मार्फ़न सिंड्रोम और नेत्र संबंधी जटिलताएँ

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• मार्फ़न सिंड्रोम (MFS) FBN1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग है, जिसकी व्यापकता 3,000 से 5,000 लोगों में 1 है।
• लगभग 60% रोगियों में लेंस का विस्थापन (ectopia lentis) होता है। विस्थापन की दिशा अक्सर ऊपर या ऊपर-बाहर की ओर होती है, जो होमोसिस्टिन्यूरिया (नीचे की ओर विस्थापन) से अंतर करने में महत्वपूर्ण है।
• लेंस विस्थापन का निदान मियोसिस (पुतली के सिकुड़ने) की स्थिति में आसानी से छूट सकता है; मायड्रायसिस (पुतली के फैलने) के तहत स्लिट लैंप परीक्षा अनिवार्य है।
• अक्षीय निकट दृष्टि (उच्च निकट दृष्टि), रेग्मेटोजेनस रेटिना डिटेचमेंट (8-38%), ग्लूकोमा (30-35%), और मोतियाबिंद (सामान्य से 10-20 वर्ष पहले) की उच्च दर से जटिलताएँ होती हैं।
• जीवन रोगनिदान को प्रभावित करने वाली सबसे महत्वपूर्ण जटिलता महाधमनी विच्छेदन है, और हृदय रोग विशेषज्ञ के साथ समन्वय आवश्यक है।
• उपचार में अपवर्तक सुधार, लेंस निष्कर्षण, विट्रेक्टॉमी और एंटी-ग्लूकोमा उपचार का बहुआयामी दृष्टिकोण शामिल है।
• प्रारंभिक अवस्था से नियमित मायड्रायटिक परीक्षा और बचपन से अपवर्तक सुधार द्वारा एम्ब्लियोपिया की रोकथाम दृश्य रोगनिदान को निर्धारित करती है।

1. मार्फ़न सिंड्रोम क्या है?

मार्फ़न सिंड्रोम (MFS) फ़ाइब्रिलिन-1 (FBN1) जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग है। बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स की कमजोरी के कारण हृदय संवहनी (महाधमनी धमनीविस्फार/विच्छेदन), कंकाल (लंबा कद, अरैक्नोडैक्टली, स्कोलियोसिस), और नेत्र (लेंस विस्थापन, निकट दृष्टि, रेटिना डिटेचमेंट, ग्लूकोमा) में बहु-अंग क्षति होती है।

व्यापकता 3,000 से 5,000 लोगों में 1 होने का अनुमान है, ¹⁾ और विश्व स्तर पर प्रति 100,000 लोगों पर लगभग 20 व्यक्ति। ²⁾ उत्तरी आयरलैंड में प्रति 100,000 पर 1.5 (1958), स्कॉटलैंड में प्रति 100,000 पर 6.8, और डेनमार्क में प्रति 100,000 पर 4.6 (1997) था, जो क्षेत्रीय भिन्नता दर्शाता है। ²⁾

हालांकि यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, लगभग 25% मामले नए उत्परिवर्तन (de novo) के कारण होते हैं, और पारिवारिक इतिहास के बिना भी रोग हो सकता है। ¹⁾ एक ही परिवार में गंभीरता में अंतर (परिवर्तनशील अभिव्यक्ति) विशेषता है।

नेत्र संबंधी रूप से, लगभग 60% मामलों में लेंस विस्थापन होता है, और उच्च निकट दृष्टि, रेटिना डिटेचमेंट, ग्लूकोमा और मोतियाबिंद का जोखिम भी अधिक होता है। जीवन रोगनिदान को प्रभावित करने वाली सबसे महत्वपूर्ण जटिलता महाधमनी विच्छेदन है, और हृदय रोग विशेषज्ञ के साथ समन्वय आवश्यक है।

Q मार्फ़न सिंड्रोम क्या है?

A

यह FBN1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत संयोजी ऊतक विकार है, जो 3,000 से 5,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करता है। ¹⁾ महाधमनी धमनीविस्फार/विच्छेदन, लंबा कद, अरचनोडैक्टली जैसे प्रणालीगत लक्षणों के अलावा, लगभग 60% रोगियों में लेंस का विस्थापन (एक्टोपिया लेंटिस) होता है, और मायोपिया, रेटिना डिटेचमेंट, ग्लूकोमा और मोतियाबिंद का जोखिम अधिक होता है। लगभग 25% मामले डी नोवो उत्परिवर्तन के कारण होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी: गंभीर मायोपिया या लेंस विस्थापन के कारण अपवर्तन में परिवर्तन और अनियमित दृष्टिवैषम्य के कारण।
• फ्लोटर्स (मक्खियाँ दिखना): रेटिना की जालीदार अध:पतन या रेटिना डिटेचमेंट के पूर्व संकेत के रूप में प्रकट हो सकते हैं।
• फोटोप्सिया (रोशनी की चमक): रेटिना में कर्षण या छेद बनने के कारण प्रकट होता है।
• अचानक दृश्य क्षेत्र दोष: रेटिना डिटेचमेंट के समय प्रकट होता है।
• आँख में दर्द और सिरदर्द: पूर्वकाल कक्ष में लेंस के विस्थापन के कारण अंतर्गर्भाशयी दबाव बढ़ने या तीव्र ग्लूकोमा हमले के दौरान होता है।

नैदानिक निष्कर्ष

लेंस विस्थापन (एक्टोपिया लेंटिस)

आवृत्ति: लगभग 60% रोगियों में पाया जाता है। मार्फ़न सिंड्रोम का सबसे महत्वपूर्ण नेत्र संबंधी निष्कर्ष।

विस्थापन की दिशा: अधिकतर ऊपर या ऊपर-बाहर की ओर (होमोसिस्टिन्यूरिया में नीचे की ओर विस्थापन के विपरीत)।

उदात्तीकरण (सब्लक्सेशन): ज़िन ज़ोन्यूल का आंशिक टूटना। इसमें आइरिडोडोनेसिस (परितारिका का कंपन) हो सकता है।

पूर्ण विस्थापन (लक्सेशन): लेंस कांच के गुहा या पूर्वकाल कक्ष में चला जाता है। पूर्वकाल कक्ष में विस्थापन से कॉर्निया में धुंधलापन और अंतर्गर्भाशयी दबाव बढ़ जाता है।

ध्यान देने योग्य बात : पुतली के सिकुड़ने पर अव्यवस्था छूट सकती है, इसलिए पुतली को फैलाकर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी करना अनिवार्य है। लेंस के आकार में असामान्यता के रूप में गोलाकार लेंस भी हो सकता है।

निकट दृष्टि और रेटिना रोग

अक्षीय निकट दृष्टि : अक्सर उच्च निकट दृष्टि देखी जाती है। रिपोर्टों के अनुसार 92% मामलों में 10 D से कम निकट दृष्टि होती है। ⁴⁾

रेटिनल लैटिस डिजनरेशन : रेटिना के परिधीय भाग में आसानी से होता है और रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट (RRD) का कारण बनता है।

रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट : लेंस विस्थापन वाले रोगियों में घटना दर 8-38% है। ¹⁾ द्विपक्षीय घटना भी रिपोर्ट की गई है। ¹⁾

शुरुआत की उम्र : कई मामले वयस्कों में होते हैं, और दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।

ग्लूकोमा

आवृत्ति : MFS के लगभग 30-35% रोगियों में जीवनकाल में ग्लूकोमा विकसित होता है। ¹⁾

प्रकार : ओपन-एंगल ग्लूकोमा, पिगमेंटरी ग्लूकोमा और लेंस-प्रेरित ग्लूकोमा शामिल हैं।

नवजात अवधि में शुरुआत के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं, और बीटा-ब्लॉकर्स के साथ प्रारंभिक प्रबंधन आवश्यक हो सकता है। ¹⁾

अन्य नेत्र संबंधी जटिलताएँ

मोतियाबिंद : सामान्य आबादी की तुलना में 10-20 साल पहले होने की प्रवृत्ति। ¹⁾ 40 वर्ष की आयु से पहले हो सकता है।

मेगालोकॉर्निया : शायद ही कभी देखा जाता है।

कोलोबोमा : ज़िन ज़ोन्यूल की असामान्यता से संबंधित लेंस कोलोबोमा की सूचना मिली है। ¹⁾

स्ट्रैबिस्मस : MFS के लगभग 19% रोगियों में देखा जाता है (सामान्य आबादी के 3-5% की तुलना में अधिक)। ⁷⁾

प्रणालीगत निष्कर्ष

नेत्र रोग विशेषज्ञ को जिन प्रमुख प्रणालीगत निष्कर्षों के बारे में पता होना चाहिए, वे नीचे दिए गए हैं।

प्रणाली	मुख्य निष्कर्ष
कंकालीय	लंबा कद, अरचनोडैक्टिली, स्कोलियोसिस, ऊँचा तालु
हृदय संवहनी	महाधमनी धमनीविस्फार, महाधमनी विच्छेदन (जीवन रोग का निर्धारण करता है), माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स
श्वसन	स्वतः न्यूमोथोरैक्स
त्वचा	त्वचीय स्ट्राइ

लिंग भेद के रूप में, पुरुषों में ऊंचाई, वजन और महाधमनी जड़ का फैलाव अधिक स्पष्ट (92.1%) होता है, जबकि महिलाओं में माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स (65.0%), अरचनोडैक्टिली (54.2%) और स्कोलियोसिस (60.4%) अधिक स्पष्ट होते हैं, ऐसा रिपोर्ट किया गया है। ¹⁾

Q मार्फ़न सिंड्रोम में लेंस किस दिशा में विस्थापित होता है?

A

अधिकतर ऊपर या ऊपर-टेम्पोरल दिशा में विस्थापन होता है। यह होमोसिस्टिन्यूरिया (अधिकतर नीचे की ओर विस्थापन) और वील-मार्केसानी सिंड्रोम (अधिकतर नीचे की ओर विस्थापन) से महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु है। मियोसिस के तहत पता लगाना मुश्किल है, इसलिए पुतली के फैलाव के तहत स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी अनिवार्य है।

3. कारण और जोखिम कारक

मार्फ़न सिंड्रोम का कारण जीन FBN1 (गुणसूत्र 15 की लंबी भुजा 15q21.1 पर) है, जो फ़ाइब्रिलिन-1 को कोड करता है। फ़ाइब्रिलिन-1 माइक्रोफ़ाइब्रिल का प्रमुख संरचनात्मक प्रोटीन है और ज़िन ज़ोन्यूल (सिलिअरी ज़ोन्यूल) की संरचना को बनाए रखने के लिए आवश्यक है।

उत्परिवर्तित फ़ाइब्रिलिन सामान्य फ़ाइब्रिलिन के बहुलक निर्माण को रोकता है (प्रभावी निरोधात्मक प्रभाव = dominant negative effect)। इसके अलावा, FBN1 उत्परिवर्तन TGF-β सिग्नलिंग को बढ़ाता है, जिससे संयोजी ऊतक का असामान्य पुनर्निर्माण होता है। ³⁾

वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल प्रभावी है, लेकिन लगभग 25% मामले de novo उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। ¹⁾ परिवर्तनशील अभिव्यक्ति (variable expressivity) के कारण, एक ही परिवार में भी गंभीरता में अंतर हो सकता है। नवजात मार्फ़न सिंड्रोम (neonatal MFS) सबसे गंभीर रूप है, जिसमें कई अंग तेज़ी से प्रभावित होते हैं।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के कारण, प्रभावित व्यक्ति की संतान में रोग होने की संभावना 50% है। लगभग 25% मामले de novo उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, इसलिए ध्यान देना आवश्यक है कि पारिवारिक इतिहास के बिना भी रोग हो सकता है। आनुवंशिक परामर्श और आवश्यकता होने पर आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

4. निदान और जांच विधियाँ

संशोधित घेंट मानदंड (2010)

मार्फ़न सिंड्रोम के नैदानिक निदान के लिए अंतरराष्ट्रीय स्तर पर संशोधित घेंट मानदंड (2010) का उपयोग किया जाता है। ³⁾

• निश्चित निदान (पारिवारिक इतिहास के बिना) : महाधमनी जड़ का फैलाव (Z-स्कोर ≥ 2) और लेंस का विस्थापन (ectopia lentis) का सह-अस्तित्व, या FBN1 उत्परिवर्तन की पुष्टि के साथ महाधमनी जड़ का फैलाव
• निश्चित निदान (पारिवारिक इतिहास के साथ) : निदान सीमा कम निर्धारित की जाती है
• प्रणालीगत स्कोर : अरचनोडैक्टिली (कलाई का चिन्ह और अंगूठे का चिन्ह), स्कोलियोसिस, ऊँचा तालु, न्यूमोथोरैक्स, ड्यूरल एक्टेसिया आदि को अंकों में मापा जाता है, और ≥7 अंक प्रणालीगत भागीदारी का संकेत देते हैं

यदि FBN1 उत्परिवर्तन की पुष्टि हो जाती है, तो केवल महाधमनी जड़ के फैलाव से भी निदान संभव है।

नेत्र संबंधी जाँच

• पुतली फैलाकर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : लेंस की स्थिति, ज़िन ज़ोन्यूल की स्थिति और इरिडोडोनेसिस (iridodonesis) की जाँच। सबसे महत्वपूर्ण। पुतली सिकुड़ी होने पर लेंस विस्थापन छूट सकता है, इसलिए इसे हमेशा पुतली फैलाकर ही किया जाना चाहिए।
• फंडस परीक्षण : रेटिनल लैटिस डिजनरेशन, रेटिनल टियर और रेटिनल डिटेचमेंट की उपस्थिति का मूल्यांकन करना।
• अंतःनेत्र दबाव मापन : ग्लूकोमा की सह-उपस्थिति की जाँच करना।
• अक्षीय लंबाई मापन : अक्षीय निकटदृष्टि का मूल्यांकन। नेत्र अक्षीय लंबाई का बढ़ना MFS की विशिष्ट विशेषताओं में से एक है। ⁸⁾
• अपवर्तन परीक्षण : उच्च निकटदृष्टि और अनियमित दृष्टिवैषम्य का मूल्यांकन और सुधार।

विभेदक निदान

लेंस विस्थापन दर्शाने वाले प्रमुख विभेदक रोग नीचे दिए गए हैं।

रोग	शारीरिक गठन	लेंस विस्थापन की दिशा	वंशानुक्रम प्रकार	अन्य विशेषताएँ
मार्फ़न सिंड्रोम	लंबा कद, मकड़ी जैसी उंगलियाँ	ऊपर, ऊपरी-कनपटी	AD (FBN1)	महाधमनी धमनीविस्फार
होमोसिस्टिन्यूरिया	लंबा कद	नीचे और नाक के नीचे की ओर	AR	बौद्धिक अक्षमता, थ्रोम्बोसिस, मूत्र में होमोसिस्टीन का बढ़ना
वेइल-मार्केसानी सिंड्रोम	छोटा कद, छोटी उंगलियां	नीचे की ओर	AD/AR	गोलाकार लेंस, बंद कोण मोतियाबिंद
एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम	जोड़ों की अतिसक्रियता	अनिश्चित	AD/AR	त्वचा का अत्यधिक खिंचाव, रक्त वाहिकाओं की कमजोरी

Q मार्फ़न सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?

A

संशोधित घेंट मानदंड (2010) के आधार पर नैदानिक निदान किया जाता है। ³⁾ महाधमनी जड़ का फैलाव (Z स्कोर ≥2) और लेंस का विस्थापन (ectopia lentis) एक साथ होने पर निश्चित निदान होता है। नेत्र विज्ञान में, पुतली को फैलाकर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से लेंस की स्थिति और ज़िन ज़ोन्यूल का मूल्यांकन किया जाता है। FBN1 आनुवंशिक परीक्षण भी निश्चित निदान में उपयोगी है।

5. मानक उपचार

नेत्र प्रबंधन के मूल सिद्धांत

बचपन से लेकर जीवन भर नियमित रूप से पुतली फैलाकर नेत्र परीक्षण किया जाता है। उच्च निकट दृष्टि और अनियमित दृष्टिवैषम्य के लिए चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस से अपवर्तन सुधार किया जाता है, और बच्चों में एम्ब्लियोपिया की रोकथाम के लिए प्रारंभिक हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है। 92% मामलों में चश्मे से अपवर्तन सुधार किया जाता है। ⁴⁾

लेंस विस्थापन का उपचार

हल्के विस्थापन में रूढ़िवादी प्रबंधन (अपवर्तन सुधार) किया जाता है। हालांकि, केवल रूढ़िवादी प्रबंधन से कार्यात्मक एम्ब्लियोपिया स्थायी होने का जोखिम रहता है। ⁴⁾

गंभीर विस्थापन (दृश्य अक्ष को प्रभावित करने वाला) या पूर्वकाल कक्ष में अव्यवस्था के कारण कॉर्नियल अपारदर्शिता या अंतर्नेत्र दबाव बढ़ने पर लेंस निष्कर्षण का संकेत दिया जाता है। युवा रोगियों में शल्य चिकित्सा का जोखिम अधिक होता है, इसलिए सावधानीपूर्वक संकेत का निर्णय किया जाता है।

मुख्य शल्य चिकित्सा विधियाँ:

• पार्स प्लाना लेंसेक्टॉमी + पूर्वकाल विट्रेक्टॉमी : मानक शल्य चिकित्सा। ¹⁾
• स्क्लेरल फिक्सेशन IOL : युवा रोगियों में आइरिस की विस्तारशीलता अधिक होती है, जिससे पश्चात प्यूपिलरी कैप्चर हो सकता है।
• CTR (कैप्सुलर टेंशन रिंग) : कैप्सूल को स्थिर करने में उपयोगी।
• फेम्टोसेकंड लेज़र-सहायता प्राप्त मोतियाबिंद शल्य चिकित्सा : ज़िन ज़ोन्यूल की कमज़ोरी वाले रोगियों में इसके उपयोग की रिपोर्ट है। ¹⁾

PPV + लेंसेक्टॉमी के बाद BCVA 20/30 से 20/40 प्राप्त करने की कई रिपोर्टें हैं। ¹⁾

ग्लूकोमा का उपचार

• औषध उपचार : बीटा-ब्लॉकर्स (बीटाक्सोलोल, टिमोलोल), कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक, ब्रिमोनिडाइन आदि। नवजात शिशुओं में अंतर्नेत्र दबाव बढ़ने पर बीटा-ब्लॉकर बीटाक्सोलोल से प्रबंधन किया जाता है (उदा. दाएँ 30 mmHg, बाएँ 40 mmHg)। ¹⁾
• पाइलोकार्पिन (मायोटिक) के सावधानियाँ : यह ज़िन ज़ोन्यूल को शिथिल करता है, इसलिए सावधानीपूर्वक प्रशासन आवश्यक है। ¹⁾
• शल्य चिकित्सा : अनियंत्रित मामलों में ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी आदि पर विचार करें।

रेटिना पृथक्करण का उपचार

• विट्रेक्टॉमी (PPV) : सिलिकॉन तेल टैम्पोनेड और एंडोलेज़र फोटोकोएग्यूलेशन के साथ। ¹⁾
• स्क्लेरल बकलिंग सर्जरी : लेंस-सहित रोगियों में पूर्वकाल छिद्र होने पर चुना जाता है।
• शल्य चिकित्सा की सफलता दर 86% बताई गई है। ¹⁾
• पतली स्क्लेरा, मियोसिस प्रवृत्ति और बहु-छिद्र शल्य चिकित्सा को कठिन बनाने वाले कारक हैं। ¹⁾
• निवारक लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन : रेटिनल लैटिस डिजनरेशन के लिए संकेत पर विचार करें।

नेत्र प्रबंधन का उपचार प्रवाह

1. पुतली फैलाकर नेत्र परीक्षण (वर्ष में 1-2 बार, बचपन से)
2. अपवर्तन सुधार (चश्मा नुस्खा, आवश्यकता पर कॉन्टैक्ट लेंस)
3. गंभीर लेंस विस्थापन → लेंस निष्कर्षण ± IOL स्क्लेरल फिक्सेशन
4. रेटिनल लैटिस डिजनरेशन → निवारक लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन पर विचार
5. रेटिना पृथक्करण → PPV या स्क्लेरल बकलिंग
6. ग्लूकोमा → आई ड्रॉप उपचार, असफल होने पर सर्जरी
7. हृदय रोग विशेषज्ञ के पास रेफरल (महाधमनी जड़ का नियमित मूल्यांकन)

प्रणालीगत प्रबंधन का महत्व

महाधमनी विच्छेदन सबसे महत्वपूर्ण जीवन-पूर्वानुमान संबंधी जटिलता है, और हृदय रोग विशेषज्ञ के साथ समन्वय आवश्यक है। बीटा-ब्लॉकर्स (जैसे एटेनोलोल) या एआरबी द्वारा महाधमनी फैलाव की रोकथाम की जाती है। संपर्क खेल जैसी जोरदार गतिविधियों से बचने की सलाह दी जाती है। गर्भावस्था और प्रसव के दौरान महाधमनी विच्छेदन का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए विशेष सावधानी आवश्यक है।

Q लेंस का विस्थापन (एक्टोपिया लेंटिस) कब ऑपरेशन किया जाता है?

A

जब लेंस का विस्थापन दृश्य अक्ष को बाधित करता है और महत्वपूर्ण दृष्टि हानि का कारण बनता है, या पूर्वकाल कक्ष में अव्यवस्था के कारण कॉर्नियल धुंधलापन या इंट्राओकुलर दबाव बढ़ जाता है, तब सर्जरी का संकेत दिया जाता है। युवा रोगियों में सर्जरी का जोखिम (जैसे प्यूपिलरी कैप्चर) अधिक होता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय लेना चाहिए। मानक सर्जरी पार्स प्लाना विट्रेक्टॉमी के साथ लेंसेक्टॉमी है, और ऑपरेशन के बाद 20/30 से 20/40 की सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) की उम्मीद की जा सकती है। ¹⁾

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

मार्फ़न सिंड्रोम का पैथोफिजियोलॉजी FBN1 उत्परिवर्तन के कारण फाइब्रिलिन-1 प्रोटीन असामान्यता से शुरू होने वाले बहु-चरणीय तंत्र द्वारा समझा जाता है।

फाइब्रिलिन-1 और माइक्रोफाइब्रिल्स की असामान्यता

फाइब्रिलिन-1 माइक्रोफाइब्रिल्स का मुख्य संरचनात्मक प्रोटीन है। उत्परिवर्तित फाइब्रिलिन सामान्य फाइब्रिलिन के बहुलकीकरण को बाधित करता है (प्रभावी निषेध प्रभाव)। माइक्रोफाइब्रिल्स ज़िन ज़ोन्यूल (सिलिअरी ज़ोन्यूल) के प्रमुख घटक हैं, इसलिए ज़िन ज़ोन्यूल कमजोर हो जाता है, जिससे लेंस का विस्थापन होता है।

गैर-वर्णित सिलिअरी एपिथेलियम (NPCE) कोशिकाएं फाइब्रिलिन-1 की मुख्य उत्पादक कोशिकाएं हैं, और ज़िन ज़ोन्यूल पर प्रभाव से सीधे जुड़ी हैं। ³⁾

TGF-β सिग्नलिंग का बढ़ना

FBN1 उत्परिवर्तन TGF-β को अलग करने की क्षमता को कम कर देता है, जिससे सिग्नलिंग बढ़ जाती है। इससे संयोजी ऊतक का असामान्य रीमॉडलिंग होता है, जिसके परिणामस्वरूप महाधमनी दीवार का कमजोर होना, कंकाल संबंधी असामान्यताएं और नेत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। ³⁾

ज़िन ज़ोन्यूल → लेंस का विस्थापन

मार्ग: FBN1 उत्परिवर्तन → फाइब्रिलिन-1 असामान्यता → माइक्रोफाइब्रिल कमजोरी → ज़िन ज़ोन्यूल टूटना → लेंस का उदात्तीकरण (अक्सर ऊपर और ऊपरी टेम्पोरल दिशा में) → प्रगति पर पूर्ण अव्यवस्था

नैदानिक महत्व : आंशिक टूटने में केवल उदात्तीकरण (subluxation) होता है, लेकिन पूर्ण टूटने से लेंस कांच के गुहा (vitreous cavity) या पूर्वकाल कक्ष (anterior chamber) में स्थानांतरित हो जाता है।

श्वेतपटल/नेत्र अक्ष → निकट दृष्टि/रेटिना पृथक्करण

मार्ग : फाइब्रिलिन-1 श्वेतपटल में भी वितरित होता है → श्वेतपटल का पतला होना और फैलाव → नेत्र अक्ष की लंबाई में वृद्धि → अक्षीय निकट दृष्टि → रेटिना का पतला होना → जालिका अध:पतन (lattice degeneration) → विदरजन्य रेटिना पृथक्करण (rhegmatogenous retinal detachment)

नैदानिक महत्व : उच्च निकट दृष्टि का विकास और रेटिना पृथक्करण के जोखिम में वृद्धि एक साथ होती है।

ग्लूकोमा के विकास का तंत्र

ज़िन ज़ोन्यूल (Zinn zonule) की असामान्यता, कोण संरचना में परिवर्तन, और लेंस-जनित तंत्र सहित कई तंत्र ग्लूकोमा के बढ़ते जोखिम में योगदान करते हैं। फाइब्रिलिन-1 कोण के ट्रैबेकुलर मेशवर्क (trabecular meshwork) में भी मौजूद होता है, और इसकी असामान्यता जल निकासी में बाधा उत्पन्न करने वाली मानी जाती है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

दीर्घकालिक नेत्र जटिलताओं का अनुवर्ती अध्ययन

Sandvik एट अल. (2019) द्वारा मार्फ़न सिंड्रोम के रोगियों के 10-वर्षीय अनुवर्ती अध्ययन में लेंस विस्थापन और रेटिना पृथक्करण के दीर्घकालिक प्रगति पैटर्न की विस्तृत रिपोर्ट दी गई। ⁵⁾ दीर्घकालिक अनुवर्ती के महत्व को दर्शाया गया है।

लेंस सर्जरी में जटिलता जोखिम कारक

Fan एट अल. (2014) ने लेंसेक्टॉमी-विट्रेक्टॉमी के बाद जटिलता जोखिम कारकों (आयु, IOL प्रत्यारोपण की उपस्थिति आदि) की रिपोर्ट दी। ⁶⁾ IOL प्रत्यारोपण की उपस्थिति या अनुपस्थिति पश्चात के पाठ्यक्रम को प्रभावित करती है।

नई शल्य चिकित्सा तकनीकों की रिपोर्टें

रेटिना डिटेचमेंट और एफेकिया के एक साथ प्रबंधन के लिए, पीपीवी + सिलिकॉन ऑयल टैम्पोनेड + रेट्रोप्यूपिलरी आइरिस-क्लॉ आईओएल का एक साथ प्रत्यारोपण रिपोर्ट किया गया है। ¹⁾ इसके अलावा, ज़िन ज़ोन्यूल की कमजोरी वाले मामलों में फेमटोसेकंड लेज़र-सहायता प्राप्त मोतियाबिंद सर्जरी के अनुप्रयोग की रिपोर्ट की गई है, और कुछ मामलों में पोस्टऑपरेटिव बीसीवीए 20/20 से 20/25 प्राप्त किया गया है। ¹⁾

TGF-β सिग्नलिंग नियंत्रण और जीन थेरेपी की संभावनाएं

चूंकि TGF-β सिग्नलिंग का बढ़ना रोगविज्ञान का केंद्र है, एआरबी (एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर) लोसार्टन द्वारा महाधमनी फैलाव को रोकने के प्रभाव का एक नैदानिक परीक्षण चल रहा है। ³⁾ नेत्र विज्ञान क्षेत्र में इसका अनुप्रयोग और जीन थेरेपी की ओर विकास भविष्य के कार्य हैं।

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8. संदर्भ

1. Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.

2. Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.

3. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.

4. Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.

5. Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.

6. Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.

7. Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.

8. Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.