早產兒近視
角膜曲率增加：角膜比足月兒更陡峭。
水晶體增厚：水晶體變厚，屈光力增加。
前房變淺：前房深度減少。
眼軸相對較短：相對於屈光度，眼軸長度反而較短。
早產兒近視
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是早產兒近視？
Section titled “1. 什麼是早產兒近視？”早產兒近視（Myopia of Prematurity: MOP）是早產兒發生的一種屈光不正形式。與主要由眼軸延長引起的病理性近視或學童近視不同，MOP是一種獨立的疾病概念，源於前眼部（角膜、水晶體、前房）的發育變化。
MOP與早產兒視網膜病變（ROP）及其治療密切相關，但未發生ROP的早產兒也存在近視性屈光不正的風險。MOP沒有特定的ICD代碼或MeSH標識符；根據上下文，使用ROP（ICD-10: H35.109）、變性近視（H44.20）或近視（H52.13）等代碼。
為解釋ROP在MOP中的作用，提出了以下術語：
然而，這些術語並未被普遍接受，在許多出版物中並未加以區分。
關於ROP患兒的早期研究發現，無論是否患有ROP，早產兒都容易出現近視性屈光異常。1981年，Fledelius報告稱，在不完全瘢痕期水晶體後纖維增生症中，「早產兒近視」幾乎必然發生。
以下為主要臨床試驗，對理解MOP做出了貢獻。
- CRYO-ROP研究（1986年開始）：包括自然病程觀察亞組，明確證明了MOP的存在。
- ET-ROP研究（2001年開始）：提供了閾值前ROP患兒的屈光異常數據。
- BEAT-ROP研究（2008年開始）：比較了雷射光凝術和玻璃體內貝伐珠單抗注射（IVB）的屈光預後。
主要臨床試驗中的近視盛行率如下所示。
| 研究 | 對象 | 近視盛行率 | 高度近視盛行率 |
|---|---|---|---|
| CRYO-ROP（總體） | 1歲時 | 21% | 3.9% |
| CRYO-ROP（重症ROP） | 1歲時 | 80% | 約43% |
| ET-ROP | 前閾值ROP | 約65% | 約35% |
CRYO-ROP試驗發現，出生體重每減少100克，近視盛行率增加10%。
BEAT-ROP研究中，IVB組與雷射組在2.5歲時的平均等效球面度數有顯著差異。Zone I ROP中，IVB組為-1.51 D，雷射組為-8.44 D（P < .001）；Zone II ROP中，IVB組為-0.58 D，雷射組為-5.83 D（P < .001）。超高度近視（≥ -8.00 D）的發生率，IVB組在Zone I為3.8%，Zone II為1.7%，而雷射組分別為51.4%和36.4%。
在日本，出生體重低於1000公克的極低出生體重兒中，ROP發生率為86.1%，治療率為41%。考慮到ROP的高盛行率，MOP的潛在發生數量也相當可觀。
Q
早產兒近視與一般近視有何不同？
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”MOP的主要自覺症狀是近視引起的遠方視力下降。在嬰幼兒期，症狀難以自覺，常透過屈光檢查首次發現。合併散光或不等視時，會出現更複雜的視功能障礙。
MOP的特徵性所見是眼前節的結構變化。與病理性近視的對比在臨床上很重要。
病理性近視
眼軸過度延長：可達26 mm以上。
正常至平坦的角膜曲率：角膜不變陡。
正常水晶體厚度：水晶體異常不是主要原因。
正常前房深度：前房變淺不是特徵。
屈光變化的隨時間特徵
Section titled “屈光變化的隨時間特徵”MOP的近視度數並非出生時固定不變，而是隨著時間推移而進展。
- 變化最迅速的時期：出生後第一年內發生
- 全視網膜光凝固組：呈現雙相線性模式，出生後第一年內屈光異常變化最迅速
- 自然退行的重症ROP組：屈光變化以恆定線性模式進展
一項針對接受雷射治療的閾值ROP的17年長期研究顯示，17歲時評估的所有眼睛均為近視（平均等效球面度數 -6.35 D，範圍 -1.25 至 -12.38 D），43%的眼睛為高度近視（< -6.0 D）。與足月兒對照組相比，這些眼睛具有顯著更強的散光、更平坦的水平角膜曲率、更淺的前房深度、更厚的晶狀體和更短的眼軸長度。據報導，近視和散光會持續進展至青春期。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”以下列出參與MOP發病的主要風險因素。
- 早產本身：胎齡越短，出生時視網膜血管越不成熟。正常視網膜血管在妊娠12-14週從視盤附近開始發育，約36-40週到達最周邊部，因此早產兒周邊部殘留無血管區。
- 早產兒視網膜病變（ROP）：ROP嚴重程度越高，近視風險越大。CRYO-ROP研究中，重症ROP組的近視盛行率高達80%。
- 低出生體重：出生體重每減少100克，近視盛行率增加10%。
- ROP治療類型：冷凍凝固術>雷射光凝固術>抗VEGF療法，近視風險依次降低。雷射光斑數與近視度數之間也存在正相關（每100個光斑 -0.14 D）。
- 高濃度氧氣治療和機械通氣：增加ROP發病風險，間接增加MOP風險。
Q
ROP治療的類型不同，近視程度會有所不同嗎？
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”MOP診斷的基礎是透過睫狀肌麻痺驗光測量等效球面度數。在嬰幼兒中，為了排除調節的影響，通常使用阿托品或環戊通進行睫狀肌麻痺下的檢影驗光。
眼部生物測量
Section titled “眼部生物測量”使用A型超音波或IOLMaster進行生物測量有助於評估眼前節結構。
- 眼軸長度：相對於屈光值較短
- 前房深度：比足月兒淺
- 水晶體厚度：比足月兒厚
- 角膜曲率：比足月兒陡峭
日本的ROP篩查
Section titled “日本的ROP篩查”在日本，ROP篩查對象為胎齡不足34週或出生體重≤1800克的嬰兒。需要高濃度氧氣治療或機械通氣的病例，無論是否符合上述標準，都應進行眼底檢查。首次檢查時間：胎齡不足26週的嬰兒，建議從矯正胎齡29週開始；胎齡26週及以上的嬰兒，建議出生後2-3週。
弱視和斜視的篩查
Section titled “弱視和斜視的篩查”需要監測因高度近視、不等視和斜視引起的弱視。對於有ROP病史的兒童，應在視力發育的關鍵時期定期進行眼科追蹤，以免遺漏這些併發症。
即使未經治療而退行的ROP眼，在成年期也有報告出現格子狀變性、視網膜裂孔、視網膜剝離等晚期併發症1)。對於有ROP病史的早產兒，建議不僅對屈光異常，還要對視網膜併發症進行長期追蹤。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”MOP的基本治療是配戴眼鏡進行屈光矯正。根據臨床適應症在適當的時間處方。如果合併散光或不等視，也需要進行包括這些在內的矯正。
如果合併因高度近視、不等視或斜視引起的弱視，應進行遮蓋療法或阿托品壓抑療法等弱視治療。在視力發育的敏感期內進行適當介入非常重要。
ROP治療方法與屈光預後
Section titled “ROP治療方法與屈光預後”ROP治療方法的選擇對MOP的發生和嚴重程度有很大影響。主要治療方法的屈光預後比較如下所示。
| 治療方法 | 屈光預後 |
|---|---|
| 冷凍凝固術 | 近視風險最大 |
| 雷射光凝固術 | 優於冷凍凝固 |
| 抗VEGF療法（IVB） | 最佳 |
雷射光凝固術對治療ROP有效，但會加重近視並引起更多眼部併發症。與雷射治療組相比，接受抗VEGF治療的早產兒近視和散光明顯較輕，高度近視的盛行率也較低。然而，即使在抗VEGF治療組，與足月兒相比，屈光發育仍然異常。
Q
早產兒近視可以用眼鏡矯正嗎？
A
眼鏡矯正是基本治療方法。MOP主要是由於眼前節屈光力過強所致，透過適當的凹透鏡矯正有望改善視力。但高度近視病例可能矯正視力不足，也需注意弱視的合併。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”MOP的病因是多因素的，涉及角膜曲率變化、水晶體特性和眼球伸長。定義MOP的病理生理特徵是眼前節的異常發育。
與正常眼球發育的比較
Section titled “與正常眼球發育的比較”正常視網膜血管在妊娠12-14週從視神經乳頭附近開始發育，沿視網膜表層向鋸齒緣延伸。在妊娠36-40週左右到達最周邊，因此足月兒出生時視網膜血管已經完成。而早產兒周邊視網膜存在無血管區，暴露於從宮內到宮外的急劇環境變化，可能導致正常血管生長停滯和異常新生血管形成（ROP）。
眼前節異常的特徵
Section titled “眼前節異常的特徵”MOP的眼睛表現出以下特徵。
- 角膜曲率增加（變陡）
- 水晶體增厚
- 前房變淺
- 相對於屈光值眼軸長度偏短
與以眼軸延長為特徵的病理性近視相反，MOP的近視是由眼前段結構的屈光力過強引起的。
發病機轉假說
Section titled “發病機轉假說”關於MOP的發病，提出了幾種假說。
- 機械限制假說：ROP治療（尤其是雷射光凝）機械性地限制眼球生長，導致眼前段異常發育。這與冷凍凝固不如雷射、雷射不如IVB的屈光預後更好的事實一致。
- 遠視性離焦假說：雷射破壞周邊視網膜，干擾遠視性離焦機制，使眼軸停止伸展而不伴隨角膜和水晶體屈光力的減少。未經治療而退化的ROP組與足月兒相比也顯示更陡的角膜曲率和更短的眼軸長度，提示周邊視網膜的不成熟本身可能參與該機制的障礙。
- 生長因子正常化假說：抗VEGF療法改善視網膜血管發育，使參與眼前段發育的局部生長因子水平正常化。這試圖解釋為什麼IVB組MOP的發生減少。
- 其他假說：還提出了骨缺乏、視網膜功能障礙、溫度相互作用等。
ROP的基本病理生理是視網膜缺血驅動的病理性血管新生。早產兒未成熟的視網膜暴露於高氧環境時，VEGF和IGF-1被抑制，正常血管新生受阻。隨後氧環境變化導致缺血，釋放過量VEGF，誘導病理性血管新生。
Q
為什麼抗VEGF療法比雷射引起的近視更輕？
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”抗VEGF治療與屈光預後
Section titled “抗VEGF治療與屈光預後”BEAT-ROP研究是一項重要研究，顯示了抗VEGF治療在ROP治療中的屈光預後優勢。
BEAT-ROP研究中，2.5歲時平均等效球面度數在Zone I ROP中，IVB組為-1.51 D，雷射組為-8.44 D（P < .001）。Zone II ROP中，IVB組為-0.58 D，雷射組為-5.83 D（P < .001）。超高度近視（≥ -8.00 D）在IVB組中Zone I佔3.8%，Zone II佔1.7%，而雷射組分別為51.4%和36.4%。此外，近視度數與雷射光凝點數之間呈正相關（每100點-0.14 D）。
長期屈光變化
Section titled “長期屈光變化”一項針對雷射治療的閾值ROP的17年長期研究顯示，17歲時評估的所有眼均為近視（平均SE -6.35 D），其中43%為高度近視。與足月兒對照組相比，這些眼具有更陡的角膜曲率、更淺的前房深度、更厚的晶狀體和更短的眼軸長度。結論是近視和散光會持續進展至青春期。
按治療方式的橫斷面比較
Section titled “按治療方式的橫斷面比較”一項比較雷射光凝組、未治療ROP組、無ROP早產兒組和足月兒組的橫斷面研究顯示，雷射組與足月兒組相比，角膜曲率顯著更陡、等效球面度數更近視、眼軸更短、前房更淺。有趣的是，未治療的退行性ROP組與足月兒組相比也表現出更陡的角膜曲率和更短的眼軸，提示周邊視網膜不成熟本身可能參與MOP的發生。
未治療ROP眼的晚期併發症
Section titled “未治療ROP眼的晚期併發症”Hamad等人（2020）報告了一項多中心回顧性研究，納入186名患者363隻眼，這些患者在嬰兒期未達到ROP治療標準而未接受治療1)。即使未治療的退行性ROP眼，在成年期也可能出現格子狀變性、視網膜裂孔、視網膜剝離等晚期併發症，強調了長期眼科追蹤的重要性。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Hamad AE, Moinuddin O, Blair MP, et al. Late-onset retinal findings and complications in untreated retinopathy of prematurity. Ophthalmology Retina. 2020;4:602-612.
- Phelps DL. Myopia of prematurity. Br J Ophthalmol. 1997;81(11):1021. PMID: 9505835.
- Fielder AR, Quinn GE. Myopia of prematurity: nature, nurture, or disease?. Br J Ophthalmol. 1997;81(1):2-3. PMID: 9135397.