Miopia prematuritas (Myopia of Prematurity: MOP) adalah bentuk kelainan refraksi yang terjadi pada bayi prematur. Berbeda dengan miopia patologis atau miopia sekolah yang terutama disebabkan oleh pemanjangan sumbu aksial, MOP merupakan konsep penyakit independen yang disebabkan oleh perubahan perkembangan segmen anterior (kornea, lensa, bilik mata depan).
MOP berkaitan erat dengan retinopati prematuritas (ROP) dan pengobatannya, tetapi bayi prematur tanpa ROP pun memiliki risiko lebih tinggi mengalami miopia. Tidak ada kode ICD atau pengenal MeSH khusus untuk MOP; kode yang digunakan tergantung konteks, seperti ROP (ICD-10: H35.109), miopia degeneratif (H44.20), atau miopia (H52.13).
Dalam studi awal pada bayi dengan ROP, diamati bahwa bayi prematur, terlepas dari ada tidaknya ROP, cenderung mengalami kelainan refraksimiopia. Pada tahun 1981, Fledelius melaporkan bahwa “miopia prematuritas” hampir selalu terjadi pada fibroplasia retrolental fase sikatrik yang tidak sempurna.
Uji klinis utama yang berkontribusi pada pemahaman MOP ditunjukkan di bawah ini:
Uji CRYO-ROP (dimulai 1986): Termasuk subkelompok observasi alami, secara definitif membuktikan realitas MOP.
Uji ET-ROP (dimulai 2001): Menyediakan data kelainan refraksi pada bayi dengan ROP pra-ambang.
Uji BEAT-ROP (dimulai 2008): Membandingkan hasil refraksi antara fotokoagulasi laser dan injeksi bevacizumab intravitreal (IVB).
Dalam studi CRYO-ROP, ditemukan korelasi bahwa setiap penurunan berat lahir 100 g meningkatkan prevalensi miopia sebesar 10%.
Dalam studi BEAT-ROP, terdapat perbedaan signifikan dalam mean spherical equivalent pada usia 2,5 tahun antara kelompok IVB dan kelompok laser. Untuk ROP Zona I, kelompok IVB -1,51 D, kelompok laser -8,44 D (P < .001); untuk ROP Zona II, kelompok IVB -0,58 D, kelompok laser -5,83 D (P < .001). Insiden miopia sangat tinggi (≥ -8,00 D) pada kelompok IVB adalah 3,8% untuk Zona I dan 1,7% untuk Zona II, sedangkan pada kelompok laser masing-masing 51,4% dan 36,4%.
Di Jepang, 86,1% bayi dengan berat lahir sangat rendah (<1000 g) dilaporkan mengalami ROP, dengan tingkat pengobatan 41%. Mengingat tingginya prevalensi ROP, diperkirakan jumlah potensial kasus MOP juga cukup besar.
QApa perbedaan miopia prematuritas dengan miopia biasa?
A
Miopia patologis biasa terutama disebabkan oleh pemanjangan aksial yang berlebihan, sedangkan pada miopia prematuritas, panjang aksial relatif lebih pendek terhadap nilai refraksi. Penyebab utamanya adalah kelainan perkembangan segmen anterior seperti kornea yang lebih curam, lensa yang menebal, dan bilik mata depan yang dangkal, dengan mekanisme yang berbeda secara fundamental. Lihat bagian “Patofisiologi” untuk detailnya.
Gejala subjektif utama MOP adalah penurunan ketajaman penglihatan jarak jauh yang terkait dengan miopia. Pada masa bayi, gejala sulit disadari dan sering kali pertama kali ditemukan melalui pemeriksaan refraksi. Jika disertai astigmatisme atau anisometropia, akan timbul gangguan fungsi penglihatan yang lebih kompleks.
Derajat miopia pada MOP tidak tetap sejak lahir, tetapi berkembang seiring waktu.
Perubahan paling cepat: terjadi dalam tahun pertama kehidupan
Kelompok fotokoagulasi retina total: menunjukkan pola linier bifasik, dengan perubahan refraksi paling cepat terjadi dalam tahun pertama kehidupan
Kelompok ROP berat yang mengalami regresi spontan: perubahan refraksi berlangsung dalam pola linier yang konstan
Dalam studi jangka panjang 17 tahun pada ROP ambang yang diobati dengan laser, semua mata yang dievaluasi pada usia 17 tahun mengalami miopia (rata-rata spherical equivalent -6,35 D, rentang -1,25 hingga -12,38 D), dan 43% mata mengalami miopia tinggi (< -6,0 D). Dibandingkan dengan kelompok kontrol bayi cukup bulan, mata-mata ini memiliki astigmatisme yang lebih signifikan, kurvatura kornea horizontal yang lebih datar, kedalaman bilik mata depan yang dangkal, lensa yang lebih tebal, dan panjang aksial yang lebih pendek. Miopia dan astigmatisme dilaporkan terus berkembang hingga masa remaja.
Berikut adalah faktor risiko utama yang terlibat dalam perkembangan MOP.
Prematuritas itu sendiri: Semakin pendek usia kehamilan, semakin imatur pembuluh darah retina saat lahir. Pembuluh darah retina normal mulai berkembang di dekat diskus optikus pada minggu ke-12–14 kehamilan dan mencapai perifer sekitar minggu ke-36–40, sehingga bayi prematur memiliki area avaskular di perifer
Berat lahir rendah: Setiap penurunan 100 g berat lahir meningkatkan prevalensi miopia sebesar 10%
Jenis terapi ROP: Krioterapi > fotokoagulasi laser > terapi anti-VEGF dalam hal risiko miopia. Jumlah tembakan laser juga berkorelasi positif dengan derajat miopia (-0,14 D per 100 tembakan)
Pemberian oksigen konsentrasi tinggi dan ventilasi mekanik: Meningkatkan risiko ROP, dan secara tidak langsung berkontribusi pada risiko MOP
QApakah derajat miopia berbeda tergantung jenis pengobatan ROP?
A
Sangat berbeda. Dalam studi BEAT-ROP, rata-rata spherical equivalent pada usia 2,5 tahun untuk ROP Zona I adalah -1,51 D pada kelompok IVB dan -8,44 D pada kelompok laser, dengan perbedaan yang signifikan. Insiden miopia sangat tinggi (≥ -8,00 D) adalah 3,8% pada kelompok IVB dibandingkan 51,4% pada kelompok laser. Namun, bahkan anak yang menerima terapi anti-VEGF masih menunjukkan perkembangan refraksi yang abnormal dibandingkan dengan anak cukup bulan.
Dasar diagnosis MOP adalah pengukuran spherical equivalent melalui pemeriksaan refraksi sikloplegik. Pada bayi, skiaskopi di bawah sikloplegia dengan atropin atau siklopentolat digunakan secara standar untuk menghilangkan pengaruh akomodasi.
Di Jepang, skrining ROP ditujukan untuk bayi dengan usia kehamilan kurang dari 34 minggu atau berat lahir 1800 g atau kurang. Kasus yang memerlukan oksigen konsentrasi tinggi atau ventilasi mekanis menjalani pemeriksaan fundus terlepas dari kriteria ini. Waktu mulai pemeriksaan direkomendasikan pada minggu ke-29 koreksi untuk bayi dengan usia kehamilan kurang dari 26 minggu, dan 2-3 minggu setelah lahir untuk bayi dengan usia kehamilan 26 minggu atau lebih.
Pemantauan ambliopia akibat miopia tinggi, anisometropia, dan strabismus diperlukan. Pada anak dengan riwayat ROP, kunjungan mata rutin harus dilanjutkan agar komplikasi ini tidak terlewatkan selama periode kritis perkembangan penglihatan.
Bahkan pada mata ROP yang mengalami regresi tanpa pengobatan, komplikasi lanjut seperti degenerasi lattice, robekan retina, dan ablasi retina telah dilaporkan pada usia dewasa1). Bayi prematur dengan riwayat ROP dianjurkan untuk menjalani observasi jangka panjang tidak hanya untuk kelainan refraksi tetapi juga untuk komplikasi retina.
Dasar pengobatan MOP adalah koreksi refraksi dengan kacamata. Diresepkan pada waktu yang tepat sesuai indikasi klinis. Jika terdapat astigmatisme atau anisometropia, koreksi harus mencakup hal tersebut.
Jika terdapat ambliopia akibat miopia tinggi, anisometropia, atau strabismus, dilakukan terapi ambliopia seperti oklusi atau penalisasi atropin. Intervensi yang tepat dalam periode sensitif perkembangan penglihatan sangat penting.
Pemilihan metode pengobatan ROP sangat mempengaruhi kejadian dan keparahan MOP. Berikut adalah perbandingan prognosis refraksi berdasarkan metode pengobatan utama.
Fotokoagulasi laser efektif dalam pengobatan ROP, namun memperburuk miopia dan cenderung menyebabkan lebih banyak komplikasi mata. Bayi prematur yang menerima terapi anti-VEGF memiliki miopia dan astigmatisme yang secara signifikan lebih ringan dibandingkan kelompok terapi laser, dan prevalensi miopia tinggi juga lebih rendah. Namun, bahkan pada kelompok terapi anti-VEGF, perkembangan refraksi masih abnormal dibandingkan dengan bayi cukup bulan.
QApakah miopia prematuritas dapat dikoreksi dengan kacamata?
A
Koreksi kacamata adalah pengobatan dasar. Miopia prematuritas terutama disebabkan oleh kelebihan daya refraksi segmen anterior, dan perbaikan penglihatan dapat diharapkan dengan koreksi lensa cekung yang tepat. Namun, pada kasus miopia tinggi, ketajaman penglihatan terkoreksi mungkin tidak mencukupi, dan perhatian juga diperlukan terhadap kemungkinan ambliopia.
6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci
Etiologi miopia prematuritas bersifat multifaktorial, melibatkan perubahan kelengkungan kornea, karakteristik lensa, dan pemanjangan bola mata. Ciri patofisiologis yang mendefinisikan miopia prematuritas adalah perkembangan abnormal segmen anterior.
Pembuluh darah retina normal mulai muncul di dekat diskus optikus pada usia kehamilan 12-14 minggu, dan memanjang di permukaan retina menuju ora serrata. Mencapai bagian paling perifer sekitar usia kehamilan 36-40 minggu, sehingga pada bayi cukup bulan, pembuluh darah retina sudah lengkap saat lahir. Di sisi lain, pada bayi prematur, terdapat area avaskular di retina perifer, dan paparan perubahan lingkungan yang tiba-tiba dari intrauterin ke ekstrauterin dapat menyebabkan terhentinya pertumbuhan pembuluh darah normal dan pembentukan pembuluh darah abnormal (ROP).
Mata dengan miopia prematuritas menunjukkan karakteristik berikut.
Peningkatan kelengkungan kornea (menjadi lebih curam)
Lensa tebal
Bilik anterior dangkal
Panjang aksial relatif pendek terhadap nilai refraksi
Berbeda dengan miopia patologis yang ditandai dengan pemanjangan aksial, miopia pada MOP disebabkan oleh kekuatan refraksi berlebih pada struktur segmen anterior.
Beberapa hipotesis telah diajukan mengenai terjadinya MOP.
Hipotesis restriksi mekanik: Perawatan ROP (terutama fotokoagulasi laser) membatasi pertumbuhan bola mata secara mekanik, menyebabkan perkembangan abnormal segmen anterior. Hal ini konsisten dengan fakta bahwa prognosis refraksi lebih baik dengan laser dibandingkan krioterapi, dan lebih baik dengan IVB dibandingkan laser.
Hipotesis defokus hiperopia: Penghancuran retina perifer oleh laser menghambat mekanisme defokus hiperopia, menghentikan pemanjangan aksial tanpa disertai penurunan kekuatan refraksikornea dan lensa. Kelompok ROP yang mengalami regresi tanpa pengobatan juga menunjukkan kelengkungan kornea yang lebih curam dan panjang aksial yang lebih pendek dibandingkan bayi cukup bulan, menunjukkan bahwa ketidakmatangan retina perifer sendiri mungkin terlibat dalam gangguan mekanisme ini.
Hipotesis normalisasi faktor pertumbuhan: Terapi anti-VEGF memperbaiki perkembangan pembuluh darah retina dan menormalkan kadar faktor pertumbuhan lokal yang terlibat dalam perkembangan segmen anterior. Hal ini berusaha menjelaskan mengapa kejadian MOP berkurang pada kelompok IVB.
Hipotesis lainnya: Defisiensi tulang, disfungsi retina, dan interaksi suhu juga telah diajukan.
Sebagai patofisiologi dasar ROP, terdapat neovaskularisasi patologis yang didorong oleh iskemia retina. Ketika retina prematur yang belum matang terpapar lingkungan oksigen tinggi, VEGF dan IGF-1 ditekan, menghambat vaskularisasi normal. Perubahan lingkungan oksigen selanjutnya menyebabkan iskemia, melepaskan VEGF berlebihan dan menginduksi neovaskularisasi patologis.
QMengapa miopia lebih ringan dengan terapi anti-VEGF dibandingkan laser?
A
Mekanisme pastinya belum diketahui, namun hipotesis utama meliputi berikut. Terapi anti-VEGF mengobati ROP tanpa menghancurkan retina perifer, sehingga sinyal pertumbuhan bola mata normal tetap terjaga. Laser menghancurkan retina perifer secara luas, berpotensi menyebabkan hambatan mekanisme defokus hiperopia atau restriksi mekanik pertumbuhan bola mata. Selain itu, perbaikan perkembangan pembuluh darah retina oleh anti-VEGF diyakini menormalkan faktor pertumbuhan lokal dan mendorong perkembangan segmen anterior yang tepat.
7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)
Studi BEAT-ROP adalah penelitian penting yang menunjukkan keuntungan terapi anti-VEGF dalam prognosis refraksi pada pengobatan ROP.
Dalam studi BEAT-ROP, rata-rata spherical equivalent pada usia 2,5 tahun untuk ROP Zona I adalah kelompok IVB -1,51 D, kelompok laser -8,44 D (P < .001). Untuk ROP Zona II: kelompok IVB -0,58 D, kelompok laser -5,83 D (P < .001). Miopia sangat tinggi (≥ -8,00 D) ditemukan pada kelompok IVB sebesar 3,8% di Zona I dan 1,7% di Zona II, sedangkan pada kelompok laser masing-masing 51,4% dan 36,4%. Juga dilaporkan korelasi positif antara derajat miopia dan jumlah tembakan laser (-0,14 D per 100 tembakan).
Dalam studi jangka panjang 17 tahun pada ROP ambang yang diobati dengan laser, semua mata yang dievaluasi pada usia 17 tahun mengalami miopia (rata-rata SE -6,35 D), dan 43% di antaranya adalah miopia tinggi. Dibandingkan dengan kelompok kontrol bayi cukup bulan, mereka memiliki kurvatura kornea yang lebih curam, kedalaman bilik mata depan yang lebih dangkal, lensa yang lebih tebal, dan panjang aksial yang lebih pendek. Studi menyimpulkan bahwa miopia dan astigmatisme terus berkembang hingga masa remaja.
Perbandingan Lintas Seksi Berdasarkan Metode Pengobatan
Dalam studi lintas seksi yang membandingkan kelompok fotokoagulasi laser, kelompok ROP tanpa pengobatan, kelompok prematur tanpa ROP, dan kelompok cukup bulan, kelompok laser menunjukkan kurvatura kornea yang lebih curam, spherical equivalent yang lebih miopia, panjang aksial yang lebih pendek, dan kedalaman bilik mata depan yang lebih dangkal dibandingkan kelompok cukup bulan. Menariknya, kelompok ROP regresi tanpa pengobatan juga menunjukkan kurvatura kornea yang lebih curam dan panjang aksial yang lebih pendek dibandingkan kelompok cukup bulan, menunjukkan bahwa imaturitas retina perifer sendiri mungkin berkontribusi pada perkembangan MOP.
Hamad dkk. (2020) melaporkan studi retrospektif multisenter pada 363 mata dari 186 pasien yang tidak memenuhi kriteria pengobatan ROP pada masa bayi dan tidak diobati 1). Bahkan mata ROP regresi tanpa pengobatan menunjukkan komplikasi lanjut pada usia dewasa seperti degenerasi lattice, robekan retina, dan ablasi retina, menekankan pentingnya follow-up oftalmologi jangka panjang.
Hamad AE, Moinuddin O, Blair MP, et al. Late-onset retinal findings and complications in untreated retinopathy of prematurity. Ophthalmology Retina. 2020;4:602-612.