Megalokornea, kornea horizontal çapının 13 mm veya daha fazla (yenidoğanlarda 12 mm veya daha fazla) olduğu, ilerleyici olmayan konjenital bir anomalidir. Genellikle bilateral ve simetriktir. Kornea saydamdır ve kornea kalınlığı normaldir.
Ön segmentin tamamı büyümüşse anterior megaloftalmi olarak adlandırılır. İris, açı ve lens anomalileri eşlik eder; derin ön kamara, iridodonezis ve fakodonezis görülür.
Megalokorneanın kesin insidansı bilinmemekle birlikte nadir bir hastalıktır. X’e bağlı resesif kalıtım nedeniyle vakaların yaklaşık %90’ı erkeklerde görülür.
Megalokornea izole bir oküler hastalık olarak ortaya çıkabileceği gibi sistemik sendromların bir parçası da olabilir. PGAP3 mutasyonuna bağlı HPMRS4’te megalokorneanın konjenital glokom olarak yanlış teşhis edildiği bildirilmiştir 2). Kromozom 13q21.33-q31.1 delesyonu ile ilişkili megalokornea da rapor edilmiştir 5).
Megalokorneada kornea büyümüş ancak saydamdır, göz içi basıncı normaldir ve Haab çizgileri (Descemet membran yırtıkları) yoktur. Konjenital glokomda kornea büyümesine ek olarak göz içi basıncı yüksekliği, kornea ödemi, Haab çizgileri ve optik disk çukurlaşmasında ilerleme vardır. Megalokorneada limbus sınırı belirginken, konjenital glokomda belirsizdir.
Primer megalokornea genellikle subjektif semptomlarla seyretmez. Kırma kusuruna bağlı bulanık görme ana şikayet olabilir. Kornea dik olduğu için direkt astigmatizma ve miyopiye yatkınlık vardır.
Komplikasyon olarak glokom geliştiğinde hasta baş ağrısı ve görme azalmasından şikayet eder. 29 yaşında bir erkek hastada aralıklı baş ağrısı ve ilerleyici bulanık görme başvuru nedeni olmuştur1).
Karakteristik bulgu, horizontal çapı 13 mm veya daha fazla olan bilateral kornea genişlemesidir. Kornea saydamdır ve kornea kalınlığı normal veya hafif incelmiştir.
Ön Segment Bulguları
Derin ön kamara: Ön kamara derinliği belirgin şekilde artmıştır. Anterior megaloftalmusta 5 mm veya daha fazlasına ulaşır3).
İridodonez ve fakodonez: Siliyer halkanın genişlemesiyle zonüller gerilir ve iris ile lensin titremesine neden olur1).
Açı bulguları: Açı geniştir ve trabeküler ağda artmış pigmentasyon görülebilir1).
Endotel hücre yoğunluğu: Normal aralıktadır. Bu, konjenital glokoma bağlı kornea gerilmesinden farklıdır.
Eşlik Eden Bulgular
Pigment dispersiyon sendromu: İris gerilmesine bağlı transillüminasyon defektleri, pigment dispersiyonu ve pigmenter glokom için zemin hazırlar1).
Katarakt: Erken başlangıçlı katarakt bildirilmiştir. Arka subkapsüler opasite veya nükleer skleroz şeklinde görülür3).
Lens subluksasyonu: Zonül zayıflığına bağlı lens subluksasyonu oluşabilir.
Vitreus anormallikleri: Vitreus sıvılaşması, vitreus opasiteleri ve latis dejenerasyonu gibi vitreoretinal anormallikler eşlik edebilir4).
Anterior megaloftalmusun biyometrisinde, aksiyel uzunluk normal aralıkta olmasına rağmen ön kamara derinliğinin belirgin şekilde fazla olması karakteristiktir. Bir raporda ön kamara derinliği 6.39 mm’ye, beyaz-beyaz çapı ise 15.0 mm’ye ulaşmıştır3). Vitreus indeksinin (vitreus uzunluğu/aksiyel uzunluk × 100) %69 veya altında olması anterior megaloftalmus tanısında yararlıdır, ancak atipik vakalarda %70 veya üzerinde değerler görülebilir4).
Megalokorneanın ana nedeni CHRDL1 genindeki (Xq23) mutasyondur. CHRDL1, ventroptini (BMP-4 antagonisti) kodlar. BMP-4, ön segment gelişiminde rol oynayan bir büyüme faktörüdür ve ventroptin eksikliği, BMP-4 sinyalinin kontrolsüz kalmasına ve ön segmentin aşırı büyümesine yol açar.
Kalıtım şekilleri aşağıdaki gibidir:
Sendromik megalokornea da görülür. PGAP3 genindeki (GPI eksikliği ile ilişkili) mutasyonlar, HPMRS4’ün bir parçası olarak megalokorneaya neden olur2). 13q21.33-q31.1 delesyonu vakalarında, POU4F1 geninin haplo-yetersizliğinin kornea gelişim anormalliğine katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür5).
Sistemik hastalıklarla ilişkili olarak Frank-Ter Haar sendromu (iskelet displazisi, gelişim geriliği), Neuhauser sendromu (megalokornea-mental retardasyon sendromu), Marfan sendromu ve Down sendromu bilinmektedir.
Evet, nadiren görülür. En sık kalıtım şekli X’e bağlı resesif olduğu için erkeklerde daha sıktır, ancak otozomal dominant veya resesif kalıtım gösteren vakalar veya sendromların bir parçası olarak kadınlarda da ortaya çıkabilir. PGAP3 gen mutasyonuna bağlı sendromik megalokornealı kız çocuk vakaları da bildirilmiştir2).
Megalokornea tanısı, kornea horizontal çapının ölçülmesi ve konjenital glokomun dışlanmasına dayanır.
Yarık lamba muayenesinde kornea çapında artış, iridodonez ve lentodonez doğrulanır. Gonyoskopide geniş açı ve trabeküler ağda pigment birikimi değerlendirilir. Konjenital glokomdan ayırmada göz içi basıncının normal olması, Haab çizgilerinin olmaması, korneanın saydam olması ve optik disk çukurlaşmasında ilerleme olmaması kontrol edilir.
| Bulgular | Megalokornea | Konjenital glokom |
|---|---|---|
| Göz içi basıncı | Normal | Yüksek |
| Haab çizgileri | Yok | Var |
| Kornea saydamlığı | Saydam | Ödemli |
Ultrason biyomikroskopisinde (UBM) derin ön kamara ve uzamış zonüller görüntülenebilir 1). Optik koherens tomografi (OCT) ile ön kamara derinliğinin kantitatif değerlendirmesi de faydalıdır 4).
Genetik test (CHRDL1) kesin tanı için faydalıdır. Sendromik olduğundan şüpheleniliyorsa tüm ekzom dizileme (WES) önerilir2)5). Tam vücut muayenesi ile sendrom birlikteliği dışlanır.
PGAP3 mutasyonu olgularında megakorneanın konjenital glokom ile yanlış teşhis edildiği ve gereksiz antiglokom ilaçlarının verildiği bildirilmiştir2). Doğru ayırıcı tanı, tedavi planının belirlenmesinde esastır.
Megakorneanın kendisi için tedavi gerekmez. Uzun süreli düzenli takip yapılır ve komplikasyon geliştiğinde tedavisi uygulanır. Refraksiyon kusurları gözlük veya kontakt lens ile düzeltilir.
Katarakt Cerrahisi
Ameliyat öncesi planlama: Derin ön kamara, zayıf zonüller ve büyük kapsül nedeniyle göz içi lens seçimi önemlidir3). Göz içi lens gücü hesaplaması dikkat gerektirir.
Cerrahi teknik: Aşırı derin ön kamarada katarakta erişim zordur. Nükleusun kapsül üzerine çıkarılmasıyla zonüllere yükü azaltan bir yöntem bildirilmiştir3).
Göz içi lens seçimi: Standart çaplı lensler kapsül içinde yeterli stabilite sağlamayabilir. İris klempli lensler, irise sütürlü lensler ve özel büyük çaplı lensler seçenekler arasındadır3).
Ameliyat sonrası bakım: Göz içi lensin kayması veya çıkması riski vardır ve uzun süreli takip gereklidir.
Glokom Tedavisi
İlaç tedavisi: Öncelikle göz damlaları ile göz içi basıncı kontrol edilmeye çalışılır.
Lazer tedavisi: Lazer iridotomi (LPI) ile ters pupil bloğu çözülebilir1).
Cerrahi tedavi: İlaç tedavisi ile kontrol edilemeyen durumlarda glokom drenaj cihazı (GDD) tercih edilir1). Trabekülektomi de uygulanır ancak ameliyat sonrası koroid dekolmanına dikkat edilmelidir4).
Düzenli takip: Pigment dispersiyon sendromu varlığında glokom gelişiminin izlenmesi önemlidir1).
Megakornealı gözlerde göz içi lensin intrascleral fiksasyonunda, kornea çapının büyük olması nedeniyle haptiklerin skleral oluk içindeki fiksasyon mesafesi yetersiz kalır ve lens kayması riski artar. Trans-iris vertikal intrascleral haptik fiksasyonu yöntemi bildirilmiş olup, iridotomi yoluyla haptiklerin arka limbustan skleral oluğa çıkarılmasıyla daha uzun haptik fiksasyon uzunluğu sağlanması önerilmiştir6).
Megalokornealı gözlerde katarakt cerrahisinde, aşırı derin ön kamarada çalışma zorluğu, zayıf zonüller nedeniyle kapsül yırtılması ve nükleus düşmesi riski, büyük kapsül kesesi nedeniyle standart çaplı göz içi lensin instabilitesi sorun oluşturur. Ameliyat öncesi biyometri dikkatlice yapılmalı ve iris kancalı lensler veya geniş çaplı lensler gibi uygun göz içi lens seçilmelidir3). Ameliyat sonrası da lens deplasmanı riski nedeniyle uzun süreli takip gereklidir.
Megalokorneanın oluşum mekanizması, embriyonik dönemde ön segment gelişim anomalisine bağlıdır.
CHRDL1 gen mutasyonunda ventroptin (BMP-4 antagonisti) eksiktir. BMP-4 esas olarak retina ön kısmında eksprese edilir ve kornea stroması ile endotelinin gelişimini kontrol eder. Ventroptin eksikliği BMP-4 sinyalinin inhibisyonunu kaldırarak ön segmentte aşırı büyümeye neden olur. Yaygın hipotez, ön optik kese füzyonunun yetersizliğinin korneanın ortalamadan daha fazla büyümesine yol açtığıdır.
Bir başka teori ise embriyonik dönemde optik kesenin öne doğru büyümesindeki gecikmenin neden olduğudur. İris-lens diyaframının arkaya yer değiştirmesi ve normal endotel hücre yoğunluğu (glokomda kornea gerilmesine bağlı düşük yoğunluğun aksine) bu teoriyi destekler.
Anterior megaloftalmusta siliyer halkanın genişlemesi esas durumdur. Siliyer cisimdeki gelişimsel anomali zonüllerin uzamasına ve zayıflamasına, iris-lens diyaframında instabiliteye neden olur. İrisin gerilmesi transillüminasyon defektlerine yol açar ve trabeküler ağa pigment saçılımını artırarak pigmenter glokom için zemin hazırlar1).
POU4F1 geninin kornea gelişimindeki rolü son yıllarda dikkat çekmektedir. POU4F1, retina ganglion hücrelerinin (RGC) farklılaşmasında rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. Fare modellerinde POU4F1 eksikliği kornea stromasında incelme, ön kamarada derinleşme, kornea eğriliğinde düzleşme ve kollajen diziliminde bozulma göstermiştir. İnsanda da 13q21.33-q31.1 delesyonuna bağlı POU4F1 haplo-yetersizliği ile megalokornea arasındaki ilişki ilk kez bildirilmiştir5).
Megalokornea ile ilgili büyük ölçekli klinik çalışmalar azdır ve bulguların çoğu vaka raporlarına dayanmaktadır.
Genetik çalışmalarda, PGAP3 mutasyonuna bağlı HPMRS4 sendromunda megalokornea bildirimi2) ve POU4F1 geninin kornea gelişimindeki rolünü düşündüren kromozom 13q delesyonu bildirimi5) gibi megalokorneaya neden olan genlerin çeşitliliği ortaya çıkmaktadır. Tüm ekzom ve tüm genom dizilemenin yaygınlaşmasıyla yeni neden olan genlerin tanımlanması beklenmektedir.
Cerrahi teknik açısından, büyük kornealı gözlerde göz içi lens fiksasyonu için yeni bir yaklaşım olarak transiridal vertikal intrasleral haptik fiksasyonu rapor edilmiş ve büyük kornea çapına uygun stabil bir göz içi lens fiksasyon yöntemi geliştirilmiştir 6).
Ailesel olmayan anterior megaloftalmus raporu 4), bu hastalığın klinik çeşitliliğini göstermektedir ve kalıtım şeklinden bağımsız olarak hastalığın patogenezinin aydınlatılması gelecekteki bir zorluktur.
- De Leon JMS, Mangahas MAC. A 29-year-old man with bilateral megalocornea. Digit J Ophthalmol. 2021;27:30-33.
- Alhaidari AI, Albakri AS, Alhumaidi SS. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2022;14(9):e29387.
- Zaidi SBH, Stephenson KAJ, Ejaz-Ul-Haq HM, Massanna H. Management of cataract in a patient with anterior megalophthalmos. BMJ Case Rep. 2021;14:e241659.
- Rao A, Dcruz RP. Atypical presentations of non-familial anterior megalophthalmos: a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14:e244350.
- Elmakhzen B, Nedbour A, Bouguenouch L, Ahakoud M. A De Novo 13q21.33-q31.1 Interstitial Deletion in a Child With Megalocornea and Neurodevelopmental Delay: A Clinico-Genomic Correlation. Cureus. 2025;17(8):e90646.
- Sinha R, Bari A, Anjum S. Trans-iris vertical intrascleral haptic fixation of 眼内レンズ: The bypass technique in eyes with megalocornea. Indian J Ophthalmol. 2025;73:446-449.
