早产儿近视
角膜曲率增大：角膜比足月儿更陡峭。
晶状体增厚：晶状体变厚，屈光力增加。
前房变浅：前房深度减小。
眼轴相对较短：相对于屈光度，眼轴长度反而较短。
早产儿近视
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是早产儿近视？
Section titled “1. 什么是早产儿近视？”早产儿近视（Myopia of Prematurity: MOP）是早产儿发生的一种屈光不正形式。与主要由眼轴延长引起的病理性近视或学童近视不同，MOP是一种独立的疾病概念，源于前眼部（角膜、晶状体、前房）的发育变化。
MOP与早产儿视网膜病变（ROP）及其治疗密切相关，但未发生ROP的早产儿也存在近视性屈光不正的风险。MOP没有特定的ICD代码或MeSH标识符；根据上下文，使用ROP（ICD-10: H35.109）、变性近视（H44.20）或近视（H52.13）等代码。
为解释ROP在MOP中的作用，提出了以下术语：
然而，这些术语并未被普遍接受，在许多出版物中并未加以区分。
关于ROP患儿的早期研究发现，无论是否患有ROP，早产儿都容易出现近视性屈光不正。1981年，Fledelius报告称，在不完全瘢痕期晶状体后纤维增生症中，“早产儿近视”几乎必然发生。
以下为主要临床试验，对理解MOP做出了贡献。
- CRYO-ROP研究（1986年开始）：包括自然病程观察亚组，明确证明了MOP的存在。
- ET-ROP研究（2001年开始）：提供了阈值前ROP患儿的屈光不正数据。
- BEAT-ROP研究（2008年开始）：比较了激光光凝术和玻璃体内贝伐珠单抗注射（IVB）的屈光预后。
主要临床试验中的近视患病率如下所示。
| 研究 | 对象 | 近视患病率 | 高度近视患病率 |
|---|---|---|---|
| CRYO-ROP（总体） | 1岁时 | 21% | 3.9% |
| CRYO-ROP（重症ROP） | 1岁时 | 80% | 约43% |
| ET-ROP | 阈值前ROP | 约65% | 约35% |
CRYO-ROP试验发现，出生体重每减少100克，近视患病率增加10%。
BEAT-ROP研究中，IVB组和激光组在2.5岁时的平均等效球镜度数存在显著差异。Zone I ROP中，IVB组为-1.51 D，激光组为-8.44 D（P < .001）；Zone II ROP中，IVB组为-0.58 D，激光组为-5.83 D（P < .001）。超高度近视（≥ -8.00 D）的发生率，IVB组在Zone I为3.8%，Zone II为1.7%，而激光组分别为51.4%和36.4%。
在日本，出生体重低于1000克的极低出生体重儿中，ROP发病率为86.1%，治疗率为41%。考虑到ROP的高患病率，MOP的潜在发生数量也相当可观。
Q
早产儿近视与普通近视有何不同？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”MOP的主要自觉症状是近视引起的远视力下降。在婴幼儿期，症状难以自觉，常通过屈光检查首次发现。合并散光或屈光参差时，会出现更复杂的视功能损害。
MOP的特征性所见是眼前节的结构变化。与病理性近视的对比在临床上很重要。
病理性近视
眼轴过度延长：可达26 mm以上。
正常至平坦的角膜曲率：角膜不变陡。
正常晶状体厚度：晶状体异常不是主要原因。
正常前房深度：前房变浅不是特征。
屈光变化的随时间特征
Section titled “屈光变化的随时间特征”MOP的近视度数并非出生时固定不变，而是随时间推移而进展。
- 变化最迅速的时期：出生后第一年内发生
- 全视网膜光凝组：呈双相线性模式，出生后第一年内屈光异常变化最迅速
- 自然退行的重症ROP组：屈光变化以恒定线性模式进展
一项针对接受激光治疗的阈值ROP的17年长期研究显示，17岁时评估的所有眼睛均为近视（平均等效球镜度数 -6.35 D，范围 -1.25 至 -12.38 D），43%的眼睛为高度近视（< -6.0 D）。与足月儿对照组相比，这些眼睛具有显著更强的散光、更平坦的水平角膜曲率、更浅的前房深度、更厚的晶状体和更短的眼轴长度。据报道，近视和散光会持续进展至青春期。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”以下列出参与MOP发病的主要风险因素。
- 早产本身：胎龄越短，出生时视网膜血管越不成熟。正常视网膜血管在妊娠12-14周从视盘附近开始发育，约36-40周到达最周边部，因此早产儿周边部残留无血管区。
- 早产儿视网膜病变（ROP）：ROP严重程度越高，近视风险越大。CRYO-ROP研究中，重症ROP组的近视患病率高达80%。
- 低出生体重：出生体重每减少100克，近视患病率增加10%。
- ROP治疗类型：冷冻凝固术>激光光凝术>抗VEGF疗法，近视风险依次降低。激光光斑数与近视度数之间也存在正相关（每100个光斑 -0.14 D）。
- 高浓度氧疗和机械通气：增加ROP发病风险，间接增加MOP风险。
Q
ROP治疗的类型不同，近视程度会有所不同吗？
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”MOP诊断的基础是通过睫状肌麻痹验光测量等效球镜度数。在婴幼儿中，为了排除调节的影响，通常使用阿托品或环戊通进行睫状肌麻痹下的检影验光。
眼部生物测量
Section titled “眼部生物测量”使用A型超声或IOLMaster进行生物测量有助于评估眼前节结构。
- 眼轴长度：相对于屈光值较短
- 前房深度：比足月儿浅
- 晶状体厚度：比足月儿厚
- 角膜曲率：比足月儿陡峭
日本的ROP筛查
Section titled “日本的ROP筛查”在日本，ROP筛查对象为胎龄不足34周或出生体重≤1800克的婴儿。需要高浓度氧疗或机械通气的病例，无论是否符合上述标准，都应进行眼底检查。首次检查时间：胎龄不足26周的婴儿，建议从矫正胎龄29周开始；胎龄26周及以上的婴儿，建议出生后2-3周。
弱视和斜视的筛查
Section titled “弱视和斜视的筛查”需要监测因高度近视、屈光参差和斜视引起的弱视。对于有ROP病史的儿童，应在视力发育的关键时期定期进行眼科随访，以免遗漏这些并发症。
即使未经治疗而退行的ROP眼，在成年期也有报道出现格子状变性、视网膜裂孔、视网膜脱离等晚期并发症1)。对于有ROP病史的早产儿，建议不仅对屈光不正，还要对视网膜并发症进行长期随访。
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”MOP的基本治疗是配戴眼镜进行屈光矫正。根据临床适应症在适当的时间处方。如果合并散光或屈光参差，也需要进行包括这些在内的矫正。
如果合并因高度近视、屈光参差或斜视引起的弱视，应进行遮盖疗法或阿托品压抑疗法等弱视治疗。在视力发育的敏感期内进行适当干预非常重要。
ROP治疗方法与屈光预后
Section titled “ROP治疗方法与屈光预后”ROP治疗方法的选择对MOP的发生和严重程度有很大影响。主要治疗方法的屈光预后比较如下所示。
| 治疗方法 | 屈光预后 |
|---|---|
| 冷冻凝固术 | 近视风险最大 |
| 激光光凝术 | 优于冷冻凝固 |
| 抗VEGF疗法（IVB） | 最佳 |
激光光凝术对治疗ROP有效，但会加重近视并引起更多眼部并发症。与激光治疗组相比，接受抗VEGF治疗的早产儿近视和散光明显较轻，高度近视的患病率也较低。然而，即使是在抗VEGF治疗组，与足月儿相比，屈光发育仍然异常。
Q
早产儿近视可以用眼镜矫正吗？
A
眼镜矫正是基本治疗方法。MOP主要是由于眼前节屈光力过强所致，通过适当的凹透镜矫正有望改善视力。但高度近视病例可能矫正视力不足，也需注意弱视的合并。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”MOP的病因是多因素的，涉及角膜曲率变化、晶状体特性和眼球伸长。定义MOP的病理生理特征是眼前节的异常发育。
与正常眼球发育的比较
Section titled “与正常眼球发育的比较”正常视网膜血管在妊娠12-14周从视神经乳头附近开始发育，沿视网膜表层向锯齿缘延伸。在妊娠36-40周左右到达最周边，因此足月儿出生时视网膜血管已经完成。而早产儿周边视网膜存在无血管区，暴露于从宫内到宫外的急剧环境变化，可能导致正常血管生长停滞和异常新生血管形成（ROP）。
眼前节异常的特征
Section titled “眼前节异常的特征”MOP的眼睛表现出以下特征。
- 角膜曲率增大（变陡）
- 晶状体增厚
- 前房变浅
- 相对于屈光值眼轴长度偏短
与以眼轴延长为特征的病理性近视相反，MOP的近视是由眼前段结构的屈光力过强引起的。
发病机制假说
Section titled “发病机制假说”关于MOP的发病，提出了几种假说。
- 机械限制假说：ROP治疗（尤其是激光光凝）机械性地限制眼球生长，导致眼前段异常发育。这与冷冻凝固不如激光、激光不如IVB的屈光预后更好的事实一致。
- 远视性离焦假说：激光破坏周边视网膜，干扰远视性离焦机制，使眼轴停止伸展而不伴随角膜和晶状体屈光力的减少。未经治疗而退化的ROP组与足月儿相比也显示更陡的角膜曲率和更短的眼轴长度，提示周边视网膜的不成熟本身可能参与该机制的障碍。
- 生长因子正常化假说：抗VEGF疗法改善视网膜血管发育，使参与眼前段发育的局部生长因子水平正常化。这试图解释为什么IVB组MOP的发生减少。
- 其他假说：还提出了骨缺乏、视网膜功能障碍、温度相互作用等。
ROP的基本病理生理是视网膜缺血驱动的病理性血管新生。早产儿未成熟的视网膜暴露于高氧环境时，VEGF和IGF-1被抑制，正常血管新生受阻。随后氧环境变化导致缺血，释放过量VEGF，诱导病理性血管新生。
Q
为什么抗VEGF疗法比激光引起的近视更轻？
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”抗VEGF治疗与屈光预后
Section titled “抗VEGF治疗与屈光预后”BEAT-ROP研究是一项重要研究，显示了抗VEGF治疗在ROP治疗中的屈光预后优势。
BEAT-ROP研究中，2.5岁时平均等效球镜度数在Zone I ROP中，IVB组为-1.51 D，激光组为-8.44 D（P < .001）。Zone II ROP中，IVB组为-0.58 D，激光组为-5.83 D（P < .001）。超高度近视（≥ -8.00 D）在IVB组中Zone I占3.8%，Zone II占1.7%，而激光组分别为51.4%和36.4%。此外，近视度数与激光光凝点数之间呈正相关（每100点-0.14 D）。
长期屈光变化
Section titled “长期屈光变化”一项针对激光治疗的阈值ROP的17年长期研究显示，17岁时评估的所有眼均为近视（平均SE -6.35 D），其中43%为高度近视。与足月儿对照组相比，这些眼具有更陡的角膜曲率、更浅的前房深度、更厚的晶状体和更短的眼轴长度。结论是近视和散光会持续进展至青春期。
按治疗方式的横断面比较
Section titled “按治疗方式的横断面比较”一项比较激光光凝组、未治疗ROP组、无ROP早产儿组和足月儿组的横断面研究显示，激光组与足月儿组相比，角膜曲率显著更陡、等效球镜度数更近视、眼轴更短、前房更浅。有趣的是，未治疗的退行性ROP组与足月儿组相比也表现出更陡的角膜曲率和更短的眼轴，提示周边视网膜不成熟本身可能参与MOP的发生。
未治疗ROP眼的晚期并发症
Section titled “未治疗ROP眼的晚期并发症”Hamad等人（2020）报告了一项多中心回顾性研究，纳入186名患者363只眼，这些患者在婴儿期未达到ROP治疗标准而未接受治疗1)。即使未治疗的退行性ROP眼，在成年期也可能出现格子样变性、视网膜裂孔、视网膜脱离等晚期并发症，强调了长期眼科随访的重要性。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Hamad AE, Moinuddin O, Blair MP, et al. Late-onset retinal findings and complications in untreated retinopathy of prematurity. Ophthalmology Retina. 2020;4:602-612.
- Phelps DL. Myopia of prematurity. Br J Ophthalmol. 1997;81(11):1021. PMID: 9505835.
- Fielder AR, Quinn GE. Myopia of prematurity: nature, nurture, or disease?. Br J Ophthalmol. 1997;81(1):2-3. PMID: 9135397.