已核准且療效確切
英夫利昔單抗（Infliximab）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是英夫利昔單抗？
Section titled “1. 什麼是英夫利昔單抗？”英夫利昔單抗（商品名：瑞米凱德®）是一種特異性結合腫瘤壞死因子α（TNF-α）的小鼠/人嵌合型單株抗體。英夫利昔單抗（infliximab）的詞尾「-imab」表示嵌合型，與表示全人源的「-umab」（如阿達木單抗）結構不同。這種差異表現為免疫原性不同，嵌合型的英夫利昔單抗比全人源抗體更容易產生抗藥物抗體2)。
在治療非感染性葡萄膜炎的生物製劑中，英夫利昔單抗的使用頻率僅次於阿達木單抗1)，特別是在貝赫切特病相關的難治性葡萄膜炎方面，日本率先將其納入健保給付。
它也廣泛用於類風濕性關節炎、乾癬、僵直性脊椎炎、克隆氏症等全身性發炎疾病，在眼科領域的應用是其適應症的延伸。
Q
英夫利昔單抗和阿達木單抗有何不同？
A
英夫利昔單抗（瑞米凱德）是小鼠/人嵌合型抗體，其互補決定區（CDR）包含小鼠來源部分。阿達木單抗（復邁）是全人源抗體。嵌合型抗體更容易產生抗藥物抗體（ADAb），輸注反應風險相對較高2)。另一方面，英夫利昔單抗通過靜脈滴注給藥，需要在門診管理，但同時也便於觀察給藥情況。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”英夫利昔單抗適應疾病的典型自覺症狀如下。
英夫利西單抗主要適應症的眼部特徵如下所示。
| 疾病 | 主要眼部表現 | 發炎部位 |
|---|---|---|
| 貝西氏症 | 發炎發作、閉塞性血管炎 | 全葡萄膜炎 |
| 幼年特發性關節炎相關 | 慢性前葡萄膜炎、帶狀角膜變性 | 主要在前段 |
| 類肉瘤病 | 羊脂狀KP、蠟樣滲出斑 | 全葡萄膜炎 |
| 原田病 | 滲出性視網膜剝離、夕陽紅眼底 | 後部、全葡萄膜炎 |
矛盾性葡萄膜炎（副作用）
Section titled “矛盾性葡萄膜炎（副作用）”抗TNF治療期間出現新發葡萄膜炎的「矛盾性發炎」已有報導3)。在一例類風濕性關節炎患者接受英夫利西單抗治療期間發生雙眼前部和中間部葡萄膜炎的病例中，在排除感染性和自體免疫性原因後，診斷為英夫利西單抗引起的矛盾反應3)。這種情況最常見於依那西普，但英夫利西單抗也可能發生3)。
Q
如何管理英夫利西單抗引起的矛盾性葡萄膜炎？
3. 適應症與風險因素
Section titled “3. 適應症與風險因素”已報導有效性的疾病
類肉瘤病：對類固醇和免疫抑制劑抵抗的病例中已有有效性報導。
原田病（Vogt-小柳-原田病）：難治性病例中已有有效性報導。
難治性非感染性葡萄膜炎總體：一項世代研究報告81.8%達到臨床緩解。
囊狀黃斑水腫、睫狀體扁平部炎：已有有效病例報告。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”英夫利昔單抗適應症的判斷
Section titled “英夫利昔單抗適應症的判斷”對於難治性葡萄膜炎，在以下情況考慮使用英夫利昔單抗。
貝西氏症：持續使用秋水仙素1mg/日仍無法充分抑制發炎發作，或環孢素（新體睦®）5mg/kg/日控制不佳時，每2個月靜脈輸注5mg/kg。
其他非感染性葡萄膜炎：口服類固醇和傳統免疫抑制劑（甲氨蝶呤、黴酚酸酯、環孢素等）無效或不耐受時考慮1)。
治療效果監測
Section titled “治療效果監測”治療藥物監測（TDM）包括波谷濃度與抗藥抗體（ADAb）測定，但目前臨床試驗尚未顯示TDM能顯著改善臨床結果2)，因此疾病活動性監測仍是主軸。一項國際調查顯示，許多專科醫師對非活動性葡萄膜炎患者每6-12週進行一次藥物毒性篩檢1)。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”英夫利西單抗以靜脈輸注給藥。
- 誘導給藥：第0、2、6週，按3-5 mg/kg，輸注時間至少2小時
- 維持給藥：之後每4-8週給予5 mg/kg
- 劑量增加：若反應不足，可增至10 mg/kg，間隔可縮短至每4週
- 日本標準：對於貝西氏症，標準劑量為每8週5 mg/kg
在日本，建議通過孔徑≤1.2 μm的線上過濾器給藥。
與甲氨蝶呤併用
Section titled “與甲氨蝶呤併用”根據美國風濕病學會的建議，英夫利西單抗常與甲氨蝶呤等免疫抑制劑併用。這可以抑制針對嵌合抗體的抗藥抗體（ADAb）產生，並可能允許使用較低劑量2)。ADAb形成與波谷濃度降低、過敏反應風險增加和緩解率降低相關2)。
一項國際調查中，221名葡萄膜炎專科醫師中有176名（79.6%）有使用英夫利西單抗的經驗，使其成為僅次於阿達木單抗（98.6%）的第二常用生物製劑1)。對於貝西氏症，硫唑嘌呤是首選傳統藥物（52.0%），而英夫利西單抗作為生物製劑被23.1%的醫師使用1)。
英夫利西單抗的生物相似藥（後續產品），如Inflectra®，在非感染性葡萄膜炎中已有安全性和有效性的報告，但仍需進一步累積證據。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”TNF-α與葡萄膜炎的關係
Section titled “TNF-α與葡萄膜炎的關係”TNF-α（腫瘤壞死因子α）是眼內炎症的主要細胞因子，由巨噬細胞、T細胞、肥大細胞、NK細胞等多種免疫細胞產生。TNF-α誘導NF-κB產生、細胞活化和凋亡，並放大IL-1、干擾素γ、IL-2等炎症細胞因子的產生（炎症級聯放大）。
TNF-α以循環（可溶性）和跨膜兩種形式存在。英夫利昔單抗與這兩種形式高親和力結合，抑制其與TNF受體的結合。
英夫利昔單抗的作用機制
Section titled “英夫利昔單抗的作用機制”英夫利昔單抗通過中和TNF-α的促炎作用來抑制眼內炎症。該通路對貝西氏症（涉及CD4+ T細胞的Th1/Th17細胞）特別有效，可顯著降低閉塞性視網膜血管炎的發作頻率。
矛盾性炎症的機制
Section titled “矛盾性炎症的機制”TNF-α同時具有促炎和免疫調節作用3)。TNF-α抑制會打破這種平衡，在某些患者中可能誘發新的炎症反應（如葡萄膜炎、鞏膜炎、視神經炎）的矛盾效應3)。英夫利昔單抗引起的矛盾性葡萄膜炎常表現為前葡萄膜炎，光學同調斷層掃描（OCT）可發現伴發黃斑囊樣水腫3)。
抗藥物抗體（ADAb）的形成
Section titled “抗藥物抗體（ADAb）的形成”嵌合型英夫利昔單抗與全人源阿達木單抗相比，產生抗藥抗體（ADAb）的風險較高2)。ADAb的形成與谷濃度降低相關，增加過敏反應（輸注反應）的風險，並導致緩解率下降2)。許多檢測方法可檢測ADAb的結合，但無法準確反映體內中和效應，因此部分ADAb陽性的患者仍可處於緩解期2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”治療藥物監測（TDM）的現狀
Section titled “治療藥物監測（TDM）的現狀”包括ADAb檢測在內的治療藥物監測（TDM）在理論上具有吸引力，但目前的隨機試驗尚未證明TDM能顯著改善臨床結局2)。ADAb檢測方法的標準化以及臨床中和能力評估方法的開發是未來的研究課題。
國際真實世界數據的積累
Section titled “國際真實世界數據的積累”Branford等人（2025年）對53個國家221名醫生的調查提供了英夫利昔單抗在真實臨床中定位的重要國際數據1)，顯示在貝赫切特病中，23.1%的專家選擇英夫利昔單抗作為生物製劑1)。
生物相似藥的普及
Section titled “生物相似藥的普及”英夫利昔單抗的生物相似藥（如Inflectra®）因降低醫療費用而受到關注，其在非感染性葡萄膜炎中的安全性和有效性的長期數據有望積累。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Branford JA, et al. International Study Group for Systemic Immunomodulatory Drug Treatment of Non-Infectious Uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109(4):482–489.
- Rosenbaum JT, Friedman M. Seasoning to Perfection: How to Optimize Anti-TNF Therapy. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(4):767–768.
- Bouladi M, Ben Othmen A, Sawssen M, et al. New onset of uveitis during infliximab treatment: A case report. Tunis Med. 2024;102(1):58–60.