پرش به محتوا
قرنیه و چشم خارجی

پیوند ساده اپیتلیوم لیمبوس (SLET)

1. پیوند ساده اپیتلیوم لیمبال چیست؟

Section titled “1. پیوند ساده اپیتلیوم لیمبال چیست؟”

پیوند ساده اپیتلیوم لیمبال (simple limbal epithelial transplantation; SLET) یک جراحی بازسازی سطح چشم برای نارسایی سلول‌های بنیادی لیمبال (limbal stem cell deficiency; LSCD) یک طرفه است. این روش اولین بار در سال 2012 توسط Sangwan و همکاران در هند گزارش شد2).

در SLET، بافتی به اندازه حدود 2 میلی‌متر (به عرض یک ساعت) از لیمبال فوقانی چشم سالم برداشته می‌شود. بافت برداشته شده به 6 تا 10 قطعه کوچک تقسیم شده و روی آمنیون انسانی (HAM) که روی قرنیه چشم مبتلا قرار داده شده، چیده می‌شود. قطعات در داخل بدن تکثیر شده و اپیتلیوم قرنیه را بازسازی می‌کنند.

مزیت اصلی این روش این است که برخلاف CLET به امکانات کشت نیاز ندارد و حجم بافت برداشته شده از چشم اهداکننده نسبت به CLAu کمتر است2). از آنجایی که پیوند اتولوگ است، نیاز به سرکوب سیستم ایمنی سیستمیک نیست.

Q SLET برای کدام بیماران مناسب است؟
A

این روش برای LSCD یک طرفه که چشم مقابل سالم است، مناسب است. شایع‌ترین موارد، آسیب‌های شیمیایی و حرارتی هستند2). موارد دیگر شامل LSCD یاتروژنیک، LSCD ناشی از استفاده از لنز تماسی، پس از برداشتن تومور سطح چشم، و شکست جراحی قبلی LSCD می‌شود. اگر کدورت در استرومای قرنیه وجود داشته باشد، علاوه بر SLET به پیوند قرنیه نیز نیاز است.

2. موارد کاربرد و اهمیت بالینی

Section titled “2. موارد کاربرد و اهمیت بالینی”
عکس بخش قدامی چشم قبل و بعد از SLET
عکس بخش قدامی چشم قبل و بعد از SLET
Viestenz A, Kesper C, Hammer T, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency. International Ophthalmology. 2022 Aug 19; 42(3749):$2. Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.
قبل از SLET، کدورت کل قرنیه و ناهمواری سطح دیده می‌شود و تصویر بعد از عمل، پیشرفت اپیتلیال شدن و بازگشت شفافیت را نشان می‌دهد. این تصاویر روند بازسازی سطح چشم پس از پیوند لیمبال را در مقایسه قبل و بعد نشان می‌دهد.

مروری بر بیماری کمبود سلول‌های بنیادی لیمبوس (LSCD)

Section titled “مروری بر بیماری کمبود سلول‌های بنیادی لیمبوس (LSCD)”

LSCD وضعیتی است که در آن به دلیل اختلال در عملکرد سلول‌های بنیادی اپیتلیوم قرنیه، هموستاز طبیعی اپیتلیوم قرنیه حفظ نمی‌شود 1). سلول‌های بنیادی لیمبوس در ساختارهای خاصی به نام پالیسیدهای وگت (palisades of Vogt) قرار دارند 1). هنگامی که سلول‌های بنیادی آسیب می‌بینند، اپیتلیوم قرنیه با اپیتلیوم ملتحمه جایگزین می‌شود (ملتحمه‌ای شدن) و شفافیت قرنیه از بین رفته و بینایی کاهش می‌یابد 1).

شایع‌ترین علت LSCD تروماهای شیمیایی است و سایر علل شامل آنیریدیا، استفاده از لنزهای تماسی و سندرم استیونز-جانسون می‌باشند 1). اگر تنها پیوند قرنیه برای LSCD انجام شود، به دلیل شکست مکرر اپیتلیوم، پیوند ناکام می‌ماند؛ بنابراین بازسازی سطح چشم با پیوند سلول‌های بنیادی لیمبوس ضروری است 2).

موارد مناسب

LSCD کامل یک طرفه: معمول‌ترین مورد مناسب است.

LSCD نسبی: حتی اگر کامل نباشد نیز می‌تواند مناسب باشد.

پس از تروماهای شیمیایی یا سوختگی: شایع‌ترین مورد مناسب است 2).

جراحی مجدد پس از شکست CLET: در موارد ناموفق جراحی قبلی LSCD نیز انجام می‌شود 2).

پس از برداشتن تومور سطح چشم: در صورت وجود نقص گسترده لیمبوس بررسی می‌شود.

موارد منع

خطر LSCD در چشم اهداکننده در آینده: در صورت احتمال بروز LSCD در چشم مقابل، از برداشت لیمبوس خودداری شود.

کراتینه شدن قرنیه و ملتحمه: محیط اپیتلیال چشم گیرنده نامناسب است.

خشکی شدید چشم: استقرار و تکثیر سلول‌های بنیادی دشوار است.

چشم بدون پیش‌آگهی بینایی: انتظار سود از جراحی وجود ندارد.

بیماری‌های تصحیح‌نشده زائده‌های چشم: مانند اگزوفتالموس (برآمدگی چشم) و اکتروپیون (برگشتگی پلک به بیرون) باید قبل از جراحی اصلاح شوند.

آماده‌سازی قبل از جراحی

Section titled “آماده‌سازی قبل از جراحی”

محیط مناسب برای تکثیر سلول‌های بنیادی پیوندی فراهم می‌شود. در موارد پس از آسیب شیمیایی، التهاب سطح چشم قبل از انجام SLET درمان می‌شود. از داکسی‌سایکلین خوراکی، سیکلوسپورین موضعی و اشک مصنوعی بدون مواد نگهدارنده استفاده می‌شود. در صورت وجود مشکلات پلکی، قبل از جراحی اصلاح می‌شوند.

  1. بیهوشی و آماده‌سازی: هر دو چشم با بی‌حسی موضعی بی‌حس می‌شوند و برای چشم مبتلا به LSCD، بی‌حسی رتروبولبار (یا زیر تِنون) اضافه می‌شود. در کودکان از بیهوشی عمومی استفاده می‌شود. قطره‌های چشمی بریمونیدین 0.15% و فنیل‌افرین 5% قبل از جراحی برای کاهش خونریزی حین عمل استفاده می‌شود.
  2. برداشت بافت دهنده: از لیمبوس فوقانی چشم سالم، حدود 2 میلی‌متر (به عرض یک ساعت) بافت لیمبال برداشته می‌شود. با چاقوی هلالی تا 1 میلی‌متر داخل قرنیه شفاف جدا شده و بافت لیمبال برداشته می‌شود. ملتحمه با چسب فیبرین یا بخیه به جای خود بازگردانده می‌شود. بافت برداشته شده در سالین فیزیولوژیک نگهداری می‌شود.
  3. آماده‌سازی چشم گیرنده: برش 360 درجه ملتحمه انجام می‌شود و پانوس عروقی روی قرنیه با دقت برداشته می‌شود. قرنیه و صلبیه در معرض با آمنیون انسانی (سمت غشای پایه رو به بالا) پوشانده شده و با چسب فیبرین ثابت می‌شود.
  4. قرار دادن قطعات لیمبال: بافت لیمبال برداشته شده روی آمنیون با قیچی وناس به 6 تا 10 قطعه کوچک تقسیم می‌شود. قطعات به صورت دایره‌ای در ناحیه محیطی میانی قرنیه قرار داده می‌شوند (سمت اپیتلیال رو به بالا) و روی هر قطعه یک قطره چسب فیبرین ریخته می‌شود. مراقب می‌شود که روی ناحیه مردمک یا لیمبوس قرار نگیرند.
  5. استفاده از لنز تماسی: پس از پلیمریزاسیون چسب فیبرین، یک لنز تماسی با قطر بزرگ قرار داده می‌شود و قطره‌های آنتی‌بیوتیک و استروئید تجویز می‌شود.

4. مراقبت‌های پس از جراحی و نتایج

Section titled “4. مراقبت‌های پس از جراحی و نتایج”

مراقبت‌های پس از جراحی

Section titled “مراقبت‌های پس از جراحی”

معاینه در روز اول، هفته اول و ماه اول پس از جراحی انجام می‌شود و پس از آن در صورت نیاز پیگیری می‌شود. لنز تماسی به مدت 7 تا 10 روز باقی می‌ماند. اپیتلیالیزاسیون کامل سطح قرنیه تا 2 هفته پس از جراحی و شفافیت پیوند تا 8 هفته انتظار می‌رود. آمنیون طی چند هفته حل می‌شود. در کودکان، اپیتلیالیزاسیون و شفافیت سریع‌تر از بزرگسالان رخ می‌دهد.

نتایج SLET در مرور سیستماتیک به شرح زیر است2).

روش جراحیموفقیت آناتومیکموفقیت عملکردی
SLET78%68.6%
CLAu81%74.4%
CLET61.4%53%

نتایج SLET و CLAu مشابه بود و هر دو به طور معنی‌داری بهتر از CLET بودند (موفقیت آناتومیک p=0.0048، موفقیت عملکردی p≤0.0001)2). تفاوت در موفقیت عملکردی بین SLET و CLAu از نظر آماری معنی‌دار نبود (p=0.27)2). هیچ عارضه جانبی جدی در چشم اهداکننده گزارش نشده است2).

Q میزان موفقیت SLET چقدر است؟
A

در مرور سیستماتیک، موفقیت آناتومیک (سطح قرنیه اپیتلیالیزه پایدار) 78٪ و موفقیت عملکردی (بهبود 2 خط یا بیشتر در بهترین دید اصلاح شده [BCVA]) 68.6٪ گزارش شده است2). این میزان مشابه CLAu (81٪/74.4٪) و به طور معنی‌داری بهتر از CLET (61.4٪/53٪) بود2).

  • خونریزی زیر غشای آمنیوتیک: شایع‌ترین عارضه اولیه پس از جراحی است. می‌تواند باعث افتادن یا جابجایی غشای آمنیوتیک شود.
  • عود LSCD (عود ملتحمه‌ای شدن): شایع‌ترین عارضه دیررس گزارش شده است2). در 4 مطالعه SLET، عود موضعی LSCD گزارش شده است2).
  • نقص پایدار اپیتلیوم قرنیه: به ندرت ممکن است به سوراخ شدن یا کراتیت عفونی منجر شود2).
  • کراتیت عفونی: می‌تواند به عنوان عفونت ثانویه در حالت سرکوب ایمنی پس از جراحی رخ دهد2).

تروما اسیدی، سیمبلفارون شدید، ترکیب با پیوند قرنیه، و از دست دادن پیوند پس از جراحی با شکست مرتبط هستند.

از جمله محدودیت‌ها می‌توان به عدم امکان نگهداری سلول‌های دهنده مانند CLET و هزینه و در دسترس بودن چسب فیبرین و غشای آمنیوتیک اشاره کرد2). برای موارد LSCD با درگیری خفیف ملتحمه، SLET و برای موارد همراه با سیمبلفارون شدید، CLAu توصیه می‌شود2).

Q چگونه بین SLET و CLAu انتخاب کنیم؟
A

برای LSCD با درگیری خفیف ملتحمه (سیمبلفارون خفیف)، SLET توصیه می‌شود. برای LSCD با درگیری شدید ملتحمه (سیمبلفارون شدید)، CLAu توصیه می‌شود2). همچنین اگر هزینه یا در دسترس بودن غشای آمنیوتیک و چسب فیبرین محدودکننده باشد، CLAu می‌تواند گزینه‌ای باشد2).

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم اثر

Section titled “6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم اثر”

زیست‌شناسی سلول‌های بنیادی لیمبوس

Section titled “زیست‌شناسی سلول‌های بنیادی لیمبوس”

سلول‌های بنیادی اپیتلیوم قرنیه در نرده‌های Vogt لیمبوس قرار دارند 1). این سلول‌های بنیادی در حین حرکت گریز از مرکز به سلول‌های اپیتلیال پایه تمایز یافته، تکثیر شده و به سمت سطح حرکت می‌کنند تا در نهایت ریزش کنند 1). لیمبوس همچنین به عنوان سدی از نفوذ اپیتلیوم ملتحمه به قرنیه جلوگیری می‌کند 1).

در LSCD، اپیتلیوم قرنیه به طور جزئی یا کامل با اپیتلیوم ملتحمه جایگزین می‌شود 1). حتی اگر تنها 7٪ از سلول‌های بنیادی لیمبوس باقی بمانند، با تکنیک‌های جراحی مدرن می‌توان اپیتلیوم قرنیه را بازسازی کرد 1).

در SLET، مقدار کمی از بافت لیمبوس به قطعات کوچک تقسیم شده و روی قرنیه قرار می‌گیرد. سلول‌های بنیادی از هر قطعه در داخل بدن تکثیر و مهاجرت کرده و اپیتلیوم قرنیه را بازسازی می‌کنند. غشای آمنیوتیک به عنوان داربستی برای تسهیل تکثیر سلول‌های بنیادی عمل می‌کند و همچنین دارای اثرات ضد التهابی است. چسب فیبرینی قطعات و غشای آمنیوتیک را ثابت کرده و به عنوان داربست فیزیولوژیک نیز عمل می‌کند.

پیوند سلول‌های بنیادی لیمبوس (LSCT) در سه روش جراحی تکامل یافته است 2). در سال 1989، Kenyon و Tseng CLAu را گزارش کردند و در سال 1997، Pellegrini و همکاران CLET را گزارش کردند 2). در سال 2012، Sangwan و همکاران SLET را گزارش کردند که با جایگزینی مرحله کشت CLET با تکثیر در داخل بدن، روش را ساده‌تر کرد 2).

Q چرا می‌توان با مقدار کمی از بافت لیمبوس، اپیتلیوم کل قرنیه را بازسازی کرد؟
A

سلول‌های بنیادی لیمبوس دارای توانایی خودنوسازی و تمایز هستند 1). در SLET، بافت لیمبوس به قطعات کوچک تقسیم شده و در ناحیه وسیعی پراکنده می‌شود، به طوری که سلول‌های بنیادی از هر قطعه به طور همزمان تکثیر و مهاجرت کرده و سطح قرنیه را می‌پوشانند. غشای آمنیوتیک با فراهم کردن محیطی مناسب برای تکثیر سلول‌های بنیادی، بازسازی اپیتلیوم کل قرنیه را از تنها حدود 2 میلی‌متر بافت لیمبوس ممکن می‌سازد.

  1. Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13.
  2. Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.

  1. Sharma N, Venugopal R, Mohanty S, Priyadarshini K, Nagpal R, Singhal D, et al. Simple limbal epithelial transplantation versus cultivated limbal epithelial transplantation in ocular burns. Ocul Surf. 2024;34:504-509. PMID: 39442877.

متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.