म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के नेत्र संबंधी लक्षण

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (MPS) लाइसोसोमल एंजाइम की कमी के कारण ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन (GAG) के पूरे शरीर के ऊतकों में जमा होने वाली वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है।
• प्रमुख नेत्र संबंधी निष्कर्ष कॉर्नियल अपारदर्शिता, ग्लूकोमा, रेटिनोपैथी और ऑप्टिक डिस्क घाव हैं, जो प्रकार के अनुसार अलग-अलग संयोजन दिखाते हैं।
• कॉर्नियल अपारदर्शिता प्रकार I, VI और VII में अधिक होती है (प्रकार I में 80-100%), और प्रकार II और III में सामान्यतः हल्की होती है।
• रेटिनोपैथी का प्रसार 42% (75 में से 32) है, और सबसे कम उम्र का मामला MPS I के 2 वर्षीय रोगी में बताया गया है। ⁷⁾
• हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT) MPS IH (हर्लर सिंड्रोम) वाले 2 वर्ष से कम आयु के बच्चों के लिए स्वर्ण मानक है, और शीघ्र कार्यान्वयन न्यूरोकॉग्निटिव पूर्वानुमान निर्धारित करता है। ⁴⁾
• एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी) रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार नहीं कर सकती, इसलिए कॉर्नियल धुंधलापन की प्रगति को रोकने में इसकी सीमा है। ³⁾
• नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी सहित बहुआयामी मूल्यांकन रेटिनोपैथी के शीघ्र निदान के लिए आवश्यक है। ⁷⁾

1. म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के नेत्र संबंधी लक्षण क्या हैं?

म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (MPS) रोगों का एक समूह है जो लाइसोसोमल एंजाइमों की आनुवंशिक कमी के कारण ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स (GAG) के टूटने में बाधा उत्पन्न करता है। अपरिवर्तित GAG पूरे शरीर के लाइसोसोम में जमा हो जाते हैं, जिससे आंखों, कंकाल, हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सहित कई अंगों को नुकसान पहुंचता है।

जापान में जन्म प्रसार लगभग 50,000 में 1 व्यक्ति है। एशिया में, टाइप II (हंटर सिंड्रोम) सभी MPS मामलों का आधा हिस्सा है, और जापान में टाइप II का जन्म प्रसार प्रति 100,000 पुरुष शिशुओं में 0.84 है। ¹⁾ प्रत्येक प्रकार का प्रसार इस प्रकार बताया गया है: टाइप I (हर्लर) प्रति 100,000 जन्मों में 1, ⁵⁾ टाइप VII (स्ली सिंड्रोम) यूरोप में 0.01/100,000 और अमेरिका में 0.027/100,000। ⁶⁾

MPS प्रकार के अनुसार कमी वाले एंजाइम, संचित GAG के प्रकार और वंशानुक्रम पैटर्न में भिन्न होता है। प्रत्येक प्रकार का सारांश नीचे दिया गया है।

प्रकार	प्रतिनिधि नाम	कमी वाला एंजाइम	संचित GAG
प्रकार I	हर्लर/शेई	अल्फा-एल-आइड्यूरोनिडेज	DS·HS
प्रकार II	हंटर	आइड्यूरोनेट-2-सल्फेटेज	DS·HS (X-लिंक्ड)
प्रकार III	सैनफिलिपो	4 उपप्रकार (A-D)	HS
प्रकार VI	मैरोटॉक्स-लैमी	—	DS
प्रकार VII	स्लाई	—	CS·DS·HS

MPS टाइप I में हर्लर (शैशवावस्था में शुरू, तेजी से बढ़ने वाला) और शेइ (लगभग 7 वर्ष की आयु में शुरू, धीमी प्रगति) उपप्रकार होते हैं। केवल टाइप II X-लिंक्ड रिसेसिव है, और महिलाओं में इसका होना दुर्लभ है। ³⁾ प्रणालीगत लक्षणों में गार्गॉयल चेहरा, कंकाल विकृति, हृदय वाल्व रोग, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, हर्निया और सीएनएस विकार शामिल हैं।

Q म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के कितने प्रकार हैं?

A

प्रकार I से VII (प्रकार V लुप्त है) होते हैं, और प्रत्येक प्रकार में कमी वाले एंजाइम और संचित GAG का प्रकार भिन्न होता है। वंशानुक्रम पैटर्न केवल प्रकार II के लिए X-लिंक्ड रिसेसिव है, अन्य ऑटोसोमल रिसेसिव हैं। ³⁾ जापान में, प्रकार II (हंटर सिंड्रोम) सबसे आम है, जो सभी MPS मामलों का आधा हिस्सा है। ¹⁾

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी : कॉर्नियल अपारदर्शिता, रेटिनोपैथी, या ऑप्टिक तंत्रिका शोष के कारण हो सकती है।
• फोटोफोबिया (चमक) : कॉर्नियल अपारदर्शिता के कारण प्रकाश के प्रकीर्णन के कारण।
• रतौंधी : रेटिनोपैथी (रॉड क्षति) से संबंधित। 75 में से 15 रोगियों में देखा गया। ⁷⁾
• परिधीय दृश्य क्षेत्र दोष : रेटिनोपैथी की प्रगति या ग्लूकोमा के कारण।

नैदानिक निष्कर्ष

कॉर्नियल अपारदर्शिता

आवृत्ति : टाइप I में 80-100%, टाइप VI/VII (63%) में अधिक। ⁶⁾टाइप II और III में सामान्यतः हल्की या अनुपस्थित।

रूप : IH प्रकार: फैला हुआ धूसर बिंदु या ग्राउंड ग्लास जैसा। IS प्रकार: परिधि से केंद्र की ओर बढ़ता है।

गंभीरता : ग्रेड 0-3 में मूल्यांकन। ⁷⁾MPS टाइप VI में कॉर्निया की मोटाई 1500 µm तक पहुँच सकती है। टाइप I और VI में वयस्कों में कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है।

तंत्र: DS युक्त प्रोटियोग्लाइकन (डेकोरिन, बिग्लाइकन) कोलेजन फाइबर व्यवस्था को बनाए रखते हैं, लेकिन DS संचय से कॉर्नियल स्ट्रोमल कोशिकाएं फूल जाती हैं और व्यवस्था नष्ट हो जाती है, जिससे धुंधलापन उत्पन्न होता है। ³⁾

ग्लूकोमा

प्रकटन प्रकार : प्रकार I और VI में सामान्य। व्यापकता 2.1 से 12.5%।

तंत्र : दो प्रकार होते हैं - खुला कोण (ट्रैबेकुलर मेशवर्क में ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन के संचय से बहिर्वाह मार्ग में रुकावट) और बंद कोण। म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस प्रकार VI में, हाइड्रोसिफ़लस के कारण पश्च ग्लूकोमा भी हो सकता है।

मापन पर ध्यान दें : कॉर्नियल मोटाई के कारण Icare (रिबाउंड टोनोमीटर) उपयोगी है। एप्लानेशन टोनोमीटर में केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई (CCT) के प्रभाव पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

नैदानिक महत्व : बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के कारण के रूप में महत्वपूर्ण।

रेटिनोपैथी

व्यापकता: 42% (75 में से 32)। ⁷⁾सबसे कम उम्र के मामले: MPS I 2 वर्ष, MPS II 6 वर्ष, MPS VI 6 वर्ष। ⁷⁾

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी निष्कर्ष: रॉड डिस्ट्रोफी से रॉड-कोन डिस्ट्रोफी की ओर प्रगति। 36 में से 21 में इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी असामान्यताएं पाई गईं, और 16 का निदान केवल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी से हुआ। ⁷⁾

इमेजिंग निष्कर्ष: FAF में फोवियल हाइपरऑटोफ्लोरेसेंट डॉट्स और पैराफोवियल रिंग; SD-OCT में बाहरी सीमा झिल्ली (ELM) का मोटा होना और फोटोरिसेप्टर का नुकसान। ⁷⁾अल्ट्रा-वाइड-फील्ड (UWF) इमेजिंग से अतिरिक्त मामलों का पता लगाया जा सकता है। ⁷⁾

रतौंधी: 15/32 (46.9%) में पाई गई। ⁷⁾

ऑप्टिक डिस्क घाव

प्रगति : एडिमा से शोष की ओर बढ़ता है। टाइप I और VI में लगभग आधे मामलों में पैपिलरी एडिमा देखी जाती है, और 8-19% में शोष होता है।

तंत्र : ग्लूकोमा, ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन का संचय, ऑप्टिक तंत्रिका का संपीड़न, और हाइड्रोसिफ़लस से जुड़ा बढ़ा हुआ इंट्राक्रैनील दबाव (ICP) इसमें शामिल है।

अन्य नेत्र संबंधी लक्षण : हाइपरमेट्रोपिया (टाइप I और VI में 90% से अधिक), एक्सोट्रोपिया (IH टाइप में 37%, VI टाइप में 25%), स्क्लेरल मोटाई।

Q कॉर्नियल अपारदर्शिता किस प्रकार में अधिक देखी जाती है?

A

यह टाइप I, VI और VII में अधिक देखी जाती है: टाइप I में 80-100%, टाइप VII में 63%। ⁶⁾टाइप II और III में अपारदर्शिता आमतौर पर हल्की या अनुपस्थित होती है। संचित GAG का प्रकार (DS प्रधान या HS प्रधान) अंग-विशिष्टता में अंतर निर्धारित करता है, और DS-प्रधान टाइप I और VI में कॉर्नियल अपारदर्शिता स्पष्ट होती है। ³⁾

3. कारण और जोखिम कारक

MPS का मूल कारण लाइसोसोमल एंजाइमों की आनुवंशिक कमी है, जिसके परिणामस्वरूप GAG का अपघटन बाधित होता है और संचय होता है। नेत्र संबंधी निष्कर्षों की प्रकार-विशिष्टता संचित GAG के प्रकार और सल्फेशन स्तर में अंतर से निर्धारित होती है। ³⁾

• DS/HS अनुपात और अंग विशिष्टता : टाइप I में DS/HS अनुपात 1 से अधिक (DS प्रमुख) होता है, जिसके कारण कॉर्निया और कंकाल के लक्षण स्पष्ट होते हैं। टाइप II में DS/HS अनुपात 1 से कम (HS प्रमुख) होता है, जिसके कारण CNS विकार प्रमुख होता है और कॉर्नियल धुंधलापन हल्का होता है। ³⁾
• आनुवंशिक पैटर्न : केवल टाइप II X-लिंक्ड रिसेसिव है। महिलाओं में मामले अत्यंत दुर्लभ हैं। ³⁾ टाइप III में 4 उपप्रकार (A से D) हैं, सभी HS डिग्रेडेशन एंजाइम की कमी के कारण होते हैं। ²⁾
• नेत्र संबंधी जोखिम : GAG का नेत्र ऊतकों (कॉर्निया, ट्रैबेकुलर मेशवर्क, RPE के आसपास का मैट्रिक्स, स्क्लेरा) में संचय, प्रकार की परवाह किए बिना, उम्र के साथ कई नेत्र संबंधी निष्कर्षों की उपस्थिति और प्रगति का कारण बनता है।

अभिभावकों और रोगियों के लिए

• यदि MPS का निदान होता है, तो लक्षण न होने पर भी नियमित नेत्र परीक्षण करवाना महत्वपूर्ण है।
• रेटिनोपैथी का पता व्यक्तिपरक लक्षण (रतौंधी, दृश्य क्षेत्र दोष) प्रकट होने से पहले इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा लगाया जा सकता है।
• प्रणालीगत उपचार (HSCT, ERT) की प्रभावशीलता को अधिकतम करने के लिए नेत्र विज्ञान और अन्य विभागों के बीच सहयोग महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच विधियाँ

प्रणालीगत निदान

• मूत्र GAG मात्रा निर्धारण : स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में उपयोगी। ⁶⁾
• एंजाइम गतिविधि माप : रक्त या त्वचीय फ़ाइब्रोब्लास्ट में प्रत्येक प्रकार के लिए कमी वाले एंजाइम की पहचान करता है। ¹⁾
• आनुवंशिक परीक्षण : निश्चित निदान और वाहक निदान के लिए उपयोग किया जाता है। ⁶⁾
• नवजात स्क्रीनिंग (NBS) : MPS IH को 2016 में USPSP की अनुशंसित रोग सूची (RUSP) में जोड़ा गया था। ⁵⁾

नेत्र संबंधी जांच

प्रत्येक परीक्षण के संकेत और उद्देश्य नीचे दिए गए हैं।

परीक्षण	उद्देश्य / विशेष टिप्पणियाँ
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप	कॉर्नियल अपारदर्शिता ग्रेड मूल्यांकन और गोनियोस्कोपी
अंतःनेत्र दबाव माप	Icare (रिबाउंड) अनुशंसित। CCT के प्रभाव पर ध्यान दें
पैकीमेट्री	कॉर्नियल मोटाई का मात्रात्मक मूल्यांकन
UWF फंडस फोटोग्राफी	सामान्य फंडस की तुलना में अधिक रेटिनोपैथी का पता लगाता है7)
FAF	फोवियोलर हाइपरऑटोफ्लोरेसेंट डॉट्स और पैराफोवियल रिंग7)
SD-OCT	ELM मोटाई और फोटोरिसेप्टर हानि का मूल्यांकन7)
रेटिनल इलेक्ट्रोग्राम	रॉड और रॉड-कोन डिस्ट्रॉफी का पता लगाना। 16 रोगियों का निदान केवल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा किया गया7)

विशेषज्ञ पूरक

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी व्यक्तिपरक लक्षणों या फंडस निष्कर्षों से पहले रेटिना की कार्यक्षमता में कमी का पता लगा सकती है। Noor एट अल. (2025) के अध्ययन में, 36 में से 16 रोगियों (44%) में केवल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा रेटिनोपैथी का निदान किया गया, जो सामान्य फंडस निष्कर्षों वाले मामलों में भी इस परीक्षण के महत्व को दर्शाता है। ⁷⁾

Q रेटिनोपैथी का निदान कैसे किया जाता है?

A

फंडस परीक्षण (UWF सहित), FAF, SD-OCT और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी का बहुआयामी मूल्यांकन आवश्यक है। Noor एट अल. (2025) की रिपोर्ट के अनुसार, 75 में से 32 रोगियों (42%) में रेटिनोपैथी की पुष्टि हुई, जिनमें से लगभग आधे का निदान केवल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा किया गया। ⁷⁾बिना किसी व्यक्तिपरक लक्षण के भी नियमित रूप से इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी करना महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT)

• संकेत : MPS IH (हर्लर सिंड्रोम) के 2 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए स्वर्ण मानक। कॉर्ड ब्लड (UCB) प्रत्यारोपण की सिफारिश की जाती है। ⁴⁾
• MPS II : 18 महीने से कम आयु में UCB प्रत्यारोपण से संज्ञानात्मक कार्य में सुधार की सूचना मिली है। ⁴⁾
• आंखों पर प्रभाव : HSCT के बाद भी कॉर्नियल अपारदर्शिता का पूर्ण सुधार कठिन है, दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ERT)

• MPS I : लैरोनिडेज़ 0.5 mg/kg सप्ताह में एक बार अंतःशिरा इंजेक्शन। ⁵⁾
• MPS II : idursulfase / idursulfase beta 0.5 mg/kg सप्ताह में एक बार अंतःशिरा। सुधार प्रभाव 8 वर्षों तक बना रहता है, इसकी पुष्टि हुई है। ^{1, 4)} उपचार शुरू होने के एक वर्ष के भीतर लगभग 50% रोगियों में एंटी-ड्रग एंटीबॉडी उत्पन्न होते हैं, और 21-35% न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी बन जाते हैं। ¹⁾
• रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) की समस्या : ERT BBB को पार नहीं कर सकता, इसलिए CNS और उपास्थि अंगों (हड्डी, आंख) पर इसका प्रभाव सीमित है। ^{3, 4)} यह कॉर्नियल अपारदर्शिता की प्रगति को रोक नहीं सकता।

कॉर्निया प्रत्यारोपण

• संकेत : गंभीर कॉर्नियल धुंधलापन जो दृष्टि हानि का कारण बनता है।
• शल्य प्रक्रिया : पूर्ण-मोटाई कॉर्निया प्रत्यारोपण (PK) की सफलता दर लगभग 94% है। यदि एंडोथेलियम संरक्षित है, तो गहरी लैमेलर कॉर्निया प्रत्यारोपण (DALK) भी चुना जा सकता है।
• महत्वपूर्ण बिंदु : यदि प्रणालीगत उपचार (HSCT या ERT) नहीं किया गया है, तो ग्राफ्ट पर GAG के पुनः जमाव का जोखिम है।

ग्लूकोमा उपचार

आई ड्रॉप (पहली पसंद) → लेज़र → ट्रैबेक्यूलेक्टोमी (माइटोमाइसिन C के साथ या बिना) → सिलियरी बॉडी फोटोकोएग्यूलेशन और ट्यूब शंट सर्जरी, इसी क्रम में।

रेटिनोपैथी और ऑप्टिक न्यूरोपैथी

• रेटिनोपैथी : वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार उपलब्ध नहीं है। नियमित निगरानी मुख्य दृष्टिकोण है।
• ऑप्टिक न्यूरोपैथी : यदि हाइड्रोसिफ़लस से संबंधित है, तो VPS (वेंट्रिकुलोपेरिटोनियल शंट) या ETV (एंडोस्कोपिक थर्ड वेंट्रिकुलोस्टॉमी) ± CPC (कोरॉइड प्लेक्सस कॉटराइज़ेशन) पर विचार करें।

उपचार में सावधानियां

• ERT रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार नहीं करता, इसलिए तंत्रिका संबंधी लक्षणों और कॉर्नियल धुंधलापन पर इसका प्रभाव सीमित है। ^{3, 4)}
• HSCT के बाद भी नेत्र संबंधी अनुवर्ती जारी रखें और कॉर्नियल अपारदर्शिता, ग्लूकोमा और रेटिनोपैथी की प्रगति का नियमित मूल्यांकन करें।
• यदि कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद प्रणालीगत उपचार नहीं किया गया है, तो ग्राफ्ट पर GAG के पुनः जमाव पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

Q कॉर्निया प्रत्यारोपण के प्रकार और संकेत क्या हैं?

A

गंभीर कॉर्नियल धुंधलापन के कारण दृष्टि हानि वाले मामलों में पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण (PK) किया जाता है, जिसकी सफलता दर लगभग 94% है। यदि कॉर्नियल एंडोथेलियम संरक्षित है, तो गहरी लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK) एक विकल्प है। यदि प्रणालीगत उपचार (HSCT या ERT) नहीं किया गया है, तो ग्राफ्ट में GAG के पुनः संचय के जोखिम पर ध्यान देना आवश्यक है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

GAG अपघटन मार्ग और एंजाइम की कमी

GAG का अपघटन लाइसोसोम में चरणबद्ध एंजाइमी अभिक्रियाओं के रूप में होता है। टाइप II (हंटर) में iduronate-2-sulfatase (IDS) पहला चरण करता है, जबकि टाइप I (हर्लर) में alpha-L-iduronidase (IDUA) दूसरा चरण करता है। ³⁾ किसी भी एंजाइम की कमी से ऊपरी GAG का संचय होता है।

GAG संचय और अंग विशिष्टता

DS प्रधानता (MPS प्रकार I और VI) में कॉर्निया और कंकाल के लक्षण प्रमुख होते हैं। HS प्रधानता (MPS प्रकार II) में CNS विकार मुख्य होता है, और कॉर्नियल धुंधलापन हल्का रहता है। यह अंतर विभिन्न अंगों की GAG संरचना में भिन्नता के कारण होता है। ³⁾

प्रत्येक नेत्र ऊतक में रोगविज्ञान

• कॉर्नियल धुंधलापन: DS युक्त प्रोटियोग्लाइकन (डेकोरिन, बिग्लाइकन) सामान्य कोलेजन फाइबर व्यवस्था को नियंत्रित करते हैं। DS संचय से केराटोसाइट्स सूज जाते हैं, फाइबर व्यवस्था बिगड़ जाती है और धुंधलापन उत्पन्न होता है। ³⁾
• ग्लूकोमा: ट्रैबेकुलर मेशवर्क में GAG संचय श्लेम नहर में बहिर्वाह प्रतिरोध बढ़ाता है, जिससे अंतःनेत्र दबाव बढ़ता है। स्क्लेरल मोटाई से नेत्रगोलक की दीवार सख्त होना और हाइड्रोसेफालस से जुड़ा ICP बढ़ना भी द्वितीयक रूप से अंतःनेत्र दबाव बढ़ाने में योगदान करता है।
• रेटिनोपैथी: RPE (रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम) और फोटोरिसेप्टर के बीच मैट्रिक्स में GAG संचय फोटोरिसेप्टर कार्य को बाधित करता है। ⁷⁾
• ऑप्टिक न्यूरोपैथी: स्क्लेरल मोटाई से ऑप्टिक तंत्रिका का संपीड़न, और हाइड्रोसेफालस से जुड़ा ICP बढ़ना ऑप्टिक तंत्रिका पर दबाव और रक्त प्रवाह में बाधा उत्पन्न करता है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

बीबीबी-पार करने वाली ईआरटी

अंतःशिरा ERT बीबीबी को पार नहीं कर सकती, इसलिए सीएनएस विकारों पर इसका प्रभाव एक चुनौती बना हुआ है। ^{3, 4)}इस समस्या को हल करने के लिए कई दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं।

• JR141 (pabinafusp alfa) : एंटी-ट्रांसफेरिन रिसेप्टर एंटीबॉडी के साथ संलयन प्रोटीन, बीबीबी को पार करके मस्तिष्क में iduronate-2-sulfatase गतिविधि की पूर्ति करता है। MPS II (हंटर सिंड्रोम) के लिए जापान में अनुमोदित, CSF HS में महत्वपूर्ण कमी दर्शाई गई है। ⁴⁾
• AGT-182・DNL310 : समान BBB पार करने की क्रियाविधि वाली अगली पीढ़ी की ERT। वर्तमान में विकासाधीन है। ⁴⁾

इंट्राथेकल ईआरटी

हॉर्गन एट अल. ने एमपीएस II के लिए इंट्राथेकल ईआरटी (आईटी-ईआरटी) के परीक्षण की रिपोर्ट दी। सीएसएफ में जीएजी 80-90% कम हो गया, लेकिन संज्ञानात्मक कार्य में सुधार का प्राथमिक अंत बिंदु प्राप्त नहीं हुआ। ⁴⁾

सब्सट्रेट संश्लेषण निरोधी चिकित्सा (एसआरटी)

अल्याजिदी एट अल. ने एमपीएस III (सैनफिलिपो सिंड्रोम) के लिए जेनिस्टीन के साथ एसआरटी का सारांश दिया और बताया कि मानव नैदानिक परीक्षणों में न्यूरोकॉग्निटिव सुधार नहीं दिखा। ²⁾

फार्माकोलॉजिकल चैपरोन (आणविक चैपरोन) में, ग्लूकोसामाइन को एचजीएसएनएटी (एमपीएस III टाइप सी एंजाइम) गतिविधि को आंशिक रूप से बहाल करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन यह नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंचा है। ²⁾

जीन थेरेपी और स्टेम सेल जीन थेरेपी

• MPS III : वायरल वेक्टर का उपयोग करके जीन थेरेपी पर शोध किया जा रहा है, और प्रीक्लिनिकल एवं प्रारंभिक क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं। ²⁾
• MPS II : स्टेम सेल जीन थेरेपी ने प्रीक्लिनिकल मॉडल में मस्तिष्क विकृति में सुधार दिखाया है। ⁴⁾

रेटिनोपैथी के लिए जीन थेरेपी

Noor एट अल. (2025) ने बताया कि GAG संचय के कारण होने वाले रेटिनोपैथी के लिए जीन थेरेपी फोटोरिसेप्टर अध:पतन की रोकथाम और स्थिरीकरण में योगदान दे सकती है। वर्तमान में यह प्रीक्लिनिकल चरण का निष्कर्ष है, लेकिन प्रारंभिक हस्तक्षेप के महत्व पर जोर दिया गया है। ⁷⁾

Q क्या बीबीबी-पारगम्य ईआरटी उपलब्ध है?

A

MPS II (हंटर सिंड्रोम) के लिए JR141 (pabinafusp alfa) जापान में स्वीकृत है। ⁴⁾एंटी-ट्रांसफेरिन रिसेप्टर एंटीबॉडी के साथ संलयन से यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करता है और CSF में हेपरान सल्फेट (HS) को काफी कम करता है। AGT-182 और DNL310 जैसी अगली पीढ़ी की दवाएं भी विकासाधीन हैं।

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8. संदर्भ

1. Chan MY, Lee JH, Choung HK, et al. Long-term experience with idursulfase beta (Hunterase) in two adolescent patients with MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2023;36:100991.

2. Alyazidi AS, Alharthi SK, Almohammadi MA, et al. Current Concepts in the Management of Sanfilippo Syndrome (MPS III). Cureus. 2024;16(4):e58023.

3. Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Differences in MPS I and MPS II Disease Manifestations. Int J Mol Sci. 2021;22:7888.

4. Horgan C, Khan SA, Rhatigan E, et al. Current and Future Treatment of MPS Type II. Int J Mol Sci. 2022;23:4854.

5. Pillai NR, DeBrosse SD, McNutt M, et al. Early Neonatal Cardiac Phenotype in Hurler Syndrome. Genes. 2022;13:1293.

6. Oldham A, Harmatz P, Haslett P, et al. MPS VII - Extending the classical phenotype. Mol Genet Metab Rep. 2022;33:100922.

7. Noor M, Nightingale S, Ghosh A, et al. Retinopathy in Mucopolysaccharidoses. Ophthalmology. 2025;132:461-475.