该疾病的要点
一种将角膜 全层替换为供体角膜 的移植手术,视力 改善是最常见的适应症。
大疱性角膜病变 、圆锥角膜 、角膜白斑 和角膜营养不良 是主要适应症。
排斥反应、青光眼 和感染是三大并发症,其中内皮型排斥反应在临床上最为重要。
术后类固醇 滴眼液需持续使用至少一年,高风险病例可考虑全身使用环孢素 。
近年来,随着DALK 和EK的普及,适应症发生变化,PK的手术数量呈下降趋势。
全层角膜移植术 (穿透性角膜移植术 ,PKP )是一种切除病变的全层角膜 并用供体全层角膜 片替换的手术。通常切除直径7.0-8.5mm的中央圆形角膜 片,并与相应的供体角膜 交换2) 。视力 改善是最常见的目的,但恢复变薄或穿孔角膜 的结构支撑也是重要的适应症。
PKP 在角膜移植术 中历史最悠久。2012年的一项全球调查显示,PK是世界范围内主要的角膜移植术 式3) 。近年来,随着深板层角膜移植术 (DALK )和角膜内皮移植 术(EK)的普及,PK的手术数量呈下降趋势1, 7) 。
具体适应症请参见病因与风险因素(适应症) 一节。
Q
全层角膜移植和板层角膜移植有什么区别?
A
全层角膜移植术 替换角膜 的全层,而板层角膜移植术 仅替换角膜 的部分层次。板层角膜移植 包括深板层角膜移植术 (替换前部基质)和角膜内皮移植 术(仅替换内皮)。深板层角膜移植术 不移植供体内皮,因此不会发生内皮型排斥反应。角膜内皮移植 术是专门针对内皮功能障碍的术式。全层角膜移植术 适用于板层移植无法处理的病例,如全层角膜 混浊或严重形态异常。
需要PKP 的角膜 疾病多种多样,自觉症状取决于原发疾病。
视力 下降 :根据角膜 混浊、水肿、形态异常的程度出现相应的视力 障碍。
畏光 :伴随角膜水肿 或混浊出现。
眼痛 、异物感 :大疱性角膜病变 中,上皮水疱破裂可引起剧烈疼痛。
充血 :伴随角膜 感染或炎症性疾病。
角膜 所见因原发疾病而异,以下为代表性所见。
角膜 混浊 :实质瘢痕、内皮功能不全导致的水肿性混浊、角膜营养不良 导致的沉积物。
角膜 变薄、突出 :见于圆锥角膜 等扩张性疾病。
角膜 穿孔 :伴随感染性溃疡或自身免疫性疾病。
角膜新生血管 :见于炎症性疾病或疱疹性角膜 炎。两个象限以上的血管侵入是排斥反应的高危因素。
PKP 术后排斥反应好发于术后6个月至1年,内皮型排斥反应的发生率因原发疾病而异,约为10%~30%。突发性视物模糊 、视力 下降、畏光 是重要的自觉症状。
所见 特征 Khodadoust线 角膜内皮 线状沉着物Descemet膜皱褶 反映内皮损伤 角膜内皮 沉着物局限于移植片内
穿透性角膜移植术 的适应症大致分为三类。
光学性角膜移植
大疱性角膜病变 :Fuchs角膜内皮营养不良 、假晶状体 性大疱性角膜病变 是典型适应症。许多患者在PK后获得显著的视力 改善2)
圆锥角膜 :当眼镜或隐形眼镜无法获得功能性视力 时适用1) 。急性水肿后的持续性角膜水肿 也是全层移植的适应症1)
角膜白斑 :感染或外伤后瘢痕导致视力 障碍时适用
角膜营养不良 :呈现全层混浊的情况,如格子状、颗粒状或斑状角膜营养不良
治疗性和成形性角膜移植
治疗性角膜移植 :用于对药物治疗无效的角膜 感染,以清除病灶。复发率据报道为20%,建议进行共聚焦显微镜 检查和广泛切缘确保。
成形性角膜移植 :用于角膜 穿孔眼,以维持眼球形状。
角膜 巩膜 移植 :当感染超出角膜缘 或存在严重的周边部变薄(偏心性圆锥角膜 、透明边缘角膜变性 、球形角膜 )时,需要大的角膜 巩膜 移植。
PKP 在多次全层角膜移植 失败或存在广泛前段瘢痕的病例中可能禁忌1) 。如果角膜 变薄延伸至角膜缘 附近,手术困难,失败风险增加1) 。
角膜新生血管 :两个或以上象限有血管侵入基质的病例为高风险。
再次移植病例 :有排斥史的病例风险更高。
单纯疱疹病毒性角膜炎 病史 :术后可能需要增加类固醇 或加用抗病毒药物。
合并青光眼 :术后管理更加复杂。
存在眼内炎 症 :活动性炎症如葡萄膜炎 会增加排斥风险。
Q
什么情况下需要全层角膜移植术?
A
当角膜 全层混浊,或内皮和基质均受损时,需要PKP 。如果仅角膜内皮 受损,通常选择EK(内皮移植);如果仅角膜基质 混浊,通常选择DALK (深板层角膜移植 )。此外,对于深层基质瘢痕且DALK 中穿孔可能性高的病例,以及角膜 穿孔或难以控制的角膜 感染,PKP 是首选。
裂隙灯显微镜检查 :评估角膜 混浊的范围、深度、有无房角 粘连、角膜缘 功能(Vogt栅栏状隆起、血管侵入)。
眼前节OCT :无创评估角膜 混浊的深度和范围。也可用于测量角膜 厚度。
角膜内皮 镜 :确认角膜内皮细胞密度 和形态,为手术方式选择提供参考。
角膜地形图 :评估角膜 形态异常(如圆锥角膜 )并用于术后散光 管理。
眼底评估 :排除合并晶状体 混浊或眼底疾病,探讨术后视力 改善的前景。
泪液评估 :进行Schirmer试验 和荧光素染色 评估眼表。泪液量减少会增加术后上皮缺损 迁延的风险。
视野检查 :在无法排除视野异常可能时进行。
因素 选择PKP 选择板层移植 混浊深度 全层 仅前部或仅内皮 内皮功能 受损 深层板层移植:保留 眼前节异常 联合重建手术 简单病例
采用球后麻醉 和瞬目麻醉停止眼球运动,并用Honan球囊充分降低玻璃体 压力。对于同时进行白内障 手术或儿童病例,推荐全身麻醉。将Flieringa环缝合在巩膜 上以防止眼球塌陷。
供体角膜 片比宿主角膜 大0.25~0.5mm。从内皮侧制作,用环钻切开至角膜 深度约4/5,然后用刀片刺入前房 。供体角膜 缝合使用10-0尼龙线,采用8根间断缝合和16根连续缝合,或24根连续缝合。
对于圆锥角膜 ,考虑到未来移植片变陡,有时使用与宿主相同大小的供体。对于微生物性角膜 炎,选择环钻尺寸以包围整个病变。
类固醇 滴眼液 :0.1%倍他米松每日4~5次开始,约半年后改为低浓度类固醇 (0.1%氟米龙)并继续使用
抗菌药物 :1.5%左氧氟沙星每日5次开始,上皮稳定后逐渐减量并停药。术后当日开始全身给药数日
环孢素 滴眼液和口服 :联合使用
2个象限以上血管侵入的病例、再次移植病例等属于高风险。
全身类固醇 给药 :术中开始静脉滴注利美达松4~8mg,改为口服泼尼松龙,2周内逐渐减量
免疫抑制剂 :口服环孢素 从2~3mg/kg/日开始,维持谷浓度70~100ng/mL,持续约半年。需要定期监测肾功能
类固醇 滴眼液 :0.1%倍他米松每日4次,持续1年以上,之后逐渐减量
排斥反应多在术后1年半内出现。早期发现、早期治疗是保存移植片的关键。
第一步 :频繁给予0.1%倍他米松等效滴眼液,每小时一次
第二步 :追加结膜 下类固醇 注射
第三步 :进行全身类固醇 给药(脉冲或半脉冲疗法)。轻症可从口服开始
免疫抑制剂 :联合口服环孢素 2~3mg/kg/日,维持谷浓度100ng/mL,持续约3个月
恢复后 :0.1%倍他米松等效滴眼液每日4次,持续1年以上,环孢素 滴眼液也持续数月
术中并发症
植片中心固定不良 :偏离视轴会影响术后视力 。
不规则的环钻切口 :不规则切口影响伤口闭合和散光 。
脉络膜 出血/渗出 :全身麻醉可降低发生风险。
晶状体 损伤 :可能在环钻刺入时发生。
玻璃体 脱出 :玻璃体 脱入前房 使术后管理复杂化。
术后并发症
排斥反应 :内皮型在临床上最重要,发现延迟会导致不可逆的植片功能丧失。
青光眼 :由前房 操作引起的周边虹膜前粘连 、术后炎症和类固醇性青光眼 引起。
感染 :包括缝线部位感染和长期使用类固醇 相关的机会性感染(细菌性、真菌性、疱疹性)。
散光 :不规则散光 是最常见的术后屈光 不正,常需佩戴接触镜2) 。
伤口裂开 :发生率为1.3%~5.8%,导致眼球结构脆弱。
PK的并发症包括感染、排斥反应、植片衰竭、青光眼 、白内障 和不良屈光 结果(屈光参差 、高度角膜 散光 )1) 。
PKP 后,长期使用术后类固醇 滴眼液会加速后囊下白内障 (PSC)的发展,有时需要行白内障 手术5) 。需注意与常规白内障 手术不同的特有挑战。
IOL度数计算 困难 :PKP 后,缝线张力不均和伤口愈合过程导致高度散光 (拆线后平均角膜 曲率散光 为3.70±3.20 D),降低IOL度数计算 的预测性6) 。建议在白内障 手术前拆除所有角膜 缝线,待角膜 曲率稳定后再计算IOL 度数。若角膜 混浊,使用A型超声测量眼轴长度 。
手术入路与内皮保护 :巩膜 隧道入路可最大程度减少对移植片边缘的影响。使用角膜 切口时,注意不要延长至移植片边缘附近。使用分散型粘弹剂的软壳法保护移植角膜内皮 ,使用超声能量时确保与内皮保持足够距离5) 。
散光 管理 :对于规则散光 ,可选择Toric IOL ,但对不规则散光 效果有限。也可在移植片-宿主接合部内进行角膜 松解切口(CRI)6) 。
三联手术(PKP 与白内障 手术同时进行) :对于白内障 进展且需要角膜移植 的病例,可考虑同时手术。在PK前进行超声乳化 术(若可见度允许),以缩短开放时间。通过混浊角膜 进行连续环形撕囊 时,使用台盼蓝等囊膜染色剂很有用5) 。分期手术的优点是移植角膜 稳定后屈光 误差较小。
Q
发生排斥反应会怎样?
A
发生排斥反应时,会出现充血 、视物模糊 、视力 下降、眼痛 等急性症状。角膜内皮 可见称为Khodadoust线的线状沉积物和Descemet膜皱褶。如果早期发现并进行集中类固醇 治疗,多数病例可以抑制排斥反应。但若治疗延迟,内皮细胞将发生不可逆损伤,移植片功能丧失。即使排斥反应消退,也会对长期移植片存活产生不良影响。
Q
术后需要注意什么?
A
术后最重要的是按照指示持续使用类固醇 眼药水。如果出现突然的充血 、视物模糊 、视力 下降、眼痛 ,可能是排斥反应,请立即就医。发现缝线松动也需尽快就医。注意不要揉眼、避免碰撞等物理外力。长期使用类固醇 期间,必须监测眼压 升高。
PK的移植片存活率因原发疾病而异。
根据澳大利亚角膜移植 登记,角膜扩张症 PK的长期存活率:5年95%,10年89%1) 。
10年存活率:圆锥角膜 最高,其次是感染后瘢痕,Stevens-Johnson综合征 和眼类天疱疮等炎症性疾病预后最差。
对于Fuchs角膜内皮营养不良 ,PK可使许多患者获得显著的视力 改善,但术中脉络膜 出血风险高,术后排斥反应风险和视力 恢复所需时间均长于EK 2) 。
角膜 供体研究(CDS)比较了FECD 和假性晶状体 角膜水肿 患者接受PK时,高龄供体(66-75岁)与年轻供体的长期结果(1090名患者,前瞻性多中心双盲非劣效性试验)4) 。5年移植物存活率两组均为86%,10年时年轻组77%对高龄组71%,无显著差异。75岁以下的供体角膜 可安全用于PK,但高龄供体组织术后内皮细胞减少稍大(5年时年轻组824对高龄组654 cells/mm²),72-75岁最高龄组在6年后移植物存活率显著下降4) 。
角膜 是无血管组织,历史上被认为具有免疫特权。但PK移植包括上皮、基质和内皮的全层组织,因此比板层移植更容易受到排斥反应的影响7) 。排斥反应可能导致移植失败。
排斥反应分为上皮型、基质型和内皮型三种。临床上最常见且重要的是内皮型。
上皮型排斥反应 :与移植上皮的替换相关,可见上皮下浸润。相对轻微,预后良好。
基质型排斥反应 :基质内细胞浸润。报道的发生率为2-12% 1) 。
内皮型排斥反应 :特征为排斥线(Khodadoust线)、角膜 后沉着物、Descemet膜皱褶和基质水肿。发现延迟可能导致移植物功能不可逆丧失。
PK的移植失败在不同时期由不同原因引起。早期(术后数年内)主要是排斥反应,后期主要是供体内皮细胞随年龄脱落导致的内皮功能衰竭。
松动的缝线可能成为感染源或诱发排斥反应,因此一旦发现应立即拆除。
近年来,随着深板层角膜移植术 和角膜内皮移植 术(包括角膜内皮移植 术和Descemet膜内皮角膜移植术 )的普及,全层角膜移植术 的适应症呈减少趋势。
荟萃分析显示,深板层角膜移植术 的排斥率显著低于全层角膜移植术 (比值比0.28;95%置信区间0.15–0.50;P < 0.001)。而两种术式的移植片失败率相似(比值比1.05;95%置信区间0.81–1.36)1) 。
隐形眼镜设计的改进和胶原交联(CXL )的普及也促进了角膜扩张症 的全层角膜移植术 减少1) 。美国眼库 协会(EB AA)的数据显示,圆锥角膜 的角膜移植术 从2011年到2022年持续减少1) 。
飞秒激光 辅助角膜移植术 (FLAK)是一种使用飞秒激光 对供体和受体进行环钻的技术。理论上,它有望提高创口强度、早期拆线、缩短视觉康复 时间并减少散光 ,但与机械环钻相比,尚未显示出长期优势1) 。
据报道,PK对于所有严重程度的圆锥角膜 都是一种安全有效且视力 结果良好的手术方式。缝合技术不影响结果,但移植物与受体的大小差异越小,近视 漂移越少1) 。
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