眼前节所见
眼裂上斜：63~82%可见。是唐氏综合征儿童特征性面容的一部分。
内眦赘皮：31~97%。存在种族差异。
睫毛内翻：韩国报告显示54%可见。
眼睑缘炎：3~34.5%。
Brushfield斑：47.15%1)。虹膜实质的局灶性增生，对视觉功能无影响。
21三体综合征（唐氏综合征）的眼部并发症
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 21三体综合征（唐氏综合征）的眼部并发症
Section titled “1. 21三体综合征（唐氏综合征）的眼部并发症”唐氏综合征（DS）是由21号染色体额外拷贝（21三体）引起的染色体异常，是最常见的染色体疾病。发病率约为每700名新生儿中1例（范围600–800分之一）。
遗传类型包括不分离型（90–95%）、易位型（3–4%）和嵌合型（1–2%）。发病率随母亲年龄增加而升高。
全身特征包括特殊面容（眼裂上斜、鼻梁扁平、内眦赘皮）、先天性心脏病、肌张力低下和智力障碍。
Muñoz-Ortiz等人（2022年）对22项研究的系统评价报告，唐氏综合征儿童眼科表现的加权患病率为85%1)。
眼部并发症的发生率随年龄增长而增加，1岁以下为38%，5~7岁时达到80%。
Q
唐氏综合征儿童出现眼部异常的比例是多少？
A
根据系统综述，唐氏综合征儿童眼科发现的加权患病率为85%。1岁以下为38%，随年龄增长，5~7岁时达到80%。定期眼科筛查可实现早期发现和早期治疗。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”屈光与运动系统表现
后节及其他
| 眼科表现 | 患病率 | 备注 |
|---|---|---|
| 屈光不正 | 约80% | 斜轴散光为特征 |
| 布鲁什菲尔德斑 | 47.2% | 虹膜色素增生，不影响视功能 |
| 眼睑结膜炎 | 42.5% | 1岁以下占31% |
| 散光 | 37.2% | — |
| 远视 | 36.4% | — |
| 斜视（总体） | 33.5% | 内斜视27.7%，外斜视4.7% |
| 圆锥角膜 | 20.8%~32% | 青春期发病，30岁左右停止 |
| 近视 | 21.5% | — |
| 眼球震颤 | 15.6% | — |
| 鼻泪管阻塞 | 14.5% | 73%双侧 |
| 弱视 | 13.3% | — |
| 白内障 | 10.9% | 先天性白内障2.2% |
Q
Brushfield斑会影响视力吗？
A
Brushfield斑是由虹膜基质局部增生引起的，不影响视功能。约47%的唐氏综合征患者可见此特征性表现，无需治疗。不同种族出现频率有差异。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”21三体的原因是21号染色体的数目异常。
不分离型（90-95%）
减数分裂不分离导致存在三条21号染色体。母亲年龄增长是主要风险因素。为散发性，通常不遗传。
易位型（3-4%）
21号染色体长臂易位至14号或21号染色体。可能从携带者父母遗传。约半数易位型（约占全部病例的2%）为父母携带平衡易位的遗传性易位。
嵌合型（1-2%）
仅部分体细胞显示21三体。表型通常较轻。
眼部并发症的发生与21号染色体（HSA21）上基因的过度表达有关。HSA21基因的过度表达具有抗血管生成特性，被认为有助于降低唐氏综合征患者发生早产儿视网膜病变和年龄相关性黄斑变性的风险。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”产前与产后诊断
Section titled “产前与产后诊断”近年来，通过母血进行无创产前检测（NIPT）已普及，可在妊娠早期评估21三体的可能性。确诊仍需通过绒毛取样或羊膜穿刺进行传统的核型分析。出生后，根据特征性表型怀疑，并通过外周血核型检查确诊。
眼科检查时间表
Section titled “眼科检查时间表”根据美国儿科学会（AAP）和美国小儿眼科与斜视协会（AAPOS）的建议，按以下时间表进行眼科筛查1)。
| 时间 | 检查内容 |
|---|---|
| 新生儿 | 红光反射检查（排除先天性白内障） |
| 6～12个月 | 斜视和固视评估 |
| 1～3岁 | 屈光检查（睫状肌麻痹下） |
| 3～5岁 | 视力检查、屈光检查、眼位评估 |
| 5岁及以上 | 每年进行视力、屈光和圆锥角膜筛查 |
检查方法的注意事项
Section titled “检查方法的注意事项”- 屈光检查：唐氏综合征儿童调节力强，必须在睫状肌麻痹剂下进行客观屈光检查。
- 角膜地形图：有助于圆锥角膜筛查。青春期后应定期进行。
- OCT：用于评估中心凹发育不全。
- 动态检影：有助于评估调节功能不全。
- 条纹视力卡：唐氏综合征儿童通常需要到4岁以后才能用条纹视力卡进行视力评估。伴有智力障碍时，可能出现“视线回避”（明明看见却不愿看），判断视觉反应时需注意。
Q
唐氏综合征儿童何时应进行眼科检查？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”各眼部并发症的治疗如下。
- 屈光不正：根据睫状肌麻痹下的客观屈光检查配镜。积极矫正斜轴散光。由于鼻梁低，标准镜架可能难以适配，可考虑使用带可调镜腿的专用镜架。
- 斜视：与普通儿童相同的原则进行管理。对于内斜视，双眼内直肌后徙术是标准术式。手术效果与普通儿童相当，过矫风险也相似。
- 弱视：采用健眼遮盖疗法。对于智力障碍的儿童，需注意依从性问题。
- 圆锥角膜：轻至中度使用硬性透气性角膜接触镜矫正。进展期考虑角膜交联术。重度病例需行角膜移植术。随访观察Fleischer环和Vogt条纹。
- 白内障：婴儿期行晶状体摘除联合前部玻璃体切除术。1~2岁后考虑植入人工晶状体。后圆锥形晶状体需注意后囊破裂风险。
手术在全身麻醉下进行，因此术前需评估合并的心脏疾病。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”唐氏综合征的眼部并发症涉及多因素发病机制。
神经嵴发育异常
Section titled “神经嵴发育异常”Ts65Dn小鼠模型研究表明，21号染色体的基因剂量效应导致神经嵴细胞发育异常1)。神经嵴来源组织（角膜基质、虹膜、眶骨）的发育异常是眼前节多种表现的基础。
唐氏综合征儿童出生后的正视化过程受损1)。正常情况下，眼轴长度和角膜曲率随生长协调变化，趋于正视。唐氏综合征儿童缺乏这种协调，导致远视、近视和散光的高发。
调节功能不全
Section titled “调节功能不全”调节功能不全在32%至100%的患者中出现，并与内斜视的发生有关。目前，感觉通路障碍（视觉输入处理异常）被认为是主要原因，但也有学者提出睫状肌形态异常和神经支配障碍。
抗血管生成特性
Section titled “抗血管生成特性”HSA21上的基因过度表达导致抗血管生成因子产生增加。这一特性与唐氏综合征患者发生实体瘤、早产儿视网膜病变和年龄相关性黄斑变性的风险降低有关。
圆锥角膜的机制
Section titled “圆锥角膜的机制”唐氏综合征患者圆锥角膜的高发生率涉及遗传易感性和揉眼习惯两方面4)。智力障碍导致的自我控制困难促进了揉眼行为，使角膜机械应力累积。该病常在青春期发病，30岁左右趋于稳定。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”OCT对中心凹发育不全的分析
Section titled “OCT对中心凹发育不全的分析”使用光学相干断层扫描（OCT）的研究表明，许多唐氏综合征儿童存在中心凹发育不全。通过分析中心凹凹陷深度和内层视网膜残留模式，对视力下降机制的阐明正在取得进展。
抗血管生成特性的应用
Section titled “抗血管生成特性的应用”HSA21基因过度表达带来的抗血管生成特性正被探索作为视网膜血管疾病和肿瘤的治疗靶点。阐明唐氏综合征患者血管生成性眼病风险较低的机制，可能有助于开发新型抗血管生成药物。
调节功能不全机制的研究
Section titled “调节功能不全机制的研究”调节功能不全的确切机制尚不清楚。虽然感觉通路障碍被认为是一个主要假说，但多个假说正在被验证，包括睫状体和晶状体的形态因素，以及自动对焦功能的神经控制异常。阐明这一机制可能有助于为唐氏综合征儿童开发更有效的调节辅助手段。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Muñoz-Ortiz J, Charry-Sánchez JD, Vargas-Velandia GA, et al. Prevalence of ophthalmological manifestations in pediatric and adolescent populations with Down syndrome: a systematic review. Syst Rev. 2022;11:75.
- Puig Galy J, García Muñoz P, Romero Martín R, et al. Ocular torticollis in Down syndrome. Int Med Rev Down Syndr. 2006;10(1):8-12.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Savona: PubliComm; 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. San Francisco, CA: AAO; 2024.