适应证
简易角膜缘上皮移植术(SLET)
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是简易角膜缘上皮移植术?
Section titled “1. 什么是简易角膜缘上皮移植术?”简易角膜缘上皮移植术(simple limbal epithelial transplantation; SLET)是一种针对单眼角膜缘干细胞缺乏症(limbal stem cell deficiency; LSCD)的眼表重建手术。2012年由印度的Sangwan等人首次报道2)。
SLET从健康眼的上方角膜缘取约2mm(1小时位)的角膜缘组织。将取下的组织分割成6~10个小片,放置在患眼角膜上铺好的人羊膜(HAM)上。小片在体内增殖并再生角膜上皮。
该技术最大的优点是无需像CLET那样的培养设施,且从供体眼取的组织量比CLAu少2)。因为是自体移植,无需全身免疫抑制。
适用于单眼LSCD且对侧眼健康的患者。化学伤和热烧伤是最常见的适应症2)。其他适应症包括医源性LSCD、隐形眼镜相关LSCD、眼表肿瘤切除后、既往LSCD手术失败等。如果角膜实质有混浊,则需在SLET基础上联合角膜移植。
2. 适应症与临床意义
Section titled “2. 适应症与临床意义”
角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)概述
Section titled “角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)概述”LSCD是由于角膜上皮干细胞功能障碍,导致角膜上皮正常稳态无法维持的一种状态1)。角膜缘干细胞存在于称为Vogt栅栏的特殊结构中1)。当干细胞受损时,角膜上皮被结膜上皮取代(结膜化),导致角膜透明度丧失和视力下降1)。
LSCD最常见的原因是化学伤,此外还有无虹膜症、隐形眼镜佩戴和Stevens-Johnson综合征1)。对于LSCD,仅进行角膜移植会导致上皮反复破裂和移植失败,因此需要通过角膜缘干细胞移植进行眼表重建2)。
SLET的适应证与禁忌证
Section titled “SLET的适应证与禁忌证”禁忌证
3. 手术技术
Section titled “3. 手术技术”为移植干细胞的增殖准备适当的环境。化学伤病例应在SLET术前治疗眼表炎症。使用口服多西环素、局部环孢素和无防腐剂人工泪液。如有眼睑问题,术前应予以矫正。
- 麻醉与准备:双眼局部麻醉,LSCD眼加球后麻醉(或Tenon囊下麻醉)。儿童采用全身麻醉。术前滴用0.15%溴莫尼定和5%去氧肾上腺素可减少术中出血。
- 供体组织采集:从健康眼上方角巩膜缘采集约2mm(1小时宽度)的角巩膜缘组织。用新月刀剥离至透明角膜内1mm,切除角巩膜缘组织。用纤维蛋白胶或缝线复位结膜。采集的组织保存在生理盐水中。
- 受体眼准备:行360度结膜切开,仔细去除角膜上的血管性角膜翳。用人羊膜(基底膜面朝上)覆盖角膜和暴露的巩膜,用纤维蛋白胶固定。
- 角巩膜缘小片放置:用Vannas剪将采集的角巩膜缘组织在羊膜上分割成6-10个小片。将小片呈环形放置在角膜中周边部(上皮面朝上),每个小片上滴一滴纤维蛋白胶。注意避免放置在瞳孔区或角巩膜缘上。
- 佩戴接触镜:纤维蛋白胶聚合后,佩戴大直径接触镜,并使用抗生素和类固醇滴眼液。
4. 术后管理与结果
Section titled “4. 术后管理与结果”术后第1天、第1周、第1个月进行检查,之后根据需要随访。接触镜留置7-10天。术后2周内角膜表面完全上皮化,8周内移植片透明化。羊膜在数周内溶解。儿童的上皮化和透明化比成人更快。
系统评价中SLET的结果如下2)。
| 术式 | 解剖学成功率 | 功能性成功率 |
|---|---|---|
| SLET | 78% | 68.6% |
| CLAu | 81% | 74.4% |
| CLET | 61.4% | 53% |
SLET和CLAu的疗效相当,均显著优于CLET(解剖学成功 p=0.0048,功能性成功 p≤0.0001)2)。SLET与CLAu的功能性成功率差异无统计学意义(p=0.27)2)。供体眼未报告严重不良事件2)。
系统综述报告解剖学成功率(稳定的上皮化角膜表面)为78%,功能性成功率(最佳矫正视力[BCVA]改善2行或以上)为68.6% 2)。这与CLAu(81%/74.4%)相当,且显著优于CLET(61.4%/53%)2)。
5. 并发症与局限性
Section titled “5. 并发症与局限性”- 羊膜下出血:术后早期最常见的并发症。可导致羊膜脱落或移位。
- LSCD复发(结膜化复发):最常报告的晚期并发症2)。4项SLET研究报告了局部LSCD复发2)。
- 持续性角膜上皮缺损:罕见情况下可导致穿孔或感染性角膜炎2)。
- 感染性角膜炎:可能在术后免疫抑制状态下作为继发感染发生2)。
与失败相关的因素
Section titled “与失败相关的因素”酸烧伤、严重睑球粘连、联合角膜移植术、术后移植物丢失与失败相关。
SLET的局限性
Section titled “SLET的局限性”局限性包括无法像CLET那样保存供体细胞,以及纤维蛋白胶和羊膜的成本和可及性可能成为限制因素2)。对于结膜病变较轻的病例推荐SLET,而对于伴有严重睑球粘连的病例推荐CLAu2)。
6. 病理生理学与作用机制
Section titled “6. 病理生理学与作用机制”角膜缘干细胞的生物学
Section titled “角膜缘干细胞的生物学”角膜上皮干细胞位于角膜缘的Vogt栅栏中1)。这些干细胞向心性移动,同时分化为基底上皮细胞,增殖并向表层移动,最终脱落1)。角膜缘还起到屏障作用,防止结膜上皮侵入角膜1)。
在LSCD中,角膜上皮部分或完全被结膜上皮取代1)。即使仅存7%的角膜缘干细胞,现代外科技术仍能再生角膜上皮1)。
SLET的作用机制
Section titled “SLET的作用机制”在SLET中,将少量角膜缘组织分割成小片放置在角膜上,每个小片的干细胞在体内增殖和迁移,再生角膜上皮。羊膜作为支架促进干细胞增殖,并具有抗炎作用。纤维蛋白胶固定小片和羊膜,同时也作为生理性支架。
角膜缘移植术的发展
Section titled “角膜缘移植术的发展”角膜缘干细胞移植(LSCT)已发展出三种术式2)。1989年Kenyon和Tseng报道了CLAu,1997年Pellegrini等人报道了CLET2)。2012年Sangwan等人报道了SLET,通过用体内增殖替代CLET的培养过程简化了操作2)。
角膜缘干细胞具有自我更新和分化能力1)。在SLET中,将角膜缘组织分割成小片并广泛分布,使每个小片的干细胞同时增殖和迁移,覆盖角膜表面。羊膜提供适合干细胞增殖的环境,从而仅用约2mm的角膜缘组织即可实现整个角膜上皮的再生。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13.
- Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.
- Sharma N, Venugopal R, Mohanty S, Priyadarshini K, Nagpal R, Singhal D, et al. Simple limbal epithelial transplantation versus cultivated limbal epithelial transplantation in ocular burns. Ocul Surf. 2024;34:504-509. PMID: 39442877.