Sindrom Down (DS) adalah kelainan kromosom akibat kelebihan kromosom 21 (trisomi 21), yang paling sering terjadi. Frekuensi kejadian sekitar 1 dari 700 kelahiran (1 dari 600-800 kelahiran).
Tipe genetik: nondisjunction 90-95%, translokasi 3-4%, mosaik 1-2%. Frekuensi meningkat seiring bertambahnya usia ibu.
Secara sistemik, meliputi: ciri wajah khas (celah mata miring ke atas, pangkal hidung datar, lipatan epikantus), penyakit jantung bawaan, hipotonia, dan keterbelakangan mental.
Muñoz-Ortiz dkk. (2022) dalam tinjauan sistematis terhadap 22 studi melaporkan prevalensi tertimbang temuan oftalmologis pada anak dengan sindrom Down sebesar 85% 1).
Frekuensi komplikasi mata meningkat seiring bertambahnya usia, yaitu 38% pada anak di bawah 1 tahun, dan mencapai 80% pada usia 5-7 tahun.
Menurut tinjauan sistematis, prevalensi tertimbang temuan oftalmologis pada anak dengan sindrom Down adalah 85%. Pada anak di bawah 1 tahun sebesar 38%, meningkat seiring usia hingga 80% pada usia 5-7 tahun. Skrining mata rutin memungkinkan deteksi dini dan pengobatan dini.
Temuan segmen anterior
Fisura palpebra miring ke atas: Ditemukan pada 63-82%. Merupakan bagian dari wajah khas anak sindrom Down.
Lipatan epikantus: 31-97%. Ada perbedaan etnis.
Entropion (bulu mata terbalik): Dalam laporan Korea, ditemukan pada 54%.
Blefaritis: 3-34.5%.
Bercak Brushfield: 47.15%1). Merupakan hiperplasia lokal stroma iris, tidak mempengaruhi fungsi penglihatan.
Temuan Refraksi dan Gerakan
Kelainan refraksi: sekitar 80%. Hipermetropia 36,4%, miopia 21,5%, astigmatisme 37,2% (astigmatisme oblik khas)1). Kurangnya emetropisasi sebagai latar belakang. Hipermetropia yang mudah menyebabkan ambliopia sekitar 70%, astigmatisme ≥2D sekitar 60%, dan sekitar 90% memerlukan kacamata. Miopia tidak banyak tetapi dapat mencapai -10D dengan distribusi luas.
Gangguan akomodasi: penurunan 32-100%.
Strabismus: 33,5%. Esotropia paling sering (27,7%), eksotropia 4,7%1). Terjadi pada sekitar 35%, dengan esotropia dan overaksi otot oblik inferior dominan.
Nistagmus: 15,6%1). Ada laporan sekitar 25% komorbid. Torticollis 9,9%, 37,3% di antaranya dengan nistagmus2).
Segmen Posterior dan Lainnya
Keratoconus: 20,8-32%. Risiko sekitar 30 kali populasi umum4). Terkait dengan menggosok mata.
Katarak: 10,9%1). Katarak kongenital 2,2%, sekitar 300 kali populasi umum. Katarak biru pada 50%. Dapat disertai lentikonus posterior.
Obstruksi duktus nasolakrimalis: 14,5%1). 73% bilateral.
Retina dan saraf optik: Hipoplasia fovea (temuan OCT), tampilan saraf optik seperti poros (13-38%). Risiko retinopati prematuritas rendah.
Glaukoma: Jarang 0-1%, diklasifikasikan sebagai glaukoma terkait penyakit sistemik non-akuisita3).
| Temuan Oftalmologi | Prevalensi | Catatan |
|---|---|---|
| Kelainan refraksi | Sekitar 80% | Astigmatisme oblik khas |
| Bercak Brushfield | 47.2% | Hiperplasia iris, tidak memengaruhi fungsi penglihatan |
| Konjungtivitis palpebra | 42.5% | 31% pada usia <1 tahun |
| Astigmatisme | 37.2% | — |
| Hipermetropia | 36.4% | — |
| Strabismus (total) | 33.5% | Esoforia 27.7%, eksoforia 4.7% |
| Keratoconus | 20,8–32% | Mulai pada masa remaja, berhenti sekitar usia 30 tahun |
| Miopia | 21,5% | — |
| Nistagmus | 15,6% | — |
| Obstruksi duktus nasolakrimalis | 14,5% | 73% bilateral |
| Amblyopia | 13,3% | — |
| Katarak | 10,9% | Katarak kongenital 2,2% |
Bintik Brushfield adalah temuan akibat hiperplasia lokal stroma iris dan tidak mempengaruhi fungsi penglihatan. Ditemukan pada sekitar 47% pasien sindrom Down, merupakan temuan khas namun tidak memerlukan pengobatan. Frekuensi kemunculannya bervariasi antar ras.
Penyebab trisomi 21 adalah kelainan jumlah kromosom 21.
Tipe non-disjungsi (90-95%)
Terjadi karena kegagalan pemisahan kromosom saat meiosis, menghasilkan tiga salinan kromosom 21. Usia ibu lanjut merupakan faktor risiko utama. Bersifat sporadis dan biasanya tidak diturunkan.
Tipe translokasi (3-4%)
Lengan panjang kromosom 21 bertranslokasi ke kromosom 14 atau 21. Dapat diwariskan dari orang tua karier. Sekitar setengah dari tipe translokasi (sekitar 2% dari total) adalah translokasi herediter di mana orang tua adalah karier translokasi seimbang.
Tipe mosaik (1-2%)
Hanya sebagian sel somatik yang menunjukkan trisomi 21. Fenotipe umumnya ringan.
Perkembangan komplikasi mata terkait dengan ekspresi berlebih gen pada kromosom 21 (HSA21). Ekspresi berlebih gen HSA21 menghasilkan sifat anti-angiogenik, yang berkontribusi pada penurunan risiko retinopati prematuritas dan degenerasi makula terkait usia pada pasien sindrom Down.
Dalam beberapa tahun terakhir, skrining non-invasif dengan tes DNA janin dalam darah ibu (NIPT) semakin populer, memungkinkan penilaian kemungkinan trisomi 21 pada awal kehamilan. Untuk diagnosis pasti, masih diperlukan analisis kariotipe melalui pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis. Setelah lahir, diagnosis dicurigai berdasarkan fenotip khas dan dikonfirmasi dengan pemeriksaan kariotipe darah tepi.
Berdasarkan rekomendasi AAP (American Academy of Pediatrics) dan AAPOS, skrining mata dilakukan sesuai jadwal berikut 1).
| Waktu | Isi Pemeriksaan |
|---|---|
| Neonatus | Pemeriksaan refleks merah (untuk menyingkirkan katarak kongenital) |
| 6–12 bulan | Evaluasi strabismus dan fiksasi |
| 1–3 tahun | Pemeriksaan refraksi (dengan obat sikloplegik) |
| 3–5 tahun | Pemeriksaan visus, refraksi, dan penilaian posisi mata |
| 5 tahun ke atas | Skrining visus, refraksi, dan keratokonus tahunan |
Pada masa neonatus, periksa refleks merah (untuk menyingkirkan katarak kongenital), evaluasi strabismus dan fiksasi pada usia 6–12 bulan, lakukan refraksi di bawah sikloplegia pada usia 1–3 tahun, dan mulai pemeriksaan visus pada usia 3–5 tahun. Setelah usia 5 tahun, dianjurkan skrining visus, refraksi, dan keratokonus tahunan.
Pengobatan untuk setiap komplikasi mata adalah sebagai berikut:
Karena operasi dilakukan dengan anestesi umum, diperlukan evaluasi penyakit jantung penyerta sebelum operasi.
Operasi strabismus untuk esotropia pada anak sindrom Down memberikan hasil yang sama dengan anak biasa dengan jumlah operasi standar. Risiko overkoreksi juga serupa, dan jika ada komponen esotropia akomodatif, koreksi kacamata dilakukan terlebih dahulu.
Komplikasi mata pada sindrom Down melibatkan patogenesis multifaktorial.
Studi pada model tikus Ts65Dn menunjukkan bahwa efek dosis gen pada kromosom 21 menyebabkan kelainan perkembangan sel puncak saraf 1). Kelainan perkembangan jaringan yang berasal dari puncak saraf (stroma kornea, iris, tulang orbita) menjadi dasar berbagai temuan segmen anterior.
Pada anak sindrom Down, proses emetropisasi postnatal terganggu 1). Normalnya, panjang aksial dan kurvatura kornea berubah secara terkoordinasi seiring pertumbuhan, menuju emetropia. Pada sindrom Down, koordinasi ini kurang, sehingga hiperopia, miopia, dan astigmatisme menetap dengan tingkat tinggi.
Gangguan akomodasi ditemukan pada 32-100% kasus dan berperan dalam timbulnya esotropia. Saat ini, gangguan jalur sensorik (gangguan pemrosesan input visual) dianggap sebagai penyebab utama, namun kelainan morfologi otot siliaris dan gangguan persarafan juga telah diajukan.
Ekspresi berlebih gen pada HSA21 menyebabkan peningkatan produksi faktor anti-angiogenik. Sifat ini terkait dengan penurunan risiko tumor padat, retinopati prematuritas, dan degenerasi makula terkait usia pada pasien sindrom Down.
Tingginya frekuensi keratokonus pada pasien sindrom Down melibatkan faktor predisposisi genetik dan kebiasaan menggosok mata 4). Kesulitan mengendalikan diri akibat disabilitas intelektual memperburuk kebiasaan menggosok mata, menyebabkan akumulasi stres mekanis pada kornea. Cenderung muncul pada masa remaja dan berhenti sekitar usia 30 tahun.
Studi menggunakan OCT (Optical Coherence Tomography) menunjukkan bahwa banyak anak dengan sindrom Down mengalami hipoplasia fovea. Analisis kedalaman cekungan fovea dan sisa lapisan retina dalam membantu mengungkap mekanisme penurunan ketajaman visual.
Sifat anti-angiogenik yang dihasilkan oleh ekspresi berlebih gen HSA21 sedang dieksplorasi sebagai target terapi untuk penyakit pembuluh darah retina dan tumor. Pemahaman mekanisme rendahnya risiko penyakit mata angiogenik pada pasien sindrom Down dapat berkontribusi pada pengembangan obat anti-angiogenik baru.
Mekanisme pasti dari disakomodasi masih belum diketahui. Gangguan jalur sensorik dianggap sebagai penyebab utama, namun beberapa hipotesis seperti faktor morfologis badan siliaris dan lensa, serta abnormalitas kontrol saraf pada fungsi fokus otomatis sedang diuji. Penjelasan mekanisme ini berpotensi mengarah pada pengembangan alat bantu akomodasi yang lebih efektif untuk anak-anak dengan sindrom Down.
