متلازمة مارفان (MFS) هي مرض وراثي سائد يصيب النسيج الضام بسبب طفرة في جين الفيبريلين-1 (FBN1). يؤدي ضعف المادة خارج الخلوية إلى إصابة أعضاء متعددة: القلب والأوعية (تمدد الأبهر/تسلخ)، والهيكل العظمي (طول القامة، العنكبوتية الأصابع، الجنف)، والعيون (انزياح العدسة، قصر النظر، انفصال الشبكية، الجلوكوما).
يبلغ معدل الانتشار 1 من كل 3000 إلى 5000 شخص، 1) ويقدر عالميًا بحوالي 20 لكل 100000 شخص. 2) توجد اختلافات إقليمية: في أيرلندا الشمالية 1.5 لكل 100000 (1958)، وفي اسكتلندا 6.8 لكل 100000، وفي الدنمارك 4.6 لكل 100000 (1997). 2)
على الرغم من أنه وراثي سائد، إلا أن حوالي 25% من الحالات ناتجة عن طفرات جديدة (de novo)، ويمكن أن تحدث دون تاريخ عائلي. 1) يتميز بتباين الشدة داخل نفس العائلة (تعبيرية متغيرة).
من الناحية العينية، يعاني حوالي 60% من الحالات من انزياح العدسة، كما أن خطر قصر النظر الشديد، وانفصال الشبكية، والجلوكوما، وإعتام العدسة مرتفع. أهم مضاعفة تؤثر على البقاء على قيد الحياة هي تسلخ الأبهر، والتعاون مع أطباء القلب أمر ضروري.
Qما هو مرض مارفان؟
A
مرض وراثي سائد في الكروموسومات (جسدي سائد) ناتج عن طفرة في جين FBN1، يصيب النسيج الضام، ويحدث بمعدل 1 من كل 3000 إلى 5000 شخص. 1) بالإضافة إلى تمدد الأوعية الدموية الأبهري والتسلخ، وطول القامة، والأصابع العنكبوتية، يعاني حوالي 60% من المرضى من انزياح العدسة، مع ارتفاع خطر قصر النظر، وانفصال الشبكية، والزرق، وإعتام عدسة العين. حوالي 25% من الحالات ناتجة عن طفرات جديدة (de novo).
فيما يلي العلامات الجهازية الرئيسية التي يجب أن يكون طبيب العيون على دراية بها.
الجهاز
العلامات الرئيسية
الهيكل العظمي
طول القامة، العنكبوتية (arachnodactyly)، الجنف، الحنك المرتفع
القلب والأوعية الدموية
تمدد الأوعية الدموية الأبهري، تسلخ الأبهر (يحدد البقاء على قيد الحياة)، هبوط الصمام التاجي
الجهاز التنفسي
استرواح الصدر العفوي
الجلد
الخطوط الجلدية
من حيث الفروق بين الجنسين، يُذكر أن الذكور لديهم طول قامة ووزن وتوسع في جذر الأبهر أكثر وضوحًا (92.1%)، بينما تكون هبوط الصمام التاجي (65.0%) والعنكبوتية (54.2%) والجنف (60.4%) أكثر وضوحًا لدى الإناث. 1)
Qفي متلازمة مارفان، في أي اتجاه تزيح العدسة؟
A
غالبًا ما يكون الإزاحة إلى الأعلى أو إلى الأعلى والجانب الصدغي. هذه نقطة تفريق مهمة عن بيلة الهوموسيستين (الإزاحة للأسفل غالبًا) ومتلازمة ويل-ماركيساني (الإزاحة للأسفل غالبًا). يصعب اكتشافها تحت تقبض الحدقة، لذا فإن فحص المصباح الشقي تحت توسع الحدقة ضروري.
الجين المسبب لمتلازمة مارفان هو FBN1 (الذراع الطويل للكروموسوم 15، 15q21.1)، والذي يرمز للبروتين فيبريلين-1. الفيبريلين-1 هو بروتين هيكلي رئيسي للألياف الدقيقة، وهو ضروري للحفاظ على بنية الأربطة المعلقة (المنطقة الهدبية).
الفيبريلين المتحور يثبط تكوين متعددات القسيمات للفيبريلين الطبيعي (تأثير مهيمن سلبي). بالإضافة إلى ذلك، تؤدي طفرات FBN1 إلى زيادة إشارات TGF-β، مما يسبب إعادة تشكيل غير طبيعي للنسيج الضام. 3)
نمط الوراثة هو صبغي جسدي سائد، ولكن حوالي 25% من الحالات ناتجة عن طفرات جديدة (de novo). 1) بسبب التعبير المتغير، هناك اختلاف في شدة المرض حتى داخل نفس العائلة. متلازمة مارفان الوليدية هي الشكل الأكثر شدة، وتتقدم بسرعة في أعضاء متعددة.
تشخيص مؤكد (بدون تاريخ عائلي): وجود توسع جذر الأبهر (Z-score ≥2) وخلع العدسة معًا، أو تأكيد طفرة FBN1 مع توسع جذر الأبهر
تشخيص مؤكد (مع تاريخ عائلي): يتم تعيين عتبة تشخيصية أقل
النتيجة الجهازية: يتم تسجيل نقاط لعلامات مثل العنكبوتية (علامة الرسغ/الإبهام)، الجنف، الحنك المرتفع، استرواح الصدر، توسع الأم الجافية، وغيرها، وتعتبر النتيجة ≥7 نقاط دليلاً على إصابة جهازية
إذا تم تأكيد طفرة FBN1، يمكن التشخيص بناءً على توسع جذر الأبهر فقط.
فحص المصباح الشقي تحت توسيع الحدقة: لتقييم وضع العدسة، حالة الأربطة المعلقة، ورعاش القزحية. الأهم. قد يتم تفويت خلع العدسة تحت تقبض الحدقة، لذا يجب إجراء الفحص دائمًا تحت توسيع الحدقة.
يتم التشخيص السريري بناءً على معايير غينت المعدلة (2010). 3) إذا كان تمدد جذر الأبهر (Z-score ≥2) وخلع العدسة موجودين معًا، يتم تأكيد التشخيص. من الناحية العينية، يتم تقييم موضع العدسة وألياف زين باستخدام المصباح الشقي تحت التوسيع. كما أن اختبار جين FBN1 مفيد للتأكيد.
يجب إجراء فحوصات عينية دورية تحت التوسيع منذ الطفولة وطوال الحياة. يتم تصحيح قصر النظر الشديد واللابؤرية غير المنتظمة باستخدام النظارات أو العدسات اللاصقة، والتدخل المبكر مهم للأطفال لمنع الحول الوظيفي. يتم إدارة 92% من الحالات بالنظارات. 4)
في حالات الخلع البسيط، يتم العلاج التحفظي (تصحيح الانكسار). ومع ذلك، فإن العلاج التحفظي وحده يحمل خطر استمرار الحول الوظيفي. 4)
في حالات الخلع الشديد (الذي يؤثر على المحور البصري) أو الخلع الأمامي الذي يسبب عتامة القرنية أو ارتفاع ضغط العين، يكون استئصال العدسة ضروريًا. في المرضى الصغار، يكون خطر الجراحة مرتفعًا، لذا يجب تقييم المؤشرات بعناية.
الطرق الجراحية الرئيسية:
استئصال العدسة عبر الجسم الهدبي (pars plana lensectomy) + استئصال الزجاجية الأمامية: الطريقة القياسية. 1)
تثبيت العدسة داخل العين داخل الصلبة: في المرضى الصغار، تكون القزحية قابلة للتمدد، مما يزيد من خطر انحباس الحدقة بعد الجراحة.
حلقة التوتر الكبسولي (CTR): مفيدة لتثبيت الكبسولة.
جراحة الساد بمساعدة ليزر الفيمتو ثانية: تم الإبلاغ عن استخدامها في حالات ضعف ألياف زين. 1)
النتائج بعد الجراحة: تم الإبلاغ عن تحقيق حدة بصرية مصححة 20/30 إلى 20/40 بعد استئصال العدسة مع استئصال الزجاجية. 1)
العلاج الدوائي: حاصرات بيتا (بيتاكسولول، تيمولول)، مثبطات الأنهيدراز الكربوني، بريمونيدين. في الحالات التي يلاحظ فيها ارتفاع ضغط العين في فترة حديثي الولادة، يتم العلاج بحاصرات بيتا بيتاكسولول (مثال: 30 ملم زئبق للعين اليمنى، 40 ملم زئبق للعين اليسرى). 1)
ملاحظة حول البيلوكاربين (مضيق الحدقة): يجب استخدامه بحذر لأنه يسبب ارتخاء في أربطة زين. 1)
العلاج الجراحي: في الحالات غير المسيطر عليها، يتم النظر في استئصال التربيق.
الجلوكوما → العلاج بقطرات العين، وفي حالة عدم الاستجابة يتم الجراحة
الإحالة إلى طبيب القلب (التقييم الدوري لجذر الأبهر)
Qمتى يتم إجراء جراحة إزاحة العدسة؟
A
تكون الجراحة ضرورية عندما تؤدي إزاحة العدسة إلى إعاقة بصرية شديدة بسبب وقوعها على المحور البصري، أو عندما تسبب خلعًا في الغرفة الأمامية يؤدي إلى عتامة القرنية أو ارتفاع ضغط العين. في المرضى الصغار، يكون خطر الجراحة (مثل انحباس الحدقة) مرتفعًا، لذا يجب اتخاذ القرار بحذر. الجراحة القياسية هي استئصال العدسة عبر الجسم الهدبي، ويمكن توقع حدة بصرية مصححة تتراوح بين 20/30 و20/40 بعد العملية. 1)
الفيبريلين-1 هو البروتين الرئيسي المكون للألياف الدقيقة، ويؤدي الفيبريلين المتحور إلى تثبيط تكوين البوليمرات المتعددة للفيبريلين الطبيعي (تأثير تثبيط سائد). نظرًا لأن الألياف الدقيقة هي المكون الرئيسي لأربطة زين (الأربطة الهدبية)، فإن ضعفها يؤدي إلى إزاحة العدسة.
خلايا الظهارة الهدبية غير المصطبغة (NPCE) هي المنتج الرئيسي للفيبريلين-1، وترتبط بشكل مباشر بتأثيرها على أربطة زين. 3)
تؤدي طفرة FBN1 إلى تقليل قدرة عزل TGF-β، مما يسبب زيادة في الإشارات. يؤدي ذلك إلى إعادة تشكيل غير طبيعي للنسيج الضام، مما يسبب ضعف جدار الأبهر وتشوهات هيكلية واضطرابات في أنسجة العين. 3)
أربطة زين → إزاحة العدسة
المسار: طفرة FBN1 → خلل في الفيبريلين-1 → ضعف الألياف الدقيقة → تمزق أربطة زين → خلع جزئي للعدسة (غالبًا للأعلى أو للجهة الصدغية العلوية) → خلع كامل مع التقدم.
الأهمية السريرية: في التمزق الجزئي، يبقى الخلع جزئيًا، لكن التمزق الكامل يؤدي إلى انتقال العدسة إلى التجويف الزجاجي أو الحجرة الأمامية.
الصلبة والمحور البصري → قصر النظر وانفصال الشبكية
المسار: توزع الفيبريلين-1 أيضًا في الصلبة → ترقق الصلبة وتوسعها → استطالة المحور البصري → قصر النظر المحوري → ترقق الشبكية → التنكس الشبكي الشبيه بالشبكة → انفصال الشبكية الانثقابي
الأهمية السريرية: يترافق حدوث قصر النظر الشديد مع زيادة خطر انفصال الشبكية.
تساهم عدة آليات في زيادة خطر الجلوكوما، بما في ذلك شذوذ الأربطة الهدبية، وتغيرات بنية زاوية الغرفة الأمامية، والآليات المرتبطة بالعدسة. يتواجد الفيبريلين-1 أيضًا في الشبكة التربيقية للزاوية، ويُعتقد أن شذوذه يؤدي إلى ضعف تصريف الخلط المائي.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
في دراسة متابعة لمدة 10 سنوات لمرضى متلازمة مارفان أجراها Sandvik وآخرون (2019)، تم الإبلاغ بالتفصيل عن أنماط التقدم طويل الأمد لانزياح العدسة وانفصال الشبكية. 5) وقد تم إثبات أهمية المتابعة طويلة الأمد.
أبلغ Fan وآخرون (2014) عن عوامل خطر المضاعفات بعد استئصال العدسة والجسم الزجاجي (مثل العمر ووجود زرع العدسة داخل العين). 6) وقد تبين أن وجود زرع العدسة يؤثر على مسار ما بعد الجراحة.
تم الإبلاغ عن زرع عدسة داخل العين مثبتة في الحدقة الخلفية (retropupillary iris-claw IOL) بالتزامن مع استئصال الزجاجية (PPV) وسدادة زيت السيليكون كإدارة متزامنة لانفصال الشبكية وغياب العدسة. 1) كما تم الإبلاغ عن تطبيق جراحة إعتام عدسة العين بمساعدة ليزر الفيمتو ثانية في حالات ضعف أربطة زين، مع تحقيق حدة بصرية مصححة 20/20 إلى 20/25 بعد العملية. 1)
نظرًا لأن تنشيط إشارات TGF-β هو محور المرض، فإن التجارب السريرية جارية لتقييم تأثير اللوسارتان (مضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II) في تثبيط توسع الأبهر. 3) تطبيقه في مجال طب العيون والتوسع نحو العلاج الجيني هي تحديات مستقبلية.
Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.
Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.
Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.
Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.
Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.
Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.
Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.
Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
