미숙아 근시
각막 곡률 증가: 만삭아보다 가파른 각막을 보입니다.
수정체 비후: 수정체가 두껍고 굴절력이 증가합니다.
얕은 전방: 전방 깊이가 감소합니다.
상대적으로 짧은 안축장: 굴절값에 비해 안축장이 오히려 짧습니다.
미숙아 근시
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 미숙아 근시란?
섹션 제목: “1. 미숙아 근시란?”미숙아 근시(Myopia of Prematurity: MOP)는 조산아에서 발생하는 굴절 이상의 한 형태입니다. 안축 길이 연장을 주된 원인으로 하는 병적 근시나 학동기 근시와 달리, MOP는 전안부(각막, 수정체, 전방)의 발달 변화에 기인하는 독립적인 질환 개념입니다.
MOP는 미숙아 망막병증(ROP) 및 그 치료와 밀접하게 관련되지만, ROP가 발생하지 않은 조산아에서도 근시성 굴절 이상의 위험이 인정됩니다. MOP에 특화된 ICD 코드나 MeSH 식별자는 존재하지 않으며, 문맥에 따라 ROP(ICD-10: H35.109), 변성 근시(H44.20), 근시(H52.13) 등의 코드가 사용됩니다.
명칭과 분류
섹션 제목: “명칭과 분류”MOP에서 ROP의 역할을 설명하기 위해 다음 용어가 제안되었습니다.
그러나 이러한 용어는 보편적으로 받아들여지지 않으며, 많은 출판물에서 구별되지 않습니다.
ROP 영아에 대한 초기 연구에서 ROP 유무와 관계없이 조산아가 근시성 굴절 이상을 보이기 쉽다는 것이 관찰되었습니다. 1981년, Fledelius는 불완전한 반흔기 수정체후섬유증식증에서 “미숙아 근시”가 거의 필연적으로 발생한다고 보고했습니다.
MOP 이해에 기여한 주요 임상 시험은 다음과 같습니다.
- CRYO-ROP 연구 (1986년 시작): 자연 경과 관찰 하위 그룹을 포함하여 MOP의 실체를 결정적으로 입증했습니다.
- ET-ROP 연구 (2001년 시작): 역치 전 ROP 영아의 굴절 이상 데이터를 제공했습니다.
- BEAT-ROP 연구 (2008년 시작): 레이저 광응고술과 유리체내 베바시주맙 주입(IVB)의 굴절 예후를 비교했습니다.
주요 임상 시험에서의 근시 유병률은 다음과 같습니다.
| 연구 | 대상 | 근시 유병률 | 고도 근시 유병률 |
|---|---|---|---|
| CRYO-ROP (전체) | 1세 시점 | 21% | 3.9% |
| CRYO-ROP (중증 ROP) | 1세 때 | 80% | 약 43% |
| ET-ROP | 역치전 ROP | 약 65% | 약 35% |
CRYO-ROP 연구에서는 출생 체중이 100g 감소할 때마다 근시 유병률이 10% 증가하는 상관관계가 확인되었습니다.
BEAT-ROP 연구에서 IVB군과 레이저군의 2.5세 시점 평균 등가구면도수는 유의한 차이를 보였습니다. Zone I ROP에서 IVB군 -1.51 D, 레이저군 -8.44 D(P < .001), Zone II ROP에서 IVB군 -0.58 D, 레이저군 -5.83 D(P < .001)였습니다. 초고도 근시(≥ -8.00 D) 발생률은 IVB군에서 Zone I 3.8%, Zone II 1.7%인 반면, 레이저군에서는 각각 51.4%, 36.4%였습니다.
일본에서는 출생 체중 1,000g 미만의 초저체중출생아의 86.1%에서 ROP가 발생하고, 치료율은 41%로 보고되었습니다. ROP의 높은 유병률을 고려할 때, MOP의 잠재적 발생 수도 상당할 것으로 추정됩니다.
Q
미숙아 근시는 일반 근시와 어떻게 다른가요?
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”MOP의 주요 자각 증상은 근시로 인한 원거리 시력 저하입니다. 영유아기에는 증상을 자각하기 어려워 굴절 검사를 통해 처음 발견되는 경우가 많습니다. 난시나 부등시를 동반하면 더 복잡한 시기능 장애를 나타냅니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”MOP의 특징적인 소견은 전안부의 구조 변화입니다. 병적 근시와의 대비가 임상적으로 중요합니다.
병적 근시
안축장의 과도한 연장: 26 mm 이상에 이를 수 있습니다.
정상~편평한 각막 곡률: 각막이 가팔라지지 않습니다.
정상 수정체 두께: 수정체 이상이 주된 원인이 아닙니다.
정상 전방 깊이: 전방이 얕아지는 것은 특징적이지 않습니다.
굴절 변화의 경시적 특징
섹션 제목: “굴절 변화의 경시적 특징”MOP의 근시 도수는 출생 시부터 고정된 것이 아니라 시간이 지남에 따라 진행됩니다.
- 가장 급속한 변화: 생후 1년 동안 발생
- 전망막 광응고군: 이상성 직선 패턴을 보이며, 생후 1년 동안 굴절 이상 변화가 가장 급속히 발생
- 자연 퇴행한 중증 ROP군: 일정한 직선 패턴으로 굴절 변화가 진행
레이저 치료를 받은 역치 ROP의 17년 장기 연구에서, 17세 시점에 평가된 모든 눈이 근시(평균 등가구면도수 -6.35 D, 범위 -1.25 ~ -12.38 D)였으며, 43%의 눈이 고도 근시(< -6.0 D)였다. 이 눈들은 만삭아 대조군에 비해 유의하게 더 강한 난시, 편평한 수평 각막 곡률, 얕은 전방 깊이, 두꺼운 수정체, 그리고 짧은 안축 길이를 가졌다. 근시와 난시는 청소년기까지 계속 진행된다고 보고되었다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”MOP 발병에 관여하는 주요 위험 인자는 다음과 같다.
- 조산 자체: 재태 기간이 짧을수록 망막 혈관이 미완성 상태로 태어난다. 정상 망막 혈관은 임신 12
14주에 시신경 유두 근처에서 발생하여 3640주경에 최주변부에 도달하므로, 조산아에서는 주변부에 무혈관 영역이 잔존한다. - 미숙아 망막병증(ROP): ROP의 중증도가 높을수록 근시 위험이 증가한다. CRYO-ROP 연구에서 중증 ROP군의 근시 유병률은 80%에 달했다.
- 저출생 체중: 출생 체중이 100g 감소할 때마다 근시 유병률이 10% 증가한다.
- ROP 치료법의 종류: 냉동 응고술 > 레이저 광응고술 > 항VEGF 요법 순으로 근시 위험이 높다. 레이저 조사 수와 근시 도수 사이에도 양의 상관관계(100발당 -0.14 D)가 인정된다.
- 고농도 산소 투여 및 인공 환기: ROP 발병 위험을 높이고 간접적으로 MOP 위험에도 기여한다.
Q
ROP 치료 종류에 따라 근시 정도가 달라지나요?
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”굴절 검사
섹션 제목: “굴절 검사”MOP 진단의 기본은 조절마비하 굴절검사를 통한 등가구면도수 측정입니다. 영유아에서는 조절의 영향을 배제하기 위해 아트로핀 또는 사이클로펜톨레이트를 사용한 조절마비하 검영법이 표준적으로 사용됩니다.
안구 생체계측
섹션 제목: “안구 생체계측”전안부 구조 평가에는 A-스캔 초음파 검사나 IOLMaster 등을 이용한 생체계측이 유용합니다.
- 안축장: 굴절값에 비해 상대적으로 짧음
- 전방 깊이: 만삭아보다 얕음
- 수정체 두께: 만삭아보다 두꺼움
- 각막 곡률: 만삭아보다 가파름
일본의 ROP 선별검사
섹션 제목: “일본의 ROP 선별검사”일본에서는 ROP 선별검사 대상은 재태기간 34주 미만 또는 출생체중 1,800g 이하의 아기로 정해져 있습니다. 고농도 산소 투여나 인공환기가 필요했던 증례는 이 기준에 관계없이 안저검사 대상이 됩니다. 검사 시작 시기는 재태기간 26주 미만의 증례에서는 교정주수 29주부터, 재태기간 26주 이상의 증례에서는 생후 2~3주가 권장됩니다.
약시 및 사시 선별검사
섹션 제목: “약시 및 사시 선별검사”고도근시, 부등시, 사시로 인한 약시 모니터링이 필요합니다. ROP 병력이 있는 소아에서는 시력 발달의 중요한 시기에 이러한 합병증을 놓치지 않도록 정기적인 안과 검진을 지속해야 합니다.
장기 추적 관찰
섹션 제목: “장기 추적 관찰”치료 없이 퇴행한 ROP 눈에서도 성인기에 격자변성, 망막열공, 망막박리 등의 후기 합병증이 보고되었습니다1). ROP 병력이 있는 미숙아는 굴절 이상뿐만 아니라 망막 합병증에 대한 장기적인 경과 관찰이 권장됩니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”굴절 교정
섹션 제목: “굴절 교정”MOP의 기본 치료는 안경을 통한 굴절 교정입니다. 임상적 적응증에 따라 적절한 시기에 처방합니다. 난시나 부등시가 동반된 경우 이를 포함한 교정이 필요합니다.
약시 관리
섹션 제목: “약시 관리”고도근시, 부등시 또는 사시로 인한 약시가 동반된 경우 가림 치료나 아트로핀 패널리제이션 등의 약시 치료를 시행합니다. 시력 발달의 민감 기간 내에 적절한 중재가 중요합니다.
ROP 치료법과 굴절 예후
섹션 제목: “ROP 치료법과 굴절 예후”ROP 치료법의 선택이 MOP의 발생과 중증도에 큰 영향을 미칩니다. 주요 치료법에 따른 굴절 예후 비교는 아래와 같습니다.
| 치료법 | 굴절 예후 |
|---|---|
| 냉동응고술 | 근시 위험 최대 |
| 레이저 광응고술 | 냉동응고보다 양호 |
| 항VEGF 요법(IVB) | 가장 양호 |
레이저 광응고술은 ROP 치료에 효과적이지만 근시를 악화시키고 더 많은 안구 합병증을 유발하는 경향이 있습니다. 항VEGF 요법을 받은 미숙아는 레이저 치료군에 비해 근시와 난시가 유의하게 경미하고 고도 근시 유병률도 낮습니다. 그러나 항VEGF 요법군에서도 만삭아와 비교하면 굴절 발달은 여전히 비정상적인 경과를 보입니다.
Q
미숙아 근시는 안경으로 교정할 수 있습니까?
6. 병태생리학·상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”MOP의 병인은 다인자성이며, 각막 곡률 변화, 수정체 특성 및 안구 신장이 관여합니다. MOP를 정의하는 병태생리학적 특징은 전안부의 비정상적인 발달입니다.
정상 안구 발달과의 비교
섹션 제목: “정상 안구 발달과의 비교”정상 망막 혈관은 임신 1214주에 시신경 유두 부근에서 발생하여, 톱니연을 향해 망막 표층을 따라 신장됩니다. 임신 3640주경에 최주변부까지 도달하므로, 만삭아에서는 출생 시 망막 혈관이 이미 완성되어 있습니다. 반면, 미숙아에서는 주변 망막에 무혈관 영역이 존재하고, 자궁 내에서 자궁 외로의 급격한 환경 변화에 노출됨으로써 정상 혈관 신장의 정지와 비정상 신생혈관 형성(ROP)이 발생할 수 있습니다.
전안부 이상의 특징
섹션 제목: “전안부 이상의 특징”MOP의 눈은 다음과 같은 특징을 보입니다.
- 각막 곡률 증가 (급경사화)
- 두꺼운 수정체
- 얕은 전방
- 굴절값에 비해 상대적으로 짧은 안축 길이
안축 길이 연장이 특징인 병적 근시와 대조적으로, MOP의 근시는 전안부 구조의 굴절력 과잉으로 인해 발생합니다.
발병 기전에 관한 가설
섹션 제목: “발병 기전에 관한 가설”MOP의 발병에 관해 여러 가설이 제시되었습니다.
- 기계적 제한 가설: ROP 치료(특히 레이저 광응고)가 안구 성장을 기계적으로 제한하여 전안부의 비정상적인 발달을 초래한다는 가설입니다. 냉동 응고보다 레이저, 레이저보다 IVB의 굴절 예후가 더 좋다는 사실과 일치합니다.
- 원시성 디포커스 가설: 레이저에 의한 주변 망막 파괴가 원시성 디포커스 메커니즘을 방해하여 각막·수정체 굴절력 감소 없이 안축 신전을 중단시킨다는 가설입니다. 치료하지 않고 퇴행한 ROP군도 정상 신생아에 비해 급경사 각막 곡률과 짧은 안축 길이를 보여, 주변 망막의 미성숙 자체가 이 메커니즘 장애에 관여할 가능성이 있습니다.
- 성장 인자 정상화 가설: 항VEGF 요법이 망막 혈관 발달을 개선하고 전안부 발달에 관여하는 국소 성장 인자 수준을 정상화한다는 가설입니다. 이를 통해 IVB군에서 MOP 발생이 감소하는 이유를 설명하려고 합니다.
- 기타 가설: 골 결핍, 망막 기능 부전, 온도 상호작용 등도 제시되었습니다.
ROP의 기본적인 병태로는 망막 허혈에 의해 구동되는 병적 혈관 신생이 있습니다. 미숙아의 미성숙 망막이 고산소 환경에 노출되면 VEGF와 IGF-1이 억제되어 정상 혈관 신생이 저해됩니다. 이후 산소 환경 변화로 허혈이 발생하고 과잉 VEGF가 방출되어 병적 혈관 신생이 유도됩니다.
Q
왜 항VEGF 요법이 레이저보다 근시가 가벼운가?
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”항VEGF 요법과 굴절 예후
섹션 제목: “항VEGF 요법과 굴절 예후”BEAT-ROP 연구는 ROP 치료에서 항VEGF 요법의 굴절 예후상 이점을 보여준 중요한 연구입니다.
BEAT-ROP 연구에서 2.5세 시점의 평균 등가구면도수는 Zone I ROP에서 IVB군 -1.51 D, 레이저군 -8.44 D (P < .001)였습니다. Zone II ROP에서는 IVB군 -0.58 D, 레이저군 -5.83 D (P < .001)였습니다. 초고도 근시(≥ -8.00 D)는 IVB군에서 Zone I 3.8%, Zone II 1.7%에서 관찰된 반면, 레이저군에서는 각각 51.4%, 36.4%였습니다. 또한 근시 도수와 레이저 조사 수 사이에 양의 상관관계(100발당 -0.14 D)가 보고되었습니다.
장기 굴절 변화
섹션 제목: “장기 굴절 변화”레이저 치료를 받은 역치 ROP의 17년 장기 연구에서 17세 시점에 평가된 모든 눈이 근시(평균 SE -6.35 D)였으며, 43%가 고도 근시였습니다. 정상 출생아 대조군과 비교하여 가파른 각막 곡률, 얕은 전방 깊이, 두꺼운 수정체, 짧은 안축 길이를 보였습니다. 근시와 난시는 청소년기까지 계속 진행된다고 결론지어졌습니다.
치료법별 횡단면 비교
섹션 제목: “치료법별 횡단면 비교”레이저 광응고군, 미치료 ROP군, ROP 없는 미숙아군, 정상 출생아군을 비교한 횡단면 연구에서 레이저군은 정상 출생아군에 비해 유의하게 가파른 각막 곡률, 근시화된 등가구면도수, 짧은 안축 길이, 얕은 전방 깊이를 보였습니다. 흥미롭게도, 치료되지 않은 퇴행성 ROP군도 정상 출생아군에 비해 가파른 각막 곡률과 짧은 안축 길이를 보여, 주변 망막의 미성숙 자체가 MOP 발생에 관여할 가능성이 시사되었습니다.
미치료 ROP 눈의 후기 합병증
섹션 제목: “미치료 ROP 눈의 후기 합병증”Hamad 등(2020)은 유아기에 ROP 치료 기준을 충족하지 못해 치료받지 않은 186명 환자 363안을 대상으로 한 다기관 후향적 연구를 보고했습니다1). 치료되지 않고 퇴행된 ROP 눈이라도 성인기에 격자 변성, 망막 열공, 망막 박리 등의 후기 합병증이 나타날 수 있어 장기적인 안과 추적 관찰의 중요성이 강조되었습니다.
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”- Hamad AE, Moinuddin O, Blair MP, et al. Late-onset retinal findings and complications in untreated retinopathy of prematurity. Ophthalmology Retina. 2020;4:602-612.
- Phelps DL. Myopia of prematurity. Br J Ophthalmol. 1997;81(11):1021. PMID: 9505835.
- Fielder AR, Quinn GE. Myopia of prematurity: nature, nurture, or disease?. Br J Ophthalmol. 1997;81(1):2-3. PMID: 9135397.