Transplantasi Epitel Limbal Sederhana (simple limbal epithelial transplantation; SLET) adalah operasi rekonstruksi permukaan mata untuk defisiensi sel punca limbal (limbal stem cell deficiency; LSCD) unilateral. Pertama kali dilaporkan oleh Sangwan dkk. dari India pada tahun 2012 2).
Pada SLET, jaringan limbal sekitar 2 mm (lebar 1 jam) diambil dari limbus superior mata sehat. Jaringan yang diambil dibagi menjadi 6-10 potongan kecil dan ditempatkan di atas membran amniotik manusia (HAM) pada kornea mata yang terkena. Potongan kecil berproliferasi in vivo dan meregenerasi epitel kornea.
Keuntungan utama prosedur ini adalah tidak memerlukan fasilitas kultur seperti CLET, dan jumlah jaringan yang diambil dari mata donor lebih sedikit dibandingkan CLAu 2). Karena merupakan transplantasi autologus, tidak diperlukan imunosupresi sistemik.
QPasien seperti apa yang cocok untuk SLET?
A
SLET diindikasikan untuk LSCD unilateral dengan mata kontralateral yang sehat. Trauma kimia dan termal adalah indikasi yang paling umum 2). Indikasi lain termasuk LSCD iatrogenik, LSCD terkait pemakaian lensa kontak, setelah reseksi tumor permukaan mata, dan kegagalan operasi LSCD sebelumnya. Jika terdapat kekeruhan stroma kornea, mungkin diperlukan transplantasi kornea selain SLET.
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
Sebelum SLET, tampak kekeruhan kornea total dan permukaan tidak teratur; setelah operasi, gambar menunjukkan progresi epitelisasi dan pemulihan transparansi. Perbandingan sebelum dan sesudah menunjukkan rekonstruksi permukaan mata setelah transplantasi limbal.
LSCD adalah kondisi di mana homeostasis normal epitel kornea tidak dapat dipertahankan karena disfungsi sel punca epitel kornea1). Sel punca limbus terletak di struktur khusus yang disebut palisades of Vogt 1). Ketika sel punca rusak, epitel kornea digantikan oleh epitel konjungtiva (konjungtivalisasi), menyebabkan hilangnya transparansi kornea dan penurunan penglihatan 1).
Penyebab paling umum LSCD adalah trauma kimia, selain itu aniridia, pemakaian lensa kontak, dan sindrom Stevens-Johnson juga diketahui 1). Jika hanya transplantasi kornea yang dilakukan untuk LSCD, kegagalan graft terjadi karena gangguan epitel berulang, sehingga rekonstruksi permukaan okular dengan transplantasi sel punca limbus diperlukan 2).
Menyiapkan lingkungan yang sesuai untuk proliferasi sel punca yang ditransplantasikan. Pada kasus pasca trauma kimia, peradangan permukaan okuli diobati sebelum SLET. Gunakan doksisiklin oral, siklosporin topikal, dan air mata buatan tanpa pengawet. Jika ada masalah kelopak mata, perbaiki sebelum operasi.
Anestesi dan Persiapan: Lakukan anestesi lokal pada kedua mata, tambahkan anestesi retrobulbar (atau sub-Tenon) pada mata LSCD. Pada anak-anak, gunakan anestesi umum. Teteskan brimonidin 0,15% dan fenilefrin 5% sebelum operasi untuk mengurangi perdarahan intraoperatif.
Pengambilan Jaringan Donor: Ambil jaringan limbal selebar sekitar 2 mm (lebar 1 jam) dari limbus superior mata sehat. Pisahkan dengan pisau sabit hingga 1 mm ke dalam kornea jernih, lalu eksisi jaringan limbal. Kembalikan konjungtiva dengan lem fibrin atau jahitan. Simpan jaringan yang diambil dalam larutan garam.
Persiapan Mata Penerima: Buat insisi konjungtiva 360 derajat, angkat pannus vaskular pada kornea dengan hati-hati. Tutupi kornea dan sklera yang terbuka dengan amnion manusia (sisi membran basal menghadap ke atas), fiksasi dengan lem fibrin.
Penempatan Potongan Limbal: Bagi jaringan limbal yang diambil menjadi 6-10 potongan kecil menggunakan gunting Vannas di atas amnion. Tempatkan potongan secara melingkar di perifer tengah kornea (sisi epitel menghadap ke atas), teteskan satu tetes lem fibrin di atas setiap potongan. Hindari penempatan di area pupil atau limbus.
Pemasangan Lensa Kontak: Setelah polimerisasi lem fibrin, pasang lensa kontak berdiameter besar, berikan tetes antibiotik dan steroid.
Periksa pada hari ke-1, minggu ke-1, dan bulan ke-1 pascaoperasi, kemudian lanjutkan sesuai kebutuhan. Lensa kontak dibiarkan selama 7-10 hari. Epitelisasi permukaan kornea yang lengkap diharapkan dalam 2 minggu pascaoperasi, dan penjernihan graft dalam 8 minggu. Amnion akan larut dalam beberapa minggu. Pada anak-anak, epitelisasi dan penjernihan lebih cepat daripada dewasa.
Hasil SLET dalam tinjauan sistematis adalah sebagai berikut2).
Prosedur
Tingkat Keberhasilan Anatomis
Tingkat Keberhasilan Fungsional
SLET
78%
68.6%
CLAu
81%
74.4%
CLET
61.4%
53%
Hasil SLET dan CLAu setara, dan keduanya secara signifikan lebih baik daripada CLET (keberhasilan anatomis p=0,0048, keberhasilan fungsional p≤0,0001)2). Perbedaan tingkat keberhasilan fungsional antara SLET dan CLAu tidak signifikan secara statistik (p=0,27)2). Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada mata donor2).
QSeberapa besar tingkat keberhasilan SLET?
A
Dalam tinjauan sistematis, dilaporkan tingkat keberhasilan anatomis (permukaan kornea epitel yang stabil) sebesar 78%, dan tingkat keberhasilan fungsional (perbaikan tajam penglihatan terkoreksi terbaik [BCVA] sebesar 2 baris atau lebih) sebesar 68,6% 2). Angka ini setara dengan CLAu (81%/74,4%), dan secara signifikan lebih baik daripada CLET (61,4%/53%) 2).
Perdarahan sub-amnion: Merupakan komplikasi awal yang paling umum pasca operasi. Dapat menyebabkan pelepasan atau pergeseran amnion.
Kekambuhan LSCD (kekambuhan konjungtivalisasi): Merupakan komplikasi lanjut yang paling sering dilaporkan 2). Kekambuhan LSCD lokal dilaporkan dalam 4 studi SLET 2).
Defek epitel kornea persisten: Jarang dapat menyebabkan perforasi atau keratitis infeksius 2).
Keratitis infeksius: Dapat terjadi sebagai infeksi sekunder pada keadaan imunosupresi pasca operasi 2).
Trauma asam, sinekia palpebra yang parah, operasi gabungan dengan transplantasi kornea, dan kehilangan cangkok pasca operasi berhubungan dengan kegagalan.
Termasuk ketidakmampuan untuk menyimpan sel donor seperti pada CLET, serta biaya dan ketersediaan membran amnion dan lem fibrin sebagai faktor pembatas 2). SLET direkomendasikan untuk kasus penyakit konjungtiva ringan, sedangkan CLAu direkomendasikan untuk kasus dengan sinekia palpebra berat 2).
QBagaimana membedakan penggunaan SLET dan CLAu?
A
SLET direkomendasikan untuk LSCD dengan penyakit konjungtiva ringan (derajat sinekia palpebra rendah). CLAu direkomendasikan untuk LSCD dengan penyakit konjungtiva berat (sinekia palpebra derajat tinggi) 2). Juga, jika biaya dan ketersediaan membran amnion dan lem fibrin menjadi faktor pembatas, CLAu dapat menjadi pilihan 2).
Sel punca epitel kornea terletak di palisade Vogt pada limbus1). Sel punca ini bermigrasi secara sentripetal dan berdiferensiasi menjadi sel epitel basal, berproliferasi, bergerak ke permukaan, dan akhirnya terlepas 1). Limbus juga berfungsi sebagai penghalang yang mencegah invasi epitel konjungtiva ke kornea1).
Pada LSCD, epitel kornea sebagian atau seluruhnya digantikan oleh epitel konjungtiva1). Bahkan jika hanya 7% sel punca limbus yang tersisa, regenerasi epitel kornea dimungkinkan dengan teknik bedah modern 1).
Pada SLET, sejumlah kecil jaringan limbus dibagi menjadi potongan-potongan kecil dan ditempatkan di kornea, dan sel punca dari setiap potongan berproliferasi dan bermigrasi secara in vivo untuk meregenerasi epitel kornea. Membran amnion berfungsi sebagai perancah yang mendorong proliferasi sel punca dan juga memiliki efek anti-inflamasi. Lem fibrin mengikat potongan kecil dan membran amnion serta bertindak sebagai perancah fisiologis.
Tiga jenis transplantasi sel punca limbus (LSCT) telah dikembangkan 2). Pada tahun 1989, Kenyon dan Tseng melaporkan CLAu, dan pada tahun 1997 Pellegrini dkk. melaporkan CLET 2). Pada tahun 2012, Sangwan dkk. melaporkan SLET, menyederhanakan prosedur dengan mengganti proses kultur CLET dengan proliferasi in vivo 2).
QMengapa sejumlah kecil jaringan limbus dapat meregenerasi seluruh epitel kornea?
A
Sel punca limbus memiliki kemampuan untuk memperbarui diri dan berdiferensiasi 1). Pada SLET, jaringan limbus dibagi menjadi potongan-potongan kecil dan didistribusikan secara luas, sehingga sel punca dari setiap potongan dapat berproliferasi dan bermigrasi secara bersamaan untuk menutupi permukaan kornea. Membran amnion menyediakan lingkungan yang sesuai untuk proliferasi sel punca, memungkinkan regenerasi seluruh epitel kornea dari jaringan limbus hanya sekitar 2 mm.