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Córnea e olho externo

Transplante Epitelial Limbar Simplificado (SLET)

1. O que é o Transplante Epitelial Limbico Simples?

Seção intitulada “1. O que é o Transplante Epitelial Limbico Simples?”

O Transplante Epitelial Limbico Simples (simple limbal epithelial transplantation; SLET) é uma cirurgia de reconstrução da superfície ocular para deficiência de células-tronco limbicas (limbal stem cell deficiency; LSCD) unilateral. Foi relatado pela primeira vez por Sangwan et al. da Índia em 2012 2).

No SLET, um fragmento de tecido límbico de aproximadamente 2 mm (largura de 1 hora) é coletado do limbo superior do olho saudável. O tecido coletado é dividido em 6 a 10 pequenos pedaços e colocado sobre a membrana amniótica humana (HAM) na córnea do olho afetado. Os pequenos pedaços proliferam in vivo e regeneram o epitélio corneano.

A principal vantagem deste procedimento é que não requer instalações de cultura como o CLET, e a quantidade de tecido coletado do olho doador é menor que no CLAu 2). Por ser um transplante autólogo, não é necessária imunossupressão sistêmica.

Q Para quais pacientes o SLET é indicado?
A

O SLET é indicado para LSCD unilateral com olho contralateral saudável. Trauma químico e térmico são as indicações mais comuns 2). Outras indicações incluem LSCD iatrogênica, LSCD relacionada ao uso de lentes de contato, após ressecção de tumor de superfície ocular e falha de cirurgia prévia de LSCD. Se houver opacidade do estroma corneano, pode ser necessário transplante de córnea além do SLET.

Fotos do segmento anterior antes e depois do SLET
Fotos do segmento anterior antes e depois do SLET
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
Antes do SLET, mostra opacidade total da córnea e irregularidade da superfície; após a cirurgia, a imagem mostra progressão da epitelização e recuperação da transparência. A comparação pré e pós mostra a reconstrução da superfície ocular após transplante límbico.

Visão Geral da Deficiência de Células-Tronco do Limbo (LSCD)

Seção intitulada “Visão Geral da Deficiência de Células-Tronco do Limbo (LSCD)”

LSCD é uma condição na qual a homeostase normal do epitélio da córnea não pode ser mantida devido à disfunção das células-tronco epiteliais da córnea 1). As células-tronco do limbo estão localizadas em uma estrutura especial chamada paliçadas de Vogt 1). Quando as células-tronco são danificadas, o epitélio da córnea é substituído pelo epitélio conjuntival (conjuntivalização), resultando em perda de transparência da córnea e diminuição da visão 1).

A causa mais comum de LSCD é o trauma químico, além de aniridia, uso de lentes de contato e síndrome de Stevens-Johnson 1). Se apenas o transplante de córnea for realizado para LSCD, a falha do enxerto ocorre devido à ruptura epitelial repetida, portanto, a reconstrução da superfície ocular com transplante de células-tronco do limbo é necessária 2).

Indicações

LSCD circunferencial unilateral: A indicação mais típica.

LSCD parcial: Pode ser indicação mesmo que não seja circunferencial.

Após trauma químico ou queimadura: A indicação mais frequente 2).

Reoperação após falha de CLET: Também realizada em casos de cirurgia prévia de LSCD sem sucesso 2).

Após ressecção de tumor de superfície ocular: Considerada quando há defeito limbar extenso.

Contraindicações

Risco futuro de LSCD no olho doador: Evitar a coleta do limbo se houver possibilidade de LSCD futuro no olho contralateral.

Ceratinização córneo-conjuntival: O ambiente epitelial do olho receptor é inadequado.

Olho seco grave: Dificuldade de enxerto e proliferação das células-tronco.

Olho sem prognóstico visual: Nenhum benefício esperado da cirurgia.

Doenças dos anexos oculares não corrigidas: Lagoftalmo, ectrópio, etc. devem ser corrigidos antes da cirurgia.

Preparar o ambiente adequado para a proliferação das células-tronco transplantadas. Em casos pós-trauma químico, tratar a inflamação da superfície ocular antes da SLET. Usar doxiciclina oral, ciclosporina tópica e lágrimas artificiais sem conservantes. Se houver problemas palpebrais, corrigi-los antes da cirurgia.

  1. Anestesia e Preparo: Realizar anestesia local em ambos os olhos, adicionar anestesia retrobulbar (ou sub-Tenon) no olho com LSCD. Em crianças, usar anestesia geral. Instilar brimonidina 0,15% e fenilefrina 5% no pré-operatório para reduzir sangramento intraoperatório.
  2. Coleta do Tecido Doador: Coletar tecido límbico de aproximadamente 2 mm (largura de 1 hora) do limbo superior do olho saudável. Dissecar com faca crescente até 1 mm dentro da córnea transparente e excisar o tecido límbico. Reposicionar a conjuntiva com cola de fibrina ou suturas. Armazenar o tecido coletado em solução salina.
  3. Preparo do Olho Receptor: Realizar incisão conjuntival de 360 graus, remover cuidadosamente o pannus vascular sobre a córnea. Cobrir a córnea e esclera exposta com âmnio humano (lado da membrana basal para cima), fixar com cola de fibrina.
  4. Posicionamento dos Fragmentos Límbicos: Dividir o tecido límbico coletado em 6 a 10 fragmentos pequenos usando tesoura de Vannas sobre o âmnio. Posicionar os fragmentos circularmente na periferia média da córnea (lado epitelial para cima), pingar uma gota de cola de fibrina sobre cada fragmento. Evitar posicionar sobre a área pupilar ou limbo.
  5. Uso de Lente de Contato: Após a polimerização da cola de fibrina, colocar uma lente de contato de grande diâmetro e administrar colírios antibióticos e esteroides.

Examinar no 1º dia, 1ª semana e 1º mês de pós-operatório, e depois conforme necessário. A lente de contato é mantida por 7 a 10 dias. Espera-se epitelização completa da superfície corneana em 2 semanas e clareamento do enxerto em 8 semanas. O âmnio se dissolve em algumas semanas. Em crianças, a epitelização e o clareamento são mais rápidos que em adultos.

Os resultados da SLET em revisão sistemática são os seguintes2).

ProcedimentoTaxa de Sucesso AnatômicoTaxa de Sucesso Funcional
SLET78%68,6%
CLAu81%74,4%
CLET61,4%53%

Os resultados do SLET e CLAu são equivalentes, e ambos são significativamente melhores que o CLET (sucesso anatômico p=0,0048, sucesso funcional p≤0,0001)2). A diferença na taxa de sucesso funcional entre SLET e CLAu não foi estatisticamente significativa (p=0,27)2). Nenhum evento adverso grave foi relatado no olho doador2).

Q Qual é a taxa de sucesso do SLET?
A

Em uma revisão sistemática, foi relatada uma taxa de sucesso anatômico (superfície corneana epitelizada estável) de 78% e uma taxa de sucesso funcional (melhora de 2 linhas ou mais na melhor acuidade visual corrigida [BCVA]) de 68,6% 2). É equivalente ao CLAu (81%/74,4%) e significativamente melhor que o CLET (61,4%/53%) 2).

  • Hemorragia subamniótica: É a complicação precoce mais comum pós-operatória. Pode causar descolamento ou deslocamento do amnio.
  • Recorrência de LSCD (recorrência de conjuntivalização): É a complicação tardia mais relatada 2). A recorrência local de LSCD foi relatada em 4 estudos de SLET 2).
  • Defeito epitelial corneano persistente: Raramente pode levar a perfuração ou ceratite infecciosa 2).
  • Ceratite infecciosa: Pode ocorrer como infecção secundária em estado de imunossupressão pós-operatória 2).

Trauma ácido, simbléfaro grave, cirurgia combinada com transplante de córnea e perda do enxerto pós-operatória estão associados à falha.

Incluem a incapacidade de preservar células doadoras como no CLET, e o custo e disponibilidade da membrana amniótica e da cola de fibrina como fatores limitantes 2). SLET é recomendado para casos leves de doença conjuntival, enquanto CLAu é recomendado para casos com simbléfaro grave 2).

Q Como diferenciar o uso de SLET e CLAu?
A

SLET é recomendado para LSCD com doença conjuntival leve (baixo grau de simbléfaro). CLAu é recomendado para LSCD com doença conjuntival grave (simbléfaro de alto grau) 2). Além disso, se o custo e a disponibilidade da membrana amniótica e da cola de fibrina forem fatores limitantes, o CLAu pode ser uma opção 2).

As células-tronco epiteliais da córnea estão localizadas nas paliçadas de Vogt no limbo 1). Essas células-tronco migram centripetamente e se diferenciam em células epiteliais basais, proliferam, movem-se para a superfície e eventualmente se desprendem 1). O limbo também funciona como uma barreira que impede a invasão do epitélio conjuntival na córnea 1).

Na LSCD, o epitélio da córnea é parcial ou totalmente substituído pelo epitélio conjuntival 1). Mesmo que apenas 7% das células-tronco do limbo permaneçam, a regeneração do epitélio da córnea é possível com técnicas cirúrgicas modernas 1).

No SLET, uma pequena quantidade de tecido límbico é dividida em pequenos fragmentos e colocada na córnea, e as células-tronco de cada fragmento proliferam e migram in vivo para regenerar o epitélio da córnea. A membrana amniótica atua como um arcabouço que promove a proliferação de células-tronco e também tem efeito anti-inflamatório. A cola de fibrina fixa os fragmentos e a membrana amniótica e também atua como um arcabouço fisiológico.

Três tipos de transplante de células-tronco límbicas (LSCT) foram desenvolvidos 2). Em 1989, Kenyon e Tseng relataram o CLAu, e em 1997, Pellegrini et al. relataram o CLET 2). Em 2012, Sangwan et al. relataram o SLET, simplificando o procedimento ao substituir o processo de cultura do CLET pela proliferação in vivo 2).

Q Por que uma pequena quantidade de tecido límbico pode regenerar todo o epitélio da córnea?
A

As células-tronco límbicas têm capacidade de autorrenovação e diferenciação 1). No SLET, o tecido límbico é dividido em pequenos fragmentos e distribuído em uma ampla área, permitindo que as células-tronco de cada fragmento proliferem e migrem simultaneamente para cobrir a superfície da córnea. A membrana amniótica fornece um ambiente adequado para a proliferação de células-tronco, possibilitando a regeneração de todo o epitélio da córnea a partir de apenas cerca de 2 mm de tecido límbico.

  1. Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13.
  2. Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.

  1. Sharma N, Venugopal R, Mohanty S, Priyadarshini K, Nagpal R, Singhal D, et al. Simple limbal epithelial transplantation versus cultivated limbal epithelial transplantation in ocular burns. Ocul Surf. 2024;34:504-509. PMID: 39442877.

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