마르팡 증후군과 안과 합병증

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 마르팡 증후군(MFS)은 FBN1 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 우성 유전성 전신 결합조직 질환으로, 유병률은 3,000~5,000명 중 1명입니다.
• 약 60%의 환자에서 수정체 이탈이 발생합니다. 이탈 방향은 위쪽 또는 위쪽-관자쪽이 많으며, 호모시스틴뇨증(아래쪽 이탈)과의 감별에 중요합니다.
• 수정체 이탈은 축동 하에서는 진단을 놓치기 쉬우므로, 산동 하 세극등 현미경 검사가 필수입니다.
• 축성 근시(고도 근시), 열공성 망막박리(838%), 녹내장(3035%), 백내장(일반보다 10~20년 조기)을 높은 비율로 동반합니다.
• 생명 예후를 좌우하는 가장 중요한 합병증은 대동맥 박리이며, 순환기내과와의 협력이 필수적입니다.
• 치료는 굴절 교정, 수정체 적출술, 유리체 절제술, 항녹내장 치료를 결합한 다각적 접근법으로 시행합니다.
• 조기부터 산동 하 정기 검사와 소아기부터의 굴절 교정을 통한 약시 예방이 시력 예후를 좌우합니다.

1. 마르팡 증후군이란?

마르팡 증후군(MFS)은 피브릴린-1(FBN1) 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 우성 유전성 전신 결합조직 질환입니다. 세포외 기질의 취약성으로 인해 심혈관계(대동맥류/박리), 골격계(키가 큼, 거미지, 척추 측만), 안과계(수정체 이탈, 근시, 망막박리, 녹내장)에 다장기 장애를 초래합니다.

유병률은 3,000~5,000명 중 1명으로 추정되며, ¹⁾ 전 세계적으로는 인구 10만 명당 약 20명으로 추정됩니다. ²⁾ 지역적 차이가 있습니다: 북아일랜드 10만 명당 1.5명(1958년), 스코틀랜드 10만 명당 6.8명, 덴마크 10만 명당 4.6명(1997년). ²⁾

상염색체 우성 유전이지만, 약 25%는 새로운 돌연변이(de novo)에 의한 발병으로, 가족력이 없어도 발병할 수 있습니다. ¹⁾ 동일 가계 내에서도 중증도에 차이가 있는 것(가변적 발현)이 특징입니다.

안과적으로는 약 60%의 증례에서 수정체 이탈이 발생하며, 고도 근시, 망막박리, 녹내장, 백내장의 위험도 높습니다. 생명 예후를 좌우하는 가장 중요한 합병증은 대동맥 박리이며, 순환기내과와의 협력이 필수적입니다.

Q 마르팡 증후군이란 어떤 질환인가?

A

마르팡 증후군은 FBN1 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 우성 유전성 결합조직 질환으로, 3,000~5,000명 중 1명의 빈도로 발생합니다. ¹⁾ 대동맥류·박리, 큰 키, 거미지증 등의 전신 증상 외에도 약 60%에서 수정체 이탈이 발생하며, 근시, 망막박리, 녹내장, 백내장의 위험이 높습니다. 약 25%는 de novo 돌연변이로 발생합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

• 시력 저하: 고도 근시 또는 수정체 이탈로 인한 굴절 변동·불규칙 난시에 기인합니다.
• 비문증: 망막 격자 변성이나 망막박리의 전조로 나타날 수 있습니다.
• 광시증: 망막 견인·열공 형성에 동반하여 나타납니다.
• 급격한 시야 결손: 망막박리 발병 시 나타납니다.
• 안통·두통: 수정체 전방 탈구에 따른 안압 상승, 또는 녹내장 급성 발작 시 발생합니다.

임상 소견

수정체 이탈

빈도: 약 60%에서 인정됩니다. 마르팡 증후군에서 가장 중요한 안과 소견입니다.

이탈 방향: 위쪽·위쪽 귀 쪽이 많습니다(호모시스틴뇨증의 아래쪽 이탈과 대조적).

아탈구: 부분적인 Zinn 소대 파열. 홍채 진탕(iridodonesis)을 동반할 수 있습니다.

완전 탈구: 수정체가 유리체강 또는 전방 내로 이동합니다. 전방 내 탈구에서는 각막 혼탁·안압 상승을 초래합니다.

주의점: 축동 상태에서는 탈구를 놓칠 수 있으므로 산동 하 세극등현미경 검사가 필수입니다. 수정체 형태 이상으로 구상수정체가 될 수 있습니다.

근시 및 망막 질환

축성 근시: 고도 근시를 보이는 경우가 많습니다. 92%가 10 D 미만의 근시라는 보고가 있습니다. ⁴⁾

망막 격자 변성: 망막 주변부에 잘 발생하며 열공성 망막박리(RRD)의 소인이 됩니다.

열공성 망막박리: 수정체 편위 환자에서의 발병률은 8~38%입니다. ¹⁾ 양안 발병도 보고됩니다. ¹⁾

발병 연령: 성인에 가까운 경우도 많으며 장기 경과 관찰이 필요합니다.

녹내장

빈도: MFS 환자의 약 30~35%가 평생 녹내장을 발병합니다. ¹⁾

병형: 개방각 녹내장, 색소성 녹내장, 수정체 원성 녹내장이 있습니다.

신생아기 발병 사례도 보고되며 베타차단제에 의한 조기 관리가 필요한 경우가 있습니다. ¹⁾

기타 안 합병증

백내장: 일반 인구보다 10~20년 일찍 발병하는 경향이 있습니다. ¹⁾ 40세 이전에 발병할 수 있습니다.

거대 각막: 드물게 나타납니다.

결손: Zinn 소대 이상과 관련된 수정체 결손이 보고되었습니다. ¹⁾

사시: MFS 환자의 약 19%에서 나타납니다(일반 인구의 3~5%에 비해 높음). ⁷⁾

전신 소견

안과 의사가 알아야 할 주요 전신 소견은 다음과 같습니다.

계통	주요 소견
골격계	키가 큼, 거미지(arachnodactyly), 척추 측만, 높은 구개
심혈관계	대동맥류, 대동맥 박리(생명 예후에 영향), 승모판 탈출
호흡기계	자연 기흉
피부	피부 선조(팽창선)

성별 차이로, 남성은 키, 체중, 대동맥 근부 확장이 더 두드러지고(92.1%), 여성은 승모판 탈출(65.0%), 거미지(54.2%), 척추 측만(60.4%)이 더 두드러진다는 보고가 있습니다. ¹⁾

Q 마르팡 증후군에서 수정체는 어떤 방향으로 탈구되나요?

A

위쪽 또는 위쪽-관자쪽으로 탈구되는 경우가 많습니다. 이는 호모시스틴뇨증(아래쪽 탈구가 많음) 및 바일-마르케사니 증후군(아래쪽 탈구가 많음)과의 중요한 감별점입니다. 축동 상태에서는 발견하기 어려우므로 산동 상태에서 세극등 현미경 검사가 필수적입니다.

3. 원인과 위험 요인

마르팡 증후군의 원인 유전자는 FBN1(15번 염색체 장완 15q21.1)이며, 피브릴린-1을 코딩합니다. 피브릴린-1은 미세섬유의 주요 구조 단백질이며, Zinn 소대(섬모체 소대)의 구조 유지에 필수적입니다.

돌연변이 피브릴린은 정상 피브릴린의 다중체 형성을 억제합니다(우성 억제 효과). 또한 FBN1 돌연변이는 TGF-β 신호 항진을 유발하여 결합 조직 리모델링 이상을 초래합니다. ³⁾

유전 양식은 상염색체 우성이지만, 약 25%는 de novo 돌연변이에 의한 발병입니다. ¹⁾ 표현형 다양성(variable expressivity)으로 인해 동일 가계 내에서도 중증도에 차이가 있습니다. 신생아형 마르팡 증후군(neonatal MFS)은 가장 중증형으로, 여러 장기에서 급속히 진행됩니다.

유전 상담에 대하여

상염색체 우성 유전이므로, 환자의 자녀에게 유전될 확률은 50%입니다. 약 25%는 de novo 돌연변이로 인해 가족력이 없어도 발병할 수 있음에 주의해야 합니다. 유전 상담과 필요에 따른 유전자 검사가 권장됩니다.

4. 진단과 검사 방법

개정된 Ghent 기준 (2010년)

마르팡 증후군의 임상 진단에는 개정된 Ghent 기준(2010)이 국제적으로 사용됩니다. ³⁾

• 확정 진단(가족력 없음): 대동맥근 확장(Z 점수 ≥2)과 수정체 이탈의 공존, 또는 FBN1 돌연변이 확인 + 대동맥근 확장
• 확정 진단(가족력 있음): 진단 기준이 더 낮게 설정됨
• 전신 점수(Systemic score): 거미지(손목 징후, 엄지 징후), 척추 측만, 높은 구개, 기흉, 경막 확장 등을 점수화하여 ≥7점이면 전신 침범으로 판정

FBN1 돌연변이가 확인된 경우, 대동맥근 확장만으로도 진단 가능합니다.

안과적 검사

• 산동 하 세극등 현미경 검사: 수정체 위치, 소대 상태, 홍진 진탕(iridodonesis) 확인. 가장 중요. 축동 하에서는 수정체 이탈을 놓칠 수 있으므로 반드시 산동 하에서 시행합니다.
• 안저검사**: 망막 격자 변성, 망막 열공, 망막 박리의 유무를 평가합니다.
• 안압 측정**: 녹내장 동반 여부 확인.
• 안축장 길이 측정**: 축성 근시 평가. 안축장 연장은 MFS의 특징적인 소견 중 하나입니다. ⁸⁾
• 굴절 검사**: 고도 근시 및 불규칙 난시 평가 및 교정.

감별 진단

수정체 편위를 보이는 주요 감별 질환은 다음과 같습니다.

질환	체형	수정체 편위 방향	유전 양식	기타 특징
마르팡 증후군	키가 크고, 거미지	위쪽, 위관자쪽	AD (FBN1)	대동맥류
호모시스틴뇨증	키가 큼	아래쪽 및 아래코쪽	AR	지적 장애, 혈전증, 요중 호모시스틴 상승
바일-마르케사니 증후군	저신장, 단지증	아래쪽	AD/AR	구형 수정체, 폐쇄각 녹내장
엘러스-단로스 증후군	관절 과운동성	다양함	AD/AR	피부 과신전, 혈관 취약성

Q 마르판 증후군은 어떻게 진단하나요?

A

개정된 Ghent 기준(2010년)에 따라 임상 진단합니다. ³⁾ 대동맥근 확장(Z 점수 ≥2)과 수정체 이탈이 동시에 존재하면 확진됩니다. 안과적으로는 산동 하에 세극등 현미경 검사로 수정체 위치와 Zinn 소대를 평가합니다. FBN1 유전자 검사도 확진에 유용합니다.

5. 표준 치료법

안과 관리의 기본 방침

소아기부터 평생에 걸쳐 정기적인 산동 안과 검사를 시행합니다. 굴절 교정(안경, 콘택트렌즈)으로 고도 근시와 불규칙 난시에 대응하며, 소아에서는 약시 예방 관점에서 조기 개입이 중요합니다. 92%가 안경을 통한 굴절 교정으로 관리됩니다. ⁴⁾

수정체 이탈의 치료

경도 이탈에서는 보존적 관리(굴절 교정)를 시행합니다. 그러나 보존적 관리만으로는 기능적 약시가 영구적으로 지속될 위험이 있습니다. ⁴⁾

고도 이탈(시축에 걸리는 경우) 또는 전방 내 탈구로 인한 각막 혼탁, 안압 상승이 발생한 경우 수정체 적출술의 적응이 됩니다. 젊은 환자에서는 수술 위험이 높으므로 신중히 적응을 판단합니다.

주요 수술 방법:

• 경모양체 편평부 수정체 절제술(pars plana lensectomy) + 전방 유리체 절제술: 표준 술식. ¹⁾
• 공막 고정 IOL: 젊은 환자에서는 홍채 신전성이 높아 술 후 동공 포획이 발생하기 쉬우므로 주의합니다.
• CTR(수정체낭 장력환): 낭 안정화에 유용합니다.
• 펨토초 레이저 보조 백내장 수술: Zinn 소대 취약 증례에 적용이 보고되었습니다. ¹⁾

술 후 성적으로, PPV + lensectomy 후 BCVA 20/30~20/40을 달성한 보고가 여러 건 있습니다. ¹⁾

녹내장의 치료

• 약물 치료: 베타차단제(베탁솔롤, 티몰롤), 탄산탈수효소 억제제, 브리모니딘 등. 신생아기에 안압 상승이 있는 경우 베타차단제 베탁솔롤로 관리합니다(예: 우안 30 mmHg, 좌안 40 mmHg). ¹⁾
• 필로카르핀(축동제) 주의사항: Zinn 소대 이완을 유발하므로 신중 투여가 필요합니다. ¹⁾
• 수술 치료: 조절이 잘 안 되는 경우 섬유주절제술 등을 고려합니다.

망막박리의 치료

• 유리체절제술(PPV): 실리콘오일 탐포네이드, 엔도레이저 광응고를 병용합니다. ¹⁾
• 공막돌륭술: 수정체가 온전하고 전방 열공이 있는 경우 선택합니다.
• 수술 성공률은 86%로 보고됩니다. ¹⁾
• 얇은 공막, 축동 경향, 다발성 열공이 수술을 어렵게 하는 요인입니다. ¹⁾
• 예방적 레이저 광응고: 망막 격자 변성에 대해 적응을 고려합니다.

안과 관리의 치료 흐름

1. 산동하 안과 검사 (연 1~2회, 소아기부터)
2. 굴절 교정 (안경 처방, 필요시 콘택트렌즈)
3. 수정체 심한 전위 → 수정체 적출술 ± IOL 공막내 고정
4. 망막 격자 변성 → 예방적 레이저 광응고 고려
5. 망막박리 → PPV 또는 공막돌륭술
6. 녹내장 → 점안 치료; 효과 없으면 수술
7. 순환기내과 의뢰 (대동맥근 정기 평가)

전신 관리의 중요성

대동맥 박리는 가장 중요한 생명 예후 관련 합병증이며, 순환기내과와의 협력이 필수적입니다. 베타차단제(아테놀롤 등) 또는 ARB를 사용하여 대동맥 확장을 예방합니다. 접촉 스포츠 등 격렬한 운동은 피하는 것이 권장됩니다. 임신 및 출산 시 대동맥 박리 위험이 증가하므로 특히 주의가 필요합니다.

Q 수정체 탈구는 언제 수술하나요?

A

수정체 탈구가 시축에 영향을 주어 시력 장애가 현저한 경우, 또는 전방 탈구로 인해 각막 혼탁이나 안압 상승이 발생한 경우 수술 적응증이 됩니다. 젊은 환자에서는 수술 위험(동공 포획 등)이 높으므로 신중히 판단합니다. 수술은 모양체 평면부 수정체 절제술이 표준이며, 수술 후 최대교정시력 20/30~20/40이 기대됩니다. ¹⁾

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

마르팡 증후군의 병태는 FBN1 돌연변이에 의한 피브릴린-1 단백질 이상을 시작으로 하는 다단계적 기전으로 이해됩니다.

피브릴린-1과 미세섬유의 이상

피브릴린-1은 미세섬유의 주요 구성 단백질이며, 돌연변이 피브릴린은 정상 피브릴린의 다량체 형성을 억제합니다(우성 억제 효과). 미세섬유는 Zinn 소대(섬모체 소대)의 주요 구성 성분이므로, 이의 약화로 인해 수정체 탈구가 발생합니다.

비색소 섬모체 상피 세포가 피브릴린-1의 주요 생성 세포이며, Zinn 소대에 직접적인 영향을 미칩니다. ³⁾

TGF-β 신호의 항진

FBN1 돌연변이는 TGF-β의 격리 능력을 감소시켜 신호 항진을 유발합니다. 이로 인해 결합 조직 리모델링 이상이 발생하여 대동맥벽 약화, 골격 이상, 안조직 이상이 초래됩니다. ³⁾

Zinn 소대 → 수정체 탈구

경로: FBN1 돌연변이 → 피브릴린-1 이상 → 미세섬유 취약 → Zinn 소대 파열 → 수정체 아탈구 (주로 위쪽, 위관자쪽) → 진행하여 완전 탈구

임상적 의의: 부분 파열은 아탈구에 그치지만, 완전 파열은 수정체가 유리체강 또는 전방으로 이동하게 합니다.

공막/안축 → 근시/망막박리

경로: 피브릴린-1은 공막에도 분포 → 공막 얇아짐 및 확장 → 안축 길이 연장 → 축성 근시 → 망막 얇아짐 → 격자 변성 → 열공성 망막박리

임상적 의의: 고도 근시의 발생과 망막박리 위험 증가가 연동하여 발생합니다.

녹내장의 발병 기전

Zinn 소대 이상, 전방각 구조 변화, 수정체 관련 기전 등 여러 기전이 녹내장 위험 증가에 관여합니다. 피브릴린-1은 전방각의 섬유주에도 존재하며, 그 이상이 방수 유출 장애를 초래하는 것으로 생각됩니다.

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7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

장기 안구 합병증 추적 연구

Sandvik 등(2019)의 마르팡 증후군 환자 10년 추적 연구에서는 수정체 편위 및 망막박리의 장기적 진행 패턴이 상세히 보고되었습니다. ⁵⁾ 장기 추적의 중요성이 제시되었습니다.

수정체 수술의 합병증 위험 인자

Fan 등(2014)은 수정체 절제-유리체 절제술 후 합병증 위험 인자(연령, IOL 삽입 여부 등)를 보고했습니다. ⁶⁾ IOL 삽입 여부가 수술 후 경과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

새로운 수술 기법 보고

망막박리와 무수정체안의 동시 관리로서 PPV+실리콘오일 탐포네이드+후방홍채고정 인공수정체 동시 삽입이 보고되었습니다. ¹⁾ 또한 Zinn 소대 취약 증례에 대한 펨토초 레이저 보조 백내장 수술의 적용이 보고되었으며, 수술 후 BCVA 20/20~20/25를 달성한 사례도 있습니다. ¹⁾

TGF-β 신호 조절과 유전자 치료 전망

TGF-β 신호 항진이 병태의 중심이므로, ARB(안지오텐신 II 수용체 차단제) 로사르탄에 의한 대동맥 확장 억제 효과의 임상 시험이 진행 중입니다. ³⁾ 안과 영역으로의 응용 및 유전자 치료로의 전개는 향후 과제입니다.

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8. 참고문헌

1. Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.

2. Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.

3. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.

4. Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.

5. Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.

6. Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.

7. Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.

8. Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.