โรคอัมพาตเหนือแกนตาแบบก้าวหน้า

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

Progressive Supranuclear Palsy (PSP) เป็นโรคทอโอพาธีที่มีลักษณะการรวมตัวของโปรตีนทาวชนิด 4-repeat
อุบัติการณ์รายปีประมาณ 5.3 ต่อ 100,000 คน พบมากในวัยกลางคนและผู้สูงอายุที่อายุมากกว่า 40 ปี โดยเฉพาะช่วงอายุ 60 กลางๆ
อัมพาตการมองในแนวตั้ง (โดยเฉพาะการมองลงผิดปกติ) เป็นอาการทางจักษุวิทยาที่จำเพาะที่สุด ซึ่งจะปรากฏตามระยะของโรค
การทรงตัวไม่มั่นคงและภาวะเกร็งตามแนวแกนเด่นชัด ร่วมกับการล้มไปข้างหลังซ้ำๆ ซึ่งแตกต่างจากโรคพาร์กินสัน
เครื่องหมายนกฮัมมิงเบิร์ดใน MRI (สมองส่วนกลางฝ่ออย่างชัดเจนในภาพตัดแนวทัล) เป็นข้อบ่งชี้ในการวินิจฉัย
ไม่มีการรักษาให้หายขาด การดูแลเน้นการป้องกันการหกล้ม การจัดการการกลืน และการรักษาตามอาการแบบสหสาขาวิชาชีพ
ระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มมีอาการคือ 5-8 ปี และการวินิจฉัยที่แน่นอนต้องอาศัยผลทางพยาธิวิทยา

1. โรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้าคืออะไร

โรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้า (Progressive Supranuclear Palsy; PSP) เป็นโรคทอโอพาธีชนิดหนึ่งที่มีรอยโรคหลักที่ก้านสมองและปมประสาทฐาน เกิดจากการรวมตัวและสะสมของโปรตีนทอแบบ 4-repeat ในเซลล์ประสาทและเซลล์เกลีย เรียกอีกอย่างว่า Steel-Richardson-Olszewski syndrome (ICD-10: G23.1)

ทางระบาดวิทยา อุบัติการณ์รายปีคือ 5.3 ต่อ 100,000 คน ความชุกในสหรัฐอเมริกาคือ 1.39 ต่อ 100,000 คน และรายงานล่าสุดชี้ว่าความชุกอาจสูงถึง 7 ต่อ 100,000 คน¹⁾ อายุที่เริ่มป่วยคือมากกว่า 40 ปี โดยปกติช่วงกลางอายุ 60 ปี และพบในผู้ชายบ่อยกว่าเล็กน้อย เนื่องจากความคล้ายคลึงกับโรคพาร์กินสัน อัตราการวินิจฉัยผิดพลาดจึงสูง และการวินิจฉัยที่แน่นอนต้องอาศัยผลทางพยาธิวิทยา จึงอาจมีการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริง ระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มมีอาการคือ 5-8 ปี¹⁾

Q PSP แตกต่างจากโรคพาร์กินสันอย่างไร?

PSP มีลักษณะเด่นคือภาวะเกร็งแข็งตามแนวแกนลำตัว คอเอียงไปด้านหลัง และตอบสนองต่อเลโวโดปาได้ไม่ดี ในขณะที่โรคพาร์กินสันมีภาวะเกร็งแข็งที่แขนขาเป็นหลัก ท่าทางโน้มไปข้างหน้า และตอบสนองต่อเลโวโดปาได้ดี ความไม่มั่นคงของท่าทางก็เกิดขึ้นเร็วใน PSP รายละเอียดดูในหัวข้อ “การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ”

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

อ่านหนังสือลำบาก: อ่านหนังสือยากเนื่องจากการมองลงผิดปกติ
ทำอาหารหก: ไม่สามารถมองเห็นลานสายตาด้านล่างขณะรับประทานอาหาร ทำให้อาหารหกง่าย (สัญญาณจานสกปรกเป็นบวก)¹⁾
หกล้ม: ล้มไปข้างหน้าหรือข้างหลัง ผู้ดูแลมองเห็นว่าผู้ป่วยล้มโดยไม่พยายามยันตัว
ปัญหาทางสายตา: มักบ่นว่ากลัวแสง (ไวต่อแสง) ผู้ป่วยบางคนสวมแว่นกันแดดแม้ในที่ร่ม
อาการเวียนศีรษะและการทรงตัวไม่ดี: ความผิดปกติของการทรงตัวขณะเดินเป็นอาการหลักที่พบบ่อย
ความผิดปกติของการพูด: พูดเหมือนเสียงคราง และอาจเข้าใจยากเมื่อโรคดำเนินไป
การทำงานของสมองลดลง: ผู้ป่วยอาจสังเกตเห็นความจำเสื่อมหรืออ่านหนังสือลำบาก¹⁾

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)

อาการแสดงการเคลื่อนไหวของลูกตา

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาเป็นสิ่งตรวจพบที่สำคัญที่สุดในโรค PSP และเปลี่ยนแปลงไปตามระยะของโรค

อัมพาตการจ้องมองแนวตั้ง: โดยเฉพาะความผิดปกติของการมองลงเป็นลักษณะเฉพาะ มักไม่พบในระยะเริ่มแรก และจะปรากฏเมื่อโรคดำเนินไป ลำดับการดำเนินคือ ความผิดปกติของการมองลง → ความผิดปกติของการมองขึ้น → ความผิดปกติของการมองในแนวราบ
การเคลื่อนไหวแบบกระตุก (saccade) ลงช้าลง: เนื่องจากความผิดปกติของเซลล์ประสาทที่ยิงระเบิดในนิวเคลียสอินเทอร์สติเชียลรอสทรัลของฟาสซิคูลัสลองจิจูดินาลิสมีเดียลิส (riMLF) เป็นสิ่งตรวจพบที่พบตั้งแต่ระยะแรกของโรค
การคงไว้ของรีเฟล็กซ์เวสติบูโล-โอคูลาร์ (VOR): คงไว้ในระยะแรก หากการเคลื่อนไหวลูกตาดีขึ้นด้วยปรากฏการณ์เบลล์หรือ VOR แสดงว่ามีรอยโรคเหนือนิวเคลียส
การเคลื่อนไหวลูกตาแบบคลื่นสี่เหลี่ยม (square wave jerks): การเบี่ยงเบนลูกตาโดยไม่สมัครใจซ้ำๆ ในแนวตั้ง
ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบกระตุก: การเคลื่อนไหวแบบกระตุกช้าในแนวตั้ง การเคลื่อนไหวแบบกระตุกที่ไม่ใช่เป้าหมายจะถูกรบกวนก่อนการเคลื่อนไหวแบบกระตุกที่เป็นเป้าหมาย
ความผิดปกติของการมองเห็นใกล้: เกิดขึ้นบ่อย ในที่สุดตาทั้งสองข้างจะเกือบอยู่ตำแหน่งกึ่งกลางจนถึงเบนออกด้านนอก
อาการทางเปลือกตา: หนังตาหด (สีหน้าตกใจ), เปิด/ปิดตาไม่ได้, เปลือกตากระตุก, หนังตาตกค้าง

อาการทางการเคลื่อนไหว

คอแหงน: ท่าศีรษะเอียงไปด้านหลังที่เป็นลักษณะเฉพาะของ PSP (ตรงกันข้ามกับการก้มในโรคพาร์กินสัน)
ภาวะเกร็งตามแนวแกน: ภาวะเกร็งตามแนวแกนเด่นชัดกว่าภาวะเกร็งของแขนขา
การทรงตัวไม่มั่นคง: ล้มไปด้านหลังในการทดสอบการดึง
สัญญาณจรวด: เมื่อพยายามลุกจากเก้าอี้อย่างกะทันหัน ผู้ป่วยจะล้มไปข้างหลัง
การเดินฐานกว้าง: เดินด้วยก้าวที่กว้าง

อาการทางความคิดและพฤติกรรม

ความไม่สนใจ: การรวมกันของคะแนนความไม่สนใจสูงและคะแนนความกระสับกระส่ายและวิตกกังวลต่ำในการทดสอบ NPI บ่งชี้ถึง PSP
สัญญาณปรบมือ: เมื่อถูกขอให้ปรบมือ 3 ครั้ง ผู้ป่วยยังคงปรบมือเกิน 3 ครั้ง เป็นตัวบ่งชี้การยับยั้งการเคลื่อนไหวที่ลดลง
ภาวะสมองเสื่อมใต้เยื่อหุ้มสมอง: ความเร็วในการประมวลผลช้าลงและความบกพร่องในการวางแผนเกิดขึ้นในระยะท้าย

Q อาการทางตาของโรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้าดำเนินไปอย่างไร?

เริ่มต้นด้วยการมองลงลำบาก จากนั้น发展为การมองขึ้นลำบาก และสุดท้ายเป็นการมองในแนวราบลำบาก ในระยะแรก การสะท้อนของ vestibular-ocular จะชดเชยการเคลื่อนไหวของดวงตา แต่ในที่สุดดวงตาทั้งสองข้างจะถูกตรึงไว้ใกล้กึ่งกลาง ทำให้การอ่านและการรับประทานอาหารมีปัญหา

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ผู้ป่วยโรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้าส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย และไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด

โรคเทาโอพาธี: โปรตีนเทาที่มี 4 รีพีตซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน MAPT บนโครโมโซม 17q21 รวมตัวกันในก้านสมองและปมประสาทฐาน โดยปกติอัตราส่วน 3 รีพีต:4 รีพีตคือ 1:1 แต่ในโรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้า 4 รีพีตจะเด่น (1:3)
ปัจจัยทางพันธุกรรม: ทราบว่ามีความสัมพันธ์กับแฮพลโลไทป์ H1 ของยีน MAPT (ปัจจัยโน้มเอียงเล็กน้อย) มีรายงานการกลายพันธุ์ 10 ชนิดในยีน MAPT รวมถึงการกลายพันธุ์ R5L ในเอ็กซอน 1 มีรายงานการสะสมในครอบครัวที่พบได้ยาก
สมมติฐานที่เกิดจากยา/สารพิษ: มีรายงานอัตราการเกิดสูงในพื้นที่เฉพาะ เช่น เกาะกวม (สารพิษต่อระบบประสาทจากปรง), กวาเดอลูป (ยาสมุนไพรที่มีแอนโนนาซิน), และฝรั่งเศสตอนเหนือ (สารหนูจากโรงงานเคมี)
ปัจจัยเสี่ยง: อายุ (มากกว่า 40 ปี), เพศชาย, ประวัติครอบครัว

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการป้องกันเฉพาะสำหรับโรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้า ในชีวิตประจำวันโปรดสังเกตประเด็นต่อไปนี้:

การป้องกันการหกล้มสำคัญที่สุด ปรับปรุงสภาพแวดล้อมในบ้านโดยติดราวจับ กำจัดธรณีประตู และใช้แผ่นกันลื่น
หากมีปัญหาการกลืน ให้ปรับเนื้อสัมผัสอาหารเพื่อป้องกันปอดอักเสบจากการสำลัก
โปรดพิจารณาใช้อุปกรณ์ช่วยเดินเมื่อออกนอกบ้าน

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิก

สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกของ PSP จะใช้เกณฑ์ดังต่อไปนี้

เกณฑ์ NINDS-SPSP: เกณฑ์ของสถาบันโรคทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติและสมาคมโรคอัมพาตเหนือแกนตาแบบก้าวหน้า โดยถือว่าโรคมีการดำเนินไป และการวินิจฉัยที่แน่นอนขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางพยาธิวิทยา
เกณฑ์ MDS (2017): เกณฑ์การวินิจฉัยที่ปรับปรุงโดยสมาคมความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว (MDS) รวมถึงการจำแนกชนิดย่อย

การจำแนกชนิดย่อย

PSP ถูกจำแนกออกเป็นหลายชนิดย่อยตามลักษณะทางคลินิก

กลุ่มอาการริชาร์ดสัน

ความถี่: ชนิดคลาสสิก คิดเป็น 54% ของผู้ป่วย PSP ทั้งหมด

ลักษณะเด่น: อาการหลักคือการล้มเร็วและความไม่มั่นคงในการทรงตัว ในระยะหลังจะเกิดอัมพาตการมองเหนือแกนและการรู้คิดบกพร่อง

การตอบสนองต่อเลโวโดปา: ไม่ดี

PSP ชนิดพาร์กินสัน

ความถี่: ชนิดย่อยที่มักสับสนกับโรคพาร์กินสันมากที่สุด

ลักษณะ: อาการสั่นและไม่สมมาตร ตอบสนองต่อเลโวโดปาในระดับปานกลางในช่วงแรก

การดำเนินโรค: หลังจากไม่กี่ปี ลักษณะของชนิด RS มักปรากฏชัดเจน

ชนิดย่อยอื่นๆ

PSP-PAGF: ชนิดอะคิเนเซียบริสุทธิ์ร่วมกับอาการเดินติดพื้น ความผิดปกติของการเดินเป็นอาการหลักตั้งแต่แรก ไม่ตอบสนองต่อเลโวโดปา

PSP-PNFA/AOS: ภาวะเสียการสื่อความแบบไม่คล่องแคล่วแบบก้าวหน้า / ภาวะเสียการปฏิบัติการพูด

PSP-C: ภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อย

การตรวจภาพ

MRI เป็นการตรวจภาพที่สำคัญที่สุด และใช้เพื่อแยกโรคหลอดเลือดสมอง ภาวะน้ำคั่งในโพรงสมอง และเนื้องอกด้วย

Hummingbird sign: ในภาพ T1 แนวทัล แสดงการฝ่ออย่างชัดเจนของสมองส่วนกลาง โดยพอนส์ยังคงอยู่ค่อนข้างดี การเปลี่ยนแปลงรูปร่างคล้ายโปรไฟล์ของนกฮัมมิงเบิร์ด¹⁾
Morning glory sign / Mickey Mouse sign: ในภาพ T2 แนวขวาง แสดงการสั้นลงของเส้นผ่านศูนย์กลางด้านหน้าหลังของสมองส่วนกลาง และการบางลงของก้านสมองใหญ่¹⁾
อัตราส่วนสมองส่วนกลาง/พอนส์: ค่าที่น้อยกว่า 0.52 บ่งชี้ถึง PSP และในรายงานผู้ป่วยพบว่ามีค่า 0.44¹⁾.
MRI เชิงปริมาตร: มีประโยชน์ในการตรวจหาการฝ่อของก้านสมองน้อยส่วนบน มีความไว 74% ความจำเพาะ 94% ในการแยก PSP ออกจาก MSA และ PD.
MRPI (ดัชนีพาร์กินสันนิยมจากการสั่นพ้องแม่เหล็ก): ดัชนีที่คำนวณจาก (อัตราส่วนสมองส่วนกลาง/พอนส์) × (อัตราส่วน MCP/SCP).

เกณฑ์การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาที่แน่ชัด (NINDS)

กลุ่มใยประสาทพันกันหนาแน่นและนิวโรพิลเธรดในอย่างน้อยสามตำแหน่งจาก: โกลบัสพาลลิดัส, ซับสแตนเชียไนกรา, พอนส์ และนิวเคลียสซับทาลามิคัส.
รอยโรคความหนาแน่นต่ำถึงสูงในอย่างน้อยสามตำแหน่งจาก: คอมเพล็กซ์กล้ามเนื้อตา, นิวเคลียสเดนเทต, สไตรเอตัม และเมดัลลาออบลองกาตา.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคพาร์กินสัน (PD): PSP มีอาการไม่มั่นคงในการทรงตัวที่รุนแรงกว่า, อาการเกร็งตามแนวแกน (PD มักเกร็งที่แขนขา), คอเอียงไปด้านหลัง (PD เอียงไปด้านหน้า), และตอบสนองต่อเลโวโดปาได้ไม่ดี การล้มตั้งแต่ระยะแรกบ่งชี้ถึง PSP อย่างมาก
โรคฝ่อหลายระบบ (MSA): MSA อาจเลียนแบบ PSP หากมีอาการผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติรุนแรง (ความดันโลหิตต่ำเมื่อยืน, กลั้นปัสสาวะไม่อยู่) เกิดขึ้นภายใน 3 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ มีโอกาสสูงที่จะเป็น MSA (OR: 2.7)²⁾
โรคเสื่อมของคอร์เทกซ์และเบซัลแกงเกลีย (CBD): ต้องแยกโรคหากมีอาการ apraxia ของแขนขาหรืออาการมือคนอื่น
SCA8 (โรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อมชนิดที่ 8): การขยายตัวซ้ำของ CTA/CTG ในยีน ATXN8OS อาจทำให้เกิดฟีโนไทป์คล้าย PSP⁴⁾

Q PSP มีลักษณะอย่างไรในการตรวจ MRI?

ในการตรวจ T1 แนวทัล พบการฝ่อของสมองส่วนกลางอย่างเด่นชัด โดยพอนส์ยังคงค่อนข้างปกติ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ “Hummingbird sign” ¹⁾ ในการตรวจ T2 แนวขวาง พบเส้นผ่านศูนย์กลาง anteroposterior ของสมองส่วนกลางสั้นลงและก้านสมองส่วนซีรีบรัลบางลง (Morning glory sign) อัตราส่วนสมองส่วนกลางต่อพอนส์ที่น้อยกว่า 0.52 บ่งชี้ถึง PSP

5. การรักษามาตรฐาน

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ PSP และไม่มีเภสัชภัณฑ์ใดที่สามารถย้อนกลับการดำเนินของโรคได้ การรักษาตามอาการและแนวทางสหสาขาวิชาชีพโดยทีมสหสาขาวิชาชีพเป็นหัวใจสำคัญของการรักษา ¹⁾

การรักษาด้วยยา

Levodopa: ในชนิด PSP-P อาจตอบสนองได้ปานกลางในระยะแรก มักไม่ได้ผลใน Richardson syndrome (ชนิด RS) ในรายงานผู้ป่วย ไม่พบการปรับปรุงหลังให้ levodopa/carbidopa และหยุดยา ¹⁾ ในอีกรายหนึ่ง กำหนดให้ levodopa 100 มก. วันละสามครั้ง และการปรับปรุง MDS-UPDRS ส่วนที่ III เพียง 15.8% และหยุดยา ⁴⁾
การจัดการภาวะซึมเศร้า: อาจใช้ bupropion และยาอื่นๆ ⁵⁾

การรักษาโดยไม่ใช้ยาและการรักษาตามอาการ

การป้องกันการหกล้ม: กายภาพบำบัด อุปกรณ์ช่วยเดิน และการปรับสภาพแวดล้อมในบ้านเป็นสิ่งสำคัญที่สุด
การจัดการภาวะกลืนลำบาก: การบำบัดทางการพูดและการภาษา การปรับรูปแบบอาหาร (ป้องกันปอดอักเสบจากการสำลัก)
การจัดการภาวะพูดไม่ชัด: การบำบัดทางการพูดและการภาษา การนำอุปกรณ์ช่วยสื่อสารมาใช้

โดยทั่วไปเลโวโดปาไม่ได้ผลในชนิด RS และในชนิด PSP-P ให้ผลเพียงบางส่วนเท่านั้น
ปัจจุบันยังไม่มียาที่สามารถหยุดการดำเนินของโรคได้
การป้องกันการบาดเจ็บรุนแรงจากการหกล้ม (การบาดเจ็บที่ศีรษะ กระดูกหัก) มีความสำคัญอย่างยิ่ง และควรให้ความสำคัญกับการปรับปรุงสภาพแวดล้อมในการดูแล

Q มียาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้าหรือไม่?

ไม่มียารักษาให้หายขาด และในบางชนิดย่อย (ชนิด PSP-P) เลโวโดปาอาจได้ผลบางส่วน แต่ในชนิดทั่วไป (กลุ่มอาการริชาร์ดสัน) มักไม่ได้ผล การรักษาในปัจจุบันเน้นการป้องกันการหกล้ม การจัดการการกลืน และการรักษาตามอาการแบบสหสาขาวิชาชีพ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

การรวมตัวผิดปกติของโปรตีนเทา

โปรตีนเทาถูกเข้ารหัสโดยยีน MAPT บนโครโมโซม 17q21 และประกอบด้วย 16 เอ็กซอน การต่อประกบแบบเลือกทำให้เกิดไอโซฟอร์ม 6 ชนิด ในโรคอัมพาตเหนือแกนตาแบบลุกลาม เทาแบบ 4-repeat มีมากกว่า (3-repeat:4-repeat = 1:3) และรวมตัวกันในเซลล์ประสาทและเซลล์เกลียในก้านสมองและปมประสาทฐาน

กลไกทางระบบประสาทวงจรของความผิดปกติการเคลื่อนไหวของลูกตา

ความผิดปกติการเคลื่อนไหวของลูกตาใน PSP อธิบายได้จากความผิดปกติของวิถีประสาทดังต่อไปนี้:

การชะลอของการกลอกตาลง: เซลล์ประสาท burst ใน riMLF (นิวเคลียสอินเทอร์สติเชียลส่วนหน้าของฟาสซิคูลัสลองจิจูดินาลิสมีเดียลิส) ถูกทำลาย สัญญาณการมองลงถูกส่งจาก riMLF ไปยังนิวเคลียสกล้ามเนื้อตาและนิวเคลียสโทรเคลียร์ด้านเดียวกัน ดังนั้นรอยโรคที่ riMLF ทั้งสองข้างทำให้เกิดความผิดปกติในการมองลง
ความผิดปกติในการมองขึ้น: สัญญาณการมองขึ้นถูกส่งจาก riMLF ผ่านคอมมิสซูราหลัง (PC) ไปยังนิวเคลียสกล้ามเนื้อตาทั้งสองข้าง รอยโรคที่คอมมิสซูราหลังทำให้เกิดความผิดปกติในการมองขึ้น
การเคลื่อนไหวของลูกตาแบบคลื่นสี่เหลี่ยม: เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของซุพีเรียร์คอลลิคูลัส เซลล์ประสาท omnipause ในก้านสมอง และนิวเคลียสฟาสติเจียลของซีรีเบลลัม

วงจรประสาทที่ได้รับผลกระทบและพยาธิวิทยา

ทางเดินประสาทหลักที่ได้รับผลกระทบมีดังนี้:

ทางเดินโดปามีนเนอร์จิกไนโกรสไตรเอทัล: การขาดของทางเดินนี้เหมือนกับโรคพาร์กินสัน
ทางเดิน GABAergic และ cholinergic: กิจกรรมของโคลีน อะเซทิลทรานสเฟอเรสลดลงในสไตรเอตัม ซับสแตนเทีย อินโนมินาตา และคอร์เทกซ์สมอง ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติทางการมองเห็นบางส่วน

ทางพยาธิวิทยา จะพบการฝ่อของโครงสร้างในโพรงสมองส่วนหลังรวมถึงโกลบัส พัลลิดัส และการสูญเสียเม็ดสีในซับสแตนเทีย ไนกรา ด้วยตาเปล่า ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง จะพบการพันกันของใยประสาทและนิวโรพิลเธรดที่หนาแน่นซึ่งประกอบด้วยเส้นใยตรง (เส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ย 12-15 นาโนเมตร) (แตกต่างจากเส้นใยเกลียวในโรคอัลไซเมอร์) ไม่มีการสะสมของอะไมลอยด์หรือแผ่นโลหะ ซึ่งเป็นจุดที่แตกต่างจากโรคอัลไซเมอร์

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

การวิจัยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อการวินิจฉัยระยะเริ่มต้นด้วย tau-PET

Katzdobler และคณะ (2023) ในการศึกษาหลายศูนย์โดยใช้ [18F]PI-2620 tau-PET เปรียบเทียบผู้ป่วย 78 รายที่มีภาวะเทาโอพาธีแบบ 4-repeat (PSP และกลุ่มอาการคอร์ติโคเบซัล) กับผู้ป่วยโรคระบบประสาทเสื่อมอื่น 79 ราย และกลุ่มควบคุมสุขภาพดี 12 ราย³⁾ ในผู้ป่วยโรคอัมพาตเหนือแกนตาแบบก้าวหน้า พบภาวะเลือดไปเลี้ยงลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทาลามัส นิวเคลียสเคอเดต และคอร์เทกซ์ซิงกูเลตส่วนหน้า AUC ของรูปแบบการไหลเวียนเลือดเพียงอย่างเดียวคือ 0.850 รูปแบบการไหลเวียนเลือดร่วมกับเทาคือ 0.903 (สูงกว่าเทาเพียงอย่างเดียวที่ 0.864) และในชุดข้อมูลภายนอกได้ AUC 0.917 รูปแบบการไหลเวียนเลือดมีความสัมพันธ์กับมาตราประเมิน PSP (R=0.402, p=0.0012) และ ADL (R=−0.431, p=0.0005) และมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงทางคลินิกมากกว่ารูปแบบเทา

อัลกอริทึมแผนภูมิการตัดสินใจในการระบุการเลียนแบบโรคอัมพาตเหนือแกนตาแบบก้าวหน้าใน MSA

Miki และคณะ (2021) ในการศึกษาย้อนหลังในผู้ป่วย MSA ที่ยืนยันโดยการชันสูตร 218 ราย รายงานว่า 17 ราย (7.8%) ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกว่าเป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเหนือแกนตาแบบก้าวหน้าเลียนแบบ ²⁾ ความน่าจะเป็นของ MSA เพิ่มขึ้นประมาณ 2.3 เท่า (OR: 2.3) เมื่อมีลักษณะธงแดง 7 ประการใดปรากฏภายใน 10 ปีนับจากเริ่มมีอาการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติรุนแรง (ความดันโลหิตต่ำเมื่อยืน กลั้นปัสสาวะไม่อยู่) ปรากฏภายใน 3 ปีนับจากเริ่มมีอาการ อัตราส่วนออดส์ของ MSA ต่อโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเหนือแกนตาแบบก้าวหน้าคือ 2.7 จากการศึกษานี้ ได้มีการพยายามพัฒนาอัลกอริทึมแผนภูมิการตัดสินใจเพื่อการแยกแยะด้วย

ความสัมพันธ์ระหว่าง SCA8 กับฟีโนไทป์ของ Progressive Supranuclear Palsy

Jiang และคณะ (2023) รายงานจากประเทศจีนถึงผู้ป่วย SCA8 หนึ่งรายที่มีการซ้ำ CTA/CTG ในยีน ATXN8OS ตั้งแต่ 131 ครั้งขึ้นไป (การกลายพันธุ์แบบสมบูรณ์) ซึ่งแสดงฟีโนไทป์คล้าย progressive supranuclear palsy (เป็นรายที่สามต่อจากสองรายในญี่ปุ่น)⁴⁾ ในการชันสูตรผู้ป่วย SCA8 พบการยืนยัน 4-repeat tauopathy ซึ่งบ่งชี้ความสัมพันธ์ในระดับพันธุกรรมและพยาธิวิทยา ปัจจุบันไม่สนับสนุนการตรวจยีน ATXN8OS อย่างกว้างขวางในผู้ป่วย progressive supranuclear palsy

8. เอกสารอ้างอิง

Diogo C, Fernandes C, Luz L, et al. Frequent and Unexplained Falls: A Case of Progressive Supranuclear Palsy. Cureus. 2024;16(10):e72503.
Miki Y, Tsushima E, Foti SC, et al. Identification of multiple system atrophy mimicking Parkinson’s disease or progressive supranuclear palsy. Brain. 2021;144(4):1138-1151.
Katzdobler S, Nitschmann A, Barthel H, et al. Additive value of [18F]PI-2620 perfusion imaging in progressive supranuclear palsy and corticobasal syndrome. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(2):423-434.
Jiang L, Zhu W, Zhao G, Cao L. Spinocerebellar ataxia type 8 presents as progressive supranuclear palsy. Neurosciences (Riyadh). 2023;28(3):199-203.
Braun AA, Jung HH. Systematic review of phenotypes in McLeod syndrome and case report of a progressive supranuclear palsy in a female carrier. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):312.