Ⅰ型
特征: 除角膜中央后部缺损和角膜混浊外，还可见虹膜条索（虹膜-角膜后粘连）。无晶状体异常。
预后: 较Ⅱ型相对良好。
彼得斯异常
1. 什么是彼得斯异常？
Section titled “1. 什么是彼得斯异常？”彼得斯异常是一种先天性角膜内皮、Descemet膜和部分角膜基质缺损，导致角膜中央出现盘状混浊的先天性疾病。发生率约为每10万新生儿1.5例3)。它是先天性角膜混浊（CCO）的最常见原因，占所有CCO病例的40.3-65%3)。
彼得斯异常是一种先天性疾病，主要表现为中央角膜Descemet膜缺损、角膜后表面缺损、角膜混浊变薄，常伴有虹膜-角膜粘连、晶状体异常和虹膜异常。青光眼合并率高，多为双眼性。
该疾病被归类为前段发育异常（ASD）的代表性类型之一。ASD是后胚胎环、Axenfeld-Rieger综合征、后圆锥角膜、彼得斯异常、巩膜化角膜和前葡萄肿的总称1)。在伴有角膜混浊的病例中，彼得斯异常是最常见的类型，约占所有ASD病例的3/41)。
它被认为源于胚胎期间充质层的异常，导致虹膜和角膜分离障碍。约80%为双眼性，约60%的病例伴有全身并发症，如侏儒症、中枢神经系统异常、腭裂、唇裂、心脏畸形、智力发育迟缓、内分泌异常、泌尿生殖器异常和脊柱异常（彼得斯加综合征）。全身并发症越多，青光眼风险越高。
2017年被指定为基于难病法的指定难治性疾病，可根据严重程度获得医疗费用补助。
I型和II型分类
Section titled “I型和II型分类”Peters异常根据眼内病变范围和晶状体受累情况分为两型2)。
Ⅱ型
特征: 除Ⅰ型表现外，还伴有晶状体前移或白内障。晶状体与角膜后面接触或粘连。
预后: 较Ⅰ型差。青光眼和角膜移植后预后也较差。
Peters plus综合征
Section titled “Peters plus综合征”Peters异常伴有全身并发症者称为Peters plus综合征。并发症包括唇裂/腭裂、生长障碍、发育迟缓、先天性心脏病、中枢神经系统异常等。ASD总体中20-30%有全身并发症1)，而单独Peters异常的报告中约60%有某种全身并发症。
严重程度分类
Section titled “严重程度分类”用于难病认定的严重程度分类规定如下四个等级1)。
| 严重程度 | 定义 |
|---|---|
| Ⅰ度 | 患眼为单眼，另一眼正常。 |
| Ⅱ度 | 双眼患病，较好眼矫正视力0.3及以上 |
| Ⅲ度 | 双眼患病，较好眼矫正视力0.1及以上但低于0.3 |
| Ⅳ度 | 双眼患病，较好眼矫正视力低于0.1 |
即使为Ⅰ～Ⅲ度，若伴有继发性青光眼导致的视野狭窄（Goldmann I/4视标中心残留视野20度以内），则上调一个等级1)。Ⅲ度及以上为医疗费补助对象1)。
3. 流行病学
Section titled “3. 流行病学”ASD总体频率约为每12,000～15,000名新生儿中1例，年新发病例数估计为70～90例左右1)。Peters异常是ASD角膜混浊病例中最常见的类型，约占3/4。
- 双眼性约占3/4，单眼性约占1/4
- 左右眼临床表现常不相同
- 无性别差异
- 多为散发病例，但也有常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传的家系报道1)
- 角膜混浊占所有视觉障碍儿童的10～14%，是社会上重要的疾病群1)
严重程度分期分类（Khasnavis分类）
Section titled “严重程度分期分类（Khasnavis分类）”Khasnavis等人提出了基于严重程度的5级分期分类3)。严重程度从1期（中央混浊小于3毫米）到5期（全角膜混浊伴虹膜粘连）逐步增加。重症病例表现为整个角膜向前突出的前葡萄肿。
4. 症状与体征
Section titled “4. 症状与体征”主要眼部表现
Section titled “主要眼部表现”- 中央角膜混浊：从新生儿/婴儿期即存在，Descemet膜、角膜内皮和角膜深层基质缺失并变薄。混浊可能随时间减轻。
- 虹膜条索：虹膜粘连于内皮缺损区，表现为灰白色条索。
- 晶状体异常（II型）：可合并晶状体前移或白内障2)。晶状体前囊可能与角膜后表面粘连。
- 青光眼：并发率50-70%。病因包括小梁网和Schlemm管发育不全、虹膜前粘连进展。
- 畏光：因角膜混浊导致严重畏光。
Peters异常中，超过60%的病例矫正视力低于0.1，超过40%低于0.01，导致严重视力障碍1)。常伴有形觉剥夺性弱视，婴儿期开始的适当干预影响预后。
全身并发症（Peters plus综合征）
Section titled “全身并发症（Peters plus综合征）”约60%的病例有全身并发症。主要并发症如下。
- 身材矮小、生长迟缓
- 中枢神经系统异常
- 腭裂/唇裂
- 先天性心脏病
- 精神发育迟缓
- 内分泌异常
- 泌尿生殖系统异常
- 脊柱异常
全身合并症越多，青光眼风险越高，需要与儿科、心脏外科、整形外科等多科室协作。
Q
Peters plus综合征是一种什么样的疾病？
A
Peters异常伴有全身合并症（如唇裂/腭裂、生长障碍、发育迟缓、先天性心脏病等）称为Peters plus综合征。约60%的病例出现全身合并症，全身合并症越多，青光眼风险也越高。需要与儿科、心血管科、整形外科等多科室协作。
根据前眼部形成异常的诊断标准（2020年），通过以下标准确诊1)。
A. 症状（以下任意一项或多项）
- 新生儿或婴儿期即存在的角膜混浊
- 视觉障碍
- 畏光
B. 检查所见
- 新生儿期至婴幼儿期的双眼或单眼、全部或部分角膜混浊
- 从角膜后面延续至虹膜的索状物或角膜后部缺损
诊断分类1)：
- 确诊（1）：符合A中至少1项+B1+B2，并排除鉴别诊断
- 确诊（2）：符合A中至少1项+B1，并可排除鉴别诊断
- 疑似：符合A中至少1项+B1，但无法排除鉴别诊断
- 裂隙灯显微镜检查：基本的前眼部评估
- 超声生物显微镜（UBM）：在角膜混浊导致后方透见不良时，也能掌握前房、房角、虹膜的详细情况。指南建议将其作为病型诊断的检查（弱推荐，证据等级C）2)。在婴幼儿中，有时需要局部或全身麻醉2)。
- 前段OCT：非接触式确认角膜后部缺损和虹膜索状物。对Ⅰ型和Ⅱ型的鉴别也有用2)。
需要与以下疾病进行鉴别1)。
- 宫内感染引起的角膜混浊（风疹、巨细胞病毒等）
- 分娩时外伤（产钳分娩）导致的角膜水肿、混浊
- 出生后外伤或感染引起的角膜混浊
- 全身性先天性代谢异常（如黏多糖贮积症等）
- 先天性角膜营养不良
- 先天性青光眼
- 无虹膜症
- 角膜缘皮样瘤
- Axenfeld-Rieger综合征（部分病例鉴别困难）
Q
Peters异常中怀疑青光眼的体征有哪些？
A
在婴幼儿中，角膜直径增大（新生儿超过11mm，1岁以下超过12mm，所有年龄超过13mm）是青光眼的重要体征2)。此外，儿童的视盘杯盘比（CD比）超过0.3应怀疑青光眼。需注意与成人标准（超过0.7）不同，若两次以上眼压测量超过21mmHg，也应考虑青光眼的可能性2)。
Peters异常尚无根治性治疗方法。基本策略是综合管理，包括针对各并发症的个体化处理以及残余视功能的利用。
角膜混浊的管理
Section titled “角膜混浊的管理”指南建议，对于角膜混浊的手术治疗（角膜移植术）为“不建议实施”（弱推荐，证据等级C）2)。
如果眼压正常，角膜混浊常随生长而部分改善，因此标准策略通常不在幼儿期进行角膜移植。以下为穿透性角膜移植术（PKP）的主要结果数据2)。
- 术后10年角膜透明存活率：约35%
- Peters异常I型角膜透明度相对容易维持，但II型较差。
- 合并青光眼的病例视力预后显著不良。
- 同时进行白内障手术或玻璃体切除术会显著增加移植片混浊率。
选择性角膜内皮去除术（SEPA）
Section titled “选择性角膜内皮去除术（SEPA）”这是一种微创手术，选择性去除混浊区域的Descemet膜和角膜内皮，期待周围健康内皮细胞重新覆盖3)。据报道，34只眼中85%获得了角膜透明化，其优点是不需要供体角膜且无排斥反应风险。适用于周边有足够健康内皮残留的病例。
青光眼的治疗
Section titled “青光眼的治疗”青光眼常对滴眼液药物治疗抵抗，多需手术治疗。
- 药物治疗：以滴眼液控制眼压为基础，但抵抗病例较多。
- 流出道重建术（小梁切开术）：常难以获得足够的眼压下降效果。
- 滤过手术（小梁切除术）：即使适用，效果也往往不佳。
- 引流管植入术：适用于药物和滤过手术抵抗的病例。可能是预期眼压控制最佳的选择。
总的来说，Peters异常相关的青光眼对手术反应不佳，需要长期管理。
青光眼的监测
Section titled “青光眼的监测”指南建议，对于婴幼儿，测量角膜直径并在非哭闹时进行眼压检查；对于学龄期及以上儿童，进行眼压检查和视野检查（弱推荐，证据等级C）2)。
- 眼压：两次以上测量超过21 mmHg提示青光眼
- 角膜直径：新生儿超过11 mm，1岁以下超过12 mm，所有年龄超过13 mm
- 杯盘比（CD比）：超过0.3提示青光眼
- 回弹式眼压计（iCare）可在无需全身麻醉的情况下测量婴幼儿眼压
- 即使进入成年期，也应继续以青光眼为前提进行定期检查2)
弱视治疗与低视力护理
Section titled “弱视治疗与低视力护理”预防和治疗因角膜混浊导致的形式剥夺性弱视非常重要。从婴幼儿期早期干预，可以最大限度地促进残余视功能的发展。
- 适当的屈光矫正（眼镜、隐形眼镜）
- 单眼病例从早期开始进行健眼遮盖治疗2)
- 光学和非光学视觉辅助器具（放大镜、放大教科书、平板终端等）
- 针对角膜混浊引起的对比敏感度下降和畏光进行照明调整2)
- 根据生命阶段与教育、就业支持协作
7. 病理生理学
Section titled “7. 病理生理学”Peters异常是一种源于神经嵴细胞迁移异常的先天性疾病1)。现已明确，参与眼前节（角膜、虹膜、房角）发育的间充质组织并非来源于中胚层，而是来源于神经嵴2)，其发育过程的障碍导致眼前节发育异常。
胚胎期间充质层的异常是核心病理，导致虹膜与角膜分离障碍，从而引起虹膜与角膜后表面的粘连。
已报道的相关基因1)：
- PAX6：参与眼前节、视网膜和晶状体发育的转录因子。
- PITX2：参与房角、虹膜和角膜的发育。
- CYP1B1：参与包括小梁网在内的眼前节发育。也是原发性先天性青光眼的主要致病基因4)。
- FOXC1：参与神经嵴细胞来源的眼前节组织发育。在ASD整体基因分析中突变最多（20.3%）5)。
- FOXE3：导致晶状体分离异常，与Peters异常II型的病理相关4)。
- B3GLCT：Peters Plus综合征的致病基因。常染色体隐性突变导致糖基转移酶功能障碍4)。
遗传方式以散发最为常见，但也存在常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传的家系1)。
Q
Peters异常的角膜混浊是否应通过手术治疗？
8. 未来展望
Section titled “8. 未来展望”随着基因诊断技术的普及，与Peters异常相关的PAX6、PITX2、CYP1B1、FOXC1等基因突变的鉴定正在推进。预计这将有助于未来的遗传咨询和家族内发病病例的早期发现。
关于婴幼儿期的角膜移植，由于手术技术和术后管理的改善，成功率提高的报告正在积累。Peters plus综合征的多学科协作诊疗方案的标准化也是一个课题，需要制定全身并发症的系统评估和管理指南。
通过大规模病例登记（注册研究）掌握实际情况被认为对未来的指南修订具有重要作用。
9. 参考文献
Section titled “9. 参考文献”- 重安千花, 山田昌和, 大家義則, ほか. 前眼部形成異常の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:89-95.
- 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 前眼部形成異常の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:605-629.
- Khasnavis T, Fernandes M. Peters anomaly: An overview. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(4):379-393.
- Paredes ME, Ong Tone S, Bhatt P, et al. Genetics of the anterior segment dysgenesis. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(4):394-413.
- Reis LM, Sorokina E, Bell S, et al. Comprehensive Genetic Assessment of the Anterior Segment Dysgenesis Phenotypic Spectrum. Ophthalmology. 2021;128(11):1545-1558.