กลุ่มอาการมาร์แฟน (MFS) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั่วร่างกายที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FBN1 ความชุก 1 ใน 3,000-5,000 คนผู้ป่วยประมาณ 60% มีเลนส์เคลื่อน (ectopia lentis) ทิศทางการเคลื่อนมักขึ้นด้านบนหรือขึ้นด้านบน-ขมับ ซึ่งสำคัญในการแยกจากโรคโฮโมซิสตินูเรีย (เคลื่อนลงด้านล่าง)
เลนส์เคลื่อนอาจพลาดการวินิจฉัยได้ง่ายเมื่อม่านตา หดตัว ดังนั้นการตรวจด้วย slit lamp ภายใต้การขยายม่านตา จึงจำเป็น
อุบัติการณ์สูงของสายตาสั้น ตามแนวแกน (สายตาสั้น รุนแรง), จอประสาทตาลอก ชนิดมีรอยฉีกขาด (8-38%), ต้อหิน (30-35%), และต้อกระจก (เร็วกว่าปกติ 10-20 ปี)
ภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรคคือการผ่าตัดหลอดเลือดเอออร์ตา และการทำงานร่วมกับแพทย์โรคหัวใจเป็นสิ่งจำเป็น
การรักษาเกี่ยวข้องกับแนวทางหลายด้านที่ผสมผสานการแก้ไขสายตา การผ่าตัดเลนส์ การผ่าตัดน้ำวุ้นตา และการรักษาต้อหิน
การตรวจเป็นประจำภายใต้การขยายม่านตา ตั้งแต่เนิ่นๆ และการแก้ไขสายตาในวัยเด็กเพื่อป้องกันตาขี้เกียจ เป็นตัวกำหนดพยากรณ์โรคทางสายตา
กลุ่มอาการมาร์แฟน (MFS) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั่วร่างกายที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนไฟบริลลิน-1 (FBN1) ความเปราะบางของเมทริกซ์นอกเซลล์ทำให้เกิดความผิดปกติหลายระบบ: หัวใจและหลอดเลือด (โป่งพอง/ผ่าหลอดเลือดเอออร์ตา), โครงกระดูก (สูง, นิ้วแมงมุม, กระดูกสันหลังคด), และตา (เลนส์เคลื่อน, สายตาสั้น , จอประสาทตาลอก , ต้อหิน )
ความชุก 1 ใน 3,000-5,000 คน 1) และประมาณ 20 ต่อ 100,000 คนทั่วโลก 2) มีความแตกต่างตามภูมิภาค: ไอร์แลนด์เหนือ 1.5 ต่อ 100,000 (1958), สกอตแลนด์ 6.8 ต่อ 100,000, เดนมาร์ก 4.6 ต่อ 100,000 (1997) 2)
แม้จะเป็นแบบออโตโซมเด่น แต่ประมาณ 25% ของผู้ป่วยเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) และสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีประวัติครอบครัว 1) มีลักษณะความรุนแรงที่แตกต่างกันภายในครอบครัวเดียวกัน (variable expressivity)
ทางจักษุวิทยา ผู้ป่วยประมาณ 60% มีเลนส์เคลื่อน และความเสี่ยงของสายตาสั้น รุนแรง จอประสาทตาลอก ต้อหิน และต้อกระจก ก็สูงเช่นกัน ภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรคคือการผ่าตัดหลอดเลือดเอออร์ตา และการทำงานร่วมกับแพทย์โรคหัวใจเป็นสิ่งจำเป็น
Q
กลุ่มอาการมาร์แฟนคือโรคอะไร?
A
โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์จากการกลายพันธุ์ของยีน FBN1 พบความถี่ 1 ใน 3,000–5,000 คน 1) นอกจากโป่งพองและผ่าของเอออร์ตา รูปร่างสูง และนิ้วแมงมุมแล้ว ประมาณ 60% มีเลนส์เคลื่อน (ectopia lentis) และมีความเสี่ยงสูงต่อสายตาสั้น จอประสาทตาลอก ต้อหิน และต้อกระจก ประมาณ 25% เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo)
สายตาเลือนราง : เนื่องจากสายตาสั้น มากหรือการเปลี่ยนแปลงค่าสายตาและสายตาเอียง ไม่สม่ำเสมอจากการเคลื่อนของเลนส์เห็นจุดลอย (Floater) : อาจปรากฏเป็นสัญญาณเริ่มต้นของจอประสาทตาเสื่อมแบบร่างแห หรือจอประสาทตาลอก เห็นแสงวาบ (Photopsia) : เกิดจากการดึงรั้งของจอประสาทตา หรือการเกิดรอยฉีกขาดสูญเสียลานสายตาอย่างเฉียบพลัน : เกิดขึ้นเมื่อจอประสาทตาลอก ปวดตา และปวดศีรษะความดันลูกตา สูงจากการเคลื่อนของเลนส์เข้าสู่ช่องหน้าลูกตา หรือในภาวะต้อหิน เฉียบพลัน
เลนส์เคลื่อน (Ectopia Lentis)
ความถี่ : พบประมาณ 60% ของผู้ป่วย เป็นอาการแสดงทางจักษุที่สำคัญที่สุดในกลุ่มอาการมาร์แฟน
ทิศทางการเคลื่อน : มักเคลื่อนขึ้นด้านบนหรือขึ้นด้านบน-ขมับ (ตรงกันข้ามกับโรคโฮโมซิสตินูเรีย ที่เคลื่อนลงด้านล่าง)
เลนส์เคลื่อนบางส่วน (Subluxation) : เส้นใยซินน์ (Zinn) ฉีกขาดบางส่วน อาจมีม่านตา สั่น (iridodonesis) ร่วมด้วย
เลนส์เคลื่อนทั้งหมด (Dislocation) : เลนส์เคลื่อนเข้าไปในช่องวุ้นลูกตาหรือช่องหน้าลูกตา การเคลื่อนเข้าช่องหน้าลูกตา ทำให้กระจกตา ขุ่นและความดันลูกตา สูง
ข้อควรระวัง : ภายใต้ภาวะม่านตา หด อาจมองข้ามการเคลื่อนของเลนส์ได้ ดังนั้นการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด ภายใต้การขยายม่านตา จึงจำเป็น ความผิดปกติของรูปร่างเลนส์อาจเป็นเลนส์ทรงกลม
สายตาสั้นและโรคจอประสาทตา
สายตาสั้น ตามแนวแกนสายตาสั้น ระดับรุนแรง มีรายงานว่า 92% มีสายตาสั้น น้อยกว่า 10 D 4)
จอประสาทตาเสื่อมแบบร่างแห จอประสาทตา เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อจอประสาทตาลอก ชนิดมีรอยฉีกขาด (RRD)
จอประสาทตาลอก ชนิดมีรอยฉีกขาด1) มีรายงานการเกิดในตาทั้งสองข้างด้วย 1)
อายุที่เริ่มเป็น : หลายกรณีใกล้เคียงกับผู้ใหญ่ จำเป็นต้องติดตามระยะยาว
ต้อหิน
ความถี่ : ผู้ป่วย MFS ประมาณ 30–35% จะเกิดต้อหิน ในช่วงชีวิต 1)
ชนิด : รวมถึงต้อหินมุมเปิด ต้อหินชนิดเม็ดสี และต้อหิน จากเลนส์
มีรายงานกรณีที่เริ่มเป็นในทารกแรกเกิด ซึ่งอาจต้องจัดการตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยยาปิดกั้นเบต้า 1)
ภาวะแทรกซ้อนทางตาอื่นๆ
ต้อกระจก 1) อาจเกิดก่อนอายุ 40 ปี
กระจกตา โต
คอโลโบมา : มีรายงานคอโลโบมาของเลนส์ที่สัมพันธ์กับความผิดปกติของเส้นใยซินน์ 1)
ตาเหล่ 7)
ต่อไปนี้คืออาการแสดงทั่วร่างกายที่สำคัญที่จักษุแพทย์ควรทราบ
ระบบ อาการแสดงหลัก โครงกระดูก รูปร่างสูง, นิ้วมือและนิ้วเท้ายาวแบบแมงมุม (arachnodactyly), กระดูกสันหลังคด, เพดานปากสูง หัวใจและหลอดเลือด โป่งพองของเอออร์ตา, ผนังเอออร์ตาฉีกขาด (กำหนดการพยากรณ์โรค), ลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อน ระบบหายใจ ปอดรั่วเอง (pneumothorax) ผิวหนัง รอยแตกลาย (striae)
ในด้านความแตกต่างทางเพศ มีรายงานว่าผู้ชายมีความสูง น้ำหนัก และการขยายของรากเอออร์ตาที่เด่นชัดกว่า (92.1%) ในขณะที่ผู้หญิงมีลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อน (65.0%) นิ้วมือและนิ้วเท้ายาวแบบแมงมุม (54.2%) และกระดูกสันหลังคด (60.4%) ที่เด่นชัดกว่า 1)
Q
ในกลุ่มอาการมาร์แฟน เลนส์ตาเคลื่อนไปในทิศทางใด?
A
มักเคลื่อนขึ้นด้านบนหรือขึ้นด้านบนและไปทางขมับ นี่เป็นจุดสำคัญในการแยกโรคจากภาวะโฮโมซิสตินูเรีย (มักเคลื่อนลงด้านล่าง) และกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี (มักเคลื่อนลงด้านล่าง) การตรวจพบได้ยากเมื่อม่านตา หดตัว ดังนั้นการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit lamp) ภายใต้การขยายม่านตา จึงเป็นสิ่งจำเป็น
ยีนที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการมาร์แฟน คือ FBN1 (แขนยาวของโครโมโซม 15, 15q21.1) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนไฟบริลลิน-1 ไฟบริลลิน-1 เป็นโปรตีนโครงสร้างหลักของไมโครไฟบริล และจำเป็นต่อการรักษาโครงสร้างของโซนูลาของซินน์ (zonula ciliaris)
ไฟบริลลินที่กลายพันธุ์ยับยั้งการสร้างมัลติเมอร์ของไฟบริลลินปกติ (dominant negative effect) นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ของ FBN1 ยังทำให้สัญญาณ TGF-β เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดการปรับเปลี่ยนโครงสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ผิดปกติ 3)
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ แต่ประมาณ 25% ของผู้ป่วยเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) 1) เนื่องจากการแสดงออกที่แปรผัน ทำให้ความรุนแรงของโรคแตกต่างกันแม้ในครอบครัวเดียวกัน กลุ่มอาการมาร์แฟน ในทารกแรกเกิดเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุด โดยดำเนินไปอย่างรวดเร็วในหลายอวัยวะ
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
เนื่องจากการถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ ความน่าจะเป็นในการถ่ายทอดโรคไปยังบุตรคือ 50% ควรสังเกตว่าประมาณ 25% ของผู้ป่วยเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ ดังนั้นโรคสามารถเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีประวัติครอบครัว แนะนำให้มีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม และการตรวจทางพันธุกรรมหากจำเป็น
สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกของกลุ่มอาการมาร์แฟน เกณฑ์เกนต์ที่ปรับปรุงแล้ว (2010) ถูกใช้ในระดับสากล 3)
การวินิจฉัยแน่นอน (ไม่มีประวัติครอบครัว) : มีการขยายของรากเอออร์ตา (Z-score ≥2) และเลนส์เคลื่อนร่วมกัน หรือยืนยันการกลายพันธุ์ของ FBN1 ร่วมกับการขยายของรากเอออร์ตาการวินิจฉัยแน่นอน (มีประวัติครอบครัว) : กำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยที่ต่ำกว่าคะแนนระบบ : ให้คะแนนสำหรับสัญญาณต่างๆ เช่น นิ้วแมงมุม (สัญญาณข้อมือ/นิ้วหัวแม่มือ), กระดูกสันหลังคด, เพดานปากสูง, ปอดรั่ว, การขยายของเยื่อหุ้มไขสันหลัง ฯลฯ และคะแนน ≥7 ถือว่ามีการเกี่ยวข้องของระบบ
หากยืนยันการกลายพันธุ์ของ FBN1 แล้ว สามารถวินิจฉัยได้จากการขยายของรากเอออร์ตาเพียงอย่างเดียว
การตรวจด้วยกล้อง slit lamp ภายใต้การขยายม่านตา : เพื่อประเมินตำแหน่งของเลนส์ สภาพของโซนูลา และการสั่นของม่านตา สำคัญที่สุด การเคลื่อนของเลนส์อาจพลาดได้หากตรวจภายใต้การหดตัวของม่านตา ดังนั้นควรทำภายใต้การขยายม่านตา เสมอการตรวจอวัยวะภายในลูกตา : ประเมินการมีอยู่ของจอประสาทตา เสื่อมแบบแลตทิซ จอประสาทตาฉีกขาด และจอประสาทตาลอก การวัดความดันลูกตา ต้อหิน ร่วมการวัดความยาวแกนตา : ประเมินภาวะสายตาสั้น จากแกนตา ความยาวแกนตา ที่ยาวขึ้นเป็นหนึ่งในลักษณะเฉพาะของ MFS 8) การตรวจวัดสายตา สายตาสั้น รุนแรงและสายตาเอียง ไม่ปกติ
ด้านล่างนี้คือโรคที่ต้องแยกวินิจฉัยหลักที่แสดงการเคลื่อนของเลนส์ตา
โรค รูปร่าง ทิศทางการเคลื่อนของเลนส์ตา รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ลักษณะอื่นๆ กลุ่มอาการมาร์แฟน รูปร่างสูง นิ้วมือยาวเหมือนแมงมุม ด้านบน ด้านบน-ขมับ AD (FBN1) โป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่ โรคโฮโมซิสตินูเรีย ความสูงมาก ด้านล่าง-จมูกด้านล่าง AR ความบกพร่องทางสติปัญญา, ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน, โฮโมซิสตินในปัสสาวะสูง กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี ความสูงเตี้ย, นิ้วสั้น ด้านล่าง AD/AR เลนส์ตาทรงกลม, ต้อหินมุมปิด กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดานลอส ข้อต่อยืดหยุ่นเกิน ไม่แน่นอน AD/AR ผิวหนังยืดเกิน, หลอดเลือดเปราะ
Q
กลุ่มอาการมาร์แฟนวินิจฉัยได้อย่างไร?
A
การวินิจฉัยทางคลินิกขึ้นอยู่กับเกณฑ์ Ghent ที่ปรับปรุงแล้ว (2010) 3) หากมีการขยายของรากเอออร์ตา (Z-score ≥2) และเลนส์เคลื่อนอยู่ร่วมกัน การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยัน ทางจักษุวิทยา จะประเมินตำแหน่งเลนส์และเส้นใยซินน์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดภายใต้การขยายม่านตา การตรวจยีน FBN1 ก็มีประโยชน์ในการยืนยันเช่นกัน
ควรตรวจตาอย่างสม่ำเสมอภายใต้การขยายม่านตา ตั้งแต่วัยเด็กและตลอดชีวิต การแก้ไขค่าสายตา (แว่นตาหรือคอนแทคเลนส์) สำหรับสายตาสั้น มากและสายตาเอียง ไม่สม่ำเสมอ และการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญในเด็กเพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจ 92% ของกรณีจัดการด้วยแว่นตา 4)
ในกรณีเคลื่อนเล็กน้อย ให้การจัดการแบบประคับประคอง (แก้ไขค่าสายตา) อย่างไรก็ตาม การจัดการแบบประคับประคองเพียงอย่างเดียวมีความเสี่ยงต่อภาวะตาขี้เกียจ จากการทำงานถาวร 4)
ในกรณีเคลื่อนมาก (กระทบแกนการมองเห็น ) หรือเคลื่อนไปด้านหน้าทำให้กระจกตา ขุ่นหรือความดันลูกตา สูง จำเป็นต้องตัดเลนส์ออก ในผู้ป่วยอายุน้อย ความเสี่ยงในการผ่าตัดสูง ดังนั้นควรพิจารณาข้อบ่งชี้อย่างรอบคอบ
วิธีการผ่าตัดหลัก :
การตัดเลนส์ผ่านพาร์สพลานา (pars plana lensectomy) + การตัดน้ำวุ้นตา ส่วนหน้า : วิธีการมาตรฐาน 1) การตรึง IOL ภายในตาขาว : ในผู้ป่วยอายุน้อย ม่านตา ยืดหยุ่นได้มาก จึงมีความเสี่ยงสูงต่อการติดของรูม่านตา หลังผ่าตัดห่วงยึดแคปซูล (CTR ) : มีประโยชน์ในการทำให้แคปซูลคงที่การผ่าตัดต้อกระจกด้วยเลเซอร์เฟมโตวินาที 1)
ผลลัพธ์หลังผ่าตัด: มีรายงานหลายฉบับที่แสดงค่า BCVA 20/30 ถึง 20/40 หลัง PPV + lensectomy 1)
การรักษาด้วยยา : ยากลุ่มเบต้าบล็อกเกอร์ (เบตาโซลอล, ไทโมลอล), ยายับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส , บริโมนิดีน ในกรณีที่พบความดันลูกตา สูงในระยะทารกแรกเกิด จะจัดการด้วยยากลุ่มเบต้าบล็อกเกอร์ เบตาโซลอล (เช่น ตาขวา 30 มิลลิเมตรปรอท ตาซ้าย 40 มิลลิเมตรปรอท) 1) ข้อควรระวังของพิโลคาร์พีน (ยาหรี่รูม่านตา ) : ต้องใช้ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากทำให้เอ็นซินน์คลายตัว 1) การรักษาด้วยการผ่าตัด : ในกรณีที่ควบคุมไม่ได้ ให้พิจารณาการผ่าตัดทราเบคิวเลกโตมี
การผ่าตัดน้ำวุ้นตา (PPV )เยื่อบุตา 1) การผ่าตัดค้ำยันตาขาว (Scleral buckling) : เลือกในกรณีที่เลนส์ตายังปกติและมีรอยฉีกขาดด้านหน้าอัตราความสำเร็จของการผ่าตัดรายงานอยู่ที่ 86% 1)
ตาขาว บาง, แนวโน้มม่านตา หรี่, และรอยฉีกขาดหลายแห่งเป็นปัจจัยที่ทำให้การผ่าตัดยากขึ้น 1) การจี้เลเซอร์ป้องกัน : พิจารณาสำหรับจอประสาทตาเสื่อมแบบร่างแห
ตรวจตาภายใต้การขยายม่านตา (ปีละ 1-2 ครั้ง ตั้งแต่วัยเด็ก)
แก้ไขสายตา (สั่งแว่นตา, คอนแทคเลนส์เมื่อจำเป็น)
เลนส์ตาเคลื่อนมาก → ผ่าตัดเลนส์ออก ± ยึดเลนส์แก้วตาเทียม ในตาขาว
จอประสาทตาเสื่อมแบบร่างแห → พิจารณาจี้เลเซอร์ป้องกันจอประสาทตาลอก → PPV หรือค้ำยันตาขาว ต้อหิน → รักษาด้วยยาหยอดตา หากไม่ดีขึ้นให้ผ่าตัดส่งต่ออายุรแพทย์โรคหัวใจ (ประเมินรากเอออร์ตาเป็นระยะ)
การผ่าตัดเอออร์ตาฉีกเป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์ชีวิต และจำเป็นต้องร่วมมือกับอายุรแพทย์โรคหัวใจ การใช้ยาเบต้าบล็อกเกอร์ (เช่น atenolol) หรือ ARB เพื่อป้องกันการขยายของเอออร์ตา แนะนำให้หลีกเลี่ยงกีฬาที่มีการปะทะและการออกกำลังกายหนัก ความเสี่ยงของการผ่าตัดเอออร์ตาฉีกเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และการคลอดบุตร จึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษ
Q
เมื่อใดควรผ่าตัดเลนส์เคลื่อน?
A
การผ่าตัดมีข้อบ่งชี้เมื่อเลนส์เคลื่อนทำให้การมองเห็น บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากบดบังแนวแกนสายตา หรือเมื่อเลนส์หลุดเข้าไปในช่องหน้าม่านตา ทำให้กระจกตา ขุ่นหรือความดันลูกตา สูง ในผู้ป่วยอายุน้อย ความเสี่ยงในการผ่าตัด (เช่น การขังของม่านตา ) สูง ดังนั้นจึงต้องตัดสินใจอย่างระมัดระวัง การผ่าตัดมาตรฐานคือการตัดเลนส์ผ่านทาง pars plana และคาดว่าหลังผ่าตัดจะได้ค่า BCVA 20/30 ถึง 20/40 1)
พยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการมาร์แฟน เป็นที่เข้าใจผ่านกลไกหลายขั้นตอนที่เริ่มจากความผิดปกติของโปรตีนไฟบริลลิน-1 เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ FBN1
ไฟบริลลิน-1 เป็นโปรตีนโครงสร้างหลักของไมโครไฟบริล และไฟบริลลินที่กลายพันธุ์จะยับยั้งการสร้างพอลิเมอร์ของไฟบริลลินปกติ (ผลยับยั้งแบบเด่น) เนื่องจากไมโครไฟบริลเป็นส่วนประกอบหลักของ zonule of Zinn (zonule ซิลิอารี) ความอ่อนแอของมันจึงนำไปสู่เลนส์เคลื่อน
เซลล์เยื่อบุซิลิอารีที่ไม่มีเม็ดสี (NPCE) เป็นเซลล์ที่ผลิตไฟบริลลิน-1 หลัก และเกี่ยวข้องโดยตรงกับผลต่อ zonule of Zinn 3)
การกลายพันธุ์ของ FBN1 ลดความสามารถในการกักเก็บ TGF-β ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของสัญญาณ ซึ่งนำไปสู่การปรับเปลี่ยนโครงสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ผิดปกติ ส่งผลให้ผนังเอออร์ตาอ่อนแอ ความผิดปกติของโครงกระดูก และความผิดปกติของเนื้อเยื่อตา 3)
Zonule of Zinn → เลนส์เคลื่อน
เส้นทาง : การกลายพันธุ์ FBN1 → ความผิดปกติของไฟบริลลิน-1 → ไมโครไฟบริลอ่อนแอ → การฉีกขาดของ zonule of Zinn → เลนส์ subluxation (มักขึ้นด้านบนหรือด้านบนขมับ) → เลนส์หลุดทั้งหมดเมื่อดำเนินไป
ความสำคัญทางคลินิก : ในกรณีฉีกขาดบางส่วน จะเกิดการเคลื่อนเพียงบางส่วน แต่การฉีกขาดสมบูรณ์ทำให้เลนส์เคลื่อนเข้าไปในช่องวุ้นตา หรือช่องหน้าม่านตา
ตาขาวและแกนลูกตา → สายตาสั้นและจอประสาทตาลอก
เส้นทาง : ไฟบริลลิน-1 ยังกระจายตัวในตาขาว → ตาขาว บางและขยาย → แกนลูกตายาวขึ้น → สายตาสั้น แบบแกน → จอประสาทตา บางลง → จอประสาทตาเสื่อมแบบร่างแห → จอประสาทตาลอก แบบมีรูฉีกขาด
ความสำคัญทางคลินิก : การเกิดสายตาสั้น ระดับสูงและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของจอประสาทตาลอก เกิดขึ้นร่วมกัน
กลไกหลายอย่างมีส่วนทำให้ความเสี่ยงต่อต้อหิน เพิ่มขึ้น รวมถึงความผิดปกติของเอ็นยึดเลนส์ (Zinn) การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของมุมช่องหน้าม่านตา และกลไกที่เกี่ยวข้องกับเลนส์ ไฟบริลลิน-1 ยังพบใน trabecular meshwork ของมุมตา และความผิดปกติของมันเชื่อว่าทำให้เกิดการอุดกั้นการระบายของอารมณ์ขันน้ำ
ในการศึกษาติดตามผล 10 ปีในผู้ป่วยกลุ่มอาการมาร์แฟน โดย Sandvik และคณะ (2019) มีรายงานรายละเอียดเกี่ยวกับรูปแบบการดำเนินโรคระยะยาวของเลนส์เคลื่อนและจอประสาทตาลอก 5) ความสำคัญของการติดตามผลระยะยาวได้รับการแสดงให้เห็น
Fan และคณะ (2014) รายงานปัจจัยเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดเลนส์-วุ้นตา (เช่น อายุ และการมีหรือไม่มีการใส่ IOL ) 6) การมีหรือไม่มีการใส่ IOL แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อการดำเนินโรคหลังผ่าตัด
มีการรายงานการใส่เลนส์แก้วตาเทียม ชนิดยึดม่านตา ด้านหลัง (retropupillary iris-claw IOL ) ร่วมกับการทำ PPV และการอุดด้วยซิลิโคนออยล์ เป็นการจัดการพร้อมกันสำหรับจอประสาทตาลอก และภาวะไม่มีเลนส์แก้วตา 1) นอกจากนี้ ยังมีการรายงานการประยุกต์ใช้การผ่าตัดต้อกระจกด้วยเลเซอร์เฟมโตวินาที ในกรณีที่เอ็นยึดเลนส์ (Zinn) เปราะบาง โดยบางกรณีสามารถบรรลุค่า BCVA 20/20 ถึง 20/25 หลังผ่าตัด 1)
เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของสัญญาณ TGF-β เป็นศูนย์กลางของพยาธิวิทยา การทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการเกี่ยวกับผลของโลซาร์แทน (ยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน II) ในการยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือดแดงใหญ่ 3) การประยุกต์ใช้ในสาขาจักษุวิทยาและการพัฒนาไปสู่การรักษาด้วยยีนเป็นความท้าทายในอนาคต
Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.
Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.
Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.
Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.
Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.
Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.
Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.
Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
