无虹膜症

一目了然的要点

无虹膜症是一种罕见的先天性疾病，虹膜有不同程度的缺损，患病率约为1/40,000至1/100,000。
大多数病例由PAX6基因杂合突变导致的单倍体不足引起，常染色体显性遗传约占三分之二。
几乎所有病例都伴有中心凹发育不全，导致眼球震颤和视力下降（矫正视力约0.1至0.2）。
青光眼、白内障和无虹膜相关性角膜病变（AAK）是迟发性和进行性并发症，定期随访至关重要。
散发性无虹膜症可能提示WAGR综合征（Wilms肿瘤、泌尿生殖系统异常和智力障碍），需要进行基因检测和腹部超声筛查肾肿瘤。
没有根治性治疗方法；管理重点是低视力康复以最大限度地利用残余视力，并对每种并发症进行个体化治疗。
2017年被列为指定难治性疾病，严重程度III级或以上患者可享受医疗费用补贴 ⁷⁾。
临床实践指南（2021年）针对角膜病变、白内障、青光眼、低视力康复和畏光提出了6个临床问题和建议 ⁸⁾。

1. 什么是无虹膜症？

无虹膜症是一种罕见的先天性疾病，特征为虹膜不同程度的发育不全或缺损。“无虹膜症”这一名称并不准确，因为通过房角镜或超声生物显微镜（UBM）几乎总能检测到虹膜组织碎片。

患病率约为1/40,000至1/100,000，未见显著的种族或性别差异 ¹⁾。ICD-10中归类为Q13.1。

无虹膜症是一种全眼球疾病，不仅影响虹膜，还影响角膜、晶状体、房角、中心凹和视神经 ¹⁾，呈现多种威胁视力的眼部并发症。视力预后通常较差，矫正视力常约为0.1。瞳孔对光反射消失，但调节功能保留。60-90%的病例为双眼发病。

已确认以下三种表型。

孤立性无虹膜症

频率：约占全部病例的2/3。

遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。

特征：由PAX6基因突变引起。不伴有全身症状。外显率完全，但表现度多样。

WAGR综合征

频率：部分散发病例。

遗传方式：PAX6和WT1的相邻缺失。

特征：合并Wilms瘤、泌尿生殖器异常和智力障碍。肿瘤风险高达50%。

Gillespie综合征

频率：约占全部病例的2%。

遗传方式：ITPR1基因突变。

特征：伴有小脑性共济失调和智力障碍。特征性虹膜异常表现为固定性瞳孔散大³⁾。

散发性无虹膜症约占全部病例的1/3，由包含PAX6的11p13新生缺失引起。如果缺失波及相邻的WT1基因，则导致WAGR综合征¹⁾。散发性无虹膜症患者中25-30%发生Wilms瘤，相对风险为67。

PAX6是眼形成的master control基因，参与眼、神经管、嗅球、胰腺朗格汉斯岛和嗅上皮的发育。单等位基因功能丧失（单倍剂量不足）即可发病，双等位基因异常则导致胚胎致死。2017年被指定为《难病法》规定的指定难病，重症度Ⅲ度以上（详见诊断与检查项）可享受医疗费补助⁷⁾。

Q 即使家族中没有无虹膜症，也会发病吗？

散发性（新发突变）约占全部病例的1/3，即使没有家族史也会发病。散发病例可能提示WAGR综合征，因此基因检测和腹部超声筛查Wilms肿瘤非常重要。

2. 主要症状与临床所见

Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.

前眼部照片显示虹膜几乎完全缺损，角膜周边仅残留极薄的虹膜。瞳孔区域明显扩大，透见红色反射，呈现无虹膜症的典型临床所见。

自觉症状

大多数无虹膜症在出生时因虹膜、瞳孔异常或在婴儿期因眼球震颤而被发现。

畏光（刺眼）：由于虹膜缺损，无法调节进入眼内的光量，导致严重畏光。
眼球震颤：伴随中心凹发育不全的水平摆动性眼球震颤通常在出生后6周内出现。
视力下降：因中心凹发育不全，矫正视力通常仅为0.1～0.2。

临床所见

表型在家族间和家族内有所不同，但左右眼差异通常较小。

虹膜：从几乎完全缺损到轻度发育不全，表现多样。轻症病例瞳孔外观可正常，但虹膜透照可发现异常。
中心凹发育不全：几乎所有病例均存在，特征为中心凹反射减弱、黄斑低色素沉着、视网膜血管横跨中心凹区域。OCT显示中心凹凹陷缺失¹⁾。
白内障：先天性前极混浊常见，影响视功能的混浊最终在50%～85%的病例中出现，通常在出生后20年内发生⁶⁾。据报道约80%的患者合并白内障。
青光眼：报告的发生率为50%至75%。通常在童年后期或成年期发病，因此儿童期需定期评估眼压。发病机制有两种：小梁网房水流出阻力增高，以及最周边残留的虹膜与小梁网粘连导致闭角型青光眼。
无虹膜相关性角膜病变（AAK）：进行性角膜混浊，发生率为20%至80%。周边角膜增厚和新生血管向中央进展²⁾。角膜比正常人厚。儿童期角膜透明，但随着年龄增长，结膜逐渐侵入，形成伴有血管的角膜血管翳。
晶状体半脱位：不常见，通常向上方移位¹⁾。Zinn小带脆弱。
视神经发育不全：约10%的病例发生。
屈光不正和斜视：常伴有高度屈光不正，内斜视是最常见的偏斜。
上睑下垂：最多10%出现双侧上睑下垂。

Q 无虹膜症的视力如何？

主要由于中心凹发育不全，矫正视力通常在0.1至0.2左右。合并黄斑发育不良时视力预后尤其差。从婴儿期开始的屈光矫正和低视力护理对视觉发育很重要。

眼外并发症

PAX6不仅在眼组织中表达，还在中枢神经系统、胰腺朗格汉斯岛和嗅上皮中表达，因此可能出现以下眼外并发症⁸⁾。

Wilms瘤：在WAGR综合征中，并发症发生率为0%至26.9%；约30%的散发病例在5岁前发病⁸⁾
泌尿生殖系统异常：0%至33.3%⁸⁾
智力发育迟缓：0%至50%⁸⁾
中枢神经系统异常：松果体缺失30%，严重脑发育障碍10%
胼胝体缺失、癫痫、嗅觉缺失、葡萄糖不耐受：反映PAX6的多器官表达
WAGR综合征的全身并发症：牙齿发育异常35%、肌肉骨骼异常13%、嗅觉减退5%、糖尿病7%等⁸⁾

决定视功能的重要因素是青光眼、黄斑发育不良、眼球震颤、角膜病变、白内障和虹膜发育不良。由于青光眼导致的视野和视力损害是不可逆的，因此在随访中眼压管理最为重要。⁸⁾

3. 病因与风险因素

大多数先天性无虹膜症是由位于第11号染色体短臂（11p13）上的PAX6基因杂合突变引起的。单倍体不足是PAX6相关疾病的主要发病机制。¹⁾

PAX6基因是眼睛形成的master control基因，在眼睛、神经管、嗅球和胰腺的发育中起重要作用。正常眼睛发育需要两个拷贝的PAX6，仅一个拷贝的功能丧失即可导致无虹膜症。¹⁾

在一项中国患者的队列研究中，96.9%的病例发现了PAX6基因的致病突变。¹⁾在典型无虹膜症中，诱导无义介导的mRNA降解（NMD）的突变或大片段缺失在96%的病例中被检测到。¹⁾

病理学上，除虹膜根部外平滑肌缺失，房角发育不全。角膜上皮干细胞功能异常，导致上皮和Bowman膜异常，形成富含血管的角膜血管翳。

导致无虹膜症表型的PAX6突变分类如下。

突变类型	频率
无义突变	约39%
移码突变	约25%
剪接突变	约13%
错义突变	约12%

通读突变（C末端延伸突变）约占5%，由于终止密码子转变为翻译密码子，产生异常延长的PAX6蛋白⁶⁾。C末端延伸突变常伴有严重的虹膜发育不全和高度视力障碍¹⁾⁶⁾。

基因突变多为PTC型突变，也有错义突变的报道⁷⁾。关于基因检测的实用性，Sanger测序或NGS可在近85%的孤立性无虹膜症患者中检测到突变。此外，MLPA或CMA可在近15%的患者中检测到PAX6基因内或顺式调控区域的缺失⁸⁾。

Wang（2023）新鉴定了一个移码突变c.640_646del（p.R214Pfs*28），并报告了一例表现为完全虹膜缺损、中心凹发育不全、晶状体偏位和视网膜脱离的病例¹⁾。

Ratna等人（2022）在一个印度家系中鉴定出通读突变c.1268A>T（p.*423L）。患者表现为完全无虹膜、眼球震颤、中心凹发育不全、AAK、晶状体向上半脱位、高度近视和视神经萎缩，显示出C末端延伸突变导致的严重表型⁶⁾。

WAGR综合征的风险

在散发性无虹膜症中，涉及PAX6和WT1的大片段缺失是WAGR综合征的原因。存在WT1缺失时，Wilms肿瘤风险高达50%¹⁾。若怀疑WAGR综合征，可通过基因检测确认PAX6和WT1缺失，从而进行Wilms肿瘤风险评估和发育迟缓的随访⁸⁾。基因检测对WT1区域的评估至关重要，散发性病例中30%在5岁前发生Wilms肿瘤。由于WT1基因位于PAX6附近，两者同时缺失的11号染色体短臂缺失（11p13缺失）导致无虹膜症合并Wilms肿瘤。

Gillespie综合征的遗传基础

Gillespie综合征由ITPR1基因的杂合显性负性突变或双等位基因突变引起³⁾。迄今为止，已有37例通过分子诊断确诊，Gly2554残基被认为是热点³⁾。

4. 诊断与检查方法

诊断标准

根据无虹膜症的诊断标准（2020年），依据以下标准确诊⁷⁾。

A. 症状

双眼视力障碍
畏光

B. 检查所见

裂隙灯显微镜：虹膜发育异常，从部分虹膜萎缩到完全虹膜缺损
眼底检查/OCT：黄斑发育不良（黄斑色素、中心凹凹陷、中心凹无血管区不明显）
裂隙灯显微镜：角膜缘干细胞缺乏、角膜混浊
裂隙灯显微镜：白内障（约80%合并）
超声/MRI/CT：小眼球
眼球震颤
眼压检查：青光眼（因房角发育不全，50-75%合并）

C. 需鉴别的疾病

疱疹病毒科既往感染导致的虹膜萎缩
外伤后或眼内手术后虹膜缺损
视杯裂闭合不全相关的虹膜缺损
Rieger异常
虹膜角膜内皮（ICE）综合征

E. 遗传学检查：PAX6基因致病性变异或11p13区域缺失

诊断类别⁷⁾：

确诊：A（任一）+ B1 + E，排除C
很可能：① A + B1 + F（家族性发生），② A + B1 + B2，③ A + B1 + B3
可能：仅A + B1

严重程度分类

用于难病认定的严重程度分类规定如下四个等级⁷⁾。

严重程度	定义
Ⅰ度	单眼受累，对侧眼正常
Ⅱ度	双眼患病，较好眼矫正视力≥0.3
Ⅲ度	双眼患病，较好眼矫正视力≥0.1且<0.3
Ⅳ度	双眼患病，较好眼矫正视力<0.1

即使为Ⅰ～Ⅲ度，若伴有青光眼等导致的视野狭窄（Goldmann I/4视标中心残存视野20度以内），则严重程度上升一级。严重程度Ⅲ度及以上为医疗费补助对象⁷⁾。

临床诊断

通过裂隙灯显微镜确认虹膜缺损或发育不全即可轻松做出临床诊断。使用房角镜和超声生物显微镜评估残留虹膜组织。同时检查前房角发育异常的有无。

眼科详细检查

系统评估以下眼部并发症：

中心凹发育不全：通过OCT评估中心凹凹陷的有无。典型表现为视网膜厚度正常但无中心凹凹陷。
眼压：在儿童期定期测量。发病时期广泛，从先天性青光眼到成人期青光眼。
角膜：评估AAK的有无及进展程度。中央角膜厚度常增加⁶⁾。
晶状体：检查有无前极混浊、皮质混浊、半脱位。
视神经：评估是否存在发育不全或缺损。

基因检测

无虹膜症遗传评估最重要的目标是确认PAX6缺失是否延伸至WT1基因¹⁾。通过全外显子组测序或MLPA法评估PAX6和WT1区域的突变和缺失¹⁾²⁾。

全身筛查

腹部超声检查：筛查Wilms肿瘤。散发病例建议每隔数月随访一次。
头部MRI：评估嗅球、小脑和胼胝体异常。
发育评估：评估认知功能和行为表现。

Q 基因检测是否必须？

散发性无虹膜症中，因WT1基因缺失导致的Wilms肿瘤风险评估直接关系到生命预后¹⁾。即使是家族性病例，由于表型多样性，也建议进行基因检测以确诊并提供遗传咨询。

5. 标准治疗方法

无虹膜症尚无根治性治疗方法。管理核心是低视力康复以最大限度利用残余视力，以及针对各并发症的个体化治疗。临床指南（2021年）基于6个临床问题提出了建议⁸⁾。

角膜病变（AAK）的管理

CQ1：弱推荐不进行角膜移植治疗角膜基质混浊⁸⁾。

角膜移植可能在短期内改善视力，但由于黄斑发育不全等合并症，改善有限。长期来看，由于青光眼进展和移植片功能不全，视力预后不良。

全层角膜移植排斥率：64%（Kremer报告）
角膜缘移植后二期全层角膜移植的移植片失败率：30%（Holland报告）¹²⁾
Boston KPro的解剖保留率：77–100%（中期），87%（4.5年长期）
Boston KPro术后青光眼：14.3–88%，发生率较高
Boston KPro术后后膜形成：13.3–61%

CQ2：弱推荐对角膜上皮干细胞缺乏症进行手术治疗。 ⁸⁾

异体角膜缘移植：6例12眼，平均logMAR视力从1.4改善至0.35（随访64.4个月）¹²⁾
培养口腔黏膜上皮细胞片移植：17眼中76.4%角膜透明化，88.2%视力改善¹¹⁾
合并角膜基质混浊时，联合角膜移植有助于视力提高。
需注意免疫抑制剂长期使用所致的全身副作用（肾损害、糖耐量异常）。

白内障手术

CQ3：弱推荐实施白内障手术。 ⁸⁾

白内障在20岁前发病率为50–85%。根据混浊和畏光程度计划手术。据报道66–100%的手术病例视力改善，但需注意以下几点。

术后青光眼恶化：26.9–50%
需要青光眼手术的病例：4–40%
前囊纤维化综合征（AFS）：155眼中6.4%（均为女性）发生¹⁵⁾
角膜内皮细胞密度降低的风险
6mm以下的前囊切开可能因纤维化而起到瞳孔的作用

由于Zinn小带脆弱，人工晶状体植入需谨慎适应。

Hu等人（2024）对两例伴有严重AAK的先天性无虹膜症患者实施了吊灯式后照明辅助下的超声乳化白内障吸除术。由于角膜混浊，常规术中可视化困难，但后方照明使晶状体和前囊清晰可见，术后3周矫正视力分别改善至20/200和20/1000⁴⁾。

青光眼的管理

CQ4：强烈推荐进行青光眼治疗⁸⁾。

青光眼发病后，根据以下五步算法进行管理。

药物治疗：β受体阻滞剂、交感神经兴奋剂和前列腺素（PG）相关药物有效。溴莫尼定（α肾上腺素受体激动剂）因有中枢神经抑制风险，禁用于2岁以下儿童。若担心角膜上皮损伤，应使用不含防腐剂的制剂。
流出道重建术（房角切开术/小梁切开术）：推荐作为初次手术¹⁶⁾。也有预防性房角切开术的报道。但在残留虹膜覆盖小梁网的病例中可能无效。
滤过手术（小梁切除术）：仅有少数中短期报道。在儿童眼中效果往往较差，术后低眼压发生率约25%¹³⁾。也有术后恶性青光眼的报道。
青光眼植入物手术（引流阀植入术）：可使用Baerveldt和Ahmed型装置。在有晶状体眼中植入引流管时，建议采用切线方向而非角膜中央方向。可望获得良好的眼压控制。
睫状体破坏手术：最后手段。睫状体冷冻术据报道常导致低眼压。由于睫状体发育不全，低眼压风险高于健康眼。

Q 无虹膜症的青光眼治疗与普通青光眼不同吗？

由于存在房角发育异常，需要采取与通常的开角型青光眼不同的方法。初次选择流出道重建术，其次，管分流手术是良好的选择。溴莫尼定禁用于2岁以下儿童，使用抗代谢药物可能加重AAK，因此需要谨慎判断⁸⁾。

低视力康复

CQ5：强烈推荐进行低视力康复⁸⁾。

屈光矫正是基础，近视的合并率据报道为64%以上。

光学助视器：矫正眼镜、放大镜、遮光眼镜、弱视眼镜（眼镜式、调焦式）
非光学助视器：大字课本、阅读架、照明调节、阅读指套、平板电脑、电子助视器¹⁷⁾
学龄期需要根据视功能选择和训练使用助视器，并改善学习环境。
根据生命阶段与福利、教育、就业相关机构合作非常重要。

畏光的处理

CQ6：强烈推荐进行畏光治疗⁸⁾。

遮光眼镜：使用试戴镜片选择最能减轻畏光的颜色后处方。
带人工虹膜的软性隐形眼镜（SCL）：具有减轻眼球震颤的效果。早期遮光治疗可能有助于改善固视功能和视力发育。
室外使用宽檐帽或遮阳伞，室内使用间接照明。
人工虹膜植入术：也有在白内障手术同时植入人工虹膜的方法⁵⁾。
使用隐形眼镜时，应仔细随访观察角膜上皮干细胞损伤情况。

教育支持与疑难病制度

大多数患者可以进入普通学校学习，但需要放大课本、平板电脑、阅读架等支持。也可以选择进入弱视班，或利用盲校/视觉特别支援学校的育儿咨询和教育咨询。

自2017年4月起，该病被认定为指定疑难病，因此即使未取得残疾人手册，重症度Ⅲ度以上的患者也可享受医疗费补助和辅助器具的提供⁷⁾。适用的辅助器具包括矫正眼镜、遮光眼镜、隐形眼镜（含人工虹膜型）、弱视眼镜、视觉障碍者安全拐杖和义眼。

6. 病理生理学与详细发病机制

PAX6基因的结构与功能

PAX6基因跨越22 kb的基因组DNA，包含14个外显子，编码422个氨基酸¹⁾。它具有两个DNA结合结构域（配对结构域和配对型同源结构域），C端的PST（富含脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸）结构域作为转录激活因子发挥作用。

PAX6调控细胞的增殖、分化、迁移和粘附，其靶点包括PAX6自身以及编码晶状体蛋白和角膜角蛋白的基因。在成人的视网膜、晶状体和角膜中持续表达。PAX6是调控胚胎期器官分化的主控基因之一。

单倍剂量不足的机制

大多数PAX6突变通过无义介导的mRNA降解（NMD）导致单倍剂量不足¹⁾。引入提前终止密码子（PTC）的突变（无义突变、移码突变和大多数剪接突变）会导致典型的无虹膜症表型。

另一方面，如果PTC位于最后一个外显子或倒数第二个外显子的末端50 bp以内，则可能逃逸NMD，翻译出截短蛋白，可能导致严重表型¹⁾。

曾有罕见病例报道，同一患者同时存在PAX6无义突变c.282C>A（p.Cys94*）和21三体综合征。PAX6突变是新发突变，表现为完全双眼无虹膜、先天性青光眼、AAK和中心凹发育不全²⁾。

基因型-表型相关性

虽然尚未建立明确的基因型-表型相关性，但已知一些趋势¹⁾。

诱导NMD的突变或PAX6大片段缺失表现为典型无虹膜症
通读突变、错义突变和部分剪接突变可能表现为较轻的虹膜发育不全
C末端延长突变与严重表型（明显的虹膜发育不全、严重视力障碍）相关¹⁾⁶⁾

房角与青光眼的发病机制

Grant和Walton的房角镜检查系列显示，早期虹膜基质向前延伸至小梁网上形成粘连样附着，逐渐呈片状并最终导致房角关闭¹⁴⁾。该机制是青光眼发生的主要原因。病理学基础是虹膜根部保留的平滑肌缺损和房角发育不全。

AAK的分子机制

AAK主要由角膜缘干细胞缺乏（LSCD）引起，但角膜上皮异常分化和黏附异常、结膜细胞浸润以及泪液分泌不足也参与其中。由PAX6调节的基质金属蛋白酶9（MMP-9）缺乏导致纤维蛋白积聚和炎症细胞浸润，基质胶原排列紊乱导致透明性丧失。

AAK分为5期。I期仅周边上皮异常，II期向心性上皮改变（未达中央），III期中央角膜上皮改变和周边浅层新生血管，IV期全角膜浅层新生血管，V期全角膜上皮异常和深层基质瘢痕¹⁰⁾。

PAX6突变状态与AAK进展相关。携带PTC或C末端延长突变的患者AAK呈年龄依赖性进展，而其他突变类型可能表现为非进行性角膜病变¹¹⁾。

Gillespie综合征的病理生理学

Gillespie综合征由ITPR1基因突变引起³⁾。ITPR1是IP3受体家族成员，形成Ca²⁺释放通道并定位于内质网。显性负性突变影响虹膜括约肌的形成和维持，导致瞳孔周围特异性虹膜发育不全和固定性瞳孔散大。

Ciaccio等人（2024）的Gillespie综合征文献综述中，对33例分子确诊病例的分析证实，运动发育延迟但随时间改善，并非所有病例均有智力障碍（17%智力正常），神经系统体征为非进行性³⁾。

7. 最新研究与未来展望

基因突变谱的扩展

随着全外显子组测序技术的普及，新的PAX6突变不断被鉴定。截至2018年，人类PAX6突变数据库已登记491个突变，此后又报告了约250个新突变¹⁾。非编码区的突变也被确定为无虹膜症的原因，有望阐明传统检测无法诊断的病例⁹⁾。

白内障手术技术的进步

对于伴有严重AAK的病例，使用吊灯式逆照明辅助的可视化技术在白内障手术中很有用⁴⁾。该技术即使在3~4级高度AAK患者中也能安全进行超声乳化吸除术，并已获得术后视力改善。

基因型与临床病程预测

PAX6突变的类型不同，AAK的进展模式也有所不同。随着基因检测成本的降低，基于突变类型的临床病程预测和早期干预正成为现实的选择。

遗传多样性与复合表型

在无虹膜症合并21三体综合征的病例中，尽管两种疾病共存，但已有报告显示病程相对较轻²⁾。理解多种遗传障碍在同一患者中共存时对表型的影响，可能为未来的个体化医疗提供重要见解。

分子靶向治疗与基因治疗

针对PTC型突变的通读药物（ataluren）在无虹膜症中的应用正在基础研究层面进行探讨⁸⁾。关于PAX6基因治疗，使用AAV-PAX6载体对Sey突变小鼠模型进行基因补充的基础研究正在进行中。期待未来向临床试验的转化。

角膜再生医学与人工虹膜

iPS细胞来源的角膜上皮细胞片移植的临床试验正在国内外进行，作为AAK的新疗法备受关注⁸⁾。人工虹膜（如CustomFlex Artificial Iris等）在海外已有使用经验积累。作为辅助器具，带人工虹膜的隐形眼镜属于保险适用范围。

注册研究与未来展望

根据诊疗指南（2021年），通过积累日本国内大规模注册数据来掌握实际情况，并基于证据质量的提高修订指南，被定位为未来的重要课题⁸⁾。期待基于个体基因突变的AAK进展预测和早期干预的优化。

8. 参考文献

Wang Q, Wei WB, Shi XY, Rong WN. A novel PAX6 variant as the cause of aniridia in a Chinese patient with SRRRD. BMC Med Genomics. 2023;16:182.
Vasilyeva TA, Sukhanova NV, Marakhonov AV, et al. Co-Occurrence of Congenital Aniridia Due to Nonsense PAX6 Variant p.(Cys94*) and Chromosome 21 Trisomy in the Same Patient. Int J Mol Sci. 2023;24:15527.
Ciaccio C, Taddei M, Pantaleoni C, et al. Phenotypic Spectrum and Natural History of Gillespie Syndrome. An Updated Literature Review with 2 New Cases. Cerebellum. 2024;23:2655-2670.
Hu J, Hu CC. Chandelier retroillumination-assisted cataract surgery in two cases of congenital aniridia with severe aniridia-associated keratopathy: case series. Ther Adv Ophthalmol. 2024;16:1-5.
Christodoulou E, Batsos G, Parikakis E, et al. Combined Post-Traumatic Total Aniridia and Glaucoma Management. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:204-207.
Ratna R, Tibrewal S, Gour A, et al. A rare case of congenital aniridia with an unusual run-on mutation in PAX6 gene. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2661-2664.
大家義則, 川崎諭, 西田希, 他；厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-79.
Lim HT, Kim DH, Kim H. PAX6 aniridia syndrome: clinics, genetics, and therapeutics. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28:436-447.
Edén U, Riise R, Tornqvist K. Corneal involvement in congenital aniridia. Cornea. 2010;29:1096-1102.
Nishida K, Kinoshita S, Ohashi Y, et al. Ocular surface abnormalities in aniridia. Am J Ophthalmol. 1995;120:368-375.
Holland EJ, Djalilian AR, Schwartz GS. Management of aniridic keratopathy with keratolimbal allograft: a limbal stem cell transplantation technique. Ophthalmology. 2003;110:125-130.
Wiggins RE Jr, Tomey KF. The results of glaucoma surgery in aniridia. Arch Ophthalmol. 1992;110:503-505.
Grant WM, Walton DS. Progressive changes in the angle in congenital aniridia, with development of glaucoma. Trans Am Ophthalmol Soc. 1974;72:207-228.
Tsai JH, Freeman JM, Chan CC, et al. A progressive anterior fibrosis syndrome in patients with postsurgical congenital aniridia. Am J Ophthalmol. 2005;140:1075-1079.
Adachi M, Dickens CJ, Hetherington J Jr, et al. Clinical experience of trabeculotomy for the surgical treatment of aniridic glaucoma. Ophthalmology. 1997;104:2121-2125.
Vincent SJ. The use of contact lenses in low vision rehabilitation: optical and therapeutic applications. Clin Exp Optom. 2017;100:513-521.