適應症
簡易輪部上皮移植術(SLET)
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是簡易輪部上皮移植術?
Section titled “1. 什麼是簡易輪部上皮移植術?”簡易輪部上皮移植術(simple limbal epithelial transplantation; SLET)是一種針對單眼輪部幹細胞缺乏症(limbal stem cell deficiency; LSCD)的眼表重建手術。2012年由印度的Sangwan等人首次報導2)。
SLET從健康眼的上方輪部取約2mm(1小時位)的輪部組織。將取下的組織分割成6~10個小片,放置在患眼角膜上鋪好的人羊膜(HAM)上。小片在體內增殖並再生角膜上皮。
該技術最大的優點是無需像CLET那樣的培養設施,且從供體眼取的組織量比CLAu少2)。因為是自體移植,無需全身免疫抑制。
2. 適應症與臨床意義
Section titled “2. 適應症與臨床意義”
角膜緣幹細胞缺乏症(LSCD)概述
Section titled “角膜緣幹細胞缺乏症(LSCD)概述”LSCD是由於角膜上皮幹細胞功能障礙,導致角膜上皮正常恆定狀態無法維持的一種情況1)。角膜緣幹細胞存在於稱為Vogt柵欄的特殊結構中1)。當幹細胞受損時,角膜上皮被結膜上皮取代(結膜化),導致角膜透明度喪失和視力下降1)。
LSCD最常見的原因是化學傷,此外還有無虹膜症、隱形眼鏡佩戴和Stevens-Johnson症候群1)。對於LSCD,僅進行角膜移植會導致上皮反覆破裂和移植失敗,因此需要通過角膜緣幹細胞移植進行眼表重建2)。
SLET的適應症與禁忌症
Section titled “SLET的適應症與禁忌症”禁忌症
3. 手術技術
Section titled “3. 手術技術”為移植幹細胞的增殖準備適當的環境。化學外傷病例應在SLET術前治療眼表炎症。使用口服多西環素、局部環孢素和無防腐劑人工淚液。如有眼瞼問題,術前應予以矯正。
- 麻醉與準備:雙眼局部麻醉,LSCD眼加球後麻醉(或Tenon囊下麻醉)。兒童採用全身麻醉。術前滴用0.15%溴莫尼定和5%去氧腎上腺素可減少術中出血。
- 供體組織採集:從健康眼上方角鞏膜緣採集約2mm(1小時寬度)的角鞏膜緣組織。用新月刀剝離至透明角膜內1mm,切除角鞏膜緣組織。用纖維蛋白膠或縫線復位結膜。採集的組織保存在生理鹽水中。
- 受體眼準備:行360度結膜切開,仔細去除角膜上的血管性角膜翳。用人羊膜(基底膜面朝上)覆蓋角膜和暴露的鞏膜,用纖維蛋白膠固定。
- 角鞏膜緣小片放置:用Vannas剪將採集的角鞏膜緣組織在羊膜上分割成6-10個小片。將小片呈環形放置在角膜中周邊部(上皮面朝上),每個小片上滴一滴纖維蛋白膠。注意避免放置在瞳孔區或角鞏膜緣上。
- 佩戴接觸鏡:纖維蛋白膠聚合後,佩戴大直徑接觸鏡,並使用抗生素和類固醇滴眼液。
4. 術後管理與結果
Section titled “4. 術後管理與結果”術後第1天、第1週、第1個月進行檢查,之後根據需要追蹤。接觸鏡留置7-10天。術後2週內角膜表面完全上皮化,8週內移植片透明化。羊膜在數週內溶解。兒童的上皮化和透明化比成人更快。
系統評價中SLET的結果如下2)。
| 術式 | 解剖學成功率 | 功能性成功率 |
|---|---|---|
| SLET | 78% | 68.6% |
| CLAu | 81% | 74.4% |
| CLET | 61.4% | 53% |
SLET和CLAu的療效相當,均顯著優於CLET(解剖學成功 p=0.0048,功能性成功 p≤0.0001)2)。SLET與CLAu的功能性成功率差異無統計學意義(p=0.27)2)。供體眼未報告嚴重不良事件2)。
系統性回顧報告解剖學成功率(穩定的上皮化角膜表面)為78%,功能性成功率(最佳矯正視力[BCVA]改善2行或以上)為68.6% 2)。這與CLAu(81%/74.4%)相當,且顯著優於CLET(61.4%/53%)2)。
5. 併發症與限制
Section titled “5. 併發症與限制”- 羊膜下出血:術後早期最常見的併發症。可能導致羊膜脫落或移位。
- LSCD復發(結膜化復發):最常報告的晚期併發症2)。4項SLET研究報告了局部LSCD復發2)。
- 持續性角膜上皮缺損:罕見情況下可能導致穿孔或感染性角膜炎2)。
- 感染性角膜炎:可能在術後免疫抑制狀態下作為繼發感染發生2)。
與失敗相關的因素
Section titled “與失敗相關的因素”酸燒傷、嚴重瞼球黏連、合併角膜移植術、術後移植物丟失與失敗相關。
SLET的限制
Section titled “SLET的限制”限制包括無法像CLET那樣保存捐贈者細胞,以及纖維蛋白膠和羊膜的成本和可取得性可能成為限制因素2)。對於結膜病變較輕的病例推薦SLET,而對於伴有嚴重瞼球黏連的病例推薦CLAu2)。
6. 病理生理學與作用機制
Section titled “6. 病理生理學與作用機制”輪部幹細胞的生物學
Section titled “輪部幹細胞的生物學”角膜上皮幹細胞位於輪部的Vogt柵欄中1)。這些幹細胞向心性移動,同時分化為基底上皮細胞,增殖並向表層移動,最終脫落1)。輪部也作為屏障,防止結膜上皮侵入角膜1)。
在LSCD中,角膜上皮部分或完全被結膜上皮取代1)。即使僅存7%的輪部幹細胞,現代外科技術仍能再生角膜上皮1)。
SLET的作用機轉
Section titled “SLET的作用機轉”在SLET中,將少量輪部組織分割成小片放置在角膜上,每個小片的幹細胞在體內增殖和遷移,再生角膜上皮。羊膜作為支架促進幹細胞增殖,並具有抗炎作用。纖維蛋白膠固定小片和羊膜,同時也作為生理性支架。
輪部移植術的發展
Section titled “輪部移植術的發展”輪部幹細胞移植(LSCT)已發展出三種術式2)。1989年Kenyon和Tseng報告了CLAu,1997年Pellegrini等人報告了CLET2)。2012年Sangwan等人報告了SLET,通過用體內增殖替代CLET的培養過程簡化了操作2)。
輪部幹細胞具有自我更新和分化能力1)。在SLET中,將輪部組織分割成小片並廣泛分佈,使每個小片的幹細胞同時增殖和遷移,覆蓋角膜表面。羊膜提供適合幹細胞增殖的環境,從而僅用約2mm的輪部組織即可實現整個角膜上皮的再生。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13.
- Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.
- Sharma N, Venugopal R, Mohanty S, Priyadarshini K, Nagpal R, Singhal D, et al. Simple limbal epithelial transplantation versus cultivated limbal epithelial transplantation in ocular burns. Ocul Surf. 2024;34:504-509. PMID: 39442877.