โรคซิสติกไฟโบรซิส (CF) เป็นโรคทางระบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อย เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CFTR บนโครโมโซมคู่ที่ 7 โปรตีน CFTR ทำหน้าที่ขนส่งไอออนคลอไรด์ โซเดียม และไบคาร์บอเนตที่ผิวปลายยอดของเนื้อเยื่อต่อมไร้ท่อ และความผิดปกติของโปรตีนนี้ทำให้เกิดสารคัดหลั่งที่ข้นหนืด ส่งผลต่อทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่าง ระบบทางเดินอาหาร ระบบสืบพันธุ์ ระบบต่อมไร้ท่อ และดวงตา
มีการระบุการกลายพันธุ์มากกว่า 2,000 ชนิด โดยการกลายพันธุ์ F508del พบในผู้ป่วยมากกว่า 70% ในอเมริกาเหนือและยุโรปเหนือ ในสหรัฐอเมริกา มีผู้ป่วยประมาณ 40,000 คน โดยอุบัติการณ์จำแนกตามเชื้อชาติ: 1:3,200 ในคนผิวขาว 1:10,000 ในชาวฮิสแปนิก 1:15,000 ในคนผิวดำ และ 1:30,000 ในคนเอเชีย
ผู้ป่วยมากกว่า 75% ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 2 ปี และจากข้อมูลปี 2021 พบว่า 93.8% ของทารกอายุต่ำกว่า 6 เดือนได้รับการวินิจฉัยจากการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ETI (elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor) สูงถึง 72 ปี
ช่อง CFTR แสดงออกในเยื่อบุตา กระจกตา และต่อมน้ำตา และเกี่ยวข้องโดยตรงกับการหลั่งของเหลวบนผิวตา นอกจากนี้ การดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันบกพร่องจากภาวะตับอ่อนไม่เพียงพอ (ในผู้ป่วย 85%) ทำให้เกิดตาแห้ง ตาบอดกลางคืน และกระจกตาขุ่น
ผลตรวจส่วนหน้าของตา
ภาวะตาแห้ง (Xerophthalmia): มีตั้งแต่เยื่อบุตาแห้งจนถึงกระจกตาขุ่น มีความรุนแรงหลากหลาย
โรคต่อมไมโบเมียน (MGD) และเปลือกตาอักเสบ (Blepharitis): พบได้บ่อยในผู้ป่วย CF
กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น (Superficial Punctate Keratitis) และกระจกตาอักเสบแบบเส้นใย (Filamentary Keratitis): สะท้อนถึงความเสียหายเรื้อรังของผิวตา
ความหนาแน่นเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตาลดลง: ต่ำกว่าในผู้ป่วย CF เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
ผลตรวจส่วนหลังของตา
จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ CFRD: ความถี่โดยประมาณ 17–42% อาจต้องได้รับการจับตัวด้วยแสงทั่วจอประสาทตาหรือฉีดสารต้าน VEGF
ความหนาของชั้นเส้นใยประสาทจอตา (RNFL) ลดลง: โดยเฉพาะอย่างยิ่งชัดเจนในส่วนล่าง
การอุดตันของหลอดเลือดดำจอตา: มีรายงานผู้ป่วย
ผลการตรวจที่เกี่ยวข้องกับ HEMT
Farahbakhsh และคณะ (2022) รายงานเด็กชายอายุ 2.5 ปีที่มีภาวะกระจกตาขุ่นมัวทั้งสองข้างเป็นอาการแรกของโรคซิสติกไฟโบรซิส ระดับวิตามินเอในซีรัมต่ำ 25.2 มก./ดล. (ปกติ 30-60) และคลอไรด์ในเหงื่อ 80, 95 มิลลิโมล/ลิตร ยืนยัน CF สาเหตุเกิดจากการดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันบกพร่องเนื่องจากตับอ่อนไม่เพียงพอ (85% ของผู้ป่วย CF) 2).
แม้จะพบได้ยาก แต่ภาวะกระจกตาขุ่นมัวจากการขาดวิตามินเอได้รับการรายงานว่าเป็นอาการแรกของ CF การรักษาด้วยการให้เอนไซม์ตับอ่อนทดแทนและวิตามินเอขนาดสูง (200,000 IU ครั้งเดียว + 1,500 IU/วัน เพื่อการรักษาต่อเนื่อง) สามารถทำให้ดีขึ้นได้ 2).
สาเหตุของ CF คือการกลายพันธุ์ในอัลลีลทั้งสองของยีน CFTR การกลายพันธุ์แบ่งออกเป็นหลายคลาส ได้แก่ ความผิดปกติของการสังเคราะห์โปรตีน ความผิดปกติของการประมวลผล ความผิดปกติของการเปิดปิดช่อง ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า ปริมาณที่บกพร่อง และความเสถียรที่ลดลง การกลายพันธุ์หนึ่งครั้งอาจครอบคลุมมากกว่าหนึ่งคลาส
ปัจจัยเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยา:
การวินิจฉัยยืนยันโดยการตรวจคลอไรด์ในเหงื่อ (≥60 มิลลิโมล/ลิตร) และการตรวจยีน CFTR โดยมีสาเหตุจากการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดที่ให้ผลบวก ลักษณะทางคลินิก หรือประวัติครอบครัว
FDA แนะนำให้ตรวจตา ก่อนและหลังเริ่มการรักษาด้วยยา CFTR modulator ที่มี ivacaftor
| กลุ่มเป้าหมายที่ตรวจคัดกรอง | การตรวจที่แนะนำ |
|---|---|
| เด็กที่ได้รับการรักษาด้วยสารปรับเปลี่ยน CFTR | การตรวจคัดกรองต้อกระจก |
| ทารกที่เกิดจากมารดาที่รับประทาน HEMT | การตรวจคัดกรองต้อกระจก |
| ผู้ป่วยที่มี CFRD ร่วมด้วย | การตรวจคัดกรองจอประสาทตาเสื่อม |
| ผู้ป่วย CF ทุกราย | การตรวจลานสายตา การวิเคราะห์ RNFL |
| เมื่อพิจารณาการผ่าตัดแก้ไขสายตาผิดปกติ | MGD, ความหนาของกระจกตา, ปริมาตรช่องหน้าม่านตา, การประเมินตาแห้ง |
ผู้ป่วย CF มีอุบัติการณ์สูงของโรคต่อมไมโบเมียน กระจกตาบางลง ปริมาตรช่องหน้าม่านตาลดลง และตาแห้ง ดังนั้นจึงต้องพิจารณาข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดแก้ไขสายตาอย่างรอบคอบ ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นหากพบอาการเหล่านี้เด่นชัด
โปรตีน CFTR เป็นช่องคลอไรด์ที่แสดงออกบนผิวปลายยอดของเนื้อเยื่อต่อมไร้ท่อ ควบคุมการขนส่งไอออนคลอไรด์ โซเดียม และไบคาร์บอเนต ความผิดปกติของ CFTR ทำให้การขนส่งไอออนและน้ำผิดปกติ ส่งผลให้เกิดสารคัดหลั่งที่ข้นหนืด
ทางจักษุวิทยา กลไกต่อไปนี้มีส่วนเกี่ยวข้อง:
Shah และคณะ (2023) รายงานว่าการส่งสัญญาณ Sonic Hedgehog (SHH) ในไอโอโนไซต์ของเยื่อบุทางเดินหายใจ (เซลล์ที่แสดง CFTR สูงที่สุด) เพิ่มขึ้นในเยื่อบุซิสติกไฟโบรซิส (CF) ทำให้จำนวนไอโอโนไซต์และกระแส CFTR เพิ่มขึ้น มีการเสนอว่าเซลล์ต้นกำเนิดฐานของทางเดินหายใจอาจคงความทรงจำของ “สถานะ CF” ไว้ 1).
Shah และคณะ (2023) เสนอแนวคิดใหม่ที่เรียกว่า “ionocyte modulator” โดยการจัดการทางเภสัชวิทยาของสัญญาณ SHH เพื่อเพิ่มจำนวน ionocyte เป็นสองเท่า ทำให้สามารถเพิ่มกระแส CFTR ที่มีความหมายทางสรีรวิทยาได้ คาดว่าจะเป็นกลยุทธ์เสริมสำหรับสายพันธุ์กลายที่ CFTR modulator ไม่สามารถกู้คืนได้อย่างเพียงพอ 1)
อย่างไรก็ตาม การกระตุ้น SHH อาจทำให้การขนส่งเยื่อเมือกบกพร่องผ่านการลดความถี่การโบกของซิเลียและการทำให้ pH ของของเหลวบนผิวทางเดินหายใจเป็นกรด ซึ่งจำเป็นต้องพิจารณาอย่างรอบคอบสำหรับการประยุกต์ใช้ในการรักษา 1)
ในแบบจำลองหนู ยายับยั้งตัวรับรู้สึกแคลเซียมแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มปริมาณน้ำตา แต่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ยังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนา
ด้วยการยืดอายุขัย (ประมาณ 72 ปี) จากการรักษาด้วย ETI การจัดการภาวะแทรกซ้อนทางจักษุในระยะยาวในผู้ป่วย CF จึงมีความสำคัญมากขึ้น
