El trasplante simple de epitelio limbal (simple limbal epithelial transplantation; SLET) es una cirugía de reconstrucción de la superficie ocular para la deficiencia unilateral de células madre limbares (limbal stem cell deficiency; LSCD). Fue reportado por primera vez por Sangwan et al. de la India en 20122).
En SLET, se obtiene una tira de tejido limbal de aproximadamente 2 mm (1 hora de reloj) del limbo superior del ojo donante sano. El tejido obtenido se divide en 6 a 10 pequeños fragmentos y se coloca sobre la membrana amniótica humana (HAM) colocada sobre la córnea del ojo afectado. Los fragmentos proliferan in vivo y regeneran el epitelio corneal.
La mayor ventaja de este procedimiento es que no requiere instalaciones de cultivo como CLET, y la cantidad de tejido extraído del ojo donante es menor que en CLAu2). Al ser un autoinjerto, no se necesita inmunosupresión sistémica.
Q¿En qué pacientes está indicado el SLET?
A
Está indicado en LSCD unilateral cuando el ojo contralateral está sano. Las quemaduras químicas y térmicas son las indicaciones más comunes2). Otras indicaciones incluyen LSCD iatrogénica, LSCD relacionada con el uso de lentes de contacto, después de la resección de tumores de la superficie ocular, y fracasos previos de cirugía de LSCD. Si hay opacidad del estroma corneal, se necesita un trasplante de córnea además del SLET.
Fotografías del segmento anterior antes y después de SLET
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
La imagen pre-SLET muestra opacidad corneal difusa e irregularidad de la superficie, mientras que la imagen postoperatoria muestra progresión de la epitelización y restauración de la transparencia. Se muestra el curso de la reconstrucción de la superficie ocular después del trasplante limbal en una comparación antes y después.
Resumen de la Deficiencia de Células Madre Limbares (LSCD)
La LSCD es una condición en la que la homeostasis normal del epitelio corneal no puede mantenerse debido a la disfunción de las células madre epiteliales corneales 1). Las células madre limbares residen en una estructura especial llamada palizadas de Vogt 1). Cuando las células madre se dañan, el epitelio corneal es reemplazado por epitelio conjuntival (conjuntivalización), lo que lleva a la pérdida de transparencia corneal y disminución de la visión 1).
La causa más común de LSCD es el trauma químico, seguido de aniridia, uso de lentes de contacto y síndrome de Stevens-Johnson1). Realizar solo un trasplante de córnea para LSCD resulta en una ruptura epitelial recurrente y fallo del injerto, por lo que es necesaria la reconstrucción de la superficie ocular con trasplante de células madre limbares 2).
Prepare un entorno adecuado para que las células madre trasplantadas proliferen. En casos después de lesiones químicas, trate la inflamación de la superficie ocular antes de realizar SLET. Use doxiciclina oral, ciclosporina tópica y lágrimas artificiales sin conservantes. Corrija cualquier problema palpebral antes de la cirugía.
Anestesia y preparación: Realice anestesia local en ambos ojos y agregue anestesia retrobulbar (o subtenoniana) en el ojo con LSCD. Use anestesia general en niños. La instilación preoperatoria de brimonidina al 0.15% y fenilefrina al 5% reduce el sangrado intraoperatorio.
Obtención de tejido donante: Obtenga tejido limbal de aproximadamente 2 mm (1 hora de reloj) del limbo superior del ojo sano. Diseque 1 mm dentro de la córnea clara con un cuchillo de media luna y excise el tejido limbal. Reinserte la conjuntiva con pegamento de fibrina o suturas. Almacene el tejido obtenido en solución salina.
Preparación del ojo receptor: Realice una peritomía conjuntival de 360 grados y retire cuidadosamente el pannus vascular sobre la córnea. Cubra la córnea y la esclerótica expuesta con membrana amniótica humana (lado de la membrana basal hacia arriba) y fíjela con pegamento de fibrina.
Colocación de los explantes limbares: Divida el tejido limbal obtenido en 6–10 fragmentos pequeños sobre la membrana amniótica usando tijeras de Vannas. Coloque los fragmentos en un patrón circular en la periferia media de la córnea (lado epitelial hacia arriba) y aplique una gota de pegamento de fibrina sobre cada fragmento. Evite colocarlos sobre el área pupilar o el limbo.
Colocación de lente de contacto: Después de la polimerización del pegamento de fibrina, coloque un lente de contacto de gran diámetro y administre gotas oftálmicas de antibiótico y esteroide.
Examine al paciente en el día 1, semana 1 y mes 1 postoperatorios, y luego según sea necesario. El lente de contacto se deja colocado durante 7–10 días. Se espera una epitelización completa de la superficie corneal a las 2 semanas y transparencia del injerto a las 8 semanas. La membrana amniótica se disuelve en unas pocas semanas. La epitelización y transparencia ocurren más rápido en niños que en adultos.
Los resultados de SLET y CLAu son comparables, y ambos son significativamente mejores que CLET (éxito anatómico p=0.0048, éxito funcional p≤0.0001) 2). La diferencia en las tasas de éxito funcional entre SLET y CLAu no fue estadísticamente significativa (p=0.27) 2). No se han reportado eventos adversos graves en ojos donantes 2).
Q¿Cuál es la tasa de éxito del SLET?
A
Una revisión sistemática reporta una tasa de éxito anatómico (superficie corneal epitelizada estable) del 78% y una tasa de éxito funcional (mejoría de la agudeza visual mejor corregida [BCVA] de 2 o más líneas) del 68.6% 2). Estas tasas son comparables a las de CLAu (81%/74.4%) y significativamente mejores que las de CLET (61.4%/53%) 2).
Hemorragia subamniótica: La complicación postoperatoria temprana más común. Puede causar desprendimiento o desplazamiento de la membrana amniótica.
Recurrencia de LSCD (recurrencia de conjuntivalización): La complicación tardía más frecuentemente reportada 2). Se ha reportado recurrencia localizada de LSCD en 4 estudios de SLET2).
Defecto epitelial corneal persistente: En raras ocasiones puede llevar a perforación o queratitis infecciosa 2).
Queratitis infecciosa: Puede ocurrir como infección secundaria en el estado de inmunosupresión postoperatoria 2).
Las limitaciones incluyen la incapacidad de preservar células donantes como en CLET, y el costo y la disponibilidad de la pegamento de fibrina y la membrana amniótica pueden ser factores limitantes 2). Se recomienda SLET para casos con afectación conjuntival leve, mientras que se recomienda CLAu para casos con simbléfaron grave 2).
Q¿Cómo se deben usar de manera diferente SLET y CLAu?
A
Se recomienda SLET para LSCD con afectación conjuntival leve (menos simbléfaron). Se recomienda CLAu para LSCD con afectación conjuntival grave (simbléfaron severo) 2). Además, si el costo o la disponibilidad de la membrana amniótica o la pegamento de fibrina es un factor limitante, CLAu puede ser una opción 2).
Las células madre del epitelio corneal residen en las empalizadas de Vogt en el limbo1). Estas células madre migran centrípetamente mientras se diferencian en células epiteliales basales, proliferan, se mueven hacia la superficie y finalmente se desprenden 1). El limbo también funciona como una barrera que impide la invasión del epitelio conjuntival en la córnea1).
En LSCD, el epitelio corneal es reemplazado parcial o completamente por epitelio conjuntival 1). Incluso si solo queda el 7% de las células madre limbares, las técnicas quirúrgicas modernas pueden regenerar el epitelio corneal1).
En SLET, una pequeña cantidad de tejido limbar se divide en pequeños fragmentos y se coloca sobre la córnea. Las células madre de cada fragmento proliferan y migran in vivo para regenerar el epitelio corneal. La membrana amniótica actúa como un andamio que promueve la proliferación de células madre y también tiene efectos antiinflamatorios. El pegamento de fibrina fija los fragmentos y la membrana amniótica, y también actúa como un andamio fisiológico.
Se han desarrollado tres técnicas quirúrgicas para el trasplante de células madre limbares (LSCT) 2). En 1989, Kenyon y Tseng reportaron CLAu; en 1997, Pellegrini et al. reportaron CLET 2). En 2012, Sangwan et al. reportaron SLET, simplificando el procedimiento al reemplazar el proceso de cultivo de CLET con proliferación in vivo 2).
Q¿Por qué una pequeña cantidad de tejido limbar puede regenerar todo el epitelio corneal?
A
Las células madre limbares tienen capacidad de autorrenovación y diferenciación 1). En SLET, el tejido limbar se divide en pequeños fragmentos y se distribuye en un área amplia, permitiendo que las células madre de cada fragmento proliferen y migren simultáneamente para cubrir la superficie corneal. La membrana amniótica proporciona un entorno propicio para la proliferación de células madre, lo que permite la regeneración de todo el epitelio corneal a partir de tan solo 2 mm de tejido limbar.