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角膜與外眼

簡易輪部上皮移植術(SLET)

1. 什麼是簡易輪部上皮移植術?

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簡易輪部上皮移植術(simple limbal epithelial transplantation; SLET)是一種針對單眼輪部幹細胞缺乏症(limbal stem cell deficiency; LSCD)的眼表重建手術。2012年由印度的Sangwan等人首次報導2)

SLET從健康眼的上方輪部取約2mm(1小時位)的輪部組織。將取下的組織分割成6~10個小片,放置在患眼角膜上鋪好的人羊膜(HAM)上。小片在體內增殖並再生角膜上皮

該技術最大的優點是無需像CLET那樣的培養設施,且從供體眼取的組織量比CLAu少2)。因為是自體移植,無需全身免疫抑制。

Q SLET適用於哪些患者?
A

適用於單眼LSCD且對側眼健康的患者。化學傷和熱燒傷是最常見的適應症2)。其他適應症包括醫源性LSCD、隱形眼鏡相關LSCD、眼表腫瘤切除後、既往LSCD手術失敗等。如果角膜實質有混濁,則需在SLET基礎上聯合角膜移植

SLET前後的眼前段照片
SLET前後的眼前段照片
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
SLET前顯示角膜瀰漫性混濁和表面不規則,術後顯示上皮化進展和透明度恢復。通過前後對比展示了輪部移植後眼表重建的過程。

角膜緣幹細胞缺乏症(LSCD)概述

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LSCD是由於角膜上皮幹細胞功能障礙,導致角膜上皮正常恆定狀態無法維持的一種情況1)角膜緣幹細胞存在於稱為Vogt柵欄的特殊結構中1)。當幹細胞受損時,角膜上皮結膜上皮取代(結膜化),導致角膜透明度喪失和視力下降1)

LSCD最常見的原因是化學傷,此外還有無虹膜症、隱形眼鏡佩戴和Stevens-Johnson症候群1)。對於LSCD,僅進行角膜移植會導致上皮反覆破裂和移植失敗,因此需要通過角膜緣幹細胞移植進行眼表重建2)

適應症

單眼全周性LSCD:這是最典型的適應症。

部分性LSCD:即使不是全周性,也可能適用。

化學傷或熱燒傷:這是最常見的適應症2)

CLET失敗後的再次手術:也用於既往LSCD手術不成功的病例2)

眼表腫瘤切除後:當伴有廣泛角膜緣缺損時考慮。

禁忌症

供體眼未來發生LSCD的風險:如果對側眼將來有發生LSCD的可能,則避免取角膜緣組織。

結膜角化:受體眼的上皮環境不適宜。

重度乾眼:幹細胞難以存活和增殖。

視力恢復可能的眼:手術無法帶來益處。

未矯正的眼附屬器疾病兔眼眼瞼外翻等應在術前矯正。

為移植幹細胞的增殖準備適當的環境。化學外傷病例應在SLET術前治療眼表炎症。使用口服多西環素、局部環孢素和無防腐劑人工淚液。如有眼瞼問題,術前應予以矯正。

  1. 麻醉與準備:雙眼局部麻醉,LSCD眼加球後麻醉(或Tenon囊下麻醉)。兒童採用全身麻醉。術前滴用0.15%溴莫尼定和5%去氧腎上腺素可減少術中出血。
  2. 供體組織採集:從健康眼上方角鞏膜緣採集約2mm(1小時寬度)的角鞏膜緣組織。用新月刀剝離至透明角膜內1mm,切除角鞏膜緣組織。用纖維蛋白膠或縫線復位結膜。採集的組織保存在生理鹽水中。
  3. 受體眼準備:行360度結膜切開,仔細去除角膜上的血管性角膜翳。用人羊膜(基底膜面朝上)覆蓋角膜和暴露的鞏膜,用纖維蛋白膠固定。
  4. 鞏膜緣小片放置:用Vannas剪將採集的角鞏膜緣組織在羊膜上分割成6-10個小片。將小片呈環形放置在角膜中周邊部(上皮面朝上),每個小片上滴一滴纖維蛋白膠。注意避免放置在瞳孔區或角鞏膜緣上。
  5. 佩戴接觸鏡:纖維蛋白膠聚合後,佩戴大直徑接觸鏡,並使用抗生素和類固醇滴眼液。

術後第1天、第1週、第1個月進行檢查,之後根據需要追蹤。接觸鏡留置7-10天。術後2週內角膜表面完全上皮化,8週內移植片透明化。羊膜在數週內溶解。兒童的上皮化和透明化比成人更快。

系統評價中SLET的結果如下2)

術式解剖學成功率功能性成功率
SLET78%68.6%
CLAu81%74.4%
CLET61.4%53%

SLET和CLAu的療效相當,均顯著優於CLET(解剖學成功 p=0.0048,功能性成功 p≤0.0001)2)SLET與CLAu的功能性成功率差異無統計學意義(p=0.27)2)。供體眼未報告嚴重不良事件2)

Q SLET的成功率是多少?
A

系統性回顧報告解剖學成功率(穩定的上皮化角膜表面)為78%,功能性成功率(最佳矯正視力[BCVA]改善2行或以上)為68.6% 2)。這與CLAu(81%/74.4%)相當,且顯著優於CLET(61.4%/53%)2)

  • 羊膜下出血:術後早期最常見的併發症。可能導致羊膜脫落或移位。
  • LSCD復發(結膜化復發):最常報告的晚期併發症2)。4項SLET研究報告了局部LSCD復發2)
  • 持續性角膜上皮缺損:罕見情況下可能導致穿孔或感染性角膜2)
  • 感染性角膜:可能在術後免疫抑制狀態下作為繼發感染發生2)

酸燒傷、嚴重瞼球黏連、合併角膜移植術、術後移植物丟失與失敗相關。

限制包括無法像CLET那樣保存捐贈者細胞,以及纖維蛋白膠和羊膜的成本和可取得性可能成為限制因素2)。對於結膜病變較輕的病例推薦SLET,而對於伴有嚴重瞼球黏連的病例推薦CLAu2)

Q 如何區分使用SLET和CLAu?
A

對於結膜病變較輕(瞼球黏連程度較輕)的LSCD,推薦使用SLET。對於伴有嚴重結膜病變(重度瞼球黏連)的LSCD,推薦使用CLAu2)。此外,如果羊膜或纖維蛋白膠的成本或可取得性成為限制因素,CLAu可能是一個選擇2)

角膜上皮幹細胞位於輪部的Vogt柵欄中1)。這些幹細胞向心性移動,同時分化為基底上皮細胞,增殖並向表層移動,最終脫落1)。輪部也作為屏障,防止結膜上皮侵入角膜1)

LSCD中,角膜上皮部分或完全被結膜上皮取代1)。即使僅存7%的輪部幹細胞,現代外科技術仍能再生角膜上皮1)

SLET中,將少量輪部組織分割成小片放置在角膜上,每個小片的幹細胞在體內增殖和遷移,再生角膜上皮。羊膜作為支架促進幹細胞增殖,並具有抗炎作用。纖維蛋白膠固定小片和羊膜,同時也作為生理性支架。

輪部幹細胞移植(LSCT)已發展出三種術式2)。1989年Kenyon和Tseng報告了CLAu,1997年Pellegrini等人報告了CLET2)。2012年Sangwan等人報告了SLET,通過用體內增殖替代CLET的培養過程簡化了操作2)

Q 為什麼少量輪部組織能再生整個角膜上皮?
A

輪部幹細胞具有自我更新和分化能力1)。在SLET中,將輪部組織分割成小片並廣泛分佈,使每個小片的幹細胞同時增殖和遷移,覆蓋角膜表面。羊膜提供適合幹細胞增殖的環境,從而僅用約2mm的輪部組織即可實現整個角膜上皮的再生。

  1. Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13.
  2. Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.

  1. Sharma N, Venugopal R, Mohanty S, Priyadarshini K, Nagpal R, Singhal D, et al. Simple limbal epithelial transplantation versus cultivated limbal epithelial transplantation in ocular burns. Ocul Surf. 2024;34:504-509. PMID: 39442877.

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