전안부 소견
깊은 전방: 전방 깊이가 현저히 증가합니다. 전부 거대안구증에서는 5mm 이상에 도달합니다3).
홍체 진탕 및 수정체 진탕: 섬모체륜의 확대로 인해 섬모체 소대가 늘어나 홍체와 수정체의 흔들림이 나타납니다1).
전방각 소견: 넓은 전방각을 보이며, 섬유주 색소 침착 증가가 관찰될 수 있습니다1).
내피 세포 밀도: 정상 범위입니다. 선천 녹내장에 의한 각막 신전과는 다릅니다.
거대각막
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 거대각막이란?
섹션 제목: “1. 거대각막이란?”거대각막은 각막 수평 직경이 13mm 이상(신생아 12mm 이상)인 비진행성 선천 이상입니다. 보통 양안성이며 좌우 대칭입니다. 각막은 투명하고 각막 두께도 정상입니다.
전안부 전체가 확대되는 경우 전부거대안구증이라고 합니다. 홍채, 전방각, 수정체의 이상을 동반하며, 깊은 전방, 홍채 진탕, 수정체 진탕이 나타납니다.
거대각막의 정확한 발생률은 알려져 있지 않지만 드문 질환입니다. X-연관 열성 유전 형태를 취하므로 약 90%가 남성에서 발생합니다.
단독 안질환으로 발생하거나 전신 증후군의 일부로 나타나기도 합니다. PGAP3 유전자 돌연변이에 의한 HPMRS4(고인산분해효소혈증을 동반한 지적 장애 증후군 4형)에서는 거대각막이 초발 증상으로 선천녹내장으로 오진된 보고가 있습니다2). 염색체 13q21.33-q31.1 결실에 따른 거대각막도 보고되었습니다5).
Q
거대각막과 선천녹내장(우안)은 어떻게 다른가요?
A
거대각막은 각막이 확대되지만 투명하고, 안압은 정상이며, Haab 선(데스메막 파열선)이 없습니다. 선천녹내장에서는 각막 확대에 더해 안압 상승, 각막 부종, Haab 선, 시신경 유두 함몰의 진행을 동반합니다. 거대각막에서는 윤부 경계가 명확한 반면, 선천녹내장에서는 불명확해지는 점도 감별에 유용합니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”원발성 거대각막은 자각 증상이 거의 없는 경우가 많습니다. 굴절 이상으로 인한 시야 흐림이 주된 호소가 될 수 있습니다. 각막이 급경사이므로 직난시와 근시를 나타내기 쉽습니다.
합병증으로 녹내장이 발생한 경우 두통과 시력 저하를 호소합니다. 29세 남성의 보고 사례에서는 간헐적 두통과 진행성 시야 흐림이 내원 계기가 되었습니다1).
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”각막 수평 직경 13mm 이상의 양측성 각막 확대가 특징입니다. 각막은 투명하고 각막 두께는 정상이거나 약간 얇아집니다.
합병 소견
전부 거대안구증의 생체계측에서 안축장은 정상 범위이나 전방 깊이가 현저히 깊은 것이 특징입니다. 한 보고에서는 전방 깊이가 6.39mm에 달하고, 백색-백색 직경이 15.0mm였습니다3). 유리체 지수(유리체 길이/안축장 길이×100)가 69% 이하인 것이 전부 거대안구증 진단에 유용하지만, 비전형적인 경우 70% 이상의 값을 보이기도 합니다4).
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”거대각막의 주요 원인은 CHRDL1 유전자(Xq23)의 돌연변이입니다. CHRDL1은 ventroptin(BMP-4 길항제)을 코딩합니다. BMP-4는 전안부 발달에 관여하는 성장 인자이며, ventroptin 결핍으로 BMP-4 신호가 조절되지 않아 전안부 과성장이 발생합니다.
유전 양식은 다음과 같습니다.
- X-연관 열성 유전: 가장 흔함. 약 90%가 남성에서 발생합니다.
- 상염색체 우성 유전: 드물게 보고됨.
- 상염색체 열성 유전: 드물게 보고됨.
- 비가족성(산발성): 가족력이 없는 산발적 사례도 보고됨4).
증후군성 거대각막도 인정됩니다. PGAP3 유전자(GPI 결핍 관련) 돌연변이는 HPMRS4의 일부로 거대각막을 나타냅니다2). 13q21.33-q31.1 결실 사례에서는 POU4F1 유전자의 반수체 불충분이 각막 발달 이상에 관여할 가능성이 시사됩니다5).
전신 질환과의 연관성으로 Frank-Ter Haar 증후군(골격 형성 이상, 발달 지연), Neuhauser 증후군(거대각막-정신 지체 증후군), 마르팡 증후군, 다운 증후군 등이 알려져 있습니다.
Q
여성도 거대각막이 발생합니까?
A
네, 드물게 발생합니다. 가장 흔한 유전 양식은 X-연관 열성 유전이므로 남성에 많지만, 상염색체 우성·상염색체 열성 유전 양식을 취하거나 증후군의 일부로 여성에서 발생하는 사례가 보고되었습니다. PGAP3 유전자 돌연변이에 의한 증후군성 거대각막의 여아 사례도 보고되었습니다2).
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”거대각막의 진단은 각막 수평 직경 측정과 선천성 녹내장의 배제에 기반합니다.
세극등 현미경 검사에서 각막 직경 증가, 홍체 진탕, 수정체 진탕을 확인합니다. 전방각경 검사에서는 넓은 전방각과 섬유주 색소 침착을 평가합니다. 선천성 녹내장과의 감별에서는 정상 안압, Haab 선 없음, 각막 투명, 시신경 유두 함몰 진행 없음을 확인합니다.
| 소견 | 거대각막 | 선천성 녹내장 |
|---|---|---|
| 안압 | 정상 | 상승 |
| Haab 선 | 없음 | 있음 |
| 각막 투명도 | 투명 | 부종 있음 |
초음파 생체현미경(UBM)은 깊은 전방과 길어진 섬모체 소대를 시각화할 수 있습니다1). 광간섭단층촬영(OCT)을 통한 전방 깊이의 정량적 평가도 유용합니다4).
유전자 검사(CHRDL1)는 확진에 유용합니다. 증후군성이 의심되는 경우 전장외전체분석(WES)이 권장됩니다2)5). 전신 검사를 통해 증후군 동반을 배제합니다.
PGAP3 변이 사례에서 거대각막이 선천녹내장으로 오진되어 불필요한 항녹내장 약물이 투여된 보고가 있습니다2). 정확한 감별진단이 치료 방침 결정에 필수적입니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”거대각막 자체에 대한 치료는 필요하지 않습니다. 장기적인 정기 경과관찰을 시행하고, 합병증이 발생한 경우 그에 대한 치료를 합니다. 굴절이상은 안경이나 콘택트렌즈로 교정합니다.
백내장 수술
수술 전 계획: 깊은 전방, 섬모체소대 취약, 큰 낭으로 인해 안내렌즈(IOL) 선택이 중요합니다3). IOL 도수 계산에 주의가 필요합니다.
수술 기법: 극도로 깊은 전방에서 백내장에 접근하기 어렵습니다. 낭 위로 핵을 탈출시켜 섬모체소대에 가해지는 부하를 줄이는 방법이 보고되었습니다3).
IOL 선택: 표준 직경 IOL은 낭 내에서 안정성이 충분하지 않을 수 있습니다. 홍채클로 IOL, 홍채봉합 IOL, 맞춤형 대구경 IOL 등이 선택지입니다3).
수술 후 관리: IOL 편위 또는 탈구의 위험이 있으며, 장기적인 경과관찰이 필요합니다.
녹내장 치료
거대각막안에서 IOL 공막내고정술 시 각막 직경이 크기 때문에 햅틱의 공막고랑 내 고정 길이가 부족하여 IOL 편위 위험이 높아집니다. 경홍채 수직 공막내 햅틱고정술(trans-iris vertical intrascleral haptic fixation)이 보고되었으며, 홍채절개를 통해 햅틱을 후부 각막윤부에서 공막고랑으로 유도하여 더 긴 햅틱 고정 길이를 확보하는 방법이 제안되었습니다6).
Q
백내장 수술에서 특히 주의해야 할 점은 무엇입니까?
6. 병태생리학·상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”거대각막의 발병 기전은 태생기 전안부 발달 이상에 기인합니다.
CHRDL1 유전자 변이에서는 ventroptin(BMP-4 길항제)이 결핍됩니다. BMP-4는 주로 망막 전방에서 발현되며, 각막 실질·내피의 발육을 조절합니다. ventroptin 결핍으로 BMP-4 신호가 억제 해제되어 전안부의 과성장이 발생합니다. 일반적인 가설로는 전안배의 융합 부전으로 각막이 평균 이상으로 성장한다고 합니다.
태생기 안배의 전방 성장 지연이 원인이라는 설도 있습니다. 홍채-수정체 격막의 후방 편위나 정상적인 내피세포 밀도(녹내장에 의한 각막 신전 시의 저밀도와 대조적)는 이 설을 지지합니다.
전방 거대안구증에서는 모양체륜의 확대가 본질입니다. 모양체의 형성 이상으로 모양체소대가 연장·취약화되어 홍채-수정체 격막의 불안정성이 발생합니다. 홍채의 신전은 투과조명 결손을 일으키고, 섬유주로의 색소 산포를 증가시켜 색소성 녹내장의 소인이 됩니다1).
POU4F1 유전자의 각막 발달 관여도 최근 주목받고 있습니다. POU4F1은 망막신경절세포(RGC) 분화에 관여하는 전사인자입니다. 마우스 모델에서는 POU4F1 결핍으로 각막 실질의 얇아짐, 전방 심화, 각막 곡률의 평탄화, 콜라겐 배열의 혼란이 나타납니다. 인간에서도 13q21.33-q31.1 결실에 의한 POU4F1 반수체 불충분과 거대각막의 연관성이 처음 보고되었습니다5).
7. 최신 연구와 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망”거대각막에 관한 대규모 임상 연구는 적으며, 대부분의 지식은 증례 보고에 기반합니다.
유전학 연구에서는 PGAP3 변이에 의한 HPMRS4 증후군에서의 거대각막 보고2)나 POU4F1 유전자의 각막 발달 관여를 시사하는 염색체 13q 결실 보고5) 등, 거대각막의 원인 유전자 다양성이 밝혀지고 있습니다. 전엑솜 분석이나 전유전체 분석의 보급으로 새로운 원인 유전자 동정이 기대됩니다.
수술 기술 측면에서, 거대각막안에서의 안내렌즈 고정을 위한 새로운 접근법으로 경홍채 수직 공막내 햅틱 고정술이 보고되었으며, 큰 각막 직경에 대응하는 안정적인 안내렌즈 고정법이 개발되었습니다 6).
비가족성 전부 거대안구증의 보고 4)는 이 질환의 임상적 다양성을 보여주며, 유전 양식에 의존하지 않는 발병 기전의 규명이 향후 과제입니다.
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”
- De Leon JMS, Mangahas MAC. A 29-year-old man with bilateral megalocornea. Digit J Ophthalmol. 2021;27:30-33.
- Alhaidari AI, Albakri AS, Alhumaidi SS. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2022;14(9):e29387.
- Zaidi SBH, Stephenson KAJ, Ejaz-Ul-Haq HM, Massanna H. Management of cataract in a patient with anterior megalophthalmos. BMJ Case Rep. 2021;14:e241659.
- Rao A, Dcruz RP. Atypical presentations of non-familial anterior megalophthalmos: a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14:e244350.
- Elmakhzen B, Nedbour A, Bouguenouch L, Ahakoud M. A De Novo 13q21.33-q31.1 Interstitial Deletion in a Child With Megalocornea and Neurodevelopmental Delay: A Clinico-Genomic Correlation. Cureus. 2025;17(8):e90646.
- Sinha R, Bari A, Anjum S. Trans-iris vertical intrascleral haptic fixation of 眼内レンズ: The bypass technique in eyes with megalocornea. Indian J Ophthalmol. 2025;73:446-449.