समय से पहले जन्मे शिशुओं में मायोपिया (Myopia of Prematurity: MOP) समय से पहले जन्मे शिशुओं में होने वाली अपवर्तक त्रुटि का एक रूप है। पैथोलॉजिकल मायोपिया या स्कूल मायोपिया के विपरीत, जो मुख्य रूप से अक्षीय लंबाई के बढ़ने के कारण होता है, MOP पूर्वकाल खंड (कॉर्निया, लेंस, पूर्वकाल कक्ष) के विकासात्मक परिवर्तनों के कारण एक स्वतंत्र रोग अवधारणा है।
MOP समय से पहले जन्मे शिशुओं की रेटिनोपैथी (ROP) और इसके उपचार से निकटता से संबंधित है, लेकिन ROP के बिना समय से पहले जन्मे शिशुओं में भी मायोपिक अपवर्तक त्रुटि का जोखिम देखा जाता है। MOP के लिए कोई विशिष्ट ICD कोड या MeSH पहचानकर्ता मौजूद नहीं है; संदर्भ के अनुसार, ROP (ICD-10: H35.109), डीजनरेटिव मायोपिया (H44.20), या मायोपिया (H52.13) जैसे कोड का उपयोग किया जाता है।
ROP से पीड़ित शिशुओं पर प्रारंभिक अध्ययनों में देखा गया कि ROP की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना, समय से पहले जन्मे शिशुओं में मायोपिक अपवर्तक त्रुटियाँ होने की संभावना अधिक होती है। 1981 में, Fledelius ने बताया कि अपूर्ण सिकाट्रिकियल रेट्रोलेंटल फाइब्रोप्लासिया में ‘प्रीमैच्योरिटी मायोपिया’ लगभग हमेशा होता है।
MOP की समझ में योगदान देने वाले प्रमुख नैदानिक परीक्षण नीचे दिए गए हैं।
CRYO-ROP परीक्षण (1986 में शुरू): इसमें एक प्राकृतिक अवलोकन उपसमूह शामिल था और इसने MOP की वास्तविकता को निर्णायक रूप से सिद्ध किया।
ET-ROP परीक्षण (2001 में शुरू): प्री-थ्रेशोल्ड ROP वाले शिशुओं में अपवर्तक त्रुटि डेटा प्रदान किया।
BEAT-ROP परीक्षण (2008 में शुरू): लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन और इंट्राविट्रियल बेवाकिज़ुमैब इंजेक्शन (IVB) के अपवर्तक पूर्वानुमान की तुलना की।
CRYO-ROP परीक्षण में, जन्म के वजन में प्रति 100 ग्राम की कमी के साथ निकट दृष्टि दोष की व्यापकता में 10% की वृद्धि का सहसंबंध पाया गया।
BEAT-ROP अध्ययन में, IVB समूह और लेज़र समूह के बीच 2.5 वर्ष की आयु में औसत गोलाकार समतुल्य में बड़ा अंतर पाया गया। ज़ोन I ROP में IVB समूह -1.51 D, लेज़र समूह -8.44 D (P < .001), और ज़ोन II ROP में IVB समूह -0.58 D, लेज़र समूह -5.83 D (P < .001) था। अत्यधिक उच्च निकट दृष्टि (≥ -8.00 D) की घटना IVB समूह में ज़ोन I के 3.8% और ज़ोन II के 1.7% थी, जबकि लेज़र समूह में क्रमशः 51.4% और 36.4% थी।
जापान में, 1,000 ग्राम से कम जन्म वजन वाले अत्यधिक कम जन्म वजन वाले शिशुओं में से 86.1% में ROP विकसित होने की सूचना है, और उपचार दर 41% है। ROP की उच्च व्यापकता को देखते हुए, MOP के संभावित मामलों की संख्या भी काफी अधिक होने का अनुमान है।
Qसमय से पहले जन्मे शिशुओं में निकट दृष्टि दोष सामान्य निकट दृष्टि दोष से कैसे भिन्न होता है?
A
सामान्य पैथोलॉजिकल निकट दृष्टि दोष मुख्य रूप से अक्षीय लंबाई के अत्यधिक बढ़ने के कारण होता है, लेकिन समय से पहले जन्मे शिशुओं में निकट दृष्टि दोष में, अक्षीय लंबाई अपवर्तक मान की तुलना में छोटी होती है। कॉर्नियल वक्रता का तीखा होना, लेंस का मोटा होना और पूर्वकाल कक्ष का उथला होना जैसे पूर्वकाल खंड के विकास संबंधी असामान्यताएं मुख्य कारण हैं, और रोगजनन तंत्र मौलिक रूप से भिन्न है। विवरण के लिए, «पैथोफिज़ियोलॉजी» अनुभाग देखें।
MOP का मुख्य व्यक्तिपरक लक्षण निकट दृष्टि दोष के कारण दूर की दृष्टि में कमी है। शिशुओं और छोटे बच्चों में लक्षणों को महसूस करना मुश्किल होता है, और अक्सर अपवर्तन परीक्षण के दौरान ही इसका पता चलता है। यदि दृष्टिवैषम्य या एनिसोमेट्रोपिया भी मौजूद हो, तो अधिक जटिल दृश्य हानि हो सकती है।
MOP में मायोपिया की डिग्री जन्म के समय स्थिर नहीं होती, बल्कि समय के साथ बढ़ती है।
सबसे तीव्र परिवर्तन : जीवन के पहले वर्ष में होता है
पैनरेटिनल फोटोकोएग्यूलेशन समूह : द्विफेजी रैखिक पैटर्न दिखाता है, जीवन के पहले वर्ष में अपवर्तक त्रुटि में सबसे तीव्र परिवर्तन होता है
स्वतः प्रतिगमित गंभीर ROP समूह : अपवर्तन में परिवर्तन एक स्थिर रैखिक पैटर्न में होता है
लेजर उपचारित थ्रेशोल्ड ROP के 17-वर्षीय दीर्घकालिक अध्ययन में, 17 वर्ष की आयु में मूल्यांकन की गई सभी आंखें निकट दृष्टि दोष वाली थीं (औसत गोलाकार समतुल्य -6.35 D, सीमा -1.25 से -12.38 D), और 43% आंखों में उच्च निकट दृष्टि दोष (< -6.0 D) था। ये आंखें पूर्ण अवधि के शिशुओं के नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक दृष्टिवैषम्य, चपटी क्षैतिज कॉर्नियल वक्रता, उथली पूर्वकाल कक्ष गहराई, मोटा लेंस और छोटी अक्षीय लंबाई वाली थीं। निकट दृष्टि दोष और दृष्टिवैषम्य किशोरावस्था तक बढ़ते रहने की सूचना है।
MOP के विकास में शामिल प्रमुख जोखिम कारक नीचे दिए गए हैं।
समय से पहले जन्म स्वयं : गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, जन्म के समय रेटिना वाहिकाएं उतनी ही अपरिपक्व होंगी। सामान्य रेटिना वाहिकाएं गर्भावस्था के 12-14 सप्ताह में ऑप्टिक डिस्क के पास से विकसित होना शुरू होती हैं और 36-40 सप्ताह के आसपास सबसे परिधीय भाग तक पहुंचती हैं, इसलिए समय से पहले जन्मे शिशुओं में परिधि में संवहनी रहित क्षेत्र रह जाते हैं।
रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) : ROP की गंभीरता जितनी अधिक होगी, निकट दृष्टि दोष का जोखिम उतना ही बढ़ जाता है। CRYO-ROP परीक्षण में गंभीर ROP समूह में निकट दृष्टि दोष की व्यापकता 80% तक पहुंच गई।
कम जन्म वजन : जन्म के वजन में प्रति 100 ग्राम की कमी पर निकट दृष्टि दोष की व्यापकता 10% बढ़ जाती है।
ROP उपचार का प्रकार : क्रायोथेरेपी > लेजर फोटोकोएग्यूलेशन > एंटी-VEGF थेरेपी के क्रम में निकट दृष्टि दोष का जोखिम अधिक होता है। लेजर शॉट्स की संख्या और निकट दृष्टि दोष की डिग्री के बीच भी सकारात्मक सहसंबंध (प्रति 100 शॉट्स -0.14 D) पाया गया है।
उच्च सांद्रता ऑक्सीजन थेरेपी / कृत्रिम वेंटिलेशन : ROP विकसित होने के जोखिम को बढ़ाता है और अप्रत्यक्ष रूप से MOP के जोखिम में योगदान देता है।
Qक्या ROP उपचार के प्रकार के अनुसार मायोपिया की डिग्री बदलती है?
A
यह काफी बदलती है। BEAT-ROP अध्ययन में, Zone I ROP में 2.5 वर्ष की आयु में औसत गोलाकार समतुल्य IVB समूह में -1.51 D और लेज़र समूह में -8.44 D था, जो एक स्पष्ट अंतर दर्शाता है। अत्यधिक उच्च मायोपिया (≥ -8.00 D) की घटना IVB समूह में 3.8% जबकि लेज़र समूह में 51.4% थी। हालांकि, एंटी-VEGF थेरेपी प्राप्त करने वाले शिशुओं में भी, पूर्णकालिक शिशुओं की तुलना में अपवर्तक विकास अभी भी असामान्य रहता है।
MOP के निदान का आधार साइक्लोप्लेजिया के तहत अपवर्तन जांच द्वारा गोलाकार समतुल्य का मापन है। शिशुओं में, समायोजन के प्रभाव को खत्म करने के लिए एट्रोपिन या साइक्लोपेंटोलेट के साथ साइक्लोप्लेजिया के तहत रेटिनोस्कोपी मानक रूप से उपयोग की जाती है।
जापान में, ROP स्क्रीनिंग उन शिशुओं के लिए है जो गर्भावस्था के 34 सप्ताह से पहले पैदा हुए हैं या जिनका जन्म वजन 1,800 ग्राम या उससे कम है। उच्च सांद्रता ऑक्सीजन थेरेपी या कृत्रिम वेंटिलेशन की आवश्यकता वाले मामले इस मानदंड की परवाह किए बिना फंडस जांच के अधीन हैं। जांच शुरू करने का समय: 26 सप्ताह से पहले पैदा हुए शिशुओं के लिए सही उम्र 29 सप्ताह से, और 26 सप्ताह या उससे अधिक में पैदा हुए शिशुओं के लिए जन्म के 2-3 सप्ताह बाद अनुशंसित है।
उच्च निकट दृष्टि, असमान दृष्टि या भेंगापन के कारण होने वाले एम्ब्लियोपिया की निगरानी आवश्यक है। आरओपी के इतिहास वाले बच्चों में, दृष्टि विकास के महत्वपूर्ण समय के दौरान इन जटिलताओं को नजरअंदाज न करने के लिए नियमित नेत्र जांच जारी रखनी चाहिए।
उपचार के बिना ठीक हुई आरओपी आंखों में भी, वयस्कता में जालीदार अध:पतन, रेटिना में छेद और रेटिना टुटना जैसी देर से होने वाली जटिलताएं बताई गई हैं1)। आरओपी के इतिहास वाले समय से पहले जन्मे शिशुओं के लिए, न केवल अपवर्तक त्रुटियों बल्कि रेटिना संबंधी जटिलताओं के लिए भी दीर्घकालिक अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है।
एमओपी के लिए मूल उपचार चश्मे द्वारा अपवर्तन सुधार है। नैदानिक संकेतों के अनुसार उचित समय पर नुस्खा दें। यदि दृष्टिवैषम्य या असमान दृष्टि सह-मौजूद है, तो उन्हें शामिल करते हुए सुधार आवश्यक है।
यदि उच्च निकट दृष्टि, असमान दृष्टि या भेंगापन के कारण एम्ब्लियोपिया सह-मौजूद है, तो ऑक्लूजन थेरेपी या एट्रोपिन पेनालाइजेशन जैसा एम्ब्लियोपिया उपचार किया जाता है। दृष्टि विकास की संवेदनशील अवधि के भीतर उचित हस्तक्षेप करना महत्वपूर्ण है।
आरओपी उपचार का चुनाव एमओपी की शुरुआत और गंभीरता को काफी प्रभावित करता है। प्रमुख उपचारों द्वारा अपवर्तक पूर्वानुमान की तुलना नीचे दी गई है।
उपचार विधि
अपवर्तक पूर्वानुमान
क्रायोथेरेपी
निकट दृष्टि का सबसे अधिक जोखिम
लेजर फोटोकोएग्यूलेशन
क्रायोथेरेपी से बेहतर
एंटी-VEGF थेरेपी (IVB)
सबसे अच्छा
लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन ROP के उपचार में प्रभावी है, लेकिन यह मायोपिया को बढ़ाता है और अधिक नेत्र संबंधी जटिलताओं का कारण बनता है। एंटी-VEGF थेरेपी प्राप्त करने वाले समय से पहले जन्मे शिशुओं में लेज़र उपचार समूह की तुलना में मायोपिया और दृष्टिवैषम्य काफी हल्का होता है, और उच्च मायोपिया की व्यापकता भी कम होती है। हालांकि, एंटी-VEGF थेरेपी समूह में भी, पूर्ण अवधि के शिशुओं की तुलना में अपवर्तक विकास अभी भी असामान्य रहता है।
Qक्या समय से पहले जन्मे शिशुओं में मायोपिया को चश्मे से ठीक किया जा सकता है?
A
चश्मे से सुधार मूल उपचार है। MOP मुख्य रूप से पूर्वकाल खंड की अत्यधिक अपवर्तक शक्ति के कारण होता है, और उपयुक्त अवतल लेंस से सुधार से दृष्टि में सुधार की उम्मीद की जा सकती है। हालांकि, उच्च मायोपिया के मामलों में, सही दृष्टि पर्याप्त नहीं हो सकती है, और एम्ब्लियोपिया की संभावना पर भी ध्यान देना आवश्यक है।
MOP का एटियलजि बहुक्रियात्मक है, जिसमें कॉर्नियल वक्रता में परिवर्तन, लेंस के गुण और नेत्रगोलक का खिंचाव शामिल है। MOP को परिभाषित करने वाली पैथोफिज़ियोलॉजिकल विशेषता पूर्वकाल खंड का असामान्य विकास है।
सामान्य रेटिनल वाहिकाएँ गर्भावस्था के 12-14 सप्ताह में ऑप्टिक डिस्क के पास से विकसित होती हैं और ओरा सेराटा की ओर रेटिना की सतह पर फैलती हैं। वे गर्भावस्था के 36-40 सप्ताह के आसपास सबसे परिधीय भाग तक पहुँचती हैं, इसलिए पूर्ण अवधि के शिशुओं में जन्म के समय रेटिनल वाहिकाएँ पहले से ही परिपक्व होती हैं। दूसरी ओर, समय से पहले जन्मे शिशुओं में, परिधीय रेटिना में अवास्कुलर क्षेत्र होते हैं, और अंतर्गर्भाशयी से बाह्यगर्भाशयी वातावरण में अचानक परिवर्तन के संपर्क में आने से सामान्य संवहनी वृद्धि रुक सकती है और असामान्य नव संवहन (ROP) हो सकता है।
MOP से प्रभावित आँखों में निम्नलिखित विशेषताएँ होती हैं।
कॉर्नियल वक्रता में वृद्धि (तीव्रता)
मोटा लेंस
उथला पूर्वकाल कक्ष
अपवर्तन मान के सापेक्ष छोटी अक्षीय लंबाई
पैथोलॉजिकल मायोपिया के विपरीत, जिसमें अक्षीय लंबाई का बढ़ना विशेषता है, MOP में मायोपिया पूर्वकाल खंड संरचनाओं की अत्यधिक अपवर्तक शक्ति के कारण होता है।
MOP के विकास के संबंध में कई परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं।
यांत्रिक प्रतिबंध परिकल्पना: ROP उपचार (विशेष रूप से लेजर फोटोकोएग्यूलेशन) यांत्रिक रूप से नेत्र वृद्धि को प्रतिबंधित करता है, जिससे पूर्वकाल खंड का असामान्य विकास होता है। यह इस तथ्य से मेल खाता है कि क्रायोथेरेपी की तुलना में लेजर, और लेजर की तुलना में IVB का अपवर्तक पूर्वानुमान बेहतर है।
हाइपरोपिक डिफोकस परिकल्पना: लेजर द्वारा परिधीय रेटिना का विनाश हाइपरोपिक डिफोकस तंत्र को बाधित करता है, जिससे कॉर्निया और लेंस की अपवर्तक शक्ति में कमी के बिना अक्षीय विस्तार रुक जाता है। अनुपचारित प्रतिगामी ROP समूह भी पूर्ण अवधि के शिशुओं की तुलना में अधिक तीव्र कॉर्नियल वक्रता और छोटी अक्षीय लंबाई दिखाते हैं, जो दर्शाता है कि परिधीय रेटिना की अपरिपक्वता स्वयं इस तंत्र की गड़बड़ी में शामिल हो सकती है।
वृद्धि कारक सामान्यीकरण परिकल्पना: एंटी-VEGF थेरेपीरेटिना संवहनी विकास में सुधार करती है और पूर्वकाल खंड विकास में शामिल स्थानीय वृद्धि कारकों के स्तर को सामान्य करती है। यह समझाने का प्रयास करता है कि IVB समूह में MOP की घटना क्यों कम होती है।
अन्य परिकल्पनाएँ: हड्डी की कमी, रेटिना की शिथिलता, तापमान की परस्पर क्रिया आदि भी प्रस्तावित की गई हैं।
ROP की मूल रोगविज्ञान रेटिना इस्किमिया द्वारा संचालित पैथोलॉजिकल नववाहिकीकरण है। समय से पहले जन्मे शिशु की अपरिपक्व रेटिना उच्च ऑक्सीजन वातावरण के संपर्क में आने पर VEGF और IGF-1 दब जाते हैं, और सामान्य नववाहिकीकरण बाधित होता है। बाद में ऑक्सीजन वातावरण में परिवर्तन से इस्किमिया होता है, अत्यधिक VEGF निकलता है और पैथोलॉजिकल नववाहिकीकरण प्रेरित होता है।
Qएंटी-VEGF थेरेपी लेजर की तुलना में मायोपिया को हल्का क्यों करती है?
A
सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन मुख्य परिकल्पनाएँ निम्नलिखित हैं। एंटी-VEGF थेरेपी परिधीय रेटिना को नष्ट किए बिना ROP का इलाज करती है, जिससे सामान्य नेत्र वृद्धि संकेतन संरक्षित रहता है। लेजर परिधीय रेटिना को व्यापक रूप से नष्ट करता है, जो हाइपरोपिक डिफोकस तंत्र के अवरोध या नेत्र वृद्धि के यांत्रिक प्रतिबंध का कारण बन सकता है। इसके अलावा, एंटी-VEGF द्वारा रेटिना संवहनी विकास में सुधार स्थानीय वृद्धि कारकों को सामान्य करता है और पूर्वकाल खंड के उचित विकास को बढ़ावा देता है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (शोध चरण की रिपोर्ट)
BEAT-ROP अध्ययन एक महत्वपूर्ण अध्ययन है जिसने ROP उपचार में एंटी-VEGF थेरेपी के अपवर्तक पूर्वानुमान पर लाभ दिखाया।
BEAT-ROP अध्ययन में, 2.5 वर्ष की आयु में औसत गोलाकार समतुल्य ज़ोन I ROP में IVB समूह में -1.51 D, लेज़र समूह में -8.44 D (P < .001) था। ज़ोन II ROP में IVB समूह में -0.58 D, लेज़र समूह में -5.83 D (P < .001) था। अत्यधिक उच्च निकट दृष्टि (≥ -8.00 D) IVB समूह में ज़ोन I के 3.8% और ज़ोन II के 1.7% में पाई गई, जबकि लेज़र समूह में क्रमशः 51.4% और 36.4% में पाई गई। इसके अलावा, निकट दृष्टि की डिग्री और लेज़र शॉट्स की संख्या के बीच सकारात्मक सहसंबंध (प्रति 100 शॉट्स -0.14 D) की सूचना दी गई।
लेज़र उपचार प्राप्त थ्रेशोल्ड ROP के 17-वर्षीय दीर्घकालिक अध्ययन में, 17 वर्ष की आयु में मूल्यांकन की गई सभी आंखें निकट दृष्टि वाली थीं (औसत SE -6.35 D), और 43% में उच्च निकट दृष्टि थी। पूर्ण अवधि के शिशु नियंत्रण समूह की तुलना में, उनमें तीव्र कॉर्नियल वक्रता, उथला पूर्वकाल कक्ष, मोटा लेंस और छोटी अक्षीय लंबाई थी। यह निष्कर्ष निकाला गया कि निकट दृष्टि और दृष्टिवैषम्य किशोरावस्था तक बढ़ते रहते हैं।
लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन समूह, अनुपचारित ROP समूह, बिना ROP के समय से पहले जन्मे शिशु समूह और पूर्ण अवधि के शिशु समूह की तुलना करने वाले एक अनुप्रस्थ अध्ययन में, लेज़र समूह ने पूर्ण अवधि के शिशु समूह की तुलना में काफी तीव्र कॉर्नियल वक्रता, अधिक निकट दृष्टि वाला गोलाकार समतुल्य, छोटी अक्षीय लंबाई और उथला पूर्वकाल कक्ष दिखाया। दिलचस्प बात यह है कि अनुपचारित प्रतिगामी ROP समूह ने भी पूर्ण अवधि के शिशु समूह की तुलना में तीव्र कॉर्नियल वक्रता और छोटी अक्षीय लंबाई दिखाई, जो बताता है कि परिधीय रेटिना की अपरिपक्वता स्वयं MOP के विकास में शामिल हो सकती है।
Hamad et al. (2020) ने 186 रोगियों की 363 आंखों पर एक बहुकेंद्रीय पूर्वव्यापी अध्ययन की सूचना दी, जो बचपन में ROP उपचार मानदंडों को पूरा नहीं करते थे और इसलिए अनुपचारित रहे 1)। अनुपचारित प्रतिगामी ROP आंखों में भी, वयस्कता में जालीदार अध: पतन, रेटिना आंसू और रेटिना डिटेचमेंट जैसी देर से होने वाली जटिलताएं देखी गईं, जो दीर्घकालिक नेत्र संबंधी अनुवर्ती कार्रवाई के महत्व पर जोर देती हैं।
Hamad AE, Moinuddin O, Blair MP, et al. Late-onset retinal findings and complications in untreated retinopathy of prematurity. Ophthalmology Retina. 2020;4:602-612.