診斷標準
史蒂芬斯-強森症候群
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是Stevens-Johnson症候群
Section titled “1. 什麼是Stevens-Johnson症候群”Stevens-Johnson症候群（SJS）是一種急性皮膚黏膜疾病，特徵為突發高燒、結膜炎、皮膚疹，隨後全身皮膚和黏膜出現糜爛和水疱。中毒性表皮壞死症（toxic epidermal necrolysis; TEN）是包含SJS重症型的疾病類型。多數病例在發病前有藥物使用史，也是一種嚴重的藥物不良反應。本病於1922年由美國兒科醫師Albert Mason Stevens和Frank Chambliss Johnson報告了兩例伴有發燒、結膜炎、皮膚及口腔黏膜糜爛的兒童病例而得名。隨後，1956年Alan Lyell報告了中毒性表皮壞死症（TEN），兩者被歸類為同一譜系的重症藥疹。
| 分類 | 皮膚病變面積 |
|---|---|
| SJS | 體表面積小於10% |
| SJS/TEN重疊 | 體表面積10~30% |
| TEN | 體表面積大於30% |
SJS和TEN的眼部表現相似，僅憑眼部表現難以區分兩者。因此，眼科常將SJS和TEN統稱為廣義的SJS。其發病機制和眼部後遺症也大致被視為相同的疾病譜。
本病發病率極低，每年每百萬人中僅數例，但可發生於包括兒童在內的所有年齡層，且無性別差異。美國報告的發病率為每年每百萬人12.35例8)。死亡率高，SJS為4.8%，TEN為14.8%3)，有報告指出TEN的死亡率可高達30%1)。
SJS/TEN的眼部併發症發生率約為70%，成人中為53~88%8)。特別是同時出現偽膜和角結膜上皮缺損的嚴重眼部併發症，約佔SJS/TEN整體的40%10)。由於死亡率高，發病時以全身管理為主，但最常見的後遺症為眼部損害，重度角膜混濁導致的視力障礙和乾眼症將持續終生11)。進展為角膜上皮幹細胞衰竭症的病例，本應由角膜緣向心供應的角膜上皮細胞不足，導致結膜來源的含血管組織侵入角膜表面。這種難以恢復的變化是視力障礙的核心，因此發病後數日內的急性期治療品質對預後有重大影響13)。
SJS/TEN常由兒科、皮膚科、急診科首先發現，但眼部症狀先於皮膚病變的病例，也可能以首發症狀就診眼科。在伴有全身發熱和皮疹的發病模式中，需與表現為急性雙側結膜炎的疾病進行鑑別。因此，即使是一般眼科醫師，也應重視多學科協作，進行早期診斷並轉介至綜合治療。初診時應評估全身症狀並觀察皮膚黏膜，若出現雙側結膜炎伴發熱，需積極與皮膚科、急診科合作。疑似病例應早期開始住院治療，眼科在急性期應積極介入，這直接關係到視力預後的改善。
Q
SJS和TEN有何不同？
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
Wibowo E, Maharani RV, Sutikno NA. Symblepharon as Ocular Manifestation Post Stevens-Johnson Syndrome: A Rare Case. Romanian Journal of Ophthalmology. 2024 Oct-Dec; 68(466):$2. Figure 1. PMCID: PMC11809831. License: CC BY.
雙眼狹窄無法充分張開，右眼前眼部被疤痕和肉芽組織覆蓋，左眼可見狹窄及眼瞼移植後的疤痕。呈現慢性期嚴重的眼表面變化。
- 雙眼充血、異物感、眼痛：眼部症狀出現的同時或數日內，會出現以軀幹為主體的皮疹。
- 視力下降：由急性期的角結膜上皮缺損和慢性期的角膜混濁引起。
- 乾燥感、畏光：伴隨慢性期的乾眼症持續存在。
- 倦怠感、咽喉痛：許多病例在發病前會出現類似感冒的前驅症狀。
臨床所見（醫師檢查時確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的所見）”急性期（發病時）
- 雙眼結膜充血：與黏膜疹和皮疹幾乎同時發生的嚴重充血。
- 偽膜形成：急性期的特徵性所見，呈翼狀附著於結膜表面。
- 角結膜上皮缺損：可能範圍廣泛。持續性上皮缺損可能併發角膜感染症或角膜溶解、穿孔。
- 眼瞼紅腫：嚴重時甚至無法睜眼。也可見睫毛脫落。
- 角膜偽膜：可能在住院數日後出現4)。
- 急性期眼部所見直接關聯嚴重度分級：Sotozono等人提出的急性期眼部嚴重度分級，根據偽膜、上皮缺損、角膜上皮缺損的有無分為Grade 0至311)。
若在注意到皮疹前先就診眼科，可能被誤診為病毒性結膜炎。務必確認有無發燒和全身皮疹。
慢性期（瘢痕期）
- 嚴重乾眼症：幾乎所有病例都因淚腺導管阻塞而合併淚液分泌不足。也常合併瞼板腺功能障礙。
- 睫毛亂生：持續多年，惡化眼表面狀態。通常需要每月3～4次沿毛週期拔除。
- 瞼球粘連（symblepharon）：穹窿部消失，瞼結膜與球結膜粘連。
- 結膜侵入角膜：角膜上皮幹細胞消失時，結膜組織覆蓋角膜表面，導致視力障礙。
- 上皮角化：重症病例中，角結膜表面像皮膚一樣角化。
- Vogt柵（palisades of Vogt）消失：這是角膜緣存在的角膜上皮幹細胞消失的臨床徵象。
眼部併發症的嚴重程度不一定與皮膚病變範圍相關。有報告指出，未使用眼藥水的眼睛出現比對側更嚴重的損害，顯示SJS/TEN本質上是全身性免疫疾病1)。
預測眼部併發症的發生，急性期的偽膜形成、角膜上皮缺損和結膜充血是重要因素。日本的多中心研究報告指出，急性期出現偽膜形成或角膜上皮缺損的病例，慢性期發生嚴重眼部後遺症的機率較高11)。因此，在急性期需要每天或每隔幾天詳細記錄眼部表現，並隨時間追蹤分級。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”SJS/TEN通常由藥物給藥誘發。兒童常先有黴漿菌感染。發病前常自覺疲倦、喉嚨痛等感冒樣症狀，被認為可能由某種病毒感染觸發，但發病機制的細節尚不清楚。從開始給藥到發病的潛伏期通常較短，約4天至1個月，最常見於疑似藥物開始給藥後2～3週內。但也有長期給藥後發病的病例，不能僅憑給藥期間否定因果關係。
| 原因分類 | 代表性藥物/因子 |
|---|---|
| 抗菌藥物 | 磺胺類藥物（如ST合劑）最多 |
| 抗癲癇藥物 | 卡馬西平、苯妥英、拉莫三嗪 |
| 鎮痛解熱藥 | 非類固醇抗發炎藥（NSAIDs） |
| 高尿酸血症治療藥 | 別嘌醇 |
| 抗腫瘤藥 | 免疫檢查點抑制劑（ICI） |
| 感染症 | 黴漿菌感染（尤其兒童）、單純疱疹病毒 |
特別是抗癲癇藥物引起的病例報告最多。有報告指出卡馬西平與苯妥英併用35天後發病的病例3)，以及轉換為拉莫三嗪後發生TEN的病例7)。NSAIDs的致病機制被認為與抑制前列腺素生成有關。
近年來也有免疫檢查點抑制劑（ICI）引起SJS/TEN的報告。Tislelizumab的上市後調查中，3,795件不良事件中發現3例TEN5)。ICI誘發SJS/TEN的中位發病時間為32天，追蹤305例中有69例死亡的報告4)。
眼藥水也可能誘發SJS/TEN。有報告指出使用磺胺類碳酸酐酶抑制劑布林佐胺眼藥水後，發生全身性SJS/TEN重疊症候群（體表面積99%）的病例1)。經由結膜及鼻黏膜的全身吸收，可能在遺傳易感性高的個體中引發全身免疫反應。
COVID-19疫苗接種後也有SJS/TEN的報告2)。疫苗誘發的SJS/TEN傾向於在接種後1至8天內發病，比藥物誘發（2至3週）更短2)。
HLA基因型與SJS/TEN易感性密切相關。建議在服用別嘌醇前檢測HLA-B58:01，在服用卡馬西平前檢測HLA-B15:028)。此外，有報告指出，在伴有嚴重眼部併發症的日本SJS/TEN患者中，HLA-A*02:06顯示出強相關性12)。此類HLA多態性分析在鑑別致病藥物及用藥前篩查中扮演重要角色。
Q
哪些藥物會引起SJS/TEN？
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”眼部併發症分級
Grade 0：無眼部病變。使用預防性人工淚液11)。
Grade 1：僅有結膜充血，無角膜病變。使用抗菌眼藥水每日3次，類固醇眼藥水每日6次8)。
Grade 2：有角膜病變，無偽膜。除上述治療外，考慮羊膜移植（Prokera 或 amniotic membrane transplant; AMT）8)。
Grade 3：伴有偽膜的角膜病變。考慮包括AMT在內的積極治療8)。
SCORTEN全身嚴重度評估：SCORTEN（SCORe of Toxic Epidermal Necrosis）是廣泛用於SJS/TEN預後預測的評分系統，評估7個項目：年齡≥40歲、合併惡性腫瘤、心率≥120次/分、表皮剝離面積≥10%、血清尿素氮升高、血糖升高、血清碳酸氫根降低。分數越高，死亡率越高，是客觀判斷是否需要重症監護和全身治療的指標。眼科醫師應與皮膚科、急診科合作，共享SCORTEN，以協助制定治療策略。
輔助檢查與鑑別
Section titled “輔助檢查與鑑別”- 裂隙燈顯微鏡檢查：評估偽膜、結膜充血、角結膜上皮缺損、瞼球黏連。
- 螢光素染色：可視化角結膜上皮缺損範圍。
- 結膜囊培養：慢性期感染惡化病例中確認MRSA或MRSE帶菌狀態。
- 印記細胞學：確認結膜上皮的角膜侵入和杯細胞存在。
- 眼前段OCT、活體共焦顯微鏡：有助於評估POV、角膜上皮及診斷角膜緣幹細胞缺乏症8)。
- HLA基因型檢測：用於鑑別致病藥物或用藥前篩查8)12)。
- 病毒性結膜炎：急性期僅有眼部症狀就診時可能被誤診。注意全身發熱和皮疹的有無。
- 眼類天疱瘡（ocular cicatricial pemphigoid）：慢性期表現為瘢痕性角結膜病變，與SJS/TEN相似。為自體免疫疾病，病程緩慢，印記細胞學和免疫組織化學有助於鑑別。
- 葡萄球菌性燙傷樣皮膚症候群（SSSS）：需根據TEN診斷標準排除。SSSS主要發生於兒童，表皮剝離發生在顆粒層，為表層病變，與導致真皮壞死的TEN在組織病理學上不同。
- 化學傷、熱傷後角膜緣幹細胞缺乏症：通過病史鑑別8)。
- 急性出血性結膜炎：作為病毒性雙眼結膜炎，與急性期SJS相似，但可通過不伴隨全身發熱和皮疹來鑑別。
- 眼瞼炎・麥粒腫：作為慢性期眼瞼邊緣變化需鑑別，但可通過有無瘢痕化來區分。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”急性期治療
全身治療：在發病早期進行類固醇脈衝療法（甲基潑尼松龍 500〜1,000 mg/日×3天×1〜2療程）10)。重症病例可加用IVIG療法（0.4〜1.0 g/kg/日×3〜5天）或血漿置換療法。在全身狀況允許下，早期大劑量給藥以抑制眼表炎症進展至關重要。也可考慮加用環孢素（3〜5 mg/kg/日）、依那西普、英夫利西單抗等TNF-α抑制劑，尤其在類固醇抵抗或遷延病例中有效。全身管理需在燒傷病房或重症監護室進行體溫管理、輸液管理、營養管理和感染預防，並由多學科團隊進行綜合治療。
眼部局部治療：頻繁滴用倍他米松滴眼液或眼膏，每日6〜10次，以防止瞼球粘連形成。為預防感染，需聯合使用抗菌藥物滴眼液。能否保留角膜上皮幹細胞是決定慢性期視力預後的最大因素11)13)。
早期羊膜移植（AMT）：Grade 2以上時考慮8)。有報告稱極重症10例中有9例達到BCVA 20/208)。感染性角膜炎發生率達35%，需額外預防性使用抗菌藥物8)。發病後24〜48小時內的眼科評估和早期AMT介入可改善視力預後13)。羊膜移植有通過縫合全面覆蓋球結膜、穹窿部和瞼結膜的方法，以及使用Prokera等無需縫合的環狀裝置的方法。Prokera可在處置室安裝，避免急性期侵入性手術，因此在臨床應用中日益廣泛。羊膜具有抗炎、抗血管新生和抗瘢痕形成的特性，通過緩釋生長因子和抗炎細胞因子促進眼表創面癒合。
慢性期治療
乾眼症管理：頻繁點用不含防腐劑的人工淚液、玻尿酸眼藥水、瑞巴派特眼藥水（促進黏蛋白生成及抗發炎作用）、地夸磷索眼藥水（促進水分及黏蛋白分泌），並搭配淚點栓塞。SJS慢性期的乾眼症不僅是單純的淚液量減少，而是伴隨瞼板腺功能障礙導致的脂質層異常、杯細胞減少引起的黏蛋白缺乏、以及結膜上皮角化的複合型重症乾眼症。因此，單一藥物難以控制，需要補充淚液層各成分的多藥聯合策略。防腐劑會惡化角結膜上皮病變，因此所有眼藥水應盡可能選擇不含防腐劑的製劑。
睫毛亂生管理：每3～4次毛髮週期定期拔除。細小且脫色素的睫毛可使用鈦鑷或縫合鑷。復發性病例可追加睫毛毛根切除的眼整形手術或睫毛電解（毛根破壞手術）。SJS後的睫毛亂生不同於一般老年性內翻，是由於瞼緣後端輕度內翻（邊緣性眼瞼內翻）波及毛根部的疤痕組織，導致睫毛生長方向改變所致。因此，不僅需要單純拔除，還需針對原發疾病——瞼緣疤痕化進行積極治療。長期放任睫毛亂生可能導致假性翼狀胬肉、角膜散光及角膜混濁，因此建議早期介入。
發炎管理：使用低濃度類固醇眼藥水抑制慢性發炎及疤痕性變化的進展。注意MRSA/MRSE的帶菌狀況，並根據培養結果選擇適當的抗生素。伴有嚴重眼部後遺症的SJS/TEN患者，結膜囊中MRSA/MRSE的帶菌率較高，這可能導致眼表發炎復發或感染性角膜炎，因此需定期進行結膜囊培養，必要時考慮使用萬古黴素或利奈唑胺等對MRSA有效的抗生素。慢性期使用類固醇眼藥水時，需注意眼壓升高及繼發性青光眼，並定期測量眼壓。
鞏膜鏡與視力復健：輪部支撐型硬式隱形眼鏡或鞏膜鏡對於重症乾眼症及不規則眼表面有助於改善視功能。
為改善視力而使用的鞏膜鏡：對於角膜表面不規則的重症乾眼症患者，鞏膜鏡或BostonSight PROSE（人工眼表生態系統替代物）等輪部支撐型大直徑隱形眼鏡相當有用。鏡片與角膜之間保留緩衝液，可光學矯正角膜的微小不規則，並透過持續的濕潤環境抑制上皮病變的進展。許多雙眼SJS患者不僅能矯正屈光，還能減輕疼痛、畏光及異物感。
對於因結膜組織侵入角膜導致的嚴重視力障礙，可進行輪部幹細胞移植（limbal stem cell transplantation; LSCT）或培養黏膜上皮移植。輪部幹細胞移植依手術方式不同分為三種，根據自體輪部幹細胞移植的系統性回顧，結膜輪部自體移植（conjunctival-limbal autograft; CLAu）的解剖/功能成功率為81%/74.4%，單純輪部上皮移植（simple limbal epithelial transplantation; SLET）為78%/68.6%，培養輪部上皮移植（cultivated limbal epithelial transplantation; CLET）為61.4%/53%9)。CLAu和SLET的表現顯著優於CLET（p=0.0048）9)。
培養黏膜上皮移植可使用自體口腔黏膜上皮片的方法，自體口腔黏膜上皮移植在日本被認定為先進醫療13)。對於雙側SJS等無法取得自體輪部組織的病例，可少量採集患者自身的口腔黏膜，在培養基中展開為上皮片後，以羊膜或纖維蛋白膠作為載體移植到角膜表面。製作培養上皮片時，使用添加視黃醇和EGF的培養基以排除異種來源物質。有時也會併用絲裂黴素C抑制纖維母細胞活性。移植後為防止眼表面炎症復發，需持續併用類固醇眼藥水和免疫抑制劑。
全層角膜移植（penetrating keratoplasty; PKP）可考慮用於角膜疤痕病例，但在輪部幹細胞喪失的狀態下，容易發生上皮化不全，單獨進行預後有限8)。因此，對於嚴重的LSCD，通常先進行輪部幹細胞移植或培養黏膜上皮移植以穩定眼表面，之後再針對角膜混濁階段性進行板層角膜移植或全層角膜移植的兩階段手術13)。
波士頓人工角膜（Boston keratoprosthesis; KPro）可作為其他治療難以恢復視力的重症病例的選擇8)。特別是對於雙眼SJS且無自體移植片來源的病例，使用鈦製光學部和組織部的II型（mucous membrane-covered）被報告為克服慢性結膜化和眼瞼粘連的手段。然而，青光眼、視網膜剝離、感染、裝置暴露等長期併發症並不少見，需要終身嚴格管理。在布林佐胺誘發的SJS/TEN病例中，針對瞼球粘連和角膜疤痕施行PKP，視力改善至0.051)。
由於白內障手術等眼科手術可能引發眼表面炎症復發，即使是輕症病例，術後也需要口服類固醇進行充分抗炎。術前應通過結膜囊培養確認MRSA或MRSE等帶菌情況，必要時進行抗菌眼藥水的預先給藥。白內障手術建議縮小切口，使用黏彈性物質保護眼表面，並盡可能在短時間內完成手術。
Q
急性期治療中最重要的是什麼？
A
急性期眼表面的充分抗炎最為重要。除了全身性類固醇脈衝療法（甲基潑尼松龍500〜1,000 mg/日×3天）10)外，還需要頻繁使用眼部局部倍他米松眼藥水。如果能在急性期保存角膜上皮幹細胞，角膜透明度很可能得以維持。對於Grade 2以上病例，早期追加羊膜移植即使在重症病例中也可望獲得良好的視力預後8)。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”SJS/TEN的病理生理學可解釋為：在遺傳易感背景上，對藥物代謝物產生過度的細胞性免疫應答，隨後引起廣泛的上皮細胞凋亡以及繼發性炎症和組織損傷。雖然表皮和黏膜上皮細胞是全身共同的靶點，但在眼表面，由於輪部幹細胞的位置、血流和淚液成分的組合，炎症容易長期化，並直接導致組織再生能力的喪失。
SJS/TEN被歸類為第IV型（遲發型）過敏反應。藥物代謝物在MHC I類分子上呈現，使CD8+細胞毒性T淋巴球（CTL）扮演核心角色5)。活化的CD8+ T細胞分泌TNF-α和IFN-γ，促使角質細胞產生一氧化氮（NO）。此NO經由Fas/Fas ligand路徑促進角質細胞死亡5)。廣泛的角質細胞凋亡導致表皮全層壞死與剝離，這在病理組織學上表現為表皮基底層完全壞死，是SJS/TEN的特徵。皮膚切片檢查確認Nikolsky sign陽性及表皮基底層壞死，有助於與SSSS等疾病鑑別。
顆粒溶解素（granulysin）已被確認為SJS/TEN中角質細胞死亡的主要媒介5)。NK細胞也可透過CD94/NKG2C受體與角質細胞上的HLA-E分子結合，媒介角質細胞死亡5)。TNF-α上調表皮細胞死亡相關分子的表現，最終導致廣泛的表皮剝離5)。
此外，有觀點認為皮膚及黏膜上皮下血管壁的免疫複合物沉積導致血管炎，微循環障礙被認為是糜爛形成與傷口癒合延遲的原因之一。NSAIDs的共同機轉——抑制前列腺素生成——也被推測與SJS/TEN的發生有關13)。
在眼部，免疫細胞浸潤之前就可能發生上皮剝離與半橋粒（hemidesmosome）喪失8)。早期角質細胞雖無免疫細胞存在，但基底層出現空泡化，顯示免疫浸潤前的細胞激素調節異常8)。這表明眼表發炎可能先於或與全身藥物反應同時發生，因此急性期頻繁使用局部類固醇不僅是症狀治療，更是針對病變的介入措施。
後期則有CD8+細胞毒性T淋巴球浸潤，以角質細胞為標靶8)。慢性期結膜組織中持續存在嗜中性球，驅動免疫調節異常，可能導致輪部幹細胞受損8)。持續的慢性發炎會使結膜纖維化與結痂，導致杯細胞減少、副淚腺阻塞及麥氏腺功能障礙，進而使淚液層破壞固定化。為中斷此慢性期的連鎖反應，即使輕微發炎也可能長期使用低濃度類固醇眼藥水抑制。
角膜上皮幹細胞的解剖與喪失機轉
Section titled “角膜上皮幹細胞的解剖與喪失機轉”角膜上皮幹細胞存在於輪部（limbus）上皮的基底細胞中，其比例約佔所有基底細胞的1%以下。這些幹細胞向角膜中心方向進行向心性移動，同時增殖與分化，維持整個角膜上皮的更新。輪部上皮的解剖特徵包括稱為Vogt柵欄（palisades of Vogt, POV）的放射狀皺褶結構，其中含有豐富的血管、神經以及構成幹細胞微環境的特殊微小環境。POV在正常情況下於上下方較易觀察，但在10歲以下或70歲以上的健康眼中可能無法清晰觀察，因此診斷時不應僅依據POV消失，而應結合結膜上皮侵入或上皮染色差異等發現進行綜合評估。
急性期發生大範圍角結膜上皮缺損導致輪部幹細胞消失時，結膜來源的上皮會覆蓋角膜表面，造成不透明化與血管新生。此過程稱為輪部幹細胞缺乏症（limbal stem cell deficiency, LSCD）8)。SJS是慢性LSCD的主要原因之一，一項單一機構738眼的調查顯示，10.4%的病例由SJS引起8)。近年來，透過印記細胞學鑑定杯狀細胞、活體共軛焦顯微鏡直接觀察POV基底細胞、以及前段OCT分層評估上皮厚度等方法，客觀診斷LSCD的嚴重程度與分布範圍的研究正在進展中8)。
HLA多型性與藥物反應
Section titled “HLA多型性與藥物反應”HLA-A*02:06與日本人伴有嚴重眼部併發症的SJS/TEN有強烈關聯12)。針對不同藥物，如HLA-B*58:01（allopurinol）、HLA-B*15:02（carbamazepine）、HLA-B*57:01（abacavir）等，已鑑定出易感性HLA，透過給藥前篩檢可預防部分病例的發生8)。這些HLA多型性作為關鍵分子，調控TCR（T細胞受體）與藥物/藥物代謝物之間的交互作用。目前提出半抗原假說及p-i（藥理交互作用）假說，認為藥物分子本身或其反應性代謝物直接結合HLA分子的胜肽結合溝，改變自體胜肽的呈現，從而誘發異常的自體反應性T細胞反應。這些分子機制的闡明，將為未來預防策略與安全藥物選擇奠定基礎。
ICI誘發SJS/TEN的機制
Section titled “ICI誘發SJS/TEN的機制”在PD-1抑制劑誘發的SJS/TEN中，正常皮膚中通常檢測不到的PD-L1表現，在淋巴球與角質細胞中顯著上調5)。此結果導致活化CD8+ T細胞引起角質細胞死亡5)。
Q
為什麼角膜會留下永久性損傷？
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”免疫檢查點抑制劑誘發之SJS/TEN
Section titled “免疫檢查點抑制劑誘發之SJS/TEN”隨著ICI使用增加，SJS/TEN的報告也隨之增多。一項針對Tislelizumab誘發SJS/TEN的13例（中國）研究顯示，9名為男性，平均年齡73.15±7.13歲5)。治療方案包括類固醇單獨使用、類固醇+IVIG、類固醇+IVIG+環孢素等多種方式，其中12名患者獲得改善5)。
對於一例初始使用類固醇和IVIG治療無效的tislelizumab誘發SJS/TEN病例，合併使用TNF-α抑制劑（重組人類TNF受體II-抗體融合蛋白）與血液淨化後獲得改善5)。TNF-α抑制劑應用於SJS/TEN的治療，作為一種新策略備受關注。
培養角膜上皮片與再生醫療
Section titled “培養角膜上皮片與再生醫療”針對輪部幹細胞缺乏症的再生醫療近年來有顯著進展。在培養基中添加視黃醇和EGF，可在不使用飼養層細胞和血清的情況下製備角膜上皮片，排除異種來源物質的移植材料正逐步應用於臨床13)。自體口腔黏膜上皮移植可作為雙側LSCD的自體細胞來源，適用於SJS等重症眼表疾病13)。SLET作為LSCT中操作簡便且成本較低的手術方式正逐漸普及，現有研究回顧顯示其效果優於CLET9)。此外，將口腔黏膜來源上皮細胞片附著於羊膜基質的產品已作為再生醫療產品上市，針對雙側LSCD的臨床應用正在推進。日本也正在進行iPS細胞來源角膜上皮細胞片的臨床研究，對於無法取得自體細胞來源的雙側疾病患者，被視為下一代治療的希望。
眼藥水引發之全身性SJS/TEN
Section titled “眼藥水引發之全身性SJS/TEN”有報告指出，磺胺類眼藥水也可能引發全身性SJS/TEN。一名患者在使用布林佐胺眼藥水6天後，出現體表面積99%的全身性反應1)。研究顯示，結膜和鼻黏膜的吸收路徑在遺傳易感性高的個體中可能誘發全身性免疫反應1)。此發現表明，即使是在眼科使用的眼藥水，也可能成為全身性嚴重藥物疹的誘因，對於有藥物過敏史的患者，處方時需謹慎評估。
SJS/TEN相關的全身併發症
Section titled “SJS/TEN相關的全身併發症”已有報告指出SJS/TEN合併劇症1型糖尿病的病例3)。推測其機制為全身性免疫反應破壞胰島β細胞，顯示了在SJS/TEN管理中監測血糖的重要性3)。此外，SJS/TEN的全身併發症還包括急性間質性肺炎、急性腎損傷、肝功能障礙、凝血異常等，因此在全身管理中，持續監測多個器官是不可或缺的。
長期追蹤體系的建立
Section titled “長期追蹤體系的建立”留有嚴重眼部後遺症的SJS/TEN患者，終生需要接受角膜移植、輪部幹細胞移植、人工角膜、鞏膜鏡等多種治療的組合。此外，還需要持續治療乾眼症、睫毛亂生、慢性結膜炎，並定期評估視野和眼壓，以及處理繼發性青光眼和白內障。因此，單一機構或單一科別難以應對，必須建立以角膜專科醫師為中心的長期追蹤體系，並與皮膚科、風濕免疫科、牙科口腔外科、復健科進行多專科合作。為了維持患者的生活品質，低視力照護和就業支援也很重要，建議早期導入視覺復健。關於醫療費用補助制度，SJS/TEN相關的嚴重眼部後遺症可能部分適用於指定難病「重症多形滲出性紅斑（急性期）」以及作為後遺症的角膜疾病框架，因此建議與醫療社會工作者合作提供資訊。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lu H, Xu W, Wu Y, Zhang M, Ma S. Ocular administration of brinzolamide leading to Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis overlap: A case report and review. Medicine. 2025;104(49):e46362. doi:10.1097/MD.0000000000046362. PMID:41366987; PMCID:PMC12689009.
- Jessica J. Padniewski, Erick Jacobson‐Dunlop, Sam Albadri, Sara Hylwa.
Stevens–Johnson syndrome precipitated by Moderna Inc.COVID ‐19 vaccine: a case‐based review of literature comparing vaccine and drug‐inducedStevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Int J Dermatology. 2022;61(8):923-929. doi:10.1111/ijd.16222. - Zhang X, Huang D, Lou D, Si X, Mao J. Stevens-Johnson Syndrome/Toxic epidermal necrolysis complicated with fulminant type 1 diabetes mellitus: a case report and literature review. BMC endocrine disorders. 2024;24(1):172. doi:10.1186/s12902-024-01683-5. PMID:39218880; PMCID:PMC11367887.
- Zhou Y, Xue H, Lu C, Zhang Y, Wu Q, Zhang J, et al. Treatment of Tislelizumab-Induced Toxic Epidermal Necrolysis and Agranulocytosis: A Case Report and Literature Review. Current drug safety. 2025;20(3):361-365. doi:10.2174/0115748863297885240604111018. PMID:38910480; PMCID:PMC12307955.
- Yu H, Li Y, Qu X, Zhu J, Liu Z, Mu Z. Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis induced by tislelizumab: a case report and literature review. Frontiers in immunology. 2025;16:1689877. doi:10.3389/fimmu.2025.1689877. PMID:41346629; PMCID:PMC12672898.
- Zhang M, Wu R, Jia M, Sun S, Zhang L, Tang T. Sintilimab-induced erythema multiforme drug eruption in the treatment of sigmoid colon cancer: A case report and literature review. Medicine. 2023;102(41):e35659. doi:10.1097/MD.0000000000035659. PMID:37832081; PMCID:PMC10578730.
- Zhang L, Yang P, Zhu Y, Liu K, Sun Z. Toxic epidermal necrolysis following lamotrigine replacement therapy in a woman planning pregnancy: a case report and literature review. BMC Womens Health. 2025;25:371. doi:10.1186/s12905-025-03796-y.
- Jennifer C. W. Hu, Danielle Trief. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13-13. doi:10.21037/aes-22-35.
- Shanbhag SS, Nikpoor N, Rao Donthineni P, Singh V, Chodosh J, Basu S. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. The British journal of ophthalmology. 2020;104(2):247-253. doi:10.1136/bjophthalmol-2019-314081. PMID:31118185.
- 重症多形滲出性紅斑に関する調査研究班. Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症（TEN）診断基準2005. 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業.
- Sotozono C, Ueta M, Nakatani E, Kitami A, Watanabe H, Sueki H, et al. Predictive Factors Associated With Acute Ocular Involvement in Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis. American journal of ophthalmology. 2015;160(2):228-237.e2. doi:10.1016/j.ajo.2015.05.002. PMID:25979679.
- Ueta M, Tokunaga K, Sotozono C, Inatomi T, Yabe T, Matsushita M, Mitsuishi Y, Kinoshita S.. HLA class I and II gene polymorphisms in Stevens-Johnson syndrome with ocular complications in Japanese. Mol Vis. 2008;14:550-555. PMID:18385790; PMCID:PMC2274925.
- Kinoshita S, Koizumi N, Ueta M, Sotozono C. New surgical approaches to the management of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Cornea. 2015;34 Suppl 11:S97-S103.