Megalokornea ist eine nicht-progressive angeborene Anomalie mit einem horizontalen Hornhautdurchmesser ≥13 mm (≥12 mm bei Neugeborenen). Sie ist in der Regel beidseitig und symmetrisch. Die Hornhaut ist klar und die Hornhautdicke normal.
Wenn der gesamte vordere Augenabschnitt vergrößert ist, spricht man von einer anterioren Megalophthalmie. Sie geht mit Anomalien der Iris, des Kammerwinkels und der Linse einher, mit tiefer Vorderkammer, Iridodonesis und Phakodonesis.
Die genaue Inzidenz der Megalokornea ist unbekannt, aber es handelt sich um eine seltene Erkrankung. Aufgrund des X-chromosomal rezessiven Erbgangs sind etwa 90 % der Betroffenen männlich.
Sie kann als isolierte Augenerkrankung oder als Teil systemischer Syndrome auftreten. Beim HPMRS4 (Hyperphosphatasie mit mentaler Retardierung Typ 4) durch PGAP3-Genmutation wurde Megalokornea als erstes Symptom berichtet, das manchmal mit angeborenem Glaukom verwechselt wird 2). Auch eine Megalokornea assoziiert mit einer Deletion des Chromosoms 13q21.33-q31.1 wurde beschrieben 5).
QWas ist der Unterschied zwischen Megalokornea und angeborenem Glaukom (Buphthalmus)?
A
Bei der Megalokornea ist die Hornhaut vergrößert, aber klar, der Augeninnendruck ist normal und es gibt keine Haab-Linien (Risse in der Descemet-Membran). Beim angeborenen Glaukom kommt es neben der Hornhautvergrößerung zu erhöhtem Augeninnendruck, Hornhautödem, Haab-Linien und fortschreitender Exkavation der Papille. Bei der Megalokornea ist die Limbusgrenze scharf, beim angeborenen Glaukom hingegen unscharf, was ebenfalls zur Differenzialdiagnose beiträgt.
Die primäre Megalokornea ist oft symptomarm. Verschwommenes Sehen aufgrund von Refraktionsfehlern kann die Hauptbeschwerde sein. Aufgrund der steilen Hornhaut neigt sie zu direktem Astigmatismus und Myopie.
Bei Komplikation durch Glaukom klagen die Patienten über Kopfschmerzen und Sehverschlechterung. In einem Fallbericht eines 29-jährigen Mannes waren intermittierende Kopfschmerzen und fortschreitendes verschwommenes Sehen der Anlass für die Konsultation 1).
Charakteristisch ist eine beidseitige Hornhautvergrößerung mit einem horizontalen Durchmesser von ≥13 mm. Die Hornhaut ist transparent und die Hornhautdicke ist normal oder leicht verdünnt.
Vorderabschnittsbefunde
Tiefe Vorderkammer : Die Vorderkammertiefe ist deutlich erhöht. Bei der vorderen Megalophthalmie kann sie über 5 mm erreichen 3).
Iridodonesis und Linsendonesis : Die Erweiterung des Ziliarkörpers dehnt die Zonulafasern, was zu einer Bewegung von Iris und Linse führt 1).
Kammerwinkelbefund : Er zeigt einen weiten Winkel, manchmal mit vermehrter Pigmentierung des Trabekelwerks 1).
Endothelzelldichte : Im Normalbereich. Dies unterscheidet sich von der Hornhautdehnung bei angeborenem Glaukom.
Begleitbefunde
Pigmentdispersionssyndrom : Transilluminationsdefekte durch Dehnung der Iris prädisponieren für Pigmentdispersion und Pigmentglaukom1).
Katarakt : Ein begleitender frühzeitiger Katarakt wird berichtet. Er zeigt sich als hintere subkapsuläre Trübung oder nukleäre Sklerose 3).
Linsenluxation : Aufgrund der Zonulaschwäche kann es zu einer Linsensubluxation kommen.
Glaskörperanomalien : Glaskörperverflüssigung, Glaskörpertrübungen oder gitterförmige Degeneration können begleitend auftreten 4).
Bei der Biometrie des vorderen Megalophthalmus ist die Achsenlänge normal, aber die Vorderkammertiefe ist deutlich erhöht. Ein Bericht zeigte eine Vorderkammertiefe von 6,39 mm und einen Weiß-zu-Weiß-Durchmesser von 15,0 mm 3). Ein Glaskörperindex (Glaskörperlänge/Achsenlänge × 100) von 69 % oder weniger ist für die Diagnose des vorderen Megalophthalmus nützlich, kann aber in atypischen Fällen über 70 % liegen 4).
Die Hauptursache für Megalokornea ist eine Mutation des CHRDL1-Gens (Xq23). CHRDL1 kodiert für Ventroptin (einen BMP-4-Antagonisten). BMP-4 ist ein Wachstumsfaktor, der an der Entwicklung des vorderen Augenabschnitts beteiligt ist; ein Ventroptin-Mangel führt zu einer unkontrollierten BMP-4-Signalgebung und einem übermäßigen Wachstum des vorderen Abschnitts.
Die Vererbungsmuster sind wie folgt:
X-chromosomal rezessiv : am häufigsten. Etwa 90 % der Fälle treten bei Männern auf.
Autosomal-dominant : selten berichtet.
Autosomal-rezessiv : selten berichtet.
Nicht-familiär (sporadisch) : Es wurden auch sporadische Fälle ohne Familienanamnese berichtet 4).
Es gibt auch syndromale Megalokornea. Mutationen des PGAP3-Gens (GPI-Mangel-assoziiert) verursachen Megalokornea als Teil des HPMRS4 2). Bei Deletionen von 13q21.33-q31.1 wird eine Haploinsuffizienz des POU4F1-Gens als mögliche Ursache für die abnorme Hornhautentwicklung vermutet 5).
Zu den Assoziationen mit systemischen Erkrankungen gehören das Frank-Ter-Haar-Syndrom (Skelettdysplasie, Entwicklungsverzögerung), das Neuhauser-Syndrom (Megalokornea-geistige Retardierung), das Marfan-Syndrom, das Down-Syndrom usw.
QKönnen auch Frauen eine Megalokornea entwickeln?
A
Ja, selten. Da der häufigste Vererbungsmodus X-chromosomal rezessiv ist, tritt die Erkrankung überwiegend bei Männern auf, es wurden jedoch auch Fälle mit autosomal-dominantem oder autosomal-rezessivem Erbgang oder als Teil eines Syndroms bei Frauen berichtet. Ein Fall eines syndromalen Megalokornea bei einem Mädchen mit PGAP3-Genmutation wurde ebenfalls berichtet 2).
Die Diagnose des Megalokorneus basiert auf der Messung des horizontalen Hornhautdurchmessers und dem Ausschluss eines angeborenen Glaukoms.
Die Spaltlampenmikroskopie bestätigt eine Vergrößerung des Hornhautdurchmessers, Iridodonesis und Phakodonesis. Die Gonioskopie beurteilt einen weiten Kammerwinkel und eine Pigmentierung des Trabekelwerks. Zur Abgrenzung vom angeborenen Glaukom werden ein normaler Augeninnendruck, fehlende Haab-Linien, klare Hornhaut und keine Progression der Papillenexkavation überprüft.
Befund
Megalokorneus
Angeborenes Glaukom
Augeninnendruck
Normal
Erhöht
Haab-Linien
Fehlend
Vorhanden
Hornhauttransparenz
Klar
Ödem vorhanden
Die Ultraschallbiomikroskopie (UBM) kann eine tiefe Vorderkammer und verlängerte Zonulafasern darstellen 1). Die optische Kohärenztomographie (OCT) zur quantitativen Beurteilung der Vorderkammertiefe ist ebenfalls nützlich 4).
Der Gentest (CHRDL1) ist für die definitive Diagnose nützlich. Bei Verdacht auf ein Syndrom wird eine Exomsequenzierung (WES) empfohlen 2)5). Eine systemische Untersuchung schließt das Vorliegen eines Syndroms aus.
Bei PGAP3-Mutationen wurde eine Megalokornea fälschlicherweise als angeborenes Glaukom diagnostiziert und unnötige Antiglaukom-Medikamente verabreicht 2). Eine genaue Differentialdiagnose ist für die Festlegung der Behandlungsstrategie unerlässlich.
Die Megalokornea selbst bedarf keiner Behandlung. Es wird eine langfristige regelmäßige Nachsorge durchgeführt, und bei Auftreten von Komplikationen werden diese behandelt. Refraktionsfehler werden mit Brille oder Kontaktlinsen korrigiert.
Kataraktchirurgie
Präoperative Planung: Aufgrund der tiefen Vorderkammer, der fragilen Zonulafasern und des großen Kapselsacks ist die Wahl der Intraokularlinse wichtig 3). Die Berechnung der Linsenstärke erfordert besondere Aufmerksamkeit.
Operationstechnik: Der Zugang zur Katarakt in einer extrem tiefen Vorderkammer ist schwierig. Eine Methode, bei der der Kern über den Kapselsack luxiert wird, um die Belastung der Zonula zu verringern, wurde beschrieben 3).
Auswahl der Intraokularlinse: Eine Linse mit Standarddurchmesser bietet möglicherweise keine ausreichende Stabilität im Kapselsack. Optionen sind Iris-Clip-Linsen, irisgenähte Linsen und kundenspezifische Linsen mit großem Durchmesser 3).
Postoperative Nachsorge: Es besteht ein Risiko der Linsendezentrierung oder -luxation, was eine langfristige Nachbeobachtung erfordert.
Glaukombehandlung
Medikamentöse Therapie: Zunächst wird eine Augeninnendruckkontrolle mit Augentropfen versucht.
Lasertherapie: Eine Laser-Iridotomie (LPI) kann einen inversen Pupillarblock lösen 1).
Chirurgische Behandlung: Bei unzureichender medikamentöser Kontrolle wird ein Glaukom-Drainage-Implantat (GDD) gewählt 1). Auch eine Trabekulektomie wird durchgeführt, wobei auf eine postoperative Aderhautablösung zu achten ist 4).
Regelmäßige Nachsorge: Bei Vorliegen eines Pigmentdispersionssyndroms ist die Überwachung auf das Auftreten eines Glaukoms wichtig 1).
Bei der intrascleralen Fixation einer Intraokularlinse in einem Auge mit Megalokornea ist aufgrund des großen Hornhautdurchmessers die Fixationsstrecke der Haptiken im Skleralsulcus unzureichend, was das Risiko einer Linsendezentrierung erhöht. Eine trans-iris vertikale intrasclerale Haptikfixation (trans-iris vertical intrascleral haptic fixation) wurde beschrieben, bei der die Haptiken durch eine Iridektomie zum hinteren Limbus und dann in den Skleralsulcus geführt werden, um eine längere Fixationsstrecke zu erreichen 6).
QWorauf ist bei der Kataraktoperation besonders zu achten?
A
Bei der Kataraktoperation an Augen mit Megalokornea stellen die schwierige Manipulation in einer extrem tiefen Vorderkammer, das Risiko einer Kapselruptur und eines Kernverlusts aufgrund fragiler Zonulae sowie die Instabilität einer Standard-Intraokularlinse in einem großen Kapselsack Probleme dar. Eine sorgfältige präoperative Biometrie und die Auswahl einer geeigneten Intraokularlinse, wie einer Iris-Claw-Linse oder einer Linse mit großem Durchmesser, sind wichtig 3). Postoperativ besteht ein Risiko der Linsendezentrierung, daher ist eine langfristige Nachbeobachtung erforderlich.
6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen
Der Entstehungsmechanismus der Megalokornea beruht auf einer Entwicklungsstörung des vorderen Augenabschnitts in der Embryonalzeit.
Bei CHRDL1-Genmutationen fehlt Ventroptin (ein BMP-4-Antagonist). BMP-4 wird hauptsächlich in der vorderen Netzhaut exprimiert und steuert die Entwicklung von Hornhautstroma und -endothel. Der Ventroptin-Mangel führt zu einer Derepression des BMP-4-Signals, was ein übermäßiges Wachstum des vorderen Augenabschnitts verursacht. Eine gängige Hypothese besagt, dass eine unvollständige Fusion der vorderen Augenbecher zu einem überdurchschnittlichen Hornhautwachstum führt.
Es gibt auch eine Theorie, dass eine Verzögerung des Vorwachsens des Augenbechers in der Embryonalzeit die Ursache ist. Die posteriore Verlagerung des Iris-Linsen-Diaphragmas und eine normale Endothelzelldichte (im Gegensatz zur niedrigen Dichte bei Hornhautdehnung durch Glaukom) stützen diese Theorie.
Bei der vorderen Megalophthalmus ist die Erweiterung des Ziliarkörperrings das Wesentliche. Die Dysplasie des Ziliarkörpers führt zu einer Verlängerung und Schwächung der Zonulae, was eine Instabilität des Iris-Linsen-Diaphragmas verursacht. Die Dehnung der Iris führt zu Transilluminationsdefekten und erhöht die Pigmentdispersion in das Trabekelwerk, was eine Prädisposition für Pigmentglaukom darstellt 1).
Die Beteiligung des POU4F1-Gens an der Hornhautentwicklung hat in den letzten Jahren ebenfalls Aufmerksamkeit erregt. POU4F1 ist ein Transkriptionsfaktor, der an der Differenzierung retinaler Ganglienzellen (RGC) beteiligt ist. In Mausmodellen führte der Verlust von POU4F1 zu einer Verdünnung des Hornhautstromas, einer Vertiefung der Vorderkammer, einer Abflachung der Hornhautkrümmung und einer Störung der Kollagenanordnung. Beim Menschen wurde erstmals ein Zusammenhang zwischen einer POU4F1-Haploinsuffizienz aufgrund einer 13q21.33-q31.1-Deletion und Megalokornea berichtet 5).
Groß angelegte klinische Studien zur Megalokornea sind selten, und die meisten Erkenntnisse basieren auf Fallberichten.
In genetischen Studien wird die Vielfalt der ursächlichen Gene für Megalokornea deutlich, mit Berichten über Megalokornea beim HPMRS4-Syndrom durch PGAP3-Mutationen 2) und Berichten über Chromosom-13q-Deletionen, die auf eine Beteiligung des POU4F1-Gens an der Hornhautentwicklung hindeuten 5). Mit der Verbreitung von Exom- und Genomsequenzierung wird die Identifizierung neuer ursächlicher Gene erwartet.
In Bezug auf chirurgische Techniken wurde die transiridale vertikale intraskläre Haptikfixation als neuer Ansatz zur Fixierung der Intraokularlinse bei Augen mit Megalokornea berichtet, und es wurde eine stabile Fixierungsmethode entwickelt, die für große Hornhautdurchmesser geeignet ist 6).
Berichte über nicht-familiäre anteriore Megalophthalmie 4) zeigen die klinische Vielfalt dieser Erkrankung, und die Aufklärung der Pathogenese unabhängig vom Vererbungsmuster bleibt eine zukünftige Herausforderung.
De Leon JMS, Mangahas MAC. A 29-year-old man with bilateral megalocornea. Digit J Ophthalmol. 2021;27:30-33.
Alhaidari AI, Albakri AS, Alhumaidi SS. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2022;14(9):e29387.
Zaidi SBH, Stephenson KAJ, Ejaz-Ul-Haq HM, Massanna H. Management of cataract in a patient with anterior megalophthalmos. BMJ Case Rep. 2021;14:e241659.
Rao A, Dcruz RP. Atypical presentations of non-familial anterior megalophthalmos: a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14:e244350.
Elmakhzen B, Nedbour A, Bouguenouch L, Ahakoud M. A De Novo 13q21.33-q31.1 Interstitial Deletion in a Child With Megalocornea and Neurodevelopmental Delay: A Clinico-Genomic Correlation. Cureus. 2025;17(8):e90646.
Sinha R, Bari A, Anjum S. Trans-iris vertical intrascleral haptic fixation of 眼内レンズ: The bypass technique in eyes with megalocornea. Indian J Ophthalmol. 2025;73:446-449.
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