التليف الكيسي (CF) هو مرض جهازي وراثي متنحي ناتج عن طفرات في جين CFTR على الكروموسوم 7. بروتين CFTR مسؤول عن نقل أيونات الكلوريد والصوديوم والبيكربونات على السطح القمي للأنسجة الإفرازية، ويؤدي خلله إلى إنتاج إفرازات لزجة كثيفة. يؤثر على الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، والجهاز الهضمي، والجهاز التناسلي، والغدد الصماء، والعينين.
تم تحديد أكثر من 2000 طفرة، وتمثل طفرة F508del أكثر من 70% من المرضى في أمريكا الشمالية وأوروبا الشمالية. في الولايات المتحدة، يعاني حوالي 40,000 شخص من المرض، ويختلف معدل الإصابة حسب العرق: 1:3,200 بين القوقازيين، 1:10,000 بين ذوي الأصول الإسبانية، 1:15,000 بين السود، و1:30,000 بين الآسيويين.
يتم تشخيص أكثر من 75% من الحالات قبل سن الثانية، وفي بيانات عام 2021، تم تشخيص 93.8% من الأطفال دون سن 6 أشهر عبر فحص حديثي الولادة. يصل متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يتلقون علاج ETI (إليكساكافتور + تيزاكافتور + إيفاكافتور) إلى 72 عامًا.
يتم التعبير عن قنوات CFTR في الملتحمة والقرنية والغدد الدمعية، وتشارك بشكل مباشر في إفراز السوائل على سطح العين. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي سوء امتصاص الفيتامينات الذائبة في الدهون الناتج عن قصور البنكرياس الخارجي (في 85% من المرضى) إلى جفاف العين، والعشى الليلي، وعتامة القرنية.
نتائج الجزء الأمامي من العين
جفاف العين: تتراوح شدته من جفاف الملتحمة إلى عتامة القرنية.
مرض غدة ميبوم (MGD) والتهاب الجفن: شائع لدى مرضى التليف الكيسي.
التهاب القرنية النقطي السطحي والتهاب القرنية الخيطي: يعكس ضررًا مزمنًا لسطح العين.
انخفاض كثافة الخلايا البطانية للقرنية: أقل لدى مرضى التليف الكيسي مقارنة بالمجموعة الضابطة.
نتائج الجزء الخلفي من العين
اعتلال الشبكية المرتبط بـ CFRD: التردد المقدر 17-42%. قد يتطلب تخثير ضوئي شامل للشبكية أو حقن مضاد VEGF.
انخفاض سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL): ملحوظ بشكل خاص في الجزء السفلي.
انسداد الوريد الشبكي: تم الإبلاغ عن حالات.
النتائج المرتبطة بـ HEMT
إعتام عدسة العين المرتبط بمعدلات CFTR: معدل الحدوث عند الأطفال 0.57-4.17%. إعتام عدسة العين القشري غير الخلقي وتحت المحفظة الخلفي.
خطر التعرض داخل الرحم: جزيئات HEMT تعبر المشيمة وتنتقل عبر حليب الثدي. يجب فحص الرضع المولودين لأمهات يتناولن HEMT بحثًا عن إعتام عدسة العين.
أفاد فرح بخش وآخرون (2022) عن طفل يبلغ من العمر 2.5 سنة ظهرت عليه عتامة القرنية الثنائية كأول أعراض التليف الكيسي. كان مستوى فيتامين أ في المصل منخفضًا عند 25.2 ملجم/ديسيلتر (الطبيعي 30-60)، وكان الكلوريد في العرق 80 و95 مليمول/لتر مما أكد التشخيص بالتليف الكيسي. كان السبب هو سوء امتصاص الفيتامينات الذائبة في الدهون بسبب قصور البنكرياس الخارجي (85% من مرضى التليف الكيسي) 2).
على الرغم من ندرته، فقد تم الإبلاغ عن عتامة القرنية الناتجة عن نقص فيتامين أ كأول أعراض التليف الكيسي. يمكن تحسين الحالة باستخدام العلاج التعويضي لإنزيمات البنكرياس والجرعات العالية من فيتامين أ (جرعة واحدة 200,000 وحدة دولية + جرعة صيانة 1,500 وحدة دولية/يوم) 2).
سبب التليف الكيسي هو طفرات في أليلين من جين CFTR. تصنف الطفرات إلى عدة فئات تشمل اضطراب تخليق البروتين، واضطراب المعالجة، واضطراب البوابة، واضطراب التوصيل، ونقص الكمية، وانخفاض الثبات، وقد تنتمي طفرة واحدة إلى أكثر من فئة.
عوامل خطر المضاعفات العينية:
يتم تأكيد التشخيص عن طريق اختبار الكلوريد في العرق (60 مليمول/لتر أو أكثر) واختبار جين CFTR، وذلك عند وجود نتيجة إيجابية في فحص حديثي الولادة، أو سمات سريرية، أو تاريخ عائلي.
توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإجراء فحص عيني قبل وبعد بدء العلاج بمعدلات CFTR المحتوية على إيفاكافتور.
| مجموعة الفحص | الفحص الموصى به |
|---|---|
| طفل معالج بمعدِّل CFTR | فحص الساد |
| طفل مولود لأم تناولت HEMT | فحص الساد |
| حالة مصاحبة لـ CFRD | فحص اعتلال الشبكية |
| جميع مرضى التليف الكيسي | اختبار المجال البصري، تحليل طبقة الألياف العصبية الشبكية |
| عند النظر في جراحة تصحيح الانكسار | MGD، سمك القرنية، حجم الغرفة الأمامية، تقييم جفاف العين |
توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإجراء فحص العيون قبل وبعد بدء العلاج الذي يحتوي على إيفاكافتور. تم الإبلاغ عن تكوين إعتام عدسة العين غير الخلقي (إعتام عدسة العين القشري وتحت المحفظة الخلفي) لدى الأطفال بنسبة تتراوح بين 0.57% و4.17%. كما أن الرضع المولودين لأمهات يتناولن HEMT يحتاجون إلى فحص إعتام عدسة العين.
يعاني مرضى التليف الكيسي (CF) من ارتفاع معدل الإصابة بأمراض غدة ميبوميوس، وترقق القرنية، وانخفاض حجم الغرفة الأمامية، وجفاف العين، مما يستلزم تقييمًا دقيقًا لملاءمة جراحة تصحيح البصر. تزداد المخاطر إذا كانت هذه النتائج واضحة.
بروتين CFTR هو قناة كلوريد تظهر على السطح القمي للأنسجة خارجية الإفراز، وينظم نقل أيونات الكلوريد والصوديوم والبيكربونات. يؤدي خلل وظيفة CFTR إلى نقل غير طبيعي للأيونات والماء، مما ينتج إفرازات كثيفة ولزجة.
من الناحية العينية، تشارك الآليات التالية:
أفاد شاه وآخرون (2023) أن إشارات Sonic Hedgehog (SHH) تزداد في ظهارة الجهاز التنفسي للتليف الكيسي (CF) في الخلايا الأيونية (الخلايا ذات أعلى تعبير لـ CFTR)، مما يؤدي إلى زيادة عدد الخلايا الأيونية وزيادة تيار CFTR. وقد أُشير إلى أن الخلايا الجذعية القاعدية في الشعب الهوائية قد تحتفظ بذاكرة “حالة التليف الكيسي” 1).
اقترح شاه وآخرون (2023) مفهومًا جديدًا يُسمى “منظم الأيونوسيت”. من خلال التلاعب الدوائي لإشارات SHH لزيادة عدد الأيونوسيتات إلى الضعف، يمكن الحصول على زيادة ذات دلالة فسيولوجية في تيار CFTR. يُتوقع أن يكون استراتيجية تكميلية للطفرات التي لا تستطيع منظمات CFTR إنقاذها بشكل كافٍ 1).
ومع ذلك، قد يؤدي تنشيط SHH إلى إضعاف النقل المخاطي الهدبي عبر انخفاض تردد ضربات الأهداب وتحمض درجة حموضة السائل السطحي للجهاز التنفسي، مما يتطلب دراسة متأنية للتطبيق العلاجي 1).
في نماذج الفئران، أظهرت مثبطات مستقبلات استشعار الكالسيوم زيادة في حجم الدموع، لكن التجارب السريرية البشرية لا تزال في مرحلة التطوير.
مع إطالة العمر المتوقع (تقديريًا 72 عامًا) بفضل علاج ETI، أصبحت الإدارة طويلة المدى للمضاعفات العينية لدى مرضى التليف الكيسي أكثر أهمية.
