अलपोर्ट सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• एलपोर्ट सिंड्रोम टाइप IV कोलेजन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक वंशानुगत बेसमेंट झिल्ली रोग है।
• प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी, संवेदी श्रवण हानि और आंखों की असामान्यताओं की त्रयी इसकी विशेषता है।
• लगभग 85% मामले X-लिंक्ड (COL4A5 उत्परिवर्तन) होते हैं, पुरुषों में गंभीरता अधिक होती है।
• पूर्वकाल शंक्वाकार लेंस इस सिंड्रोम का अत्यधिक विशिष्ट नेत्र लक्षण है।
• रेटिना के बिंदु-धब्बेदार रेटिनोपैथी से दृष्टि प्रभावित नहीं होती, लेकिन यह प्रारंभिक गुर्दे की विफलता का पूर्वानुमान कारक है।
• ACE अवरोधकों द्वारा प्रारंभिक हस्तक्षेप अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की प्रगति को धीमा करता है।
• नेत्र संबंधी निष्कर्षों से इस सिंड्रोम का निदान हो सकता है, जिसमें नेत्र चिकित्सक की भूमिका महत्वपूर्ण है।

1. अलपोर्ट सिंड्रोम क्या है?

अलपोर्ट सिंड्रोम (AS) एक वंशानुगत बेसमेंट झिल्ली रोग है जो टाइप IV कोलेजन की α3, α4 और α5 श्रृंखलाओं को एन्कोड करने वाले जीन (COL4A3, COL4A4, COL4A5) में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसका पहली बार वर्णन 1927 में ए. सेसिल अलपोर्ट द्वारा किया गया था।

यह सिंड्रोम बचपन में शुरू होता है, जीर्ण रक्तमेह से शुरू होता है, और प्रगतिशील गुर्दे की क्षति, संवेदी श्रवण हानि और नेत्र असामान्यताओं की त्रयी द्वारा विशेषता है। अनुमानित प्रसार 50,000 जन्मों में 1 है, उत्परिवर्तन आवृत्ति 1/5,000 से 1/10,000 अनुमानित है ⁶⁾। यह बच्चों में जीर्ण गुर्दे की बीमारी के लगभग 3% और वयस्कों में अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता के लगभग 0.2% का कारण बनता है ¹⁾। यह ऑटोसोमल प्रभावी पॉलीसिस्टिक गुर्दे की बीमारी के बाद दूसरी सबसे आम वंशानुगत गुर्दे की बीमारी है ³⁾।

वंशानुक्रम पैटर्न तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।

वंशानुक्रम पैटर्न	आवृत्ति	कारण जीन
एक्स-लिंक्ड प्रकार (XLAS)	लगभग 85%	COL4A5
ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार (ARAS)	लगभग 15%	COL4A3/COL4A4
ऑटोसोमल प्रभावी प्रकार (ADAS)	5% से कम	COL4A3/COL4A4

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण की रिपोर्टों से पता चलता है कि ऑटोसोमल प्रभावी प्रकार पारंपरिक अनुमानों (20-30%) से अधिक बार हो सकता है¹⁾।

Q क्या अलपोर्ट सिंड्रोम पुरुषों और महिलाओं में गंभीरता में भिन्न होता है?

A

एक्स-लिंक्ड प्रकार में, पुरुष (हेमिज़ीगस) अधिक गंभीर रूप से प्रभावित होते हैं, लगभग 90% 40 वर्ष की आयु तक अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता तक पहुँच जाते हैं। दूसरी ओर, एक्स-लिंक्ड प्रकार की महिलाएं (हेटेरोज़ीगस) विविध पाठ्यक्रम दिखाती हैं, केवल लगभग 12% अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता तक पहुँचती हैं। ऑटोसोमल रिसेसिव और ऑटोसोमल प्रभावी प्रकार पुरुषों और महिलाओं में समान घटना और गंभीरता दिखाते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

इस सिंड्रोम के नेत्र लक्षण धीरे-धीरे बढ़ते हैं।

• दृष्टि में कमी : पूर्वकाल लेंटिकोनस की प्रगति के कारण लेंटिकुलर मायोपिया के कारण। दृष्टिवैषम्य भी हो सकता है।
• तीव्र नेत्र दर्द, अश्रुपात और प्रकाश से घृणा : कॉर्नियल क्षरण के साथ होने पर देखा जाता है।
• धुंधली दृष्टि : पश्च बहुरूपी कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के बढ़ने या मोतियाबिंद के कारण।

प्रणालीगत लक्षणों में निम्नलिखित शामिल हैं।

• क्रोनिक हेमट्यूरिया : पहला लक्षण बचपन में दिखाई देता है।
• एडिमा और उच्च रक्तचाप : गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी के साथ प्रकट होते हैं।
• बहरापन : उच्च आवृत्ति वाला द्विपक्षीय संवेदी श्रवण हानि जो बचपन के अंत से वयस्कता तक बढ़ता है।

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष असामान्य टाइप IV कोलेजन वाले नेत्र ऊतकों (लेंस कैप्सूल, आंतरिक सीमा झिल्ली, ब्रुच झिल्ली, बोमन झिल्ली, डेसीमेट झिल्ली) में होते हैं। X-लिंक्ड प्रकार के पुरुषों में, लगभग 40% बच्चों का निदान केवल नेत्र संबंधी निष्कर्षों से किया जा सकता है ³⁾।

लेंस संबंधी निष्कर्ष

पूर्वकाल शंक्वाकार लेंस : लेंस कैप्सूल के पतले होने के कारण अग्र सतह शंक्वाकार रूप से उभर आती है। यह अलपोर्ट सिंड्रोम का पैथोग्नोमोनिक (pathognomonic) लक्षण है। सामान्यतः यह अक्षीय (axial) होता है और 2-7 मिमी का होता है। यह तेल की बूंद का चिह्न (oil droplet sign) प्रस्तुत करता है।

मोतियाबिंद : शंक्वाकार लेंस के बढ़ने के साथ बनता है।

पूर्वकाल कैप्सूल का स्वतः टूटना : दुर्लभ, लेकिन कमजोर पूर्वकाल कैप्सूल स्वतः टूट जाता है और लेंस पदार्थ पूर्वकाल कक्ष में रिस जाता है³⁾। युवा पुरुषों में अधिक देखा जाता है।

रेटिना संबंधी निष्कर्ष

बिंदु-धब्बेदार रेटिनोपैथी : सतही सफेद से पीले दानेदार परिवर्तन। समचतुर्भुज चिह्न (lozenge sign) के साथ। दृष्टि को प्रभावित नहीं करता।

टेम्पोरल मैक्युलर पतलापन : OCT द्वारा पुष्टि। दृष्टि को प्रभावित नहीं करता।

मैक्युलर होल : लैमेलर या पूर्ण-मोटाई वाला मैक्युलर होल हो सकता है। सर्जरी के प्रति खराब प्रतिक्रिया।

अन्य नेत्र संबंधी निष्कर्षों में शामिल हैं:

• पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी : डेसीमेट झिल्ली की असामान्यता के कारण गुच्छेदार या बैंड के आकार के एंडोथेलियल पुटिकाएं बनती हैं।
• आवर्तक कॉर्नियल क्षरण : बोमैन झिल्ली और एपिथेलियम के बीच खराब आसंजन के कारण।
• जुवेनाइल कॉर्नियल आर्कस : दुर्लभ कॉर्नियल निष्कर्षों में से एक।

गुर्दे के नैदानिक निष्कर्षों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और प्रोटीन्यूरिया का बिगड़ना, तथा गुर्दे की बायोप्सी में ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली (GBM) का पतला होना, मोटा होना और स्तरीकरण (बास्केट वीव पैटर्न) शामिल हैं ¹⁾।

Q यदि रेटिनोपैथी पाई जाती है, तो क्या दृष्टि में कोई समस्या है?

A

बिंदु-धब्बेदार रेटिनोपैथी और टेम्पोरल मैक्युलर पतलापन दृष्टि को प्रभावित नहीं करते हैं। हालांकि, मैक्युलर होल केंद्रीय दृष्टि में कमी लाता है और सर्जरी के प्रति प्रतिक्रिया भी खराब होती है। रेटिनोपैथी की उपस्थिति प्रारंभिक गुर्दे की विफलता की ओर बढ़ने का पूर्वानुमान कारक है।

3. कारण और जोखिम कारक

एलपोर्ट सिंड्रोम का कारण COL4A3, COL4A4 और COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन है। ये जीन टाइप IV कोलेजन की α3, α4 और α5 श्रृंखलाओं को कोड करते हैं।

COL4A5 जीन X गुणसूत्र (Xq22) पर स्थित है और 51 एक्सॉन से बना होता है ⁶⁾। उत्परिवर्तन के प्रकारों में मिसेंस उत्परिवर्तन (लगभग 38%) सबसे आम है, इसके बाद विलोपन उत्परिवर्तन (लगभग 15.9%) और स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन (लगभग 14.9%) आते हैं ⁶⁾। चीनी X-लिंक्ड AS रोगियों की साहित्य समीक्षा में, विलोपन उत्परिवर्तन वाले पुरुषों में मिसेंस उत्परिवर्तन की तुलना में अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता की दर अधिक पाई गई (36.0% बनाम 15.4%, P=0.041) ⁶⁾।

COL4A3 जीन गुणसूत्र 2 (2q36-37) पर स्थित है और इसमें 52 एक्सॉन होते हैं ⁴⁾। COL4A3 के स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन वाले रोगियों में अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता की औसत आयु 28 वर्ष बताई गई है ⁴⁾। सजातीय विवाह वाले परिवारों में ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के होमोज़ाइगस उत्परिवर्तन देखे जाते हैं, और मिनीजीन प्रयोगों द्वारा एक्सॉन स्किपिंग और α3(IV) श्रृंखला के कोलेजन डोमेन के आंशिक विलोपन की पुष्टि की गई है ⁴⁾।

एकमात्र जोखिम कारक रोगी को माता-पिता के रूप में रखना है। आनुवंशिक परामर्श और परिवार में जांच महत्वपूर्ण है।

रोकथाम और परिवार जांच

एक्स-लिंक्ड अलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के करीबी रिश्तेदारों को कम से कम दो बार रक्तमेह की जांच कराने की सलाह दी जाती है। यदि परिवार में आनुवंशिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, तो प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों के लिए आनुवंशिक परीक्षण पर विचार करें। आनुवंशिक परामर्श के माध्यम से उचित प्रबंधन संभव है।

Q क्या आनुवंशिक उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार गंभीरता भिन्न होती है?

A

हाँ। एक्स-लिंक्ड प्रकार में, बड़े विलोपन, नॉनसेंस और फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन सबसे गंभीर होते हैं, जिनमें 30 वर्ष की आयु से पहले अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता का जोखिम 90% तक पहुँच जाता है। स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन में लगभग 70% और मिसेंस उत्परिवर्तन में लगभग 50% जोखिम होता है ⁶⁾। ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के होमोज़ाइगस और कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन भी अधिक गंभीर होते हैं ⁴⁾।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान मानदंड

यदि निम्नलिखित में से कोई भी पाया जाता है, तो अलपोर्ट सिंड्रोम की संभावना अधिक होती है।

• ग्लोमेरुलर हेमट्यूरिया जिसका कोई अन्य कारण न हो, और अलपोर्ट सिंड्रोम का पारिवारिक इतिहास
• द्विपक्षीय उच्च-आवृत्ति संवेदी श्रवण हानि, पूर्वकाल लेंटिकोनस, या धब्बेदार रेटिनोपैथी
• ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में टाइप IV कोलेजन अल्फा5 श्रृंखला की कमी

निदान और जांच

• मूत्र परीक्षण : सूक्ष्म एल्बुमिन्यूरिया और प्रोटीन्यूरिया का मापन
• श्रवण परीक्षण : उच्च आवृत्ति वाले द्विपक्षीय संवेदी तंत्रिका श्रवण हानि का मूल्यांकन
• नेत्र परीक्षण : स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी (पूर्वकाल शंक्वाकार लेंस का तेल की बूंद जैसा संकेत), फंडस परीक्षण (रेटिनल फ्लेक्स), ओसीटी (टेम्पोरल मैक्युलर पतलापन)
• गुर्दे की बायोप्सी : GBM की अतिसूक्ष्म संरचना (इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में स्तरीकरण और बास्केट-वीव पैटर्न), टाइप IV कोलेजन की इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग
• आनुवंशिक परीक्षण : निश्चित निदान का स्वर्ण मानक। इसमें उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है¹⁾

निम्नलिखित में से किसी एक से निदान की पुष्टि होती है।

• स्तरीकृत (lamellated) GBM
• COL4A5 उत्परिवर्तन की पहचान
• दो COL4A3 या COL4A4 उत्परिवर्तनों की पहचान

विभेदक निदान

रोग	अलपोर्ट सिंड्रोम से अंतर
पतली बेसमेंट झिल्ली नेफ्रोपैथी	लगभग कोई बाह्य वृक्क लक्षण नहीं
IgA नेफ्रोपैथी	इम्यूनोफ्लोरेसेंस में IgA जमाव सकारात्मक
पियर्सन सिंड्रोम	LAMB2 उत्परिवर्तन। अधिक गंभीर

अलपोर्ट सिंड्रोम को IgA नेफ्रोपैथी समझकर गलत निदान किया जा सकता है ¹⁾। एक 50 वर्षीय महिला का 4 वर्षों तक IgA नेफ्रोपैथी के रूप में उपचार किया गया, लेकिन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी निष्कर्षों और पारिवारिक इतिहास के पुनर्मूल्यांकन से अलपोर्ट सिंड्रोम का निदान हुआ ¹⁾। विस्तृत पारिवारिक इतिहास लेना और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विभेदक निदान के लिए आवश्यक है।

5. मानक उपचार विधि

गुर्दा संरक्षण चिकित्सा

एलपोर्ट सिंड्रोम का वर्तमान में कोई निश्चित इलाज नहीं है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली अवरोधकों द्वारा गुर्दे की सुरक्षा उपचार का मुख्य आधार है।

• ACE अवरोधक : प्रोटीनमेह को कम करने और गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा करने में प्रभावी। प्रोटीन/क्रिएटिनिन अनुपात >0.2 होने पर शुरू करने की सिफारिश की जाती है। बच्चों में रामिप्रिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता एक बहुकेंद्रीय यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड चरण III परीक्षण में दिखाई गई है⁵⁾।
• ARB (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर) : ACE अवरोधकों का विकल्प या सह-उपयोग।
• गुर्दा प्रत्यारोपण : अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता होने पर आवश्यक। अलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में गुर्दा प्रत्यारोपण के परिणाम अन्य बीमारियों के समान या उससे बेहतर होते हैं ³⁾।

नेत्र संबंधी उपचार

• मोतियाबिंद सर्जरी और इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण : पूर्वकाल लेंटिकोनस या मोतियाबिंद वाले अधिकांश रोगियों को अंततः इसकी आवश्यकता होती है। कमजोर पूर्वकाल कैप्सूल के लिए सतत वक्रीय कैप्सुलोटॉमी (CCC) सावधानीपूर्वक करने की आवश्यकता होती है। फेमटोसेकंड लेजर-सहायता प्राप्त कैप्सुलोटॉमी (FLACS) को भी एक सुरक्षित प्रक्रिया बताया गया है। सभी 3 मामलों में पोस्टऑपरेटिव सुधारित दृश्य तीक्ष्णता 20/25 या उससे बेहतर प्राप्त हुई ³⁾।
• पूर्वकाल कैप्सूल फटने के मामलों का प्रबंधन : यदि सर्जरी से पहले पूर्वकाल कैप्सूल स्वतः फट गया हो, तब भी मौजूदा दोष का उपयोग करके इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण संभव है ³⁾।
• कॉर्नियल क्षरण का उपचार : आंख पर पट्टी, स्थानीय एंटीबायोटिक्स, दर्द निवारक। गंभीर कॉर्नियल रोग के लिए कॉर्निया प्रत्यारोपण।
• रेटिनोपैथी : बिंदीदार और धब्बेदार रेटिनोपैथी के लिए उपचार की आवश्यकता नहीं है। मैक्यूलर होल सर्जिकल उपचार के प्रति खराब प्रतिक्रिया देता है।

श्रवण हानि का प्रबंधन

• श्रवण यंत्र : संवेदी श्रवण हानि के लिए प्रभावी।
• ओटोटॉक्सिक दवाओं और शोर के संपर्क से बचने की सलाह दी जाती है।

उपचार में सावधानियां

रिपोर्ट किया गया है कि अलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में मोतियाबिंद सर्जरी मैक्यूलर होल के जल्दी विकास को बढ़ावा दे सकती है। प्री-ऑपरेटिव और पोस्ट-ऑपरेटिव रेटिना की सटीक जांच महत्वपूर्ण है। गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद एंटी-जीबीएम रोग का खतरा होता है, और पोस्ट-ऑपरेटिव निरंतर निगरानी आवश्यक है।

Q क्या नेत्र शल्य चिकित्सा से दृष्टि बहाल हो सकती है?

A

前部円錐水晶体や白内障に対する水晶体摘出＋眼内レンズ挿入術により、良好な視力回復が期待できる。報告された症例では術後矯正視力20/25以上が得られている³⁾。ただし黄斑円孔が併存する場合は中心視力の回復が困難である。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

IV型コラーゲンは6種のα鎖（α1〜α6）から構成される。各α鎖はアミノ末端の7Sドメイン、約1,400回のGly-X-Yリピートからなるコラーゲンドメイン、カルボキシ末端のNC1ドメインの3領域からなる⁶⁾。

α3(IV)・α4(IV)・α5(IV)鎖は小胞体内で会合しα345(IV)ヘテロ三量体を形成する⁴⁾。この三量体はGBM・水晶体嚢・角膜（ボウマン膜・デスメ膜）・内耳（血管条）・網膜（内境界膜・ブルッフ膜）の基底膜に分泌される。

遺伝子変異の影響

いずれかの遺伝子に病的変異が生じると、異常なα鎖が三量体の形成を阻害する。COL4A3ノックアウトマウスでは糸球体にα4・α5鎖が消失することが確認されている⁴⁾。ある家系では、COL4A3のスプライシング変異（c.687+1G>T）によりエクソン12のスキッピングが起こり、14アミノ酸の欠失とコラーゲンドメインのGly-X-Yリピートの部分的喪失が確認された⁴⁾。免疫蛍光染色では、プロバンドのGBMにおけるα3・α4・α5鎖すべての発現低下と部分的欠損が認められた⁴⁾。

प्रभावित बेसमेंट झिल्ली में परिवर्तन

α345(IV) नेटवर्क के लुप्त हो जाने वाली बेसमेंट झिल्ली में, प्रतिपूरक रूप से α1α1α2(IV) नेटवर्क बचा रहता है। यह नेटवर्क संरचनात्मक रूप से कम स्थिर होता है और जैवयांत्रिक विकृति के प्रति संवेदनशील होता है।

• गुर्दे : GBM में स्तरीकरण, मोटा होना और पतला होना मिश्रित रूप से होता है, जिससे ग्लोमेरुलर निस्पंदन अवरोध के टूटने के कारण रक्तमेह और प्रोटीनमेह उत्पन्न होता है। प्रगतिशील सूजन और फाइब्रोसिस के बाद गुर्दे की विफलता होती है¹⁾।
• लेंस : लेंस कैप्सूल का पतला होना और आंतरिक विदर (डिहिसेंस) होते हैं, जिससे समायोजन के तनाव के कारण केंद्र में सामने की वक्रता बढ़ जाती है। यह पूर्वकाल लेंटिकोनस है, और शायद ही कभी पूर्वकाल कैप्सूल फट सकता है³⁾।
• रेटिना : आंतरिक सीमांत झिल्ली (ILM) का पतला होना पोषक तत्वों के परिवहन, अपशिष्ट निष्कासन और कांच के कर्षण के प्रति संवेदनशीलता में बाधा उत्पन्न करता है, जिससे रेटिनल ड्रूसन और मैक्यूलर होल बनते हैं।
• आंतरिक कान : कोर्टी के अंग में टाइप IV कोलेजन की असामान्यता के कारण, ध्वनि के विद्युत संकेत संचरण में बाधा उत्पन्न होती है, जिससे संवेदी श्रवण हानि होती है।
• त्वचीय बेसमेंट झिल्ली : α5(IV) श्रृंखला एपिडर्मल बेसमेंट झिल्ली में भी मौजूद होती है, और XLAS रोगियों में त्वचा बायोप्सी मोज़ेक पैटर्न दिखाती है²⁾। शायद ही कभी, α5(IV) श्रृंखला की शिथिलता बेसमेंट झिल्ली क्षेत्र को कमजोर कर सकती है और बुलस पेम्फिगॉइड के विकास में योगदान कर सकती है²⁾।

चेन एट अल. (2025) ने COL4A3 के स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन (c.687+1G>T) वाले एक सजातीय विवाह परिवार की रिपोर्ट दी। 22 परिवार के सदस्यों में से एक (प्रोबैंड) समयुग्मजी उत्परिवर्तन वाला था, और नौ विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाले थे। विषमयुग्मजी वाहकों का फेनोटाइप स्पर्शोन्मुख से लेकर सूक्ष्म रक्तमेह तक भिन्न था, यहाँ तक कि एक ही परिवार के भीतर भी विविधता थी⁴⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक टेस्टिंग (PGT-M)

अलपोर्ट सिंड्रोम की पीढ़ी-दर-पीढ़ी संचरण को रोकने के साधन के रूप में प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक टेस्टिंग (PGT-M) के अनुप्रयोग की सूचना दी गई है।

Hu एट अल. (2021) ने XLAS परिवार में लक्षित अगली पीढ़ी अनुक्रमण और SNP हैप्लोटाइपिंग के संयोजन से PGT-M किया। COL4A5 के INDEL उत्परिवर्तन (c.349_359del / c.360_361insTGC) वाली माँ से प्राप्त 3 भ्रूणों में से एक को सामान्य पाया गया और स्थानांतरण के बाद एक स्वस्थ पुरुष शिशु का जन्म हुआ ⁷⁾।

AS के लिए जीन थेरेपी प्रीक्लिनिकल चरण में है। चैपरोन थेरेपी और स्टेम सेल थेरेपी जैसे नए उपचार विकसित किए जा रहे हैं।

जटिलताओं पर नई जानकारी

Mismetti एट अल. (2022) ने अलपोर्ट सिंड्रोम से उत्पन्न क्रोनिक रीनल फेल्योर के कारण डायलिसिस पर 48 वर्षीय महिला में मेटास्टैटिक पल्मोनरी कैल्सीफिकेशन की सूचना दी। बोन स्किंटिग्राफी में दोनों फेफड़ों में डिफ्यूज अपटेक देखा गया, जो 29 वर्षों के अनुवर्तन में स्थिर रहा। यह पहली रिपोर्ट है जो दर्शाती है कि क्रोनिक रीनल फेल्योर से जुड़ा पल्मोनरी कैल्सीफिकेशन अलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में भी हो सकता है ⁸⁾।

Liu एट अल. (2026) ने ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग और अलपोर्ट सिंड्रोम से ग्रस्त एक 4 वर्षीय लड़के की रिपोर्ट दी। COL4A5 में एक रोगजनक उत्परिवर्तन और PKD1 में VUS की पहचान की गई। साहित्य में अब तक केवल 4 मामले रिपोर्ट हुए हैं, यह एक दुर्लभ संयोजन है, और दोनों रोगों का संयोजन गुर्दे के पूर्वानुमान को खराब कर सकता है ⁵⁾.

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8. संदर्भ

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2. Yamawaki M, Katayama K, Fujimoto M, et al. Bullous pemphigoid in X-linked Alport syndrome. Intern Med. 2023;62:2375-2379.
3. Gouws D, van der Westhuizen DP, Stuart KV. Bilateral anterior lens capsule rupture in Alport syndrome: case series and literature review. Digit J Ophthalmol. 2024;30:56-60.
4. Chen D, Zhang L, Rao J, et al. Effects of a novel COL4A3 homozygous/heterozygous splicing mutation on the mild phenotype in a family with autosomal recessive Alport syndrome and a literature review. Mol Genet Genomic Med. 2025;13:e70053.
5. Liu R, Liu F. Coincidence of autosomal dominant polycystic kidney disease and Alport syndrome: a case report and literature review. CEN Case Rep. 2026;15:24.
6. Gong WY, Liu FN, Yin LH, Zhang J. Novel mutations of COL4A5 identified in Chinese families with X-linked Alport syndrome and literature review. Biomed Res Int. 2021;2021:6664973.
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8. Mismetti V, Perquis MP, Hamdi L, Froudarakis ME, Vergnon JM. Pulmonary calcinosis associated with Alport syndrome. Respir Med Case Rep. 2022;39:101727.