อาการทางตาของโรคเมือกโพลีแซ็กคาริโดซิส

ประเด็นสำคัญที่เห็นได้ชัดเจน

สาระสำคัญของโรคนี้

• โรค Mucopolysaccharidosis (MPS) เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ในไลโซโซม ทำให้เกิดการสะสมของ glycosaminoglycan (GAG) ในเนื้อเยื่อทั่วร่างกาย
• อาการทางตาที่สำคัญ ได้แก่ กระจกตาขุ่น ต้อหิน จอประสาทตาเสื่อม และพยาธิสภาพที่หัวประสาทตา ซึ่งมีรูปแบบแตกต่างกันไปตามชนิดของโรค
• ความขุ่นของกระจกตาพบมากในชนิด I, VI, VII (ชนิด I 80–100%) ส่วนชนิด II และ III โดยทั่วไปมีอาการเล็กน้อย
• ความชุกของจอประสาทตาเสื่อมคือ 42% (32 ใน 75 ราย) โดยรายงานผู้ป่วยอายุน้อยที่สุดคือ MPS I อายุ 2 ปี ⁷⁾
• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) เป็นมาตรฐานทองคำสำหรับ MPS IH (Hurler syndrome) ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี และการทำเร็วมีผลต่อผลลัพธ์ทางระบบประสาทและการรู้คิด ⁴⁾
• การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน (ERT) ไม่สามารถผ่านเลือด-สมอง屏障ได้ จึงมีข้อจำกัดในการชะลอการลุกลามของความขุ่นกระจกตา ³⁾
• การติดตามผลทางจักษุวิทยาอย่างสม่ำเสมอและการประเมินหลายด้านรวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรคจอประสาทตาในระยะเริ่มต้น ⁷⁾

1. อาการทางตาของโรคเมือกโพลีแซ็กคาไรด์สะสม

โรคเมือกโพลีแซ็กคาไรด์สะสม (Mucopolysaccharidosis; MPS) เป็นกลุ่มโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมของเอนไซม์ในไลโซโซม ทำให้การย่อยสลายไกลโคซามิโนไกลแคน (GAG) บกพร่อง GAG ที่ไม่ถูกย่อยสลายจะสะสมในไลโซโซมทั่วร่างกาย ทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะต่างๆ เช่น ตา โครงกระดูก หัวใจ และระบบประสาทส่วนกลาง

อัตราความชุกของโรคเมื่อแรกเกิดในญี่ปุ่นประมาณ 1 ใน 50,000 คน ในเอเชีย ชนิด II (Hunter syndrome) คิดเป็นครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย MPS ทั้งหมด และอัตราความชุกเมื่อแรกเกิดของชนิด II ในญี่ปุ่นคือ 0.84 คนต่อเด็กชาย 100,000 คน ¹⁾ อัตราความชุกของแต่ละชนิด ได้แก่ ชนิด I (Hurler) 1 คนต่อการเกิด 100,000 คน ⁵⁾ ชนิด VII (Sly syndrome) รายงานในยุโรป 0.01/100,000 คน และในสหรัฐอเมริกา 0.027/100,000 คน ⁶⁾

MPS แต่ละชนิดมีเอนไซม์ที่บกพร่อง ชนิดของ GAG ที่สะสม และรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน สรุปแต่ละชนิดดังนี้

ชนิด	ชื่อเรียกทั่วไป	เอนไซม์ที่บกพร่อง	GAG ที่สะสม
ชนิด I	Hurler/Scheie	alpha-L-iduronidase	DS・HS
ชนิด II	ฮันเตอร์	iduronate-2-sulfatase	DS・HS (เชื่อมโยงกับโครโมโซม X)
ชนิด III	Sanfilippo	4 ชนิดย่อย (A-D)	HS
ชนิด VI	Maroteaux-Lamy	—	DS
ประเภท VII	Sly	—	CS・DS・HS

MPS type I มีประเภทย่อย Hurler (เริ่มในวัยทารก ดำเนินโรคเร็ว) และ Scheie (เริ่มประมาณอายุ 7 ปี ดำเนินโรคช้า) เฉพาะ type II เท่านั้นที่ถ่ายทอดแบบ X-linked recessive การเกิดในเพศหญิงพบได้น้อย ³⁾ อาการทางระบบ ได้แก่ ใบหน้าแบบ Gargoyle ความผิดปกติของโครงกระดูก ลิ้นหัวใจรั่ว ตับม้ามโต ไส้เลื่อน และความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง

Q โรคมูโคโพลีแซ็กคาริโดซิสมีกี่ชนิด?

A

มีชนิด I ถึง VII (ชนิด V ไม่มี) เอนไซม์ที่บกพร่องและ GAG ที่สะสมแตกต่างกันในแต่ละชนิด การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบ X-linked recessive เฉพาะชนิด II ส่วนชนิดอื่นเป็น autosomal recessive ³⁾ ในญี่ปุ่น ชนิด II (Hunter syndrome) พบบ่อยที่สุด คิดเป็นครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย MPS ทั้งหมด ¹⁾

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

• สายตาลดลง: เกิดจากกระจกตาขุ่น จอประสาทตาเสื่อม หรือเส้นประสาทตาฝ่อ
• กลัวแสง (แสบตา): เกิดจากการกระเจิงของแสงเนื่องจากกระจกตาขุ่น
• ตาบอดกลางคืน: เกิดจากจอประสาทตาเสื่อม (ความผิดปกติของเซลล์รูปแท่ง) พบใน 15 จาก 75 ราย ⁷⁾
• ข้อบกพร่องของลานสายตาส่วนรอบข้าง：เกิดจากความก้าวหน้าของจอประสาทตาเสื่อมหรือต้อหิน

อาการทางคลินิก

กระจกตาขุ่น

ความถี่ที่พบ：พบมากในชนิด I 80-100% และชนิด VI, VII (63%) ⁶⁾ ในชนิด II และ III โดยทั่วไปมีน้อยหรือไม่มีเลย

ลักษณะทางสัณฐานวิทยา: ชนิด IH มีลักษณะเป็นจุดสีเทากระจายหรือคล้ายกระจกฝ้า ชนิด IS จะดำเนินจากขอบไปยังศูนย์กลาง

ความรุนแรง: ประเมินด้วยเกรด 0 ถึง 3 ⁷⁾ใน MPS ชนิด VI ความหนาของกระจกตาอาจสูงถึง 1500 µm ในผู้ใหญ่ชนิด I และ VI อาจต้องได้รับการปลูกถ่ายกระจกตา

กลไก: โปรตีโอไกลแคนที่มี DS (decorin และ biglycan) ช่วยรักษาโครงสร้างเส้นใยคอลลาเจน แต่การสะสมของ DS ทำให้เซลล์เนื้อกระจกตาบวมและโครงสร้างเสียหาย ส่งผลให้เกิดความขุ่น ³⁾

ต้อหิน

ชนิดที่พบ : พบบ่อยในชนิด I และ VI ความชุก 2.1–12.5%

กลไก : มีทั้งชนิดมุมเปิด (การอุดตันทางออกเนื่องจากการสะสมของไกลโคซามิโนไกลแคนใน trabecular meshwork) และชนิดมุมปิด ใน mucopolysaccharidosis type VI อาจเกิดต้อหินจากภาวะโพรงสมองคั่งน้ำที่กดทับส่วนหลัง

ข้อควรระวังในการวัด : เนื่องจากกระจกตาหนา Icare (tonometer แบบ rebound) จึงมีประโยชน์ ในการใช้ tonometer แบบ applanation ต้องระวังผลกระทบจากความหนากระจกตาส่วนกลาง (CCT)

ความสำคัญทางคลินิก : เป็นสาเหตุสำคัญของต้อหินในเด็ก

จอประสาทตาเสื่อม

ความชุก: 42% (32 ใน 75 ราย) ⁷⁾ผู้ป่วยอายุน้อยที่สุดคือ MPS I อายุ 2 ปี, MPS II อายุ 6 ปี, MPS VI อายุ 6 ปี ⁷⁾

ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอตา: ดำเนินจาก rod dystrophy ไปเป็น rod-cone dystrophy พบความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าจอตาใน 21 จาก 36 ราย และ 16 รายได้รับการวินิจฉัยจากคลื่นไฟฟ้าจอตาเพียงอย่างเดียว ⁷⁾

ผลการถ่ายภาพ: FAF พบจุด hyperautofluorescence ที่ fovea และวงแหวน parafoveal, SD-OCT พบความหนาของ outer limiting membrane (ELM) และการสูญเสีย photoreceptor ⁷⁾การถ่ายภาพจอตาด้วยมุมกว้างพิเศษ (UWF) ช่วยตรวจพบผู้ป่วยเพิ่มเติม ⁷⁾

ตาบอดกลางคืน: พบใน 15/32 ราย (46.9%) ⁷⁾

รอยโรคที่หัวประสาทตา

การดำเนินโรค: เปลี่ยนจากอาการบวมน้ำไปสู่การฝ่อ ในชนิด I และ VI พบ papilledema ประมาณครึ่งหนึ่ง และเกิดการฝ่อใน 8-19%

กลไก: เกี่ยวข้องกับต้อหิน การสะสมของไกลโคซามิโนไกลแคน การรัดของประสาทตา และความดันในกะโหลกศีรษะ (ICP) ที่สูงขึ้นจากภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ

อาการทางตาอื่นๆ: สายตายาว (มากกว่า 90% ในชนิด I และ VI), ตาเหล่แบบออก (37% ในชนิด IH, 25% ในชนิด VI), ตาขาวหนา

Q กระจกตาขุ่นพบมากในชนิดใด?

A

พบมากในชนิด I, VI และ VII โดยในชนิด I พบ 80-100% และชนิด VII พบ 63% ⁶⁾ ในชนิด II และ III โดยทั่วไปแล้วความขุ่นจะเล็กน้อยหรือไม่พบเลย ชนิดของ GAG ที่สะสม (DS เด่นหรือ HS เด่น) เป็นตัวกำหนดความแตกต่างของความจำเพาะต่ออวัยวะ โดยชนิด I และ VI ที่มี DS เด่นจะทำให้กระจกตาขุ่นอย่างชัดเจน ³⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุหลักของ MPS คือการขาดเอนไซม์ไลโซโซมทางพันธุกรรม ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติในการย่อยสลายและการสะสมของ GAG ความจำเพาะของลักษณะทางตาตามชนิดถูกกำหนดโดยชนิดของ GAG ที่สะสมและความแตกต่างของระดับซัลเฟต ³⁾

• อัตราส่วน DS/HS และความจำเพาะต่ออวัยวะ : ในชนิด I อัตราส่วน DS/HS มากกว่า 1 (เด่น DS) ทำให้อาการทางกระจกตาและโครงกระดูกเด่นชัด ในชนิด II อัตราส่วน DS/HS น้อยกว่า 1 (เด่น HS) ทำให้ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก และความขุ่นของกระจกตาเล็กน้อย ³⁾
• รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม : เฉพาะชนิด II เท่านั้นที่เป็น X-linked recessive ผู้ป่วยหญิงพบได้น้อยมาก ³⁾ ชนิด III มี 4 ชนิดย่อย (A ถึง D) ทั้งหมดเกิดจากการขาดเอนไซม์ย่อยสลาย HS ²⁾
• ความเสี่ยงทางจักษุวิทยา : การสะสมของ GAG ในเนื้อเยื่อตา (กระจกตา, trabecular meshwork, เมทริกซ์รอบ RPE, ตาขาว) ทำให้เกิดลักษณะทางตาหลายอย่างที่ปรากฏและดำเนินไปตามกาลเวลาในทุกชนิด

สำหรับผู้ปกครองและผู้ป่วย

• เมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MPS สิ่งสำคัญคือต้องได้รับการตรวจตาเป็นประจำแม้ไม่มีอาการ
• โรคจอประสาทตาอาจตรวจพบได้ด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาก่อนที่อาการ (ตาบอดกลางคืน, การสูญเสียลานสายตา) จะปรากฏ
• เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุดของการรักษาทั้งร่างกาย (HSCT/ERT) การทำงานร่วมกันระหว่างจักษุแพทย์และแพทย์แผนอื่นเป็นสิ่งสำคัญ

4. วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ

การวินิจฉัยทั่วร่างกาย

• การวัดปริมาณ GAG ในปัสสาวะ: มีประโยชน์ในการตรวจคัดกรอง ⁶⁾
• การวัดกิจกรรมของเอนไซม์: ระบุเอนไซม์ที่บกพร่องในแต่ละชนิดจากเลือดและไฟโบรบลาสต์ผิวหนัง ¹⁾
• การตรวจทางพันธุกรรม: ใช้เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอนและการวินิจฉัยพาหะ ⁶⁾
• การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด (NBS): MPS IH ถูกเพิ่มเข้าในรายการโรคที่แนะนำ (RUSP) ของ USPSP ในปี 2016 ⁵⁾

การตรวจทางจักษุวิทยา

ข้อบ่งชี้และวัตถุประสงค์ของการตรวจแต่ละรายการแสดงไว้ด้านล่าง

การตรวจ	วัตถุประสงค์/ข้อควรทราบ
กล้องจุลทรรศน์ชนิดร่องกรีด	การประเมินระดับความขุ่นของกระจกตาและการตรวจมุมตา
การวัดความดันลูกตา	แนะนำ Icare (แบบสะท้อนกลับ) ระวังผลกระทบจาก CCT
การวัดความหนากระจกตา	การประเมินปริมาณความหนาของกระจกตา
การถ่ายภาพจอประสาทตาด้วย UWF	ตรวจพบจอประสาทตาเสื่อมได้มากกว่าการถ่ายภาพจอประสาทตาทั่วไป7)
FAF	จุดเรืองแสงอัตโนมัติมากเกินไปที่โฟเวียและวงแหวนรอบโฟเวีย7)
SD-OCT	การประเมินความหนาของ ELM และการหายไปของตัวรับแสง7)
คลื่นไฟฟ้าจอตา	การตรวจหาโรดิสโทรฟีของเซลล์รูปแท่งและเซลล์รูปแท่ง-เซลล์รูปกรวย ผู้ป่วย 16 รายได้รับการวินิจฉัยด้วยคลื่นไฟฟ้าจอตาเพียงอย่างเดียว7)

ข้อมูลเสริมเฉพาะทาง

การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาสามารถตรวจพบการทำงานของจอประสาทตาที่ลดลงก่อนที่อาการหรือผลตรวจอวัยวะภายในตาจะปรากฏ ในการศึกษาของ Noor และคณะ (2025) ผู้ป่วย 16 จาก 36 ราย (44%) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจอประสาทตาจากการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาเพียงอย่างเดียว ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแม้ในผู้ที่มีผลตรวจอวัยวะภายในตาปกติ ⁷⁾

Q วินิจฉัยโรคจอประสาทตาได้อย่างไร?

A

จำเป็นต้องมีการประเมินหลายด้าน ได้แก่ การตรวจอวัยวะภายในตา (รวมถึง UWF), FAF, SD-OCT และการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา ตามรายงานของ Noor และคณะ (2025) พบโรคจอประสาทตาในผู้ป่วย 32 จาก 75 ราย (42%) และเกือบครึ่งหนึ่งได้รับการวินิจฉัยจากการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาเพียงอย่างเดียว ⁷⁾ แม้ไม่มีอาการ ควรตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาเป็นประจำ

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT)

• ข้อบ่งชี้: ผู้ป่วย MPS IH (Hurler syndrome) อายุน้อยกว่า 2 ปีเป็นมาตรฐานทองคำ แนะนำให้ปลูกถ่ายเลือดจากสายสะดือ (UCB) ⁴⁾
• MPS II: มีรายงานว่าการปลูกถ่าย UCB ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 18 เดือนช่วยให้การทำงานของสมองดีขึ้น ⁴⁾
• ผลต่อดวงตา: หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) การทำให้กระจกตาขุ่นมัวหายสนิทเป็นเรื่องยาก จำเป็นต้องติดตามผลระยะยาว

การบำบัดทดแทนเอนไซม์ (ERT)

• MPS I: laronidase 0.5 มก./กก. ฉีดเข้าหลอดเลือดดำสัปดาห์ละครั้ง ⁵⁾
• MPS II: idursulfase / idursulfase beta 0.5 มก./กก. ฉีดเข้าหลอดเลือดดำสัปดาห์ละครั้ง ผลการรักษาดีขึ้นคงอยู่นานถึง 8 ปี ^{1, 4)} แอนติบอดีต่อยาถูกสร้างขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 50% ภายใน 1 ปีแรกของการรักษา และ 21–35% เป็นแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง ¹⁾
• ปัญหาเกี่ยวกับอุปสรรคเลือด-สมอง (BBB) : ERT ไม่สามารถผ่าน BBB ได้ จึงมีผลจำกัดต่อระบบประสาทส่วนกลางและอวัยวะที่มีกระดูกอ่อน (กระดูกและตา) ^{3, 4)} ไม่สามารถหยุดการลุกลามของความขุ่นของกระจกตาได้

การปลูกถ่ายกระจกตา

• ข้อบ่งชี้ : กรณีที่มีความขุ่นของกระจกตารุนแรงจนทำให้การมองเห็นบกพร่อง
• วิธีการผ่าตัด : การปลูกถ่ายกระจกตาแบบเต็มชั้น (PK) มีอัตราความสำเร็จประมาณ 94% หากชั้น内皮ยังคงอยู่ อาจเลือกการปลูกถ่ายกระจกตาแบบชั้นลึก (DALK)
• ข้อควรระวัง: หากไม่ได้รับการรักษาทั้งระบบ (HSCT/ERT) มีความเสี่ยงต่อการสะสม GAG ซ้ำใน graft

การรักษาโรคต้อหิน

ยาหยอดตา (ทางเลือกแรก) → เลเซอร์ → การผ่าตัด trabeculectomy (รวมถึงการใช้ mitomycin C) → การจี้เลเซอร์ปรับเลนส์ตาและการผ่าตัดใส่ท่อระบายน้ำ ตามลำดับ

โรคจอประสาทตาและโรคเส้นประสาทตา

• จอประสาทตาเสื่อม：ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่ได้ผล การติดตามอย่างสม่ำเสมอเป็นหลัก
• โรคเส้นประสาทตา：หากเกิดจากภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ ควรพิจารณาการผ่าตัด VPS (การใส่ท่อระบายน้ำในโพรงสมองไปยังช่องท้อง) หรือ ETV (การส่องกล้องเปิดผนังโพรงสมองส่วนที่สาม) ± CPC

ข้อควรระวังในการรักษา

• การรักษาด้วย ERT ไม่สามารถผ่าน BBB ได้ จึงมีผลจำกัดต่ออาการทางระบบประสาทและต้อกระจกที่กระจกตา ^{3, 4)}
• หลัง HSCT ควรติดตามผลทางจักษุวิทยาอย่างต่อเนื่องเพื่อประเมินความก้าวหน้าของกระจกตาขุ่น ต้อหิน และจอประสาทตาเสื่อม
• หากไม่ได้รับการรักษาทั่วร่างกายหลังการปลูกถ่ายกระจกตา ควรระวังการสะสม GAG ซ้ำบน graft

Q ชนิดและข้อบ่งชี้ของการปลูกถ่ายกระจกตาคืออะไร?

A

ในกรณีที่กระจกตาขุ่นรุนแรงทำให้การมองเห็นบกพร่อง การปลูกถ่ายกระจกตาแบบเต็มชั้น (PK) จะดำเนินการ โดยมีอัตราความสำเร็จประมาณ 94% หากเซลล์บุผนังกระจกตายังคงอยู่ การปลูกถ่ายกระจกตาแบบชั้นลึก (DALK) เป็นทางเลือก หากไม่ได้รับการรักษาทั่วร่างกาย (HSCT หรือ ERT) ควรระวังความเสี่ยงที่ GAG จะสะสมซ้ำบน graft

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

วิถีการสลาย GAG และการขาดเอนไซม์

การสลาย GAG เกิดขึ้นเป็นปฏิกิริยาของเอนไซม์แบบเป็นขั้นตอนภายในไลโซโซม ในชนิด II (Hunter) เอนไซม์ iduronate-2-sulfatase (IDS) ทำหน้าที่ในขั้นแรก ส่วนชนิด I (Hurler) เอนไซม์ alpha-L-iduronidase (IDUA) ทำหน้าที่ในขั้นที่สอง ³⁾ หากเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งบกพร่อง จะทำให้ GAG ที่อยู่เหนือขั้นนั้นสะสม

GAG ที่สะสมและความจำเพาะต่ออวัยวะ

ในกรณีที่ DS เด่น (MPS type I และ VI) อาการที่กระจกตาและโครงกระดูกจะเด่นชัด ในกรณีที่ HS เด่น (MPS type II) ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางจะเป็นหลัก และการขุ่นของกระจกตาจะเล็กน้อย ความแตกต่างนี้เกิดจากองค์ประกอบ GAG ที่แตกต่างกันในแต่ละอวัยวะ ³⁾

พยาธิสภาพในเนื้อเยื่อตาต่างๆ

• การขุ่นของกระจกตา: โปรตีโอไกลแคนที่มี DS (decorin และ biglycan) ควบคุมการเรียงตัวของเส้นใยคอลลาเจนตามปกติ การสะสมของ DS ทำให้เซลล์เนื้อกระจกตา (keratocyte) บวม และการเรียงตัวของเส้นใยผิดปกติ ทำให้เกิดการขุ่น ³⁾
• ต้อหิน: การสะสมของ GAG ใน trabecular meshwork เพิ่มความต้านทานต่อการไหลออกผ่านคลอง Schlemm ทำให้ความดันลูกตาเพิ่มขึ้น การหนาตัวของตาขาวทำให้ผนังลูกตาแข็งขึ้น และความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นจากภาวะน้ำคั่งในสมองก็มีส่วนทำให้ความดันลูกตาเพิ่มขึ้นรองลงมา
• จอประสาทตาเสื่อม: การสะสมของ GAG ในเมทริกซ์ระหว่าง RPE (เยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา) และเซลล์รับแสงจะรบกวนการทำงานของเซลล์รับแสง ⁷⁾
• โรคเส้นประสาทตา: การรัดเส้นประสาทตาจากตาขาวหนาตัว และความดันในกะโหลกศีรษะสูงจากภาวะน้ำคั่งในสมอง ทำให้เกิดการกดทับและการไหลเวียนเลือดผิดปกติของเส้นประสาทตา

---

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

สำหรับผู้ป่วย: กรุณาอ่านให้ครบถ้วน

เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิกเท่านั้น และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

ERT ที่ผ่าน BBB

ERT ที่ให้ทางหลอดเลือดดำไม่สามารถผ่าน BBB ได้ จึงมีข้อจำกัดในด้านผลต่อความผิดปกติของ CNS ^{3, 4)} มีการพัฒนาแนวทางหลายวิธีเพื่อแก้ปัญหานี้

• JR141 (pabinafusp alfa): โปรตีนฟิวชันกับแอนติบอดีต่อตัวรับทรานสเฟอร์ริน ช่วยให้ผ่าน BBB เพื่อเสริมการทำงานของ iduronate-2-sulfatase ในสมอง ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นสำหรับ MPS II (Hunter syndrome) และแสดงให้เห็นว่าลด CSF HS อย่างมีนัยสำคัญ ⁴⁾
• AGT-182・DNL310: ERT รุ่นถัดไปที่มีกลไกการผ่าน BBB ที่คล้ายคลึงกัน กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา ⁴⁾

การบำบัดทดแทนเอนไซม์ในช่องไขสันหลัง

Horgan และคณะรายงานการทดลองการให้เอนไซม์บำบัดทางช่องไขสันหลัง (IT-ERT) สำหรับโรค MPS II ระดับ GAG ในน้ำไขสันหลังลดลง 80-90% แต่ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการปรับปรุงการทำงานของสมอง ⁴⁾

การบำบัดด้วยการยับยั้งการสังเคราะห์สารตั้งต้น (SRT)

Alyazidi และคณะได้สรุปผลการศึกษา SRT โดยใช้ genistein สำหรับโรค MPS III (Sanfilippo syndrome) และรายงานว่าในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ไม่พบการปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทและการรู้คิด ²⁾

สำหรับ pharmacological chaperone (molecular chaperone) พบว่า glucosamine สามารถฟื้นฟูการทำงานของเอนไซม์ HGSNAT (MPS III type C) ได้บางส่วน แต่ยังไม่ถึงขั้นนำไปใช้ทางคลินิก ²⁾

การบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วยยีนในเซลล์ต้นกำเนิด

• MPS III: การบำบัดด้วยยีนโดยใช้ไวรัสเวกเตอร์กำลังอยู่ระหว่างการวิจัย และมีการดำเนินการทดลองทางคลินิกในระยะก่อนคลินิกและระยะเริ่มต้น ²⁾
• MPS II: การบำบัดด้วยยีนบำบัดร่วมกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงพยาธิสภาพของสมองในแบบจำลองพรีคลินิก ⁴⁾

การบำบัดด้วยยีนสำหรับจอประสาทตาเสื่อม

Noor และคณะ (2025) ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยีนสำหรับจอประสาทตาเสื่อมที่เกิดจากการสะสมของ GAG อาจช่วยป้องกันหรือชะลอการเสื่อมของเซลล์รับแสง แม้ในปัจจุบันจะเป็นเพียงความรู้ในระยะก่อนการทดลองทางคลินิก แต่ก็เน้นย้ำถึงความสำคัญของการแทรกแซงตั้งแต่ระยะแรก ⁷⁾

Q มีการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน (ERT) แบบผ่าน BBB หรือไม่?

A

JR141 (pabinafusp alfa) สำหรับ MPS II (Hunter syndrome) ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นแล้ว ⁴⁾ โดยการเชื่อมต่อกับแอนติบอดีต่อตัวรับทรานสเฟอร์รินทำให้สามารถผ่าน blood-brain barrier และลด heparan sulfate (HS) ใน CSF ได้อย่างมีนัยสำคัญ รุ่นถัดไป เช่น AGT-182 และ DNL310 กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Chan MY, Lee JH, Choung HK, et al. Long-term experience with idursulfase beta (Hunterase) in two adolescent patients with MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2023;36:100991.

2. Alyazidi AS, Alharthi SK, Almohammadi MA, et al. Current Concepts in the Management of Sanfilippo Syndrome (MPS III). Cureus. 2024;16(4):e58023.

3. Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Differences in MPS I and MPS II Disease Manifestations. Int J Mol Sci. 2021;22:7888.

4. Horgan C, Khan SA, Rhatigan E, et al. Current and Future Treatment of MPS Type II. Int J Mol Sci. 2022;23:4854.

5. Pillai NR, DeBrosse SD, McNutt M, et al. Early Neonatal Cardiac Phenotype in Hurler Syndrome. Genes. 2022;13:1293.

6. Oldham A, Harmatz P, Haslett P, et al. MPS VII - Extending the classical phenotype. Mol Genet Metab Rep. 2022;33:100922.

7. Noor M, Nightingale S, Ghosh A, et al. Retinopathy in Mucopolysaccharidoses. Ophthalmology. 2025;132:461-475.