داء عديد السكاريد المخاطي (Mucopolysaccharidosis; MPS) هو مجموعة من الأمراض الناتجة عن نقص وراثي في إنزيمات الليزوزوم، مما يعيق تحلل الجليكوزامينوجليكان (GAG). يتراكم GAG غير المتحلل في الليزوزومات في جميع أنحاء الجسم، مما يسبب ضررًا في العين والهيكل العظمي والقلب والجهاز العصبي المركزي وأعضاء أخرى متعددة.
يُقدر معدل انتشار المرض عند الولادة في اليابان بحوالي 1 من كل 50,000 شخص. في آسيا، يمثل النوع الثاني (متلازمة هنتر) نصف حالات MPS، ويبلغ معدل انتشار النوع الثاني عند الولادة في اليابان 0.84 لكل 100,000 ذكر. 1) تبلغ معدلات انتشار كل نوع: النوع الأول (هورلر) 1 لكل 100,000 ولادة، 5) والنوع السابع (متلازمة سلاي) 0.01/100,000 في أوروبا و0.027/100,000 في الولايات المتحدة. 6)
تختلف الإنزيمات المفقودة وأنواع الجليكوزامينوجليكان المتراكمة وطرق الوراثة حسب نوع مرض عديد السكاريد المخاطي. فيما يلي ملخص لكل نوع.
النوع الأول من داء عديدات السكاريد المخاطية (MPS I) له نمطان فرعيان: هيرلر (ظهور في مرحلة الرضاعة، تقدم سريع) وشاي (ظهور حوالي سن 7 سنوات، تقدم بطيء). النوع الثاني فقط هو وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X، ونادرًا ما تصاب به الإناث.3) تشمل الأعراض الجهازية: ملامح وجه غرغويلية، تشوهات هيكلية، مرض صمام القلب، تضخم الكبد والطحال، فتق، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي.
Qما هي أنواع داء عديدات السكاريد المخاطية؟
A
هناك أنواع من الأول إلى السابع (النوع الخامس محذوف)، ويختلف الإنزيم الناقص ونوع الجليكوزامينوجليكان المتراكم حسب النوع. النوع الثاني فقط هو وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X، بينما الباقي وراثي جسمي متنحي.3) في اليابان، النوع الثاني (متلازمة هنتر) هو الأكثر شيوعًا، ويشكل نصف حالات MPS.1)
معدل الظهور: النوع الأول 80-100%، النوع السادس والسابع (63%) شائعة. 6) في النوع الثاني والثالث، تكون خفيفة أو غائبة من حيث المبدأ.
الشكل: النوع IH: منتشر، رمادي منقط إلى زجاجي مصنفر. النوع IS: يتقدم من المحيط نحو المركز.
الشدة: تُقيَّم من الدرجة 0 إلى 3. 7)في النوع MPS VI، قد يصل سمك القرنية إلى 1500 ميكرومتر. في النوعين I وVI، قد يحتاج البالغون إلى زرع القرنية.
الآلية: تحافظ البروتيوغليكانات المحتوية على الديرماتان سلفات (ديكورين، بيغليكان) على ترتيب ألياف الكولاجين، لكن تراكم الديرماتان سلفات يؤدي إلى تورم خلايا سدى القرنية وتدمير الترتيب، مما يسبب العتامة. 3)
الزرق
نمط الظهور: شائع في النمط I و VI. معدل الانتشار 2.1–12.5%.
الآلية: يوجد نوعان: الزاوية المفتوحة (انسداد مسار التدفق بتراكم الجليكوزامينوجليكان في الشبكة التربيقية) والزاوية المغلقة. في النمط VI من عديدات السكاريد المخاطية، قد يحدث الجلوكوما الخلفي بسبب استسقاء الرأس.
ملاحظات القياس: نظرًا لسماكة القرنية، يُفضل استخدام مقياس توتر العين الارتدادي (Icare). مع مقياس توتر العين بالتسطيح، يجب الانتباه لتأثير سمك القرنية المركزي (CCT).
الأهمية السريرية: مهم كسبب من أسباب الجلوكوما عند الأطفال.
اعتلال الشبكية
الانتشار: 42% (32 من 75 مريضًا). 7)أصغر حالة كانت MPS I بعمر سنتين، MPS II بعمر 6 سنوات، MPS VI بعمر 6 سنوات. 7)
نتائج التصوير: يُظهر التصوير الذاتي للتألق (FAF) نقاطًا مفرطة التألق في النقرة وحلقة حول النقرة، بينما يُظهر التصوير المقطعي للتماسك البصري (SD-OCT) سماكة في الغشاء المحدد الخارجي (ELM) وفقدان المستقبلات الضوئية. 7)يمكن للتصوير فائق العرض (UWF) اكتشاف حالات إضافية. 7)
العشى الليلي: لوحظ في 15 من 32 مريضًا (46.9%). 7)
آفات القرص البصري
المسار: ينتقل من الوذمة إلى الضمور. في النوعين الأول والسادس، لوحظت وذمة حليمة العصب البصري في حوالي نصف الحالات، ويحدث الضمور في 8-19%.
الآلية: يلعب كل من الجلوكوما، تراكم الغليكوز أمينوغليكان، انضغاط العصب البصري، وارتفاع الضغط داخل الجمجمة (ICP) المرتبط باستسقاء الرأس دورًا في ذلك.
علامات عينية أخرى: طول النظر (أكثر من 90% في النوعين I وVI)، الحول الخارجي (37% في النوع IH، 25% في النوع VI)، سُمك الصلبة.
Qفي أي الأنواع يكون عتامة القرنية أكثر شيوعًا؟
A
تكون أكثر شيوعًا في الأنواع I وVI وVII، حيث تظهر في 80-100% من النوع I و63% من النوع VII.6) في النوعين II وIII، تكون العتامة خفيفة أو غير موجودة من حيث المبدأ. يحدد نوع الجليكوزامينوجليكان المتراكم (غلبة كبريتات الديرماتان أو كبريتات الهيباران) الاختلاف في خصوصية الأعضاء، وتكون عتامة القرنية بارزة في النوعين I وVI حيث تسود كبريتات الديرماتان.3)
السبب الجذري لـ MPS هو نقص وراثي في إنزيمات الليزوزوم، مما يؤدي إلى ضعف تحلل وتراكم GAG. يتم تحديد خصوصية النوع من المظاهر العينية حسب نوع GAG المتراكم واختلاف مستوى الكبريتة. 3)
نسبة DS/HS وخصوصية الأعضاء: في النوع الأول، نسبة DS/HS أكبر من 1 (غلبة DS)، مما يؤدي إلى أعراض قرنية وهيكلية بارزة. في النوع الثاني، نسبة DS/HS أقل من 1 (غلبة HS)، مما يجعل اضطراب الجهاز العصبي المركزي هو السائد مع عتامة قرنية خفيفة. 3)
نمط الوراثة: النوع الثاني فقط هو المتنحي المرتبط بـ X. حالات الإصابة لدى الإناث نادرة جدًا. 3) النوع الثالث له 4 أنماط فرعية (A-D)، وجميعها ناتجة عن نقص إنزيم تحلل HS. 2)
المخاطر العينية: يؤدي تراكم GAG في أنسجة العين (القرنية، الشبكة التربيقية، المصفوفة المحيطة بظهارة الشبكية المصطبغة، الصلبة) إلى ظهور وتطور العديد من المظاهر العينية بمرور الوقت بغض النظر عن النوع.
من الضروري إجراء تقييم متعدد الجوانب يشمل فحص قاع العين (بما في ذلك التصوير فائق الاتساع)، وتصوير التألق الذاتي، والتصوير المقطعي التوافقي البصري، وتخطيط كهربية الشبكية. في تقرير نور وآخرين (2025)، تم تأكيد اعتلال الشبكية لدى 32 من 75 مريضًا (42%)، وتم تشخيص ما يقرب من نصفهم فقط عن طريق تخطيط كهربية الشبكية. 7) من المهم إجراء فحص تخطيط كهربية الشبكية بانتظام حتى في حالة عدم وجود أعراض ذاتية.
MPS I: لارونيداز 0.5 ملغم/كغم أسبوعيًا عن طريق الوريد. 5)
MPS II: إيدورسولفاز / إيدورسولفاز بيتا 0.5 ملغم/كغم أسبوعيًا عن طريق الوريد. تم تأكيد استمرار التأثير التحسني لمدة 8 سنوات. 1, 4) يتم إنتاج الأجسام المضادة للدواء في حوالي 50% من المرضى خلال السنة الأولى من العلاج، وتصبح 21-35% منها أجسامًا مضادة معادلة. 1)
مشكلة الحاجز الدموي الدماغي (BBB): لا يمكن للعلاج بالإنزيم التعويضي عبور الحاجز الدموي الدماغي، وتأثيره محدود على الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الغضروفية (العظام والعين). 3, 4) لا يمكنه إيقاف تقدم عتامة القرنية.
المؤشرات: حالات عتامة القرنية الشديدة التي تسبب ضعف البصر.
التقنية الجراحية: نسبة نجاح زراعة القرنية النافذة (PK) حوالي 94%. إذا كانت البطانة محفوظة، يمكن اختيار زراعة القرنية العميقة الأمامية (DALK).
ملاحظة مهمة: إذا لم يتم إجراء العلاج الجهازي (زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو العلاج الإنزيمي التعويضي)، فهناك خطر إعادة ترسب الجليكوزامينوجليكان في الطعم.
يتم العلاج بالتسلسل التالي: قطرات العين (الخيار الأول) → الليزر → استئصال التربيق (بما في ذلك مع الميتوميسين C) → التخثير الضوئي للجسم الهدبي وجراحة أنبوب التحويلة.
اعتلال الشبكية: لا يوجد علاج فعال حاليًا. يعتمد العلاج على المراقبة الدورية.
اعتلال العصب البصري: إذا كان مصاحبًا لاستسقاء الرأس، فيجب النظر في إجراء تحويلة بطينية صفاقية (VPS) أو فتح قاع البطين الثالث بالمنظار (ETV) ± كي الضفيرة المشيمية (CPC).
Qما هي أنواع زرع القرنية ومؤشراتها؟
A
في حالات عتامة القرنية الشديدة التي تسبب ضعف البصر، يتم إجراء زرع القرنية كامل السمك (PK) بمعدل نجاح يبلغ حوالي 94%. إذا كانت البطانة القرنية محفوظة، فإن زرع القرنية الطبقي العميق (DALK) يعد خيارًا. إذا لم يتم إجراء علاج جهازي (زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو العلاج الإنزيمي التعويضي)، فهناك خطر إعادة تراكم الجليكوزامينوجليكان في الطعم.
يحدث تحلل GAG داخل الليزوزوم كتفاعل إنزيمي متدرج. في النوع الثاني (Hunter)، يقوم إنزيم iduronate-2-sulfatase (IDS) بالخطوة الأولى، بينما في النوع الأول (Hurler)، يقوم إنزيم alpha-L-iduronidase (IDUA) بالخطوة الثانية. 3) يؤدي نقص أي من الإنزيمين إلى تراكم GAG في المراحل العليا.
في النمط السائد لـ DS (النوعان I و VI من MPS)، تظهر أعراض القرنية والهيكل العظمي في المقدمة. في النمط السائد لـ HS (النوع II من MPS)، يكون الاضطراب الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي، بينما يكون عتامة القرنية خفيفة. يرجع هذا الاختلاف إلى اختلاف تركيب GAG في كل عضو. 3)
عتامة القرنية: تتحكم البروتيوغليكانات المحتوية على DS (ديكورين وبيغليكان) في ترتيب ألياف الكولاجين الطبيعي. يؤدي تراكم DS إلى انتفاخ الخلايا القرنية (الخلايا القرنية) واضطراب ترتيب الألياف، مما يسبب العتامة. 3)
الجلوكوما: يؤدي تراكم GAG في الشبكة التربيقية إلى زيادة مقاومة التدفق عبر قناة شليم، مما يسبب ارتفاع ضغط العين. كما يساهم تصلب جدار العين بسبب سماكة الصلبة وارتفاع الضغط داخل الجمجمة المصاحب لاستسقاء الرأس في ارتفاع ضغط العين بشكل ثانوي.
اعتلال الشبكية: تراكم GAG في المصفوفة بين RPE (الظهارة الصباغية الشبكية) والمستقبلات الضوئية يضعف وظيفة المستقبلات الضوئية. 7)
اعتلال العصب البصري: انضغاط العصب البصري بسبب سماكة الصلبة، وارتفاع الضغط داخل الجمجمة المصاحب لاستسقاء الرأس يؤدي إلى ضغط العصب البصري واضطراب تدفق الدم.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
لا يمكن للعلاج الإنزيمي التعويضي الوريدي عبور الحاجز الدموي الدماغي، لذا كان تأثيره على اضطرابات الجهاز العصبي المركزي محدودًا.3, 4) تم تطوير عدة طرق لحل هذه المشكلة.
JR141 (pabinafusp alfa): بروتين اندماجي مع جسم مضاد لمستقبل الترانسفيرين، يعبر الحاجز الدموي الدماغي لتعويض نشاط إنزيم iduronate-2-sulfatase في الدماغ. معتمد في اليابان لعلاج MPS II (متلازمة هنتر)، وقد أظهر انخفاضًا كبيرًا في HS في السائل الدماغي الشوكي. 4)
AGT-182 · DNL310: علاج إنزيمي بديل من الجيل التالي بنفس آلية عبور الحاجز الدموي الدماغي. قيد التطوير حاليًا. 4)
أبلغ Horgan وآخرون عن تجربة العلاج الإنزيمي البديل داخل القناة الشوكية (IT-ERT) لـ MPS II. انخفض GAG في السائل الدماغي الشوكي بنسبة 80-90%، لكن لم يتم تحقيق نقطة النهاية الرئيسية لتحسين الوظيفة الإدراكية. 4)
قام Alyazidi وآخرون بتلخيص العلاج المثبط لتخليق الركيزة باستخدام الجينيستين لمرض MPS III (متلازمة سانفيليبو)، وأفادوا أن التجارب السريرية البشرية لم تُظهر تحسنًا في الوظائف الإدراكية العصبية. 2)
في العلاج بالمرافقات الدوائية (المرافقات الجزيئية)، أظهر الجلوكوزامين قدرة على استعادة نشاط إنزيم HGSNAT (إنزيم MPS III من النوع C) جزئيًا، لكنه لم يصل إلى التطبيق السريري. 2)
أشار نور وآخرون (2025) إلى أن العلاج الجيني لاعتلال الشبكية الناتج عن تراكم الجليكوزامينوجليكان قد يساهم في الوقاية من تنكس المستقبلات الضوئية واستقراره. هذه النتائج حالياً في مرحلة ما قبل السريرية، ولكن يتم التأكيد على أهمية التدخل المبكر. 7)
Qهل يوجد علاج إنزيمي بديل (ERT) يعبر الحاجز الدموي الدماغي؟
A
تمت الموافقة على JR141 (pabinafusp alfa) لعلاج MPS II (متلازمة هنتر) في اليابان. 4) يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي عن طريق الاندماج مع جسم مضاد لمستقبل الترانسفيرين، ويقلل بشكل كبير من كبريتات الهيباران (HS) في السائل الدماغي الشوكي. كما يتم تطوير أجيال جديدة مثل AGT-182 و DNL310.
Chan MY, Lee JH, Choung HK, et al. Long-term experience with idursulfase beta (Hunterase) in two adolescent patients with MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2023;36:100991.
Alyazidi AS, Alharthi SK, Almohammadi MA, et al. Current Concepts in the Management of Sanfilippo Syndrome (MPS III). Cureus. 2024;16(4):e58023.
Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Differences in MPS I and MPS II Disease Manifestations. Int J Mol Sci. 2021;22:7888.
Horgan C, Khan SA, Rhatigan E, et al. Current and Future Treatment of MPS Type II. Int J Mol Sci. 2022;23:4854.
Pillai NR, DeBrosse SD, McNutt M, et al. Early Neonatal Cardiac Phenotype in Hurler Syndrome. Genes. 2022;13:1293.
Oldham A, Harmatz P, Haslett P, et al. MPS VII - Extending the classical phenotype. Mol Genet Metab Rep. 2022;33:100922.
Noor M, Nightingale S, Ghosh A, et al. Retinopathy in Mucopolysaccharidoses. Ophthalmology. 2025;132:461-475.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
