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角膜与外眼

Stevens-Johnson综合征

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是Stevens-Johnson综合征

Section titled “1. 什么是Stevens-Johnson综合征”

Stevens-Johnson综合征（SJS）是一种急性皮肤黏膜疾病，表现为突发高热、结膜炎、皮疹，随后全身皮肤和黏膜出现糜烂和水疱。中毒性表皮坏死松解症（TEN）是包括SJS重症类型在内的疾病类型。多数病例在发病前有用药史，也是一种严重的药物不良反应。该疾病以1922年美国儿科医生Albert Mason Stevens和Frank Chambliss Johnson报告的两例伴有发热、结膜炎、皮肤和口腔黏膜糜烂的儿童病例命名。此后，1956年Alan Lyell报告了中毒性表皮坏死松解症（TEN），两者被归类为同一谱系的重症药疹。

分类皮肤病变面积
SJS体表面积小于10%
SJS/TEN重叠体表面积10%~30%
TEN体表面积超过30%

SJS和TEN的眼部表现相似，仅凭眼部表现难以区分两者。因此，在眼科中，常将SJS和TEN统称为广义的SJS。发病机制和眼部后遗症也基本被视为共同的疾病谱。

该病发病率极低，约为每年每百万人中数例，但可发生于包括儿童在内的所有年龄段，无性别差异。美国报道的年发病率为每百万人12.35例8)。死亡率较高，SJS为4.8%，TEN为14.8%3)，有报道称TEN的死亡率最高可达30%1)。

SJS/TEN的眼部并发症发生率约为70%，成人中为53%~88%8)。特别是同时出现假膜和角结膜上皮缺损的严重眼部并发症，约占SJS/TEN总数的40%10)。由于死亡率高，发病时以全身管理为主，但最常见的后遗症是眼部损害，严重的角膜混浊导致的视力障碍和干眼症会持续终生11)。在发展为角膜上皮干细胞衰竭的病例中，本应从角膜缘向心性供应的角膜上皮细胞不足，导致结膜来源的血管组织侵入角膜表面。这种难以恢复的变化是视力障碍的核心，因此发病后数日内的急性期治疗质量对预后有重大影响13)。

SJS/TEN常在儿科、皮肤科、急诊科被识别，但在眼部症状先于皮肤病变的病例中，患者可能首先就诊于眼科。在伴有全身发热和皮疹的发病形式中，需要与表现为急性双眼结膜炎的疾病进行鉴别。因此，即使是普通眼科医生，也应重视多学科协作，实现早期诊断并引导至综合治疗。初诊时不应忽视全身症状评估和皮肤黏膜观察，对于伴有发热的双眼结膜炎，应积极与皮肤科、急诊科协作。疑似病例应尽早开始住院治疗，眼科在急性期应积极干预，这对改善视力预后至关重要。

Q SJS和TEN有什么区别？
A

SJS和TEN属于同一疾病谱，根据皮肤病变面积分类。体表面积小于10%为SJS，10%~30%为SJS/TEN重叠，超过30%为TEN。两者眼部表现相似，难以鉴别，因此在眼科统称为广义的SJS。死亡率SJS为4.8%，TEN为14.8%3)。严重眼部并发症的发生率在SJS/TEN总体中约为40%10)。

2. 主要症状和临床所见

Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Stevens-Johnson综合征的眼表照片
Wibowo E, Maharani RV, Sutikno NA. Symblepharon as Ocular Manifestation Post Stevens-Johnson Syndrome: A Rare Case. Romanian Journal of Ophthalmology. 2024 Oct-Dec; 68(466):$2. Figure 1. PMCID: PMC11809831. License: CC BY.
双眼狭窄无法充分睁开，右眼前眼部被瘢痕和肉芽组织覆盖，左眼可见狭窄和眼睑移植后的瘢痕。展示了慢性期严重的眼表变化。

自觉症状

Section titled “自觉症状”
  • 双眼充血、异物感、眼痛：眼部症状出现的同时或数日内，以躯干为主出现皮疹。
  • 视力下降：由急性期角结膜上皮缺损和慢性期角膜混浊引起。
  • 干燥感、畏光：慢性期干眼症持续伴随。
  • 乏力、咽痛：多数病例在发病前有类似感冒的前驱症状。

临床所见（医生检查确认的所见）

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急性期（发病时）

  • 双眼结膜充血：与黏膜疹和皮疹几乎同时出现的重度充血。
  • 假膜形成：急性期的特征性所见，呈翼状附着于结膜表面。
  • 角结膜上皮缺损：可能范围广泛。迁延性上皮缺损可合并角膜感染或角膜溶解、穿孔。
  • 眼睑红肿：重症时甚至无法睁眼。可见睫毛脱落。
  • 角膜假膜：住院数日后可能出现4)。
  • 急性期眼部所见直接关联严重程度分级：Sotozono 等人的急性期眼部严重程度分级根据假膜、上皮缺损、角膜上皮缺损的有无分为Grade 0～311)。

在注意到皮疹之前就诊眼科时，可能被误诊为病毒性结膜炎。必须确认有无发热和全身皮疹。

慢性期（瘢痕期）

  • 重度干眼症：几乎所有病例均合并因泪腺导管阻塞导致的泪液分泌不足。也常合并睑板腺功能障碍。
  • 睫毛乱生：持续多年，恶化眼表状态。通常需要每月3-4次沿毛周期拔除。
  • 睑球粘连：穹窿部消失，睑结膜与球结膜粘连。
  • 结膜侵入角膜：角膜上皮干细胞消失后，结膜组织覆盖角膜表面，导致视力障碍。
  • 上皮角化：重症病例中，角结膜表面像皮肤一样角化。
  • Vogt栅栏消失：这是角膜缘存在的角膜上皮干细胞消失的临床体征。

眼部并发症的严重程度不一定与皮肤病变范围相关。有报告称，未使用滴眼液的眼睛比对侧眼出现更严重的损伤，表明SJS/TEN本质上是一种全身性免疫疾病1)。

预测眼部并发症的发生，急性期是否有假膜形成、角膜上皮缺损、结膜充血是重要因素。日本的多中心联合研究报告称，急性期出现假膜形成或角膜上皮缺损的病例，慢性期发生严重眼后遗症的比例很高11)。因此，在急性期需要每天或每隔几天详细记录眼部表现，并随时间追踪分级。

3. 原因与风险因素

Section titled “3. 原因与风险因素”

原因

Section titled “原因”

SJS/TEN通常由药物给药诱发。儿童中常先有支原体感染。发病前常自觉有倦怠感、咽痛等感冒样症状，认为某种病毒感染是诱因，但发病机制细节不明。从开始用药到发病的潜伏期通常较短，约4天至1个月，尤其是可疑药物开始给药后2-3周内发病最为常见。但也有长期给药后发病的病例，不能仅凭给药时间否定因果关系。

原因分类代表性药物/因素
抗菌药磺胺类药物（如复方新诺明）最多
抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪
镇痛解热药非甾体抗炎药（NSAIDs）
高尿酸血症治疗药别嘌醇
抗肿瘤药免疫检查点抑制剂（ICI）
感染支原体感染（尤其儿童）、单纯疱疹病毒

特别是抗癫痫药物引起的病例报道较多。有报道称卡马西平和苯妥英联合使用35天后发病的病例3)，以及换用拉莫三嗪后发生TEN的病例7)。NSAIDs的发病机制推测与前列腺素合成抑制作用有关。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）引起的SJS/TEN也有报道。Tislelizumab的上市后调查中，3795例不良事件中发现了3例TEN5)。ICI诱发的SJS/TEN中位发病时间为32天，一项305例的随访报告中有69例死亡4)。

滴眼液也可能诱发SJS/TEN。有报道称，使用磺胺类碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液后，发生了全身性SJS/TEN重叠（体表面积99%）的病例1)。通过结膜和鼻黏膜的全身吸收，可能在遗传易感个体中引发全身免疫反应。

COVID-19疫苗接种后也有SJS/TEN的报道2)。疫苗诱发的SJS/TEN倾向于在接种后1-8天内发病，比药物诱发的（2-3周）更短2)。

遗传因素

Section titled “遗传因素”

HLA基因型与SJS/TEN易感性密切相关。建议在服用别嘌醇前检测HLA-B58:01，在服用卡马西平前检测HLA-B15:028)。此外，有报道称在伴有严重眼部并发症的日本SJS/TEN患者中，HLA-A*02:06显示出强相关性12)。此类HLA多态性分析在确定致病药物和用药前筛查中发挥重要作用。

Q 哪些药物会引起SJS/TEN？
A

最常见的致病药物是磺胺类药物（抗菌药）和抗癫痫药（卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪），其次是NSAIDs和别嘌醇。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）引起的病例也在增加5)6)。滴眼液（布林佐胺）也可能诱发全身性SJS/TEN1)。接种COVID-19疫苗后也有发病报道2)。特定的HLA多态性如HLA-B58:01、HLA-B15:02和HLA-A*02:06决定了易感性8)12)。

4. 诊断与检查方法

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诊断标准

SJS诊断标准（3项必备）10)：(1) 皮肤黏膜移行部的严重黏膜病变（出血性或充血性），(2) 糜烂或水疱占体表面积不足10%，(3) 发热38℃以上。满足所有3项主要标准即可诊断为SJS。辅助表现包括非典型靶形多形红斑、双眼非特异性结膜炎（角膜上皮损伤和/或假膜形成）、以及组织病理学上的表皮坏死性改变。

TEN诊断标准（3项必备）10)：水疱、表皮剥脱、糜烂超过体表面积10%，排除葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征（SSSS），发热38℃以上。

即使诊断为SJS的病例，在极期也可能进展为TEN，因此初始评估后需要重新评估10)。

眼部并发症分级

Grade 0：无眼部病变。使用预防性人工泪液11)。

Grade 1：仅有结膜充血，无角膜病变。使用抗菌滴眼液每日3次，类固醇滴眼液每日6次8)。

Grade 2：存在角膜病变，无假膜。除上述治疗外，考虑羊膜移植（Prokera或amniotic membrane transplant; AMT）8)。

Grade 3：伴有假膜的角膜病变。考虑包括AMT在内的积极治疗8)。

SCORTEN全身严重程度评估：SCORTEN（SCORe of Toxic Epidermal Necrosis）是广泛用于SJS/TEN预后预测的评分系统，评估年龄≥40岁、合并恶性肿瘤、心率≥120次/分、表皮剥脱面积≥10%、血清尿素氮升高、血糖升高、血清碳酸氢根降低共7项。评分越高，死亡率越高，是客观判断是否需要重症监护和全身管理的指标。眼科医生通过与皮肤科、急诊科协作共享SCORTEN，有助于治疗决策。

辅助检查与鉴别

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  • 裂隙灯显微镜检查：评估假膜、结膜充血、角结膜上皮缺损、睑球粘连。
  • 荧光素染色：显示角结膜上皮缺损的范围。
  • 结膜囊培养：慢性期感染加重时确认MRSA或MRSE携带。
  • 印迹细胞学：确认结膜上皮的角膜化生和杯细胞存在。
  • 眼前节OCT、活体共聚焦显微镜：评估POV、角膜上皮，辅助诊断角膜缘干细胞缺乏症8)。
  • HLA基因型检测：用于确定致病药物或用药前筛查8)12)。

鉴别诊断

Section titled “鉴别诊断”
  • 病毒性结膜炎：急性期仅出现眼部症状就诊时可能误诊。注意全身发热和皮疹的有无。
  • 眼瘢痕性类天疱疮：慢性期表现为瘢痕性角结膜病变，类似。为自身免疫性疾病，病程缓慢，两者鉴别可借助印迹细胞学和免疫组织化学。
  • 葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征（SSSS）：需根据TEN诊断标准排除。SSSS主要发生于儿童，表皮剥脱发生在颗粒层水平，为浅表性病变，与导致真皮坏死的TEN在组织病理学上不同。
  • 化学伤、热烧伤后角膜缘干细胞缺乏症：通过病史鉴别8)。
  • 急性出血性结膜炎：作为病毒性双眼结膜炎，与急性期SJS相似，但可通过不伴有全身发热和皮疹进行鉴别。
  • 眼睑炎·睑板腺炎：作为慢性期睑缘变化需鉴别，但根据有无瘢痕化进行区分。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

急性期治疗

全身治疗：发病早期即进行类固醇冲击疗法（甲泼尼龙5001000 mg/日×3天×12个疗程）10)。重症病例可加用IVIG疗法（0.41.0 g/kg/日×35天）或血浆置换疗法。在全身状况允许的情况下，尽早大剂量给药以抑制眼表炎症进展至关重要。也可考虑加用环孢素（3~5 mg/kg/日）、依那西普、英夫利西单抗等TNF-α抑制剂，尤其在类固醇抵抗或迁延病例中有效。全身管理方面，必须在烧伤病房或重症监护病房进行体温管理、输液管理、营养管理和感染预防，由多学科团队进行综合治疗。

眼部局部治疗：频繁滴用倍他米松滴眼液或眼膏，每日6~10次，以防止睑球粘连形成。为预防感染，联合使用抗菌药物滴眼液。能否保存角膜上皮干细胞是决定慢性期视力预后的最大因素11)13)。

早期羊膜移植（AMT）：Grade 2及以上时考虑实施8)。有报告称，在极重症的10例中有9例达到了BCVA 20/208)。由于感染性角膜炎的发生率也高达35%，需要额外使用抗菌药物预防8)。发病后24~48小时内的眼科评估和早期AMT干预可改善视力预后13)。羊膜移植的方法包括通过缝合全面覆盖球结膜、穹窿部和眼睑结膜，以及使用Prokera等无需缝合的环状装置。Prokera可在处置室安装，避免了急性期的侵入性手术，因此在临床中的应用正在扩大。羊膜具有抗炎、抗血管新生和抗瘢痕化的特性，通过缓释生长因子和抗炎细胞因子促进眼表创面愈合。

慢性期治疗

干眼症管理：频繁滴用不含防腐剂的人工泪液、透明质酸滴眼液、瑞巴派特滴眼液（促进黏蛋白分泌和抗炎作用）、地夸磷索滴眼液（促进水分和黏蛋白分泌），并联合使用泪点栓。SJS慢性期的干眼症不仅是单纯的泪液量减少，还伴有睑板腺功能障碍导致的脂质层异常、杯细胞减少导致的黏蛋白缺乏、结膜上皮角化等复合型重症干眼症。因此，仅用一种药物难以控制，需要采用补充泪膜各成分的多药联合策略。防腐剂会加重角结膜上皮损伤，因此所有滴眼液应尽可能选择不含防腐剂的制剂。

倒睫管理：每3～4周一个毛发生长周期定期拔除。对于细而脱色的睫毛，使用钛合金镊或缝合镊有效。对于复发性病例，可加做睫毛毛根切除的眼成形术或睫毛电解术（毛根破坏术）。SJS后的倒睫不同于普通的老年性内翻，是由于睑缘后部轻度内翻（边缘性睑内翻）波及毛根部瘢痕组织，导致睫毛生长方向改变所致。因此，不仅需要单纯拔除，还需要针对原发病即睑缘瘢痕化进行积极治疗。长期倒睫若不处理，可导致假性翼状胬肉、角膜散光和角膜混浊，因此应尽早干预。

炎症管理：使用低浓度类固醇滴眼液抑制慢性炎症，阻止瘢痕性变化进展。注意MRSA/MRSE的携带情况，根据培养结果选择适当的抗菌药物。伴有严重眼后遗症的SJS/TEN患者结膜囊中MRSA/MRSE携带率较高，这会成为眼表炎症复发或感染性角膜炎的诱因，因此需定期进行结膜囊培养，必要时考虑使用万古霉素或利奈唑胺等对MRSA有效的抗菌药物。慢性期使用类固醇滴眼液时需注意眼压升高和继发性青光眼，应定期测量眼压。

巩膜镜与视力康复：角巩膜缘支撑型硬性接触镜或巩膜镜对重症干眼症和不规则眼表面有改善视功能的效果。

改善视力的巩膜镜：对于角膜表面不规则的重症干眼症患者，巩膜镜或BostonSight PROSE（眼表生态系统假体置换）等角巩膜缘支撑型大直径接触镜非常有用。镜片与角膜之间保持缓冲液，可光学矫正角膜的微小不规则，并通过维持持续的湿润环境抑制上皮损伤进展。多数双眼SJS患者不仅能获得屈光矫正，还能减轻疼痛、畏光和异物感。

外科治疗

Section titled “外科治疗”

对于因结膜组织侵入角膜导致的严重视力障碍，可进行角膜缘干细胞移植（limbal stem cell transplantation; LSCT）或培养黏膜上皮移植。角膜缘干细胞移植根据手术方式不同分为三种，自体角膜缘干细胞移植的系统评价报告显示，结膜角膜缘自体移植（conjunctival-limbal autograft; CLAu）的解剖/功能成功率为81%/74.4%，单纯角膜缘上皮移植（simple limbal epithelial transplantation; SLET）为78%/68.6%，培养角膜缘上皮移植（cultivated limbal epithelial transplantation; CLET）为61.4%/53%9)。CLAu和SLET的效果显著优于CLET（p=0.0048）9)。

培养黏膜上皮移植可采用自体口腔黏膜上皮片的方法，自体口腔黏膜上皮移植在日本被认定为先进医疗技术13)。对于双眼Stevens-Johnson综合征等无法获取自体角膜缘组织的病例，可少量采集患者自身的口腔黏膜，在培养基中展开成上皮片后，以羊膜或纤维蛋白胶为载体移植到角膜表面。制备培养上皮片时，使用添加了视黄醇和表皮生长因子的培养基以排除异种来源物质。有时也会联合使用丝裂霉素C抑制成纤维细胞活性。移植后，为预防眼表炎症复发，需持续联合使用类固醇滴眼液和免疫抑制剂。

全层角膜移植（penetrating keratoplasty; PKP）可用于角膜瘢痕病例，但在角膜缘干细胞缺失的状态下，容易发生上皮化不全，单独移植的预后有限8)。因此，对于严重的角膜缘干细胞缺乏症，通常先通过角膜缘干细胞移植或培养黏膜上皮移植稳定眼表，随后针对角膜混浊分期进行板层角膜移植或全层角膜移植的两阶段手术13)。

波士顿人工角膜（Boston keratoprosthesis; KPro）作为其他治疗难以恢复视力的重症病例的选择被使用8)。特别是在双眼SJS且无自体移植片来源的病例中，使用钛制光学部和组织部的II型（mucous membrane-covered）被报道为克服慢性结膜化和眼睑粘连的手段。但青光眼、视网膜脱离、感染、装置暴露等长期并发症并不少见，需要终身严格管理。在布林佐胺诱发的SJS/TEN病例中，对睑球粘连和角膜瘢痕施行PKP，视力改善至0.051)。

白内障手术等眼科手术可能诱发眼表面炎症复发，因此即使是轻症病例，术后也需要通过口服类固醇进行充分的抗炎治疗。术前应通过结膜囊培养确认MRSA或MRSE等带菌情况，必要时进行抗菌滴眼液的术前给药。白内障手术推荐缩小切口，使用粘弹剂保护眼表面，并尽可能在短时间内完成手术。

Q 急性期治疗中最重要的是什么？
A

急性期眼表面的充分抗炎最为重要。全身性类固醇脉冲疗法（甲泼尼龙500~1000 mg/日×3天）10)加上眼部局部倍他米松滴眼液的频繁给药是必要的。如果能在急性期保存角膜上皮干细胞，角膜透明性很可能得以维持。在Grade 2以上病例中，早期追加羊膜移植即使在重症病例中也可期待良好的视力预后8)。

6. 病理生理学·详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”

SJS/TEN的病理生理学可解释为：在遗传易感性背景下，对药物代谢物的过度细胞免疫应答，随后引起广泛的上皮细胞凋亡及继发性炎症和组织损伤。虽然表皮和粘膜上皮细胞作为靶点是全身共通的，但在眼表面，由于轮部干细胞的位置、血流和泪液成分的组合，炎症容易长期化，并直接导致组织再生能力的丧失。

免疫学机制

Section titled “免疫学机制”

SJS/TEN被归类为IV型（迟发型）超敏反应。药物代谢物在MHC I类分子上呈递后，CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）发挥核心作用5)。活化的CD8+ T细胞分泌TNF-α和IFN-γ，诱导角质形成细胞产生一氧化氮（NO）。NO通过Fas/Fas配体途径促进角质形成细胞死亡5)。广泛的角质形成细胞凋亡导致表皮全层坏死和剥脱，这表现为SJS/TEN的组织病理学特征——表皮基底层的完全坏死。皮肤活检确认Nikolsky征阳性和表皮基底层坏死，有助于与SSSS等疾病鉴别。

颗粒溶素（granulysin）已被确定为SJS/TEN中角质形成细胞死亡的主要介质5)。NK细胞也通过CD94/NKG2C受体与角质形成细胞上的HLA-E分子结合介导角质形成细胞死亡5)。TNF-α上调表皮细胞死亡相关分子的表达，最终导致广泛的表皮剥脱5)。

此外，有观点认为皮肤和黏膜上皮下血管壁的免疫复合物沉积引起的血管炎也参与其中，微循环障碍被认为是糜烂形成和伤口愈合延迟的原因之一。NSAIDs的共同机制——前列腺素产生抑制——也被推测与SJS/TEN发病有关13)。

眼部病理

Section titled “眼部病理”

在眼部，免疫细胞浸润前即可发生上皮剥脱和半桥粒丧失8)。尽管早期角质形成细胞中不存在免疫细胞，但仍可见基底部空泡化，提示免疫浸润前的细胞因子调节异常8)。这表明眼表炎症先于或与全身药物反应同时发生，为急性期频繁局部使用类固醇不仅是对症治疗，更是干预病情的依据。

后期CD8+细胞毒性T淋巴细胞浸润并靶向角质形成细胞8)。慢性期结膜组织中持续存在中性粒细胞，驱动免疫调节异常，可能导致角膜缘干细胞损伤8)。慢性炎症持续会促进结膜纤维化和瘢痕形成，通过杯细胞减少、副泪腺闭塞和睑板腺功能障碍导致泪膜层破坏固定化。为打破这种慢性期连锁反应，有时即使轻微炎症也需长期使用低浓度类固醇滴眼液抑制。

角膜上皮干细胞的解剖与丧失机制

Section titled “角膜上皮干细胞的解剖与丧失机制”

角膜上皮干细胞存在于角膜缘上皮的基底细胞中，其比例占所有基底细胞的1%以下。这些干细胞向角膜中心方向进行向心性移动，同时增殖和分化，维持整个角膜上皮的更新。角膜缘上皮的解剖特征包括称为Vogt栅栏（POV）的放射状皱襞结构，其中形成了丰富的血管、神经以及构成干细胞微环境的特殊微环境。正常情况下，POV在上下方易于观察，但在10岁以下或70岁以上的健康眼中可能无法清晰观察到，因此在诊断时，不应仅依据POV消失，而应结合结膜上皮侵入和上皮染色差异等表现进行评估。

急性期发生广泛角结膜上皮缺损导致角膜缘干细胞消失时，结膜来源的上皮会覆盖角膜表面，导致混浊和新生血管形成。这一过程称为角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）8)。SJS是慢性LSCD的主要原因之一，一项单中心738只眼的研究中，10.4%的病例由SJS引起8)。近年来，通过印迹细胞学鉴定杯状细胞、体内共聚焦显微镜直接观察POV基底细胞、以及眼前节OCT分层评估上皮厚度等方法，正在推进对LSCD严重程度和分布的客观诊断8)。

HLA多态性与药物反应

Section titled “HLA多态性与药物反应”

HLA-A*02:06与日本人伴有严重眼部并发症的SJS/TEN密切相关12)。针对不同药物，如别嘌醇（HLA-B*58:01）、卡马西平（HLA-B*15:02）、阿巴卡韦（HLA-B*57:01）等，已鉴定出易感性HLA，通过用药前筛查可预防发病的领域正在扩大8)。这些HLA多态性作为关键分子，调控TCR（T细胞受体）与药物/药物代谢物的相互作用。药物分子本身或其反应性代谢物直接结合HLA分子的肽结合沟，改变自身肽的呈递，从而诱发异常的自身反应性T细胞应答，这就是半抗原假说和p-i（药理学相互作用）假说。阐明这些分子机制将为未来的发病预防策略和安全药物选择奠定基础。

ICI诱发的SJS/TEN的机制

Section titled “ICI诱发的SJS/TEN的机制”

在PD-1抑制剂诱发的SJS/TEN中，正常皮肤中通常检测不到的PD-L1在淋巴细胞和角质形成细胞中显著上调5)。这导致活化的CD8+ T细胞引起角质形成细胞死亡5)。

Q 为什么角膜会留下永久性损伤？
A

急性期角膜上皮干细胞（存在于角膜缘上皮基底细胞）消失后，角膜上皮无法再生。角膜表面被伴有血管和结缔组织的结膜组织覆盖，变得不透明且凹凸不平。慢性期中性粒细胞的持续存在驱动免疫调节异常并维持干细胞损伤8)。泪腺导管闭塞导致的泪液分泌不足也加重病情，干眼和角膜混浊将终生持续。

7. 最新研究与未来展望

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免疫检查点抑制剂诱发的SJS/TEN

Section titled “免疫检查点抑制剂诱发的SJS/TEN”

随着ICI使用范围的扩大，SJS/TEN的报告不断增加。一项针对替雷利珠单抗诱发SJS/TEN的13例（中国）研究显示，9名为男性，平均年龄为73.15±7.13岁5)。治疗方案包括单独使用类固醇、类固醇+IVIG、类固醇+IVIG+环孢素等多种，12名患者得到改善5)。

对于初始使用类固醇和IVIG治疗无效的替雷利珠单抗诱发SJS/TEN病例，联合使用TNF-α抑制剂（重组人TNF受体II-抗体融合蛋白）和血液净化后得到改善5)。TNF-α抑制剂在SJS/TEN治疗中的应用作为新的治疗策略备受关注。

培养角膜上皮片与再生医学

Section titled “培养角膜上皮片与再生医学”

针对角膜缘干细胞缺乏症的再生医学近年来取得了显著进展。通过在培养基中添加视黄醇和EGF，无需饲养细胞和血清即可制备角膜上皮片，排除异种来源物质的移植材料正在临床应用中13)。自体口腔黏膜上皮移植也可作为双眼LSCD的自体细胞来源，适用于SJS等重症眼表疾病13)。SLET作为LSCT中操作简便、成本低廉的术式正在普及，现有研究综述显示其效果优于CLET9)。此外，将口腔黏膜来源上皮细胞片附着于羊膜基质的制品已作为再生医学产品上市，针对双眼LSCD的临床应用正在推进。iPS细胞来源角膜上皮细胞片的临床研究也在日本进行，作为无法获得自体细胞源的双眼疾病患者的下一代治疗备受期待。

滴眼液引起的全身性SJS/TEN

Section titled “滴眼液引起的全身性SJS/TEN”

有报道称磺胺类滴眼液也可能引起全身性SJS/TEN。开始使用布林佐胺滴眼液6天后，患者出现体表面积99%的全身性反应1)。研究表明，结膜和鼻黏膜的吸收途径在遗传易感性高的个体中可能诱发全身性免疫反应1)。这一发现表明，即使眼科使用的滴眼液也可能成为全身性重症药疹的诱因，对于有药物过敏史的患者，处方时需要谨慎判断。

SJS/TEN相关的全身并发症

Section titled “SJS/TEN相关的全身并发症”

已有SJS/TEN合并暴发性1型糖尿病的病例报道3)。推测其机制为全身性免疫应答破坏胰岛β细胞，提示在SJS/TEN管理期间监测血糖的重要性3)。此外，SJS/TEN的全身并发症还包括急性间质性肺炎、急性肾损伤、肝功能障碍、凝血异常等，全身管理需持续监测多器官功能。

长期随访体系的建立

Section titled “长期随访体系的建立”

遗留严重眼后遗症的SJS/TEN患者需要终身接受角膜移植、角膜缘干细胞移植、人工角膜、巩膜镜等多种治疗的组合。此外，还需持续治疗干眼症、倒睫、慢性结膜炎，定期评估视野和眼压，处理继发性青光眼和白内障。因此，单一机构或单一科室难以应对，需要以角膜专科医生为核心的长期随访体系，并与皮肤科、风湿免疫科、口腔颌面外科、康复科等多学科协作。为维持患者生活质量，低视力康复和就业支持也很重要，建议早期引入视觉康复。关于医疗费用补助制度，SJS/TEN相关的严重眼后遗症可能部分适用于指定难治性疾病“重症多形渗出性红斑（急性期）”及其后遗症角膜疾病的框架，因此建议与医疗社会工作者合作提供信息。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Lu H, Xu W, Wu Y, Zhang M, Ma S. Ocular administration of brinzolamide leading to Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis overlap: A case report and review. Medicine. 2025;104(49):e46362. doi:10.1097/MD.0000000000046362. PMID:41366987; PMCID:PMC12689009.
  2. Jessica J. Padniewski, Erick Jacobson‐Dunlop, Sam Albadri, Sara Hylwa. Stevens–Johnson syndrome precipitated by Moderna Inc. COVID‐19 vaccine: a case‐based review of literature comparing vaccine and drug‐induced Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Int J Dermatology. 2022;61(8):923-929. doi:10.1111/ijd.16222.
  3. Zhang X, Huang D, Lou D, Si X, Mao J. Stevens-Johnson Syndrome/Toxic epidermal necrolysis complicated with fulminant type 1 diabetes mellitus: a case report and literature review. BMC endocrine disorders. 2024;24(1):172. doi:10.1186/s12902-024-01683-5. PMID:39218880; PMCID:PMC11367887.
  4. Zhou Y, Xue H, Lu C, Zhang Y, Wu Q, Zhang J, et al. Treatment of Tislelizumab-Induced Toxic Epidermal Necrolysis and Agranulocytosis: A Case Report and Literature Review. Current drug safety. 2025;20(3):361-365. doi:10.2174/0115748863297885240604111018. PMID:38910480; PMCID:PMC12307955.
  5. Yu H, Li Y, Qu X, Zhu J, Liu Z, Mu Z. Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis induced by tislelizumab: a case report and literature review. Frontiers in immunology. 2025;16:1689877. doi:10.3389/fimmu.2025.1689877. PMID:41346629; PMCID:PMC12672898.
  6. Zhang M, Wu R, Jia M, Sun S, Zhang L, Tang T. Sintilimab-induced erythema multiforme drug eruption in the treatment of sigmoid colon cancer: A case report and literature review. Medicine. 2023;102(41):e35659. doi:10.1097/MD.0000000000035659. PMID:37832081; PMCID:PMC10578730.
  7. Zhang L, Yang P, Zhu Y, Liu K, Sun Z. Toxic epidermal necrolysis following lamotrigine replacement therapy in a woman planning pregnancy: a case report and literature review. BMC Womens Health. 2025;25:371. doi:10.1186/s12905-025-03796-y.
  8. Jennifer C. W. Hu, Danielle Trief. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13-13. doi:10.21037/aes-22-35.
  9. Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. The British journal of ophthalmology. 2020;104(2):247-253. doi:10.1136/bjophthalmol-2019-314081. PMID:31118185.
  10. 重症多形滲出性紅斑に関する調査研究班. Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症（TEN）診断基準2005. 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業.
  11. Sotozono C, Ueta M, Nakatani E, Kitami A, Watanabe H, Sueki H, et al. Predictive Factors Associated With Acute Ocular Involvement in Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis. American journal of ophthalmology. 2015;160(2):228-237.e2. doi:10.1016/j.ajo.2015.05.002. PMID:25979679.
  12. Ueta M, Tokunaga K, Sotozono C, Inatomi T, Yabe T, Matsushita M, Mitsuishi Y, Kinoshita S.. HLA class I and II gene polymorphisms in Stevens-Johnson syndrome with ocular complications in Japanese. Mol Vis. 2008;14:550-555. PMID:18385790; PMCID:PMC2274925.
  13. Kinoshita S, Koizumi N, Ueta M, Sotozono C. New surgical approaches to the management of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Cornea. 2015;34 Suppl 11:S97-S103.

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