O Transplante Epitelial Limbico Simples (simple limbal epithelial transplantation; SLET) é uma cirurgia de reconstrução da superfície ocular para deficiência de células-tronco limbicas (limbal stem cell deficiency; LSCD) unilateral. Foi relatado pela primeira vez por Sangwan et al. da Índia em 2012 2).
No SLET, um fragmento de tecido límbico de aproximadamente 2 mm (largura de 1 hora) é coletado do limbo superior do olho saudável. O tecido coletado é dividido em 6 a 10 pequenos pedaços e colocado sobre a membrana amniótica humana (HAM) na córnea do olho afetado. Os pequenos pedaços proliferam in vivo e regeneram o epitélio corneano.
A principal vantagem deste procedimento é que não requer instalações de cultura como o CLET, e a quantidade de tecido coletado do olho doador é menor que no CLAu 2). Por ser um transplante autólogo, não é necessária imunossupressão sistêmica.
QPara quais pacientes o SLET é indicado?
A
O SLET é indicado para LSCD unilateral com olho contralateral saudável. Trauma químico e térmico são as indicações mais comuns 2). Outras indicações incluem LSCD iatrogênica, LSCD relacionada ao uso de lentes de contato, após ressecção de tumor de superfície ocular e falha de cirurgia prévia de LSCD. Se houver opacidade do estroma corneano, pode ser necessário transplante de córnea além do SLET.
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
Antes do SLET, mostra opacidade total da córnea e irregularidade da superfície; após a cirurgia, a imagem mostra progressão da epitelização e recuperação da transparência. A comparação pré e pós mostra a reconstrução da superfície ocular após transplante límbico.
Visão Geral da Deficiência de Células-Tronco do Limbo (LSCD)
LSCD é uma condição na qual a homeostase normal do epitélio da córnea não pode ser mantida devido à disfunção das células-tronco epiteliais da córnea1). As células-tronco do limbo estão localizadas em uma estrutura especial chamada paliçadas de Vogt 1). Quando as células-tronco são danificadas, o epitélio da córnea é substituído pelo epitélio conjuntival (conjuntivalização), resultando em perda de transparência da córnea e diminuição da visão 1).
A causa mais comum de LSCD é o trauma químico, além de aniridia, uso de lentes de contato e síndrome de Stevens-Johnson1). Se apenas o transplante de córnea for realizado para LSCD, a falha do enxerto ocorre devido à ruptura epitelial repetida, portanto, a reconstrução da superfície ocular com transplante de células-tronco do limbo é necessária 2).
Preparar o ambiente adequado para a proliferação das células-tronco transplantadas. Em casos pós-trauma químico, tratar a inflamação da superfície ocular antes da SLET. Usar doxiciclina oral, ciclosporina tópica e lágrimas artificiais sem conservantes. Se houver problemas palpebrais, corrigi-los antes da cirurgia.
Anestesia e Preparo: Realizar anestesia local em ambos os olhos, adicionar anestesia retrobulbar (ou sub-Tenon) no olho com LSCD. Em crianças, usar anestesia geral. Instilar brimonidina 0,15% e fenilefrina 5% no pré-operatório para reduzir sangramento intraoperatório.
Coleta do Tecido Doador: Coletar tecido límbico de aproximadamente 2 mm (largura de 1 hora) do limbo superior do olho saudável. Dissecar com faca crescente até 1 mm dentro da córnea transparente e excisar o tecido límbico. Reposicionar a conjuntiva com cola de fibrina ou suturas. Armazenar o tecido coletado em solução salina.
Preparo do Olho Receptor: Realizar incisão conjuntival de 360 graus, remover cuidadosamente o pannus vascular sobre a córnea. Cobrir a córnea e esclera exposta com âmnio humano (lado da membrana basal para cima), fixar com cola de fibrina.
Posicionamento dos Fragmentos Límbicos: Dividir o tecido límbico coletado em 6 a 10 fragmentos pequenos usando tesoura de Vannas sobre o âmnio. Posicionar os fragmentos circularmente na periferia média da córnea (lado epitelial para cima), pingar uma gota de cola de fibrina sobre cada fragmento. Evitar posicionar sobre a área pupilar ou limbo.
Uso de Lente de Contato: Após a polimerização da cola de fibrina, colocar uma lente de contato de grande diâmetro e administrar colírios antibióticos e esteroides.
Examinar no 1º dia, 1ª semana e 1º mês de pós-operatório, e depois conforme necessário. A lente de contato é mantida por 7 a 10 dias. Espera-se epitelização completa da superfície corneana em 2 semanas e clareamento do enxerto em 8 semanas. O âmnio se dissolve em algumas semanas. Em crianças, a epitelização e o clareamento são mais rápidos que em adultos.
Os resultados do SLET e CLAu são equivalentes, e ambos são significativamente melhores que o CLET (sucesso anatômico p=0,0048, sucesso funcional p≤0,0001)2). A diferença na taxa de sucesso funcional entre SLET e CLAu não foi estatisticamente significativa (p=0,27)2). Nenhum evento adverso grave foi relatado no olho doador2).
QQual é a taxa de sucesso do SLET?
A
Em uma revisão sistemática, foi relatada uma taxa de sucesso anatômico (superfície corneana epitelizada estável) de 78% e uma taxa de sucesso funcional (melhora de 2 linhas ou mais na melhor acuidade visual corrigida [BCVA]) de 68,6% 2). É equivalente ao CLAu (81%/74,4%) e significativamente melhor que o CLET (61,4%/53%) 2).
Hemorragia subamniótica: É a complicação precoce mais comum pós-operatória. Pode causar descolamento ou deslocamento do amnio.
Recorrência de LSCD (recorrência de conjuntivalização): É a complicação tardia mais relatada 2). A recorrência local de LSCD foi relatada em 4 estudos de SLET2).
Defeito epitelial corneano persistente: Raramente pode levar a perfuração ou ceratite infecciosa 2).
Ceratite infecciosa: Pode ocorrer como infecção secundária em estado de imunossupressão pós-operatória 2).
Incluem a incapacidade de preservar células doadoras como no CLET, e o custo e disponibilidade da membrana amniótica e da cola de fibrina como fatores limitantes 2). SLET é recomendado para casos leves de doença conjuntival, enquanto CLAu é recomendado para casos com simbléfaro grave 2).
QComo diferenciar o uso de SLET e CLAu?
A
SLET é recomendado para LSCD com doença conjuntival leve (baixo grau de simbléfaro). CLAu é recomendado para LSCD com doença conjuntival grave (simbléfaro de alto grau) 2). Além disso, se o custo e a disponibilidade da membrana amniótica e da cola de fibrina forem fatores limitantes, o CLAu pode ser uma opção 2).
As células-tronco epiteliais da córnea estão localizadas nas paliçadas de Vogt no limbo1). Essas células-tronco migram centripetamente e se diferenciam em células epiteliais basais, proliferam, movem-se para a superfície e eventualmente se desprendem 1). O limbo também funciona como uma barreira que impede a invasão do epitélio conjuntival na córnea1).
Na LSCD, o epitélio da córnea é parcial ou totalmente substituído pelo epitélio conjuntival 1). Mesmo que apenas 7% das células-tronco do limbo permaneçam, a regeneração do epitélio da córnea é possível com técnicas cirúrgicas modernas 1).
No SLET, uma pequena quantidade de tecido límbico é dividida em pequenos fragmentos e colocada na córnea, e as células-tronco de cada fragmento proliferam e migram in vivo para regenerar o epitélio da córnea. A membrana amniótica atua como um arcabouço que promove a proliferação de células-tronco e também tem efeito anti-inflamatório. A cola de fibrina fixa os fragmentos e a membrana amniótica e também atua como um arcabouço fisiológico.
Três tipos de transplante de células-tronco límbicas (LSCT) foram desenvolvidos 2). Em 1989, Kenyon e Tseng relataram o CLAu, e em 1997, Pellegrini et al. relataram o CLET 2). Em 2012, Sangwan et al. relataram o SLET, simplificando o procedimento ao substituir o processo de cultura do CLET pela proliferação in vivo 2).
QPor que uma pequena quantidade de tecido límbico pode regenerar todo o epitélio da córnea?
A
As células-tronco límbicas têm capacidade de autorrenovação e diferenciação 1). No SLET, o tecido límbico é dividido em pequenos fragmentos e distribuído em uma ampla área, permitindo que as células-tronco de cada fragmento proliferem e migrem simultaneamente para cobrir a superfície da córnea. A membrana amniótica fornece um ambiente adequado para a proliferação de células-tronco, possibilitando a regeneração de todo o epitélio da córnea a partir de apenas cerca de 2 mm de tecido límbico.