Die Frühgeborenenmyopie (Myopia of Prematurity: MOP) ist eine Form der Refraktionsanomalie, die bei Frühgeborenen auftritt. Im Gegensatz zur pathologischen Myopie oder Schulmyopie, die hauptsächlich auf eine Verlängerung der Achsenlänge zurückzuführen sind, ist die MOP ein eigenständiges Krankheitskonzept, das auf Entwicklungsveränderungen des vorderen Augenabschnitts (Hornhaut, Linse, Vorderkammer) beruht.
Die MOP steht in engem Zusammenhang mit der Frühgeborenenretinopathie (ROP) und deren Behandlung, aber auch bei Frühgeborenen ohne ROP besteht ein Risiko für myope Refraktionsanomalien. Es gibt keinen spezifischen ICD-Code oder MeSH-Identifier für die MOP; je nach Kontext werden Codes wie ROP (ICD-10: H35.109), degenerative Myopie (H44.20) oder Myopie (H52.13) verwendet.
Zur Erklärung der Rolle der ROP bei der MOP wurden folgende Begriffe vorgeschlagen:
Diese Begriffe sind jedoch nicht allgemein anerkannt und werden in vielen Veröffentlichungen nicht unterschieden.
Frühe Studien an Kindern mit ROP beobachteten, dass Frühgeborene unabhängig vom Vorhandensein einer ROP zu myopen Brechungsfehlern neigen. 1981 berichtete Fledelius, dass die „Frühgeborenenmyopie“ bei unvollständiger narbiger retrolentaler Fibroplasie nahezu obligat auftritt.
Die wichtigsten klinischen Studien, die zum Verständnis der MOP beigetragen haben, sind im Folgenden aufgeführt.
Die Prävalenz der Myopie in den wichtigsten klinischen Studien ist unten dargestellt.
| Studie | Population | Myopie-Prävalenz | Prävalenz hoher Myopie |
|---|---|---|---|
| CRYO-ROP (gesamt) | Im Alter von 1 Jahr | 21 % | 3,9 % |
| CRYO-ROP (schwere ROP) | Im Alter von 1 Jahr | 80 % | Etwa 43 % |
| ET-ROP | Präschwellen-ROP | Etwa 65 % | Etwa 35 % |
In der CRYO-ROP-Studie wurde eine Korrelation festgestellt: Mit jeder Abnahme des Geburtsgewichts um 100 g stieg die Prävalenz der Myopie um 10 %.
In der BEAT-ROP-Studie wurde ein großer Unterschied im mittleren sphärischen Äquivalent im Alter von 2,5 Jahren zwischen der IVB-Gruppe und der Lasergruppe festgestellt. Bei Zone-I-ROP betrug der Wert in der IVB-Gruppe -1,51 D und in der Lasergruppe -8,44 D (P < 0,001), bei Zone-II-ROP in der IVB-Gruppe -0,58 D und in der Lasergruppe -5,83 D (P < 0,001). Die Inzidenz einer sehr hohen Myopie (≥ -8,00 D) betrug in der IVB-Gruppe 3,8 % in Zone I und 1,7 % in Zone II, während sie in der Lasergruppe 51,4 % bzw. 36,4 % betrug.
In Japan wurde berichtet, dass 86,1 % der extrem untergewichtigen Frühgeborenen (Geburtsgewicht unter 1.000 g) eine ROP entwickeln, mit einer Behandlungsrate von 41 %. Angesichts der hohen Prävalenz der ROP wird auch die potenzielle Anzahl von MOP-Fällen als beträchtlich eingeschätzt.
Während die gewöhnliche pathologische Myopie hauptsächlich durch eine übermäßige Verlängerung der Achsenlänge verursacht wird, ist bei der Frühgeborenenmyopie die Achsenlänge im Verhältnis zum Brechwert eher kurz. Die Hauptursachen sind Entwicklungsanomalien des vorderen Augenabschnitts wie eine steilere Hornhautkrümmung, eine Verdickung der Linse und eine flachere Vorderkammer; der Pathomechanismus ist grundlegend anders. Einzelheiten finden Sie im Abschnitt „Pathophysiologie“.
Das Hauptsymptom der MOP ist eine verminderte Fernsicht aufgrund der Myopie. Bei Säuglingen und Kleinkindern sind die Symptome schwer zu erkennen, und die Entdeckung erfolgt oft erst bei einer Refraktionsuntersuchung. Bei zusätzlichem Astigmatismus oder Anisometropie können komplexere Sehstörungen auftreten.
Charakteristische Befunde der MOP sind strukturelle Veränderungen des vorderen Augenabschnitts. Der Vergleich mit pathologischer Myopie ist klinisch wichtig.
Frühgeborenenmyopie
Erhöhte Hornhautkrümmung : Die Hornhaut ist steiler als bei reifen Neugeborenen.
Verdickung der Linse : Die Linse ist dicker und die Brechkraft erhöht.
Flache Vorderkammer : Die Tiefe der Vorderkammer ist verringert.
Relativ kurze Achsenlänge : Die Achsenlänge ist im Verhältnis zum Refraktionswert eher kurz.
Pathologische Myopie
Übermäßige Verlängerung der Achsenlänge : Kann 26 mm oder mehr betragen.
Normale bis flache Hornhautkrümmung : Die Hornhaut wird nicht steiler.
Normale Linsendicke : Eine Linsenanomalie ist nicht die Hauptursache.
Normale Vorderkammertiefe : Eine Abflachung der Vorderkammer ist nicht charakteristisch.
Der Myopiegrad bei MOP ist bei der Geburt nicht festgelegt, sondern schreitet mit der Zeit fort.
In einer 17-Jahres-Langzeitstudie zu lasertherapierter Schwellen-ROP waren alle im Alter von 17 Jahren untersuchten Augen myop (mittleres sphärisches Äquivalent -6,35 D, Bereich -1,25 bis -12,38 D), und 43 % der Augen hatten eine hohe Myopie (< -6,0 D). Im Vergleich zu einer Kontrollgruppe reifgeborener Kinder wiesen diese Augen einen signifikant stärkeren Astigmatismus, eine flachere horizontale Hornhautkrümmung, eine geringere Vorderkammertiefe, eine dickere Linse und eine kürzere Achsenlänge auf. Es wurde berichtet, dass Myopie und Astigmatismus bis in die Adoleszenz fortschreiten.
Die wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung einer MOP sind im Folgenden aufgeführt.
Er ändert sich erheblich. In der BEAT-ROP-Studie betrug das mittlere sphärische Äquivalent im Alter von 2,5 Jahren bei Zone-I-ROP -1,51 D in der IVB-Gruppe und -8,44 D in der Lasergruppe, ein deutlicher Unterschied. Die Inzidenz von hochgradiger Myopie (≥ -8,00 D) betrug 3,8 % in der IVB-Gruppe gegenüber 51,4 % in der Lasergruppe. Allerdings zeigen auch Kinder, die eine Anti-VEGF-Therapie erhalten haben, im Vergleich zu Reifgeborenen immer noch eine abnormale Refraktionsentwicklung.
Die Grundlage der MOP-Diagnose ist die Messung des sphärischen Äquivalents mittels Refraktionsbestimmung unter Zykloplegie. Bei Säuglingen wird standardmäßig die Skiaskopie unter Zykloplegie mit Atropin oder Cyclopentolat verwendet, um den Einfluss der Akkommodation auszuschließen.
Zur Beurteilung der Vorderabschnittsstrukturen ist die Biometrie mittels A-Scan-Ultraschall oder IOLMaster hilfreich.
In Japan umfasst das ROP-Screening Säuglinge mit einem Gestationsalter unter 34 Wochen oder einem Geburtsgewicht von ≤ 1.800 g. Fälle, die eine hochkonzentrierte Sauerstofftherapie oder künstliche Beatmung benötigten, werden unabhängig von diesen Kriterien einer Fundusuntersuchung unterzogen. Der Beginn der Untersuchung wird für Säuglinge unter 26 Wochen ab der korrigierten 29. Woche und für Säuglinge ab 26 Wochen 2–3 Wochen nach der Geburt empfohlen.
Eine Überwachung auf Amblyopie aufgrund von hoher Myopie, Anisometropie oder Strabismus ist erforderlich. Bei Kindern mit ROP-Vorgeschichte sollten regelmäßige augenärztliche Untersuchungen fortgesetzt werden, um diese Komplikationen während der kritischen Phase der Sehentwicklung nicht zu übersehen.
Auch bei unbehandelt regredienten ROP-Augen wurden im Erwachsenenalter Spätkomplikationen wie gitterförmige Degeneration, Netzhautrisse und Netzhautablösung berichtet1). Für Frühgeborene mit ROP-Vorgeschichte wird eine langfristige Nachbeobachtung nicht nur hinsichtlich Refraktionsfehlern, sondern auch hinsichtlich Netzhautkomplikationen empfohlen.
Die Grundbehandlung der MOP ist die Refraktionskorrektur mit einer Brille. Verschreibung zum geeigneten Zeitpunkt gemäß klinischer Indikation. Bei begleitendem Astigmatismus oder Anisometropie ist eine Korrektur unter Einbeziehung dieser erforderlich.
Bei begleitender Amblyopie aufgrund von hoher Myopie, Anisometropie oder Strabismus wird eine Amblyopiebehandlung wie Okklusionstherapie oder Atropin-Penalisation durchgeführt. Es ist wichtig, innerhalb der sensiblen Phase der Sehentwicklung angemessen zu intervenieren.
Die Wahl der ROP-Behandlung beeinflusst das Auftreten und den Schweregrad der MOP erheblich. Ein Vergleich der Refraktionsprognose nach den wichtigsten Behandlungen ist unten dargestellt.
| Behandlungsmethode | Refraktionsprognose |
|---|---|
| Kryotherapie | Höchstes Myopierisiko |
| Laserphotokoagulation | Besser als Kryotherapie |
| Anti-VEGF-Therapie (IVB) | Am besten |
Die Laserphotokoagulation ist bei der Behandlung der ROP wirksam, neigt jedoch dazu, die Myopie zu verschlimmern und mehr Augenkomplikationen zu verursachen. Frühgeborene, die eine Anti-VEGF-Therapie erhalten haben, haben im Vergleich zur Lasergruppe eine signifikant geringere Myopie und Astigmatismus sowie eine geringere Prävalenz hoher Myopie. Allerdings bleibt die Refraktionsentwicklung auch in der Anti-VEGF-Gruppe im Vergleich zu Reifgeborenen abnormal.
Die Brillenkorrektur ist die grundlegende Behandlung. Die MOP ist hauptsächlich auf eine übermäßige Brechkraft des vorderen Augenabschnitts zurückzuführen, und eine Korrektur mit geeigneten Zerstreuungslinsen kann die Sehschärfe verbessern. In Fällen hoher Myopie kann die korrigierte Sehschärfe jedoch unzureichend sein, und es ist auch auf eine mögliche Amblyopie zu achten.
Die Ätiologie der MOP ist multifaktoriell und umfasst Veränderungen der Hornhautkrümmung, Linseneigenschaften und Dehnung des Augapfels. Das pathophysiologische Merkmal, das die MOP definiert, ist eine abnormale Entwicklung des vorderen Augenabschnitts.
Normale Netzhautgefäße entwickeln sich ab der 12. bis 14. Schwangerschaftswoche in der Nähe der Papille und erstrecken sich über die Netzhautoberfläche zur Ora serrata. Sie erreichen die Peripherie etwa in der 36. bis 40. Schwangerschaftswoche, sodass bei Reifgeborenen die Netzhautgefäße bei der Geburt bereits ausgereift sind. Bei Frühgeborenen hingegen gibt es avaskuläre Bereiche in der peripheren Netzhaut, und die plötzliche Umstellung von der intrauterinen auf die extrauterine Umgebung kann zu einem Stopp des normalen Gefäßwachstums und zur Bildung abnormaler neuer Gefäße (ROP) führen.
Augen mit MOP zeigen die folgenden Merkmale.
Im Gegensatz zur pathologischen Myopie, die durch eine Verlängerung der Achsenlänge gekennzeichnet ist, wird die Myopie bei MOP durch eine übermäßige Brechkraft der Vorderabschnittsstrukturen verursacht.
Zur Entstehung der MOP wurden mehrere Hypothesen aufgestellt.
Die grundlegende Pathologie der ROP ist eine durch Netzhautischämie angetriebene pathologische Neovaskularisation. Wenn die unreife Netzhaut eines Frühgeborenen einer hyperoxischen Umgebung ausgesetzt wird, werden VEGF und IGF-1 unterdrückt, und die normale Neovaskularisation wird gehemmt. Nachfolgende Veränderungen der Sauerstoffumgebung führen zu Ischämie, wobei überschüssiges VEGF freigesetzt wird und eine pathologische Neovaskularisation induziert wird.
Der genaue Mechanismus ist nicht geklärt, aber die wichtigsten Hypothesen sind die folgenden. Die Anti-VEGF-Therapie behandelt die ROP, ohne die periphere Netzhaut zu zerstören, sodass die normale Signalübertragung des Augenwachstums erhalten bleibt. Der Laser zerstört die periphere Netzhaut großflächig, was zu einer Hemmung des hyperopischen Defokussierungsmechanismus oder einer mechanischen Einschränkung des Augenwachstums führen kann. Darüber hinaus wird angenommen, dass die Verbesserung der Netzhautgefäßentwicklung durch Anti-VEGF die lokalen Wachstumsfaktoren normalisiert und die ordnungsgemäße Entwicklung des Vorderabschnitts fördert.
Die BEAT-ROP-Studie ist eine wichtige Studie, die die Vorteile der Anti-VEGF-Therapie hinsichtlich der Refraktionsprognose bei der Behandlung der ROP zeigte.
In der BEAT-ROP-Studie betrug das mittlere sphärische Äquivalent im Alter von 2,5 Jahren bei Zone-I-ROP in der IVB-Gruppe -1,51 D, in der Lasergruppe -8,44 D (P < 0,001). Bei Zone-II-ROP betrug es in der IVB-Gruppe -0,58 D, in der Lasergruppe -5,83 D (P < 0,001). Eine hochgradige Myopie (≥ -8,00 D) trat in der IVB-Gruppe bei 3,8 % der Zone I und 1,7 % der Zone II auf, während sie in der Lasergruppe bei 51,4 % bzw. 36,4 % auftrat. Außerdem wurde eine positive Korrelation zwischen dem Myopiegrad und der Anzahl der Laserschüsse ( -0,14 D pro 100 Schüsse) berichtet.
In einer 17-Jahres-Langzeitstudie zur lasertherapierten Schwellen-ROP waren alle im Alter von 17 Jahren untersuchten Augen myop (mittleres SE -6,35 D) und 43 % wiesen eine hohe Myopie auf. Im Vergleich zur Kontrollgruppe der reifgeborenen Säuglinge hatten sie eine steilere Hornhautkrümmung, eine flachere Vorderkammer, eine dickere Linse und eine kürzere Achsenlänge. Es wurde der Schluss gezogen, dass Myopie und Astigmatismus bis ins Jugendalter fortschreiten.
In einer Querschnittsstudie, die die Gruppe mit Laserphotokoagulation, die Gruppe mit unbehandelter ROP, die Gruppe der Frühgeborenen ohne ROP und die Gruppe der Reifgeborenen verglich, zeigte die Lasergruppe im Vergleich zur Reifgeborenen-Gruppe eine signifikant steilere Hornhautkrümmung, ein myoperes sphärisches Äquivalent, eine kürzere Achsenlänge und eine flachere Vorderkammer. Interessanterweise zeigte auch die unbehandelte regressive ROP-Gruppe im Vergleich zur Reifgeborenen-Gruppe eine steilere Hornhautkrümmung und eine kürzere Achsenlänge, was darauf hindeutet, dass die Unreife der peripheren Netzhaut selbst an der Entstehung der MOP beteiligt sein könnte.
Hamad et al. (2020) berichteten über eine multizentrische retrospektive Studie an 363 Augen von 186 Patienten, die im Säuglingsalter die Kriterien für eine ROP-Behandlung nicht erfüllten und daher unbehandelt blieben 1). Selbst bei unbehandelten regressiven ROP-Augen wurden im Erwachsenenalter Spätkomplikationen wie Gitterdegeneration, Netzhautrisse und Netzhautablösung beobachtet, was die Bedeutung einer langfristigen augenärztlichen Nachsorge unterstreicht.
