Megalokornea adalah kelainan bawaan non-progresif dengan diameter horizontal kornea ≥13 mm (≥12 mm pada neonatus). Biasanya bilateral dan simetris. Kornea jernih dan ketebalannya normal.
Jika seluruh segmen anterior membesar, disebut megaloftalmos anterior (anterior megalophthalmos). Disertai kelainan iris, sudut, dan lensa, dengan bilik mata depan dalam, iridodonesis, dan fakodonesis.
Angka kejadian megalokornea tidak diketahui pasti, tetapi merupakan penyakit langka. Karena pewarisan resesif terkait-X, sekitar 90% terjadi pada pria.
Dapat terjadi sebagai penyakit mata tersendiri atau sebagai bagian dari sindrom sistemik. Pada HPMRS4 (hiperfosfatasia dengan sindrom retardasi mental 4) akibat mutasi PGAP3, dilaporkan kasus megalokornea yang salah didiagnosis sebagai glaukoma kongenital karena muncul sebagai gejala awal 2). Megalokornea terkait delesi kromosom 13q21.33-q31.1 juga telah dilaporkan 5).
Pada megalokornea, kornea membesar tetapi jernih, tekanan intraokular normal, dan tidak ada garis Haab (robekan membran Descemet). Pada glaukoma kongenital, selain pembesaran kornea, terdapat peningkatan tekanan intraokular, edema kornea, garis Haab, dan progresivitas cekungan diskus optikus. Batas limbus jelas pada megalokornea, sedangkan pada glaukoma kongenital tidak jelas, yang membantu dalam pembedaan.
Megalokornea primer seringkali memiliki sedikit gejala subjektif. Penglihatan kabur akibat kelainan refraksi dapat menjadi keluhan utama. Karena kornea curam, cenderung menyebabkan astigmatisme langsung dan miopia.
Jika glaukoma terjadi sebagai komplikasi, pasien mungkin mengeluh sakit kepala dan penurunan penglihatan. Dalam laporan kasus pria berusia 29 tahun, sakit kepala intermiten dan penglihatan kabur progresif menjadi alasan kunjungan 1).
Pembesaran kornea bilateral dengan diameter horizontal ≥13 mm merupakan ciri khas. Kornea jernih, dan ketebalan kornea normal atau sedikit menipis.
Temuan Segmen Anterior
Bilik mata depan dalam: Kedalaman bilik mata depan meningkat secara signifikan. Pada megaloftalmus anterior, dapat mencapai ≥5 mm 3).
Iridodonesis dan phakodonesis: Pelebaran siliaris menyebabkan peregangan zonula, mengakibatkan goyangan iris dan lensa 1).
Temuan sudut: Menunjukkan sudut terbuka lebar, dan peningkatan pigmentasi pada trabekula dapat diamati 1).
Kepadatan sel endotel: Dalam rentang normal. Berbeda dengan peregangan kornea akibat glaukoma kongenital.
Temuan Penyerta
Sindrom dispersi pigmen: Peregangan iris menyebabkan defek transiluminasi, yang merupakan predisposisi untuk dispersi pigmen dan glaukoma pigmen 1).
Katarak: Katarak prematur telah dilaporkan. Dapat bermanifestasi sebagai kekeruhan subkapsular posterior atau sklerosis nukleus 3).
Dislokasi lensa: Kelemahan zonula dapat menyebabkan subluksasi lensa.
Kelainan vitreus: Dapat disertai kelainan vitreoretinal seperti likuifaksi vitreus, kekeruhan vitreus, dan degenerasi lattice 4).
Pada biometri megaloftalmus anterior, panjang sumbu aksial berada dalam rentang normal namun kedalaman bilik anterior sangat dalam. Dalam satu laporan, kedalaman bilik anterior mencapai 6,39 mm dan diameter putih-ke-putih 15,0 mm 3). Indeks vitreus (panjang vitreus/panjang aksial × 100) ≤69% berguna untuk diagnosis megaloftalmus anterior, namun pada kasus atipikal dapat menunjukkan nilai ≥70% 4).
Penyebab utama megalokornea adalah mutasi gen CHRDL1 (Xq23). CHRDL1 mengkode ventroptin (antagonis BMP-4). BMP-4 adalah faktor pertumbuhan yang terlibat dalam perkembangan segmen anterior mata, dan defisiensi ventroptin menyebabkan sinyal BMP-4 tidak terkendali sehingga terjadi pertumbuhan berlebih segmen anterior.
Pola pewarisan adalah sebagai berikut:
Megalokornea sindromik juga ditemukan. Mutasi gen PGAP3 (terkait defisiensi GPI) menyebabkan megalokornea sebagai bagian dari HPMRS4 2). Pada kasus delesi 13q21.33-q31.1, diduga haploinsufisiensi gen POU4F1 berperan dalam kelainan perkembangan kornea 5).
Kaitan dengan penyakit sistemik meliputi sindrom Frank-Ter Haar (displasia skeletal, keterlambatan perkembangan), sindrom Neuhauser (megalokornea dengan retardasi mental), sindrom Marfan, sindrom Down, dan lain-lain.
Ya, jarang terjadi. Karena pola pewarisan tersering adalah resesif terkait-X, lebih sering pada laki-laki, namun ada kasus dengan pewarisan dominan autosomal atau resesif autosomal, atau sebagai bagian dari sindrom pada wanita. Telah dilaporkan kasus anak perempuan dengan megalokornea sindromik akibat mutasi gen PGAP3 2).
Diagnosis megalokornea didasarkan pada pengukuran diameter horizontal kornea dan penyingkiran glaukoma kongenital.
Pemeriksaan slit-lamp menunjukkan peningkatan diameter kornea, iridodonesis, dan lensa bergetar. Pemeriksaan gonioskopi mengevaluasi sudut terbuka dan pigmentasi trabekula. Untuk membedakan dari glaukoma kongenital, pastikan tekanan intraokular normal, tidak ada garis Haab, kornea jernih, dan tidak ada progresi cupping diskus optikus.
| Temuan | Megalokornea | Glaukoma Kongenital |
|---|---|---|
| Tekanan intraokular | Normal | Meningkat |
| Garis Haab | Tidak ada | Ada |
| Kejernihan kornea | Jernih | Edema ada |
Ultrasonografi biomikroskopi (UBM) dapat menggambarkan bilik mata depan yang dalam dan zonula yang memanjang 1). Evaluasi kuantitatif kedalaman bilik mata depan dengan optical coherence tomography (OCT) juga berguna 4).
Tes genetik (CHRDL1) berguna untuk diagnosis pasti. Jika dicurigai sindromik, dianjurkan whole exome sequencing (WES) 2)5). Pemeriksaan seluruh tubuh untuk menyingkirkan sindrom penyerta.
Pada kasus mutasi PGAP3, pernah dilaporkan megalokornea salah didiagnosis sebagai glaukoma kongenital, sehingga diberikan obat antiglaukoma yang tidak perlu 2). Diagnosis banding yang akurat sangat penting untuk menentukan rencana terapi.
Megalokornea sendiri tidak memerlukan terapi. Dilakukan observasi berkala jangka panjang, dan jika timbul komplikasi, dilakukan penanganan. Kelainan refraksi dikoreksi dengan kacamata atau lensa kontak.
Operasi Katarak
Perencanaan praoperasi: Karena bilik mata depan dalam, zonula rapuh, dan kapsul besar, pemilihan lensa intraokular menjadi penting 3). Perhitungan kekuatan lensa intraokular perlu hati-hati.
Teknik operasi: Akses ke katarak sulit karena bilik mata depan sangat dalam. Dilaporkan metode pengeluaran nukleus di atas kapsul untuk mengurangi beban pada zonula 3).
Pemilihan lensa intraokular: Lensa diameter standar mungkin tidak stabil di dalam kapsul. Pilihan termasuk lensa jepit iris, lensa jahit iris, dan lensa khusus diameter besar 3).
Perawatan pascaoperasi: Ada risiko pergeseran atau dislokasi lensa intraokular, sehingga diperlukan observasi jangka panjang.
Terapi Glaukoma
Terapi obat: Pertama-tama dicoba kontrol tekanan intraokular dengan obat tetes mata.
Terapi laser: Iridotomi laser (LPI) dapat mengatasi blok pupil terbalik pada beberapa kasus 1).
Terapi bedah: Jika terapi obat tidak cukup, dipilih alat drainase glaukoma (GDD) 1). Trabekulektomi juga dapat dilakukan, namun perlu waspada terhadap ablasi koroid pascaoperasi 4).
Observasi berkala: Pada kasus dengan sindrom dispersi pigmen, pemantauan timbulnya glaukoma penting 1).
Pada fiksasi intrascleral lensa intraokular untuk mata megalokornea, karena diameter kornea besar, panjang fiksasi haptik di alur sklera tidak mencukupi, sehingga risiko pergeseran lensa meningkat. Dilaporkan teknik fiksasi haptik vertikal trans-iris intrascleral (trans-iris vertical intrascleral haptic fixation), di mana haptik dikeluarkan melalui iridotomi ke alur sklera dari limbus posterior untuk memastikan panjang fiksasi yang lebih panjang 6).
Pada operasi katarak untuk mata dengan kornea raksasa, masalah yang timbul meliputi kesulitan manipulasi di bilik mata depan yang sangat dalam, risiko kerusakan kapsul dan jatuhnya nukleus akibat kelemahan zonula, serta ketidakstabilan lensa intraokular berdiameter standar karena kapsul yang besar. Penting untuk melakukan biometri praoperasi secara cermat dan memilih lensa intraokular yang tepat, seperti lensa berfiksasi iris atau lensa berdiameter besar 3). Setelah operasi, terdapat risiko pergeseran lensa intraokular, sehingga diperlukan pemantauan jangka panjang.
Mekanisme terjadinya megalocornea disebabkan oleh kelainan perkembangan segmen anterior mata pada masa embrional.
Pada mutasi gen CHRDL1, terjadi defisiensi ventroptin (antagonis BMP-4). BMP-4 terutama diekspresikan di retina anterior dan mengontrol perkembangan stroma dan endotel kornea. Defisiensi ventroptin menyebabkan disinhibisi sinyal BMP-4, yang mengakibatkan pertumbuhan berlebih segmen anterior. Hipotesis umum adalah bahwa kegagalan fusi cawan optik anterior menyebabkan kornea tumbuh lebih besar dari rata-rata.
Ada juga teori yang menyatakan bahwa keterlambatan pertumbuhan cawan optik anterior ke depan pada masa embrional sebagai penyebabnya. Pergeseran posterior diafragma iris-lensa dan kepadatan sel endotel normal (berlawanan dengan kepadatan rendah pada peregangan kornea akibat glaukoma) mendukung teori ini.
Pada megalophthalmos anterior, esensinya adalah pembesaran siliaris. Disgenesis badan siliaris menyebabkan zonula memanjang dan melemah, mengakibatkan ketidakstabilan diafragma iris-lensa. Peregangan iris menyebabkan defek transiluminasi, meningkatkan penyebaran pigmen ke trabekulum, yang merupakan predisposisi glaukoma pigmentasi 1).
Dalam beberapa tahun terakhir, peran gen POU4F1 dalam perkembangan kornea juga menjadi perhatian. POU4F1 adalah faktor transkripsi yang terlibat dalam diferensiasi sel ganglion retina. Pada model tikus, defisiensi POU4F1 menunjukkan penipisan stroma kornea, pendalaman bilik mata depan, perataan kurvatura kornea, dan gangguan susunan kolagen. Pada manusia, hubungan antara haploinsufisiensi POU4F1 akibat delesi 13q21.33-q31.1 dengan megalocornea pertama kali dilaporkan 5).
Penelitian klinis skala besar mengenai megalocornea masih sedikit, dan sebagian besar pengetahuan didasarkan pada laporan kasus.
Dalam studi genetik, keragaman gen penyebab megalocornea semakin jelas melalui laporan seperti megalocornea pada sindrom HPMRS4 akibat mutasi PGAP3 2) dan laporan delesi kromosom 13 yang menunjukkan keterlibatan gen POU4F1 dalam perkembangan kornea 5). Dengan meluasnya analisis eksom utuh dan genom utuh, diharapkan identifikasi gen penyebab baru.
Dalam hal teknik bedah, fiksasi haptik intrascleral vertikal transiridal telah dilaporkan sebagai pendekatan baru untuk fiksasi lensa intraokular pada mata dengan kornea raksasa, dan metode fiksasi lensa intraokular yang stabil untuk diameter kornea besar telah dikembangkan 6).
Laporan megaloftalmus anterior non-familial 4) menunjukkan keragaman klinis penyakit ini, dan penjelasan mekanisme patogenesis yang tidak terkait dengan pola pewarisan menjadi tantangan di masa depan.
- De Leon JMS, Mangahas MAC. A 29-year-old man with bilateral megalocornea. Digit J Ophthalmol. 2021;27:30-33.
- Alhaidari AI, Albakri AS, Alhumaidi SS. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2022;14(9):e29387.
- Zaidi SBH, Stephenson KAJ, Ejaz-Ul-Haq HM, Massanna H. Management of cataract in a patient with anterior megalophthalmos. BMJ Case Rep. 2021;14:e241659.
- Rao A, Dcruz RP. Atypical presentations of non-familial anterior megalophthalmos: a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14:e244350.
- Elmakhzen B, Nedbour A, Bouguenouch L, Ahakoud M. A De Novo 13q21.33-q31.1 Interstitial Deletion in a Child With Megalocornea and Neurodevelopmental Delay: A Clinico-Genomic Correlation. Cureus. 2025;17(8):e90646.
- Sinha R, Bari A, Anjum S. Trans-iris vertical intrascleral haptic fixation of 眼内レンズ: The bypass technique in eyes with megalocornea. Indian J Ophthalmol. 2025;73:446-449.
