เพกเซทาโคแพลน (Syfovre)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

Pegcetacoplan (ชื่อทางการค้า: Syfovre) เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2023 สำหรับรักษาภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (GA) เป็นยาชนิดแรกในกลุ่มที่ยับยั้งคอมพลีเมนต์ C3/C3b โดยฉีดเข้าในน้ำวุ้นตา
การทดลองระยะที่ 3 (OAKS/DERBY) แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการขยายตัวของรอยโรค GA ใน 24 เดือนได้ 22% (ฉีดเดือนละครั้ง) และ 18% (ฉีดทุกสองเดือน) ใน OAKS
GA เป็นโรคที่ลุกลามและรบกวนการทำงานประจำวัน เช่น การอ่านหนังสือ การขับรถ และการจำใบหน้า
ผลข้างเคียงหลัก ได้แก่ การอักเสบภายในตา (2.1–3.8%) การเกิด CNV ใหม่ และหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบชนิดอุดตันที่พบได้น้อยหลังวางตลาด
ไม่พบการปรับปรุงการมองเห็นในการทดลอง OAKS/DERBY และยังไม่ได้รับการอนุมัติในยุโรป (EMA/MHRA) เนื่องจากขาดหลักฐานประโยชน์ด้านการทำงาน
ณ เดือนมีนาคม 2026 ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นและไม่สามารถใช้สิทธิประกันสุขภาพในประเทศได้

1. Pegcetacoplan (Syfovre) คืออะไร?

Pegcetacoplan (pegcetacoplan ชื่อทางการค้า: Syfovre) เป็นยาที่ยับยั้งคอมพลีเมนต์ C3/C3b ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA สหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2023 สำหรับรักษาภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (GA) เป็นการรักษาชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ GA (first-in-class) โดยฉีดเข้าในน้ำวุ้นตาขนาด 15 มก./0.1 มล. เดือนละครั้งหรือทุกสองเดือน ³⁾

ภาวะจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (GA) เป็นระยะสุดท้ายของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD) ชนิดไม่มีการรั่วซึม (ฝ่อ) ซึ่งเยื่อบุผิวรับแสง (RPE) เซลล์รับแสง และหลอดเลือดฝอยคอรอยด์สูญเสียอย่างถาวร เมื่อรอยโรคขยายใหญ่ขึ้น การทำงานประจำวัน เช่น การอ่านหนังสือ การขับรถ และการจำใบหน้าจะถูกรบกวน ⁵⁾

การทดลองระยะที่ 2 FILLY (ผู้ป่วย 246 ราย) แสดงให้เห็นการยับยั้งการขยายตัวของรอยโรค GA ⁸⁾ และการทดลองระยะที่ 3 OAKS/DERBY ยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัย ²⁾

Q Pegcetacoplan ใช้สำหรับโรคอะไร?

ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GA ที่เกี่ยวข้องกับ AMD โดยไม่มีการเปลี่ยนเป็นชนิดรั่วซึม การทดลอง OAKS/DERBY รวมผู้ป่วย GA ชนิดใต้รอยบุ๋มจอตา หรือใกล้รอยบุ๋มจอตา ณ เดือนมีนาคม 2026 ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

เนื่องจาก GA ดำเนินไปอย่างช้าๆ ระยะที่ผู้ป่วยเองสังเกตได้ยากจึงกินเวลานาน

การมองเห็นส่วนกลางลดลง: เมื่อรอยโรคขยายไปถึงโฟเวีย การอ่านหนังสือ ขับรถ และจำใบหน้าจะทำได้ยาก ในรอยโรคพาราโฟเวีย การมองเห็นอาจยังคงค่อนข้างดี
ความไวต่อความมืดและความไวต่อคอนทราสต์ลดลง: เกิดขึ้นตั้งแต่ระยะแรก ตรวจพบได้ยากด้วยการตรวจวัดสายตา
อ่านหนังสือลำบากและตัวอักษรหาย: มีอาการตัวอักษรหลุดหายขณะอ่านหนังสือ
จุดบอดกลาง: เมื่อรอยโรคถึงโฟเวีย จุดโฟกัสจะมืดและมองไม่เห็น

ความเร็วของการมองเห็นลดลงแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของรอยโรค พื้นที่ และระดับความใกล้กับโฟเวีย⁵⁾

อาการแสดงทางคลินิก

ประเมินด้วยการถ่ายภาพหลายรูปแบบ

การตรวจพบที่จอตา: รอยโรคฝ่อสีเทาขาว ขอบเขตชัดเจน มองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ขนาดใหญ่ได้ มักมีดรูเซนหรือการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีร่วมด้วย
การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF): การเรืองแสงอัตโนมัติลดลงในบริเวณฝ่อ การเรืองแสงอัตโนมัติสูงที่ขอบเป็นปัจจัยทำนายการดำเนินของ GA ใช้เป็นจุดสิ้นสุดหลักในการทดลอง OAKS/DERBY²⁾
การถ่ายภาพด้วยแสงคลื่นสอดประสาน (OCT): ประเมินการฝ่อสมบูรณ์ของ RPE และจอตาชั้นนอก (cRORA) และการฝ่อไม่สมบูรณ์ (iRORA) iRORA เป็นรอยโรคก่อนเกิด GA ที่สำคัญ⁴⁾
การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): การเรืองแสงมากเกิน (window defect) ในบริเวณที่ RPE บกพร่อง หากสงสัยว่ามี vasculitis จอตาหลังฉีด ให้ตรวจสอบการรั่วของฟลูออเรสซีนเข้าสู่ผนังหลอดเลือด¹⁾
ไมโครเพอริเมทรี: สามารถประเมินความไวของจอตาในบริเวณขอบรอบรอยโรคได้เชิงปริมาณ ในการทดลอง GALE ที่ 36 เดือน พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาความไวในกลุ่มที่ฉีดเดือนละครั้ง (P=0.0156)⁴⁾

Q อัตราการดำเนินของจอตาฝ่อแบบแผนที่ (geographic atrophy) เป็นเท่าใด?

อัตราการขยายตัวของรอยโรคแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล จำเป็นต้องติดตามด้วยการตรวจภาพเป็นระยะเพื่อประเมินความใกล้ของรอยโรคต่อโฟเวีย พื้นที่รอยโรค และการเป็นสองตา ⁵⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

GA เป็นโรคที่มีหลายปัจจัย และความผิดปกติเรื้อรังในการควบคุมระบบคอมพลีเมนต์เป็นสาเหตุหลักประการหนึ่ง

อายุ: ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุด เมื่ออายุมากขึ้น การทำงานของเมแทบอลิซึมของ RPE จะลดลง และดรูเซนจะสะสม
ความหลากหลายทางพันธุกรรมของระบบคอมพลีเมนต์: ความหลากหลายของยีนที่เกี่ยวข้องกับคอมพลีเมนต์ เช่น CFH (คอมพลีเมนต์แฟกเตอร์ H), C3, C2/BF สัมพันธ์กับความเสี่ยงของ GA ในผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ C3a และ C3b จะสะสมในดรูเซน ทำให้เกิดความเสียหายต่อ RPE จากคอมพลีเมนต์เรื้อรัง
การสูบบุหรี่: ปัจจัยเสี่ยงร่วมสำหรับจอประสาทตาเสื่อมตามอายุทั้งชนิดเปียกและแห้ง การเลิกบุหรี่มีความสำคัญต่อการป้องกัน
การสะสมของดรูเซน: ดรูเซนขนาดใหญ่หรือดรูเซนเทียมร่างแห (SDD) ถือเป็นรอยโรคก่อนเกิด GA
ภูมิหลังทางพันธุกรรม: ประวัติครอบครัวเพิ่มความเสี่ยง

การเลิกบุหรี่เป็นการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตที่สำคัญที่สุดในการชะลอการดำเนินของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ
อาหารเสริม AREDS2 (ลูทีน ซีแซนทีน สังกะสี วิตามินซี อี) แสดงให้เห็นว่าลดความเสี่ยงของการดำเนินโรคในจอประสาทตาเสื่อมระยะปานกลางขึ้นไป ปรึกษาจักษุแพทย์
การตรวจตาเป็นประจำและการติดตามตนเองด้วยแผนภูมิอัมสเลอร์มีความสำคัญในการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงตั้งแต่เนิ่นๆ
หากเกิดการมองเห็นลดลงอย่างกะทันหัน ปวดตา หรือตาแดงหลังการฉีดเพกเซทาโคแพลน ให้ไปพบจักษุแพทย์ทันที

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

สำหรับการวินิจฉัย GA และการติดตามผลการรักษาและผลข้างเคียง จำเป็นต้องใช้การตรวจภาพหลายวิธีร่วมกัน

วิธีการตรวจหลักแสดงไว้ด้านล่างนี้

การตรวจ	วัตถุประสงค์หลัก	ลักษณะเฉพาะ
FAF	การวัดปริมาณพื้นที่ฝ่อทางภูมิศาสตร์	วัดพื้นที่ฝ่อด้วยการเรืองแสง自身ต่ำ
OCT	การประเมิน cRORA/iRORA	ยืนยัน RPE และเซลล์รับแสงในโครงสร้างชั้นตัดขวาง
FA/ICGA	การตรวจหา CNV และหลอดเลือดอักเสบ	ยืนยันการรั่วซึมและการย้อมสีผนังหลอดเลือด

การเรืองแสง自身ของจอตา (FAF): การตรวจภาพมาตรฐานเพื่อประเมินพื้นที่และรูปร่างของฝ่อทางภูมิศาสตร์ในเชิงปริมาณ การเปลี่ยนแปลงพื้นที่รอยโรคถูกใช้เป็นจุดยุติหลักในการศึกษา OAKS/DERBY ²⁾.
OCT สเปกตรัมโดเมน (SD-OCT): จำเป็นสำหรับการแยกและติดตาม cRORA (การฝ่อสมบูรณ์ของ RPE และจอตาชั้นนอก) และ iRORA (การฝ่อไม่สมบูรณ์) ⁴⁾.
ไมโครเพอริเมทรี (Microperimetry): วัดปริมาณการลดลงของความไวบริเวณพาราฟอฟีเวีย (parafoveal) ที่ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการทดสอบการมองเห็น คาดว่าจะถูกใช้เป็นจุดสิ้นสุดเชิงหน้าที่ในการทดลองทางคลินิกในอนาคต⁴⁾
การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): ทำเมื่อสงสัยว่ามีการอักเสบภายในลูกตาหรือหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบหลังการให้ยา pegcetacoplan เพื่อตรวจสอบการรั่วของฟลูออเรสซีนจากผนังหลอดเลือด¹⁾

Q การตรวจใดสำคัญกว่า: การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF) หรือ OCT?

การตรวจทั้งสองแบบเสริมกัน FAF เหมาะสำหรับการประเมินภาพรวมของพื้นที่และรูปร่างของจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์ (GA) ในขณะที่ OCT สามารถประเมินโครงสร้างชั้นของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอตา (RPE) และเซลล์รับแสงได้อย่างละเอียด OCT จำเป็นสำหรับการแยกความแตกต่างระหว่าง cRORA และ iRORA⁴⁾

5. การรักษามาตรฐาน

ผลการทดลองระยะที่ 3 OAKS/DERBY

ประสิทธิภาพของ pegcetacoplan ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 3 สองการทดลอง: การทดลอง OAKS (n=637) และการทดลอง DERBY (n=621)²⁾

อัตราการยับยั้งการขยายตัวของรอยโรค GA ที่ 24 เดือน (เทียบกับยาหลอก) มีดังนี้^{2, 3)}:

การทดลอง	ทุกเดือน	ทุก 2 เดือน
OAKS	ยับยั้ง 22%	ยับยั้ง 18%
DERBY	ยับยั้ง 19%	ยับยั้ง 16%

Heier และคณะ (Lancet 2023) รายงานในการวิเคราะห์รวมของ OAKS/DERBY ว่าพบการยับยั้ง GA อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติทั้งในช่วงการให้ยาทุกเดือนและทุกสองเดือน ²⁾ ไม่พบการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน BCVA (สายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว) ในการศึกษาทั้งสอง ²⁾

การศึกษาเพิ่มเติมระยะยาว GALE (36 เดือน)

การศึกษา GALE เป็นการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินข้อมูลระยะยาวที่ 36 เดือน ในกลุ่มที่ให้ยาทุกเดือน พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.0156) ในการรักษาความไวของบริเวณรอยต่อ (junctional zone) ที่ประเมินด้วยไมโครเพอริเมทรี ⁴⁾

วิธีการให้ยา

ฉีด 15 มก./0.1 มล. เข้าไปในวุ้นตา (vitreous) สามารถเลือกช่วงการให้ยาเป็นทุกเดือนหรือทุกสองเดือน ³⁾

การเปรียบเทียบกับ Avacincaptad Pegol

เมื่อเปรียบเทียบกับยา GA ชนิดเดียวกันคือ avacincaptad pegol (Izervay; ตัวยับยั้งคอมพลีเมนต์ C5) pegcetacoplan จะกำหนดเป้าหมายที่ C3 จึงให้การยับยั้งคอมพลีเมนต์ที่เหนือกว่า (upstream) ³⁾

Pegcetacoplan

เป้าหมาย: คอมพลีเมนต์ C3/C3b

จุดออกฤทธิ์: ศูนย์กลางของลำดับขั้นคอมพลีเมนต์ (เหนือ C3 convertase)

ช่วงการให้ยา: ทุกเดือนหรือทุกสองเดือน

การอนุมัติของ FDA: กุมภาพันธ์ 2023

Avacincaptad Pegol

เป้าหมาย: คอมพลีเมนต์ C5

จุดออกฤทธิ์: ปลายน้ำของลำดับขั้นคอมพลีเมนต์ (ยับยั้งการสร้าง MAC)

ช่วงการให้ยา: เดือนละครั้งหรือทุก 2 เดือน

การอนุมัติจาก FDA: สิงหาคม 2023

ผลข้างเคียง

ความถี่ของผลข้างเคียงมีดังนี้³⁾.

ผลข้างเคียง	ความถี่
การอักเสบภายในลูกตา (IOI)	2.1–3.8%
CNV ใหม่	เดือนละครั้ง 11%/ทุก 2 เดือน 8% (OAKS)
เยื่อบุตาอักเสบ	0.03% ต่อการฉีด
หลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ	0.01% ต่อการฉีด (หลังวางตลาด)

การอักเสบภายในลูกตา (IOI): เป็นผลข้างเคียงที่รายงานใน 2.1–3.8%³⁾ มีอาการเช่น ตาแดง ตาพร่า และเห็นจุดลอย มักรักษาด้วยยาหยอดตาสเตียรอยด์.

การเกิดเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์ (CNV): ในการทดลอง OAKS พบ CNV ใหม่ในกลุ่มที่ฉีดเดือนละครั้ง 11% และกลุ่มที่ฉีดทุกสองเดือน 8% ³⁾ ซึ่งเป็นการเปลี่ยนไปสู่ภาวะจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่สัมพันธ์กับอายุ และจำเป็นต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยยาต้าน VEGF

ภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบชนิดอุดตัน: ในการสำรวจหลังวางตลาด (คณะกรรมการ REST ของ ASRS) รายงานด้วยความถี่ 0.01% ต่อการฉีด ⁷⁾ เป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่รุนแรง และอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อพยากรณ์การมองเห็น (ดูหัวข้อ «พยาธิสรีรวิทยา») มีรายงานกรณีที่เกิดขึ้นในการฉีดครั้งแรกด้วยความถี่ประมาณ 1/4000 ⁷⁾

ภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบเป็นผลข้างเคียงที่รุนแรง หากมีการมองเห็นลดลงอย่างกะทันหัน ตาแดง หรือปวดตาหลังการฉีด ควรรีบไปพบจักษุแพทย์ทันที
เนื่องจาก CNV ใหม่เกิดขึ้นด้วยความถี่ที่แน่นอน จึงจำเป็นต้องติดตามผลอย่างสม่ำเสมอด้วย OCT และ FA
ยานี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น และปัจจุบันยังไม่มีการใช้ในประเทศ

Q Pegcetacoplan ช่วยให้การมองเห็นดีขึ้นหรือไม่?

ในการทดลอง OAKS/DERBY ไม่พบการปรับปรุง BCVA อย่างมีนัยสำคัญ ^{2, 3)} ผลของยาคือการยับยั้งการขยายตัวของรอยโรค GA และเป้าหมายหลักคือการชะลอการดำเนินโรค ข้อมูลจากการทดลอง GALE ระยะ 36 เดือนบ่งชี้ถึงการรักษาการทำงาน ⁴⁾

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

ความสัมพันธ์ระหว่างระบบคอมพลีเมนต์กับ GA

สาเหตุหลักประการหนึ่งของ GA คือการกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์อย่างเรื้อรังและไม่สามารถควบคุมได้ เมื่ออายุมากขึ้นตามปกติ ดรูเซนจะสะสมใต้ RPE และส่วนประกอบของมันรวมถึง C3, C3a, C3b และ C5b-9 (คอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์; MAC) ส่วนประกอบคอมพลีเมนต์เหล่านี้ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง นำไปสู่ความเสียหายที่ไม่สามารถกลับคืนได้ของ RPE และเซลล์รับแสง (ฝ่อแบบแผนที่)

กลไกการออกฤทธิ์ของ pegcetacoplan

Pegcetacoplan เป็นเปปไทด์ที่ถูก PEGylation ซึ่งจับกับ C3 ของคอมพลีเมนต์และชิ้นส่วนที่ถูกกระตุ้น C3b ด้วยความสัมพันธ์สูง โดยการยับยั้งการแตกตัวของ C3 จะขัดขวางการสร้าง C3 คอนเวอร์เทสของคอมพลีเมนต์ และยับยั้งการกระตุ้นวิถีคลาสสิก วิถีทางเลือก และวิถีเลคตินในขั้นตอน C3 ซึ่งจะยับยั้งการผลิต C3a และ C5a (แอนาฟิแลทอกซิน) และการสร้าง MAC ในขั้นปลาย

กลไกการอักเสบภายในลูกตาและหลอดเลือดจอตาอักเสบ

การอักเสบภายในลูกตา (IOI) เป็นปฏิกิริยาการอักเสบที่ไม่จำเพาะหลังการฉีด และถือเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในวุ้นตา

ภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบชนิดอุดตัน เป็นผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่า และเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ 4 (แบบหน่วงเวลา ผ่านเซลล์)^{1, 9, 10)} ในรายงานผู้ป่วยของ Douros และคณะ หญิงอายุ 78 ปีเกิดภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบชนิดอุดตันในวันที่ 11 หลังการฉีดครั้งแรก¹⁾ พบเลือดออกในจอตากระจาย การเกิดปลอกหุ้มหลอดเลือด เลือดออกในช่องหน้าม่านตา และเลือดออกในน้ำวุ้นตา การเพาะเชื้อและ HSV-PCR ให้ผลลบ ได้รับการรักษาด้วยสเตียรอยด์ทั้งระบบ (prednisolone ขนาดสูง) และการฉีด aflibercept เข้าในน้ำวุ้นตา การมองเห็นสุดท้ายคงที่ที่ 20/400¹⁾

Baumal และคณะ (Ophthalmology 2020) ในการศึกษาเปรียบเทียบกับหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ brolucizumab ชี้ให้เห็นว่าภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบหลังการให้ anti-VEGF อาจเป็นปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกิดจากยาชนิดที่ 2 หรือ 4⁹⁾ กลไกของหลอดเลือดอักเสบอาจแตกต่างกันระหว่างยา และกลไกโดยละเอียดของหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ pegcetacoplan ยังอยู่ระหว่างการศึกษา

Witkin และคณะ (Ophthalmology 2017) ในการวิเคราะห์ภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบชนิดอุดตันร่วมกับเลือดออก (HORV) หลังการให้ vancomycin ชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ 4¹⁰⁾ และกำลังมีการอภิปรายถึงความคล้ายคลึงกันในเชิงกลไกกับหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ pegcetacoplan

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การกำหนดจุดสิ้นสุดเชิงหน้าที่

ในการทดลอง GALE (36 เดือน) นอกเหนือจากพื้นที่ GA โดย FAF แล้ว ยังมีการประเมินจุดสิ้นสุดเชิงหน้าที่ด้วยไมโครเพอริเมทรี ในกลุ่มที่ฉีดเดือนละครั้ง พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.0156) ในการรักษาความไวของบริเวณรอยต่อ (junctional zone)⁴⁾ และการทดลองทางคลินิกในอนาคตกำลังอภิปรายถึงการนำจุดสิ้นสุดเชิงหน้าที่มาใช้นอกเหนือจากจุดสิ้นสุดเชิงโครงสร้าง (พื้นที่ GA) การประเมินแยกความแตกต่างของ cRORA/iRORA ก็กำลังถูกรวมเข้าในการออกแบบการทดลอง⁴⁾

การไม่อนุมัติโดย EMA และ MHRA และความท้าทายในอนาคต

สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) และสำนักงานคณะกรรมการกำกับยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพแห่งสหราชอาณาจักร (MHRA) ไม่อนุมัติ pegcetacoplan⁴⁾ เหตุผลหลักคือแม้จะแสดงให้เห็นถึงการลดลงของพื้นที่ GA แต่หลักฐานการปรับปรุงการมองเห็นยังไม่เพียงพอ วิธีการประเมินความแตกต่างระหว่างจุดสิ้นสุดเชิงโครงสร้างและเชิงหน้าที่เป็นความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดในอนาคต

ตำแหน่งของการทดลอง FILLY ระยะที่ 2

การทดลอง FILLY (n=246; Liao และคณะ 2020) เป็นการทดลองระยะที่ 2 ของ pegcetacoplan (ขณะนั้นคือ APL-2) และแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกถึงผลการยับยั้ง GA ที่ 12 เดือน⁸⁾ เป็นรากฐานสำหรับการพัฒนาต่อเนื่องไปสู่การทดลอง OAKS/DERBY

สถานะการพัฒนาในญี่ปุ่นและแนวโน้มในอนาคต

ณ เดือนมีนาคม พ.ศ. 2569 เพกเซทาโคแพลนยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น และไม่สามารถรับการรักษาโดยใช้ประกันสุขภาพในประเทศได้ ⁶⁾ ยังไม่มีการกำหนดการรักษามาตรฐานสำหรับ GA ชนิดฝ่อในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับจอประสาทตาเสื่อมตามอายุของญี่ปุ่น และความคืบหน้าของกระบวนการอนุมัติในประเทศในอนาคตเป็นที่จับตามอง

OAKS/DERBY

ขนาดการศึกษา: ผู้ป่วย 637/621 ราย (ระยะที่ 3 RCT)

ตัวชี้วัดหลัก: การเปลี่ยนแปลงพื้นที่ GA ที่ 24 เดือน

ผลลัพธ์: ยับยั้ง 22%/19% รายเดือน และ 18%/16% ทุกสองเดือน

การศึกษาเพิ่มเติม GALE

ขนาดการศึกษา: การต่อยอดจาก OAKS/DERBY (36 เดือน)

ตัวชี้วัดใหม่: การวัดลานสายตาแบบจุดเล็ก

ผลลัพธ์: การรักษาความไวในกลุ่มรายเดือน P=0.0156

Q เมื่อใดเพกเซทาโคแพลนจะพร้อมใช้ในญี่ปุ่น?

ณ เดือนมีนาคม พ.ศ. 2569 ยังไม่มีข้อมูลการยื่นขออนุมัติเผยแพร่ในญี่ปุ่น นอกจากนี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติในยุโรป และการสะสมข้อมูลตัวชี้วัดการทำงานในอนาคตคาดว่าจะเป็นกุญแจสำคัญในการพิจารณาอนุมัติ ^{4, 6)}

8. เอกสารอ้างอิง

Douros S, et al. Occlusive retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101999.
Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
Liao DS, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127:186-195.
Baumal CR, et al. Retinal vasculitis and intraocular inflammation after intravitreal injection of brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127:1345-1359.
Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.