馬凡氏症候群與眼部併發症

一目了然的要點

本疾病的要點

• 馬凡氏症候群（MFS）是由FBN1基因突變引起的體染色體顯性遺傳性全身結締組織疾病，盛行率為1/3000至1/5000。
• 約60%的患者出現水晶體異位。異位方向多為上方或上顳側，這對於與同型胱胺酸尿症（下方異位）的鑑別很重要。
• 縮瞳下容易漏診水晶體異位，散瞳下裂隙燈顯微鏡檢查是必需的。
• 高比例合併軸性近視（高度近視）、裂孔性視網膜剝離（8-38%）、青光眼（30-35%）和白內障（比一般人群早10-20年）。
• 影響生命預後的最重要併發症是主動脈剝離，與心臟血管科的協作不可或缺。
• 治療採用屈光矯正、水晶體摘除術、玻璃體手術和抗青光眼治療相結合的多學科方法。
• 早期散瞳下定期檢查以及從兒童期開始的屈光矯正預防弱視，決定視力預後。

1. 什麼是馬凡氏症候群？

馬凡氏症候群（MFS）是由原纖維蛋白-1（FBN1）基因突變引起的體染色體顯性遺傳性全身結締組織疾病。由於細胞外基質脆弱，導致心血管系統（主動脈瘤/剝離）、骨骼系統（高身材、蜘蛛指、脊柱側彎）和眼科系統（水晶體異位、近視、視網膜剝離、青光眼）的多器官損害。

盛行率估計為1/3000至1/5000，¹⁾ 全球約為每10萬人20例。²⁾ 存在地區差異：北愛爾蘭每10萬人1.5例（1958年），蘇格蘭每10萬人6.8例，丹麥每10萬人4.6例（1997年）。²⁾

雖然為體染色體顯性遺傳，但約25%的病例由新生突變引起，即使無家族史也可能發病。¹⁾ 同一家系內嚴重程度不同（表現度可變）是其特點。

眼科方面，約60%的病例出現水晶體異位，高度近視、視網膜剝離、青光眼和白內障的風險也很高。影響生命預後的最重要併發症是主動脈剝離，與心臟血管科的協作不可或缺。

Q 馬凡氏症候群是什麼樣的疾病？

A

馬凡氏症候群是由FBN1基因突變引起的體染色體顯性遺傳性結締組織疾病，發生率為每3000至5000人中有1人。¹⁾ 除了主動脈瘤/剝離、身材高大、蜘蛛狀指等全身症狀外，約60%的患者出現水晶體異位，並且近視、視網膜剝離、青光眼和白內障的風險也很高。約25%的患者由新生突變引起。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

• 視力下降：由高度近視或水晶體異位引起的屈光變化和不規則散光所致。
• 飛蚊症：可能作為視網膜格子狀變性或視網膜剝離的前兆出現。
• 閃光感：伴隨視網膜牽拉或裂孔形成出現。
• 突發性視野缺損：視網膜剝離發作時出現。
• 眼痛/頭痛：由水晶體前房脫位引起的眼壓升高，或青光眼急性發作時發生。

臨床所見

水晶體異位

頻率：約60%的患者出現。是馬凡氏症候群最重要的眼科表現。

異位方向：多為上方或上顳側（與同型半胱胺酸尿症的下方異位形成對比）。

半脫位：部分Zinn小帶斷裂。可能伴有虹膜震顫。

完全脫位：水晶體移入玻璃體腔或前房。前房脫位可導致角膜混濁和眼壓升高。

注意點：縮瞳下可能漏診脫位，因此必須在散瞳下進行裂隙燈顯微鏡檢查。水晶體形狀異常可表現為球形水晶體。

近視與視網膜疾病

軸性近視：常表現為高度近視。有報告指出92%的患者近視度數低於10 D。⁴⁾

視網膜格子狀變性：易發生於視網膜周邊部，是裂孔源性視網膜剝離（RRD）的誘因。

裂孔源性視網膜剝離：水晶體偏位患者的發生率為8%~38%。¹⁾ 也有雙眼發生的報告。¹⁾

發病年齡：許多病例接近成年，需要長期追蹤。

青光眼

頻率：約30%~35%的MFS患者一生中會罹患青光眼。¹⁾

類型：包括開放隅角青光眼、色素性青光眼和水晶體源性青光眼。

新生兒期發病也有報告，可能需要早期使用β阻斷劑治療。¹⁾

其他眼部併發症

白內障：比一般人群早10~20年發生。¹⁾ 可能在40歲前發病。

巨角膜：罕見。

缺損：有報告與Zinn小帶異常相關的水晶體缺損。¹⁾

斜視：約19%的MFS患者出現（高於一般人群的3%~5%）。⁷⁾

全身表現

眼科醫師應掌握的主要全身表現如下。

系統	主要表現
骨骼系統	高身材、蜘蛛指（趾）、脊柱側彎、高腭弓
心血管系統	主動脈瘤、主動脈剝離（影響生命預後）、二尖瓣脫垂
呼吸系統	自發性氣胸
皮膚	皮膚萎縮紋

關於性別差異，有報告稱男性身高、體重、主動脈根部擴張更顯著（92.1%），而女性二尖瓣脫垂（65.0%）、蜘蛛指（54.2%）、脊柱側彎（60.4%）更顯著。¹⁾

Q 馬凡症候群的晶狀體向哪個方向脫位？

A

多為向上方或上顳側脫位。這是與同型半胱氨酸尿症（多為下方脫位）和Weill-Marchesani症候群（多為下方脫位）的重要鑑別點。縮瞳時難以發現，因此必須在散瞳下進行裂隙燈顯微鏡檢查。

3. 原因與風險因子

馬凡氏症候群的致病基因是FBN1（第15號染色體長臂15q21.1），編碼原纖維蛋白-1。原纖維蛋白-1是微纖維的主要結構蛋白，對維持Zinn小帶（睫狀小帶）的結構至關重要。

突變型原纖維蛋白抑制正常原纖維蛋白的多聚化（顯性負效應）。此外，FBN1突變導致TGF-β訊息傳導增強，引起結締組織重塑異常。³⁾

遺傳模式為體染色體顯性遺傳，但約25%的病例由新生突變引起。¹⁾ 由於表現度差異，同一家族內嚴重程度也可能不同。新生兒型馬凡氏症候群（neonatal MFS）是最嚴重的類型，多器官快速進展。

遺傳諮詢

由於體染色體顯性遺傳，患者子女的遺傳機率為50%。需要注意的是，約25%的病例由新生突變引起，因此即使沒有家族史也可能發病。建議進行遺傳諮詢，必要時進行基因檢測。

4. 診斷與檢查方法

修訂版Ghent標準（2010年）

馬凡氏症候群的臨床診斷國際通用修訂版Ghent標準（2010年）。³⁾

• 確診（無家族史）：主動脈根部擴張（Z評分≥2）與水晶體異位共存，或確認FBN1突變加主動脈根部擴張
• 確診（有家族史）：診斷閾值設定較低
• 系統評分：蜘蛛指（腕徵、拇指徵）、脊柱側彎、高腭弓、氣胸、硬腦膜擴張等計分；≥7分表示全身受累

如果確認FBN1突變，僅主動脈根部擴張即可診斷。

眼科檢查

• 散瞳下裂隙燈顯微鏡檢查：確認水晶體位置、小帶狀態和虹膜震顫。最重要。縮瞳下可能漏診水晶體異位，因此必須在散瞳下進行。
• 眼底檢查：評估是否有視網膜格子狀變性、視網膜裂孔及視網膜剝離。
• 眼壓測量：檢查是否合併青光眼。
• 眼軸長測量：評估軸性近視。眼軸延長是MFS的特徵性表現之一。⁸⁾
• 屈光檢查：評估並矯正高度近視及不規則散光。

鑑別診斷

以下列出水晶體偏位的主要鑑別疾病。

疾病	體型	水晶體偏位方向	遺傳模式	其他特徵
馬凡氏症候群	高身材、蜘蛛樣指	向上、顳上側	AD（FBN1）	主動脈瘤
同型半胱氨酸尿症	身材高大	向下和鼻下方	AR	智力障礙、血栓、尿同型半胱氨酸升高
Weill-Marchesani症候群	身材矮小、短指	向下	AD/AR	球形水晶體、閉角型青光眼
Ehlers-Danlos症候群	關節過度活動	不定	AD/AR	皮膚過度伸展、血管脆弱

Q 馬凡氏症候群如何診斷？

A

根據修訂版Ghent標準（2010年）進行臨床診斷。³⁾ 主動脈根部擴張（Z評分≥2）和晶狀體異位同時存在即可確診。眼科方面，在散瞳下透過裂隙燈顯微鏡評估晶狀體位置和Zinn小帶。FBN1基因檢測也有助於確診。

5. 標準治療方法

眼科管理的基本原則

從兒童期開始終身定期進行散瞳眼科檢查。透過屈光矯正（眼鏡或隱形眼鏡）處理高度近視和不規則散光，在兒童中早期介入對預防弱視很重要。92%的患者透過眼鏡進行屈光矯正管理。⁴⁾

晶狀體異位的治療

輕度異位採用保守治療（屈光矯正）。但僅保守治療有導致永久性功能性弱視的風險。⁴⁾

嚴重異位（累及視軸）或前房脫位導致角膜混濁、眼壓升高時，需行晶狀體摘除術。年輕患者手術風險高，需謹慎判斷適應症。

主要手術方法：

• 經睫狀體扁平部晶狀體切除術（pars plana lensectomy）+ 前部玻璃體切除術：標準術式。¹⁾
• 鞏膜固定型IOL：年輕患者虹膜伸展性高，術後易發生瞳孔夾持，需注意。
• CTR（囊袋張力環）：有助於囊袋穩定。
• 飛秒雷射輔助白內障手術：已有用於Zinn小帶脆弱病例的報導。¹⁾

術後結果：多篇報導顯示PPV+晶狀體切除術後BCVA達到20/30至20/40。¹⁾

青光眼的治療

• 藥物治療：β阻斷劑（貝塔索洛爾、噻嗎洛爾）、碳酸酐酶抑制劑、溴莫尼定等。新生兒期出現眼壓升高的病例，使用β阻斷劑貝塔索洛爾進行管理（例如：右眼30 mmHg、左眼40 mmHg）。¹⁾
• 毛果芸香鹼（縮瞳藥）的注意事項：會引起Zinn小帶鬆弛，因此需要謹慎給藥。¹⁾
• 手術治療：對於控制不良的病例，考慮小樑切除術等。

視網膜剝離的治療

• 玻璃體切除術（PPV）：聯合矽油填充、眼內雷射光凝。¹⁾
• 鞏膜扣帶術：適用於水晶體完好且存在前方裂孔的病例。
• 手術成功率據報導為86%。¹⁾
• 鞏膜薄、縮瞳傾向、多發裂孔是使手術困難的因素。¹⁾
• 預防性雷射光凝：對視網膜格子狀變性考慮適應症。

眼科管理的治療流程

1. 散瞳下眼科檢查（每年1～2次，從兒童期開始）
2. 屈光矯正（配鏡，必要時使用隱形眼鏡）
3. 水晶體嚴重偏位 → 水晶體摘除術±IOL鞏膜內固定
4. 視網膜格子狀變性 → 考慮預防性雷射光凝
5. 視網膜剝離 → PPV或鞏膜扣帶術
6. 青光眼 → 點眼治療；效果不佳時手術
7. 轉診至心臟內科（定期評估主動脈根部）

全身管理的重要性

主動脈剝離是最重要的危及生命併發症，必須與心臟內科合作。使用β受體阻斷劑（如atenolol）或ARB預防主動脈擴張。建議避免接觸性運動等劇烈活動。懷孕和分娩會增加主動脈剝離風險，需特別注意。

Q 水晶體脫位何時需要手術？

A

當水晶體脫位影響視軸導致明顯視力障礙，或前房脫位導致角膜混濁、眼壓升高時，需手術。年輕患者手術風險（如瞳孔夾持）較高，需謹慎判斷。標準術式為經睫狀體扁平部水晶體切除術，術後預期最佳矯正視力為20/30至20/40。¹⁾

6. 病理生理學與詳細發病機制

馬凡氏症候群的病理生理學透過從FBN1突變導致fibrillin-1蛋白異常開始的多步驟機制來理解。

Fibrillin-1與微纖維異常

Fibrillin-1是微纖維的主要結構蛋白。突變型fibrillin抑制正常fibrillin的多聚化（顯性負效應）。微纖維是Zinn小帶（睫狀小帶）的主要成分，因此其脆弱化導致水晶體脫位。

非色素睫狀上皮細胞是fibrillin-1的主要產生細胞，直接影響Zinn小帶。³⁾

TGF-β訊息傳導增強

FBN1突變降低了隔離TGF-β的能力，導致訊息傳導增強。這引起結締組織重塑異常，導致主動脈壁脆弱、骨骼異常和眼組織異常。³⁾

Zinn小帶 → 水晶體脫位

路徑：FBN1突變 → fibrillin-1異常 → 微纖維脆弱 → Zinn小帶斷裂 → 水晶體半脫位（常向上方、顳上側）→ 進展為完全脫位

臨床意義：部分斷裂僅導致半脫位，但完全斷裂會使水晶體移至玻璃體腔或前房。

鞏膜/眼軸 → 近視/視網膜剝離

路徑：原纖維蛋白-1也分布於鞏膜 → 鞏膜變薄和擴張 → 眼軸延長 → 軸性近視 → 視網膜變薄 → 格子狀變性 → 裂孔性視網膜剝離

臨床意義：高度近視的發生和視網膜剝離風險的增加是相互關聯的。

青光眼的發病機制

多種機制，包括Zinn小帶異常、隅角結構改變和水晶體相關機制，共同導致青光眼風險增加。原纖維蛋白-1也存在於隅角的小樑網中，其異常被認為會導致房水排出受阻。

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

給患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可提供的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

長期眼部併發症的追蹤研究

Sandvik等人（2019）對馬凡症候群患者進行了10年追蹤研究，詳細報告了水晶體脫位和視網膜剝離的長期進展模式。⁵⁾ 顯示了長期追蹤的重要性。

水晶體手術的併發症風險因子

Fan等人（2014）報告了水晶體切除-玻璃體切除術後併發症的風險因子（年齡、是否植入IOL等）。⁶⁾ 研究表明，是否植入IOL會影響術後病程。

新手術技術的報告

已有報告同時進行PPV+矽油填充+後房型虹膜夾持IOL植入術來同時處理視網膜剝離和無水晶體眼。¹⁾ 此外，有報告在Zinn小帶脆弱病例中應用飛秒雷射輔助白內障手術，術後最佳矯正視力達到20/20至20/25。¹⁾

TGF-β信號調控與基因治療展望

由於TGF-β信號增強是病理核心，ARB（血管張力素II受體阻斷劑）氯沙坦抑制主動脈擴張的臨床試驗正在進行中。³⁾ 其在眼科領域的應用以及向基因治療的拓展是未來的課題。

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8. 參考文獻

1. Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.

2. Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.

3. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.

4. Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.

5. Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.

6. Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.

7. Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.

8. Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.