第1步
口服潑尼松龍：最常見的初始劑量為1 mg/kg/天（76.9%）。最大劑量通常使用4週或更短。97.7%的專家在開始免疫調節藥物時聯合使用。
利妥昔單抗（非感染性葡萄膜炎）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是利妥昔單抗？
Section titled “1. 什麼是利妥昔單抗？”利妥昔單抗是一種人鼠嵌合型單株抗體，可與CD20陽性B細胞表面的CD20抗原結合，通過抗體依賴性細胞媒介細胞毒性作用（ADCC）和補體依賴性細胞毒性作用（CDC）耗竭B細胞。它最初被開發用於治療B細胞非何杰金氏淋巴瘤和類風濕性關節炎。
在非感染性葡萄膜炎領域，它用於對標準免疫抑制治療或TNF-α抑制劑耐藥的難治性病例。國際眼炎症學會（IOIS）對來自53個國家的221名專科醫師進行的調查顯示，在14種生物製劑中，利妥昔單抗的使用頻率排名第三1)。繼阿達木單抗（98.6%）和英夫利西單抗（79.6%）之後，62.9%的專科醫師有臨床使用經驗1)。
然而，只有0.9%的專科醫師將利妥昔單抗作為一線生物製劑使用，低於阿達木單抗（97.7%）和英夫利西單抗（1.4%）1)。它通常在其他生物製劑無效時作為二線或三線治療。
Q
利妥昔單抗在什麼情況下使用？
A
用於阿達木單抗等TNF-α抑制劑無效或禁忌的難治性非感染性葡萄膜炎。它很少被選為一線生物製劑（0.9%），屬於後線治療1)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”在利妥昔單抗治療所針對的非感染性葡萄膜炎中，以下症狀是主要主訴。
與利妥昔單抗適應症判斷相關的臨床所見因原發病而異。非感染性葡萄膜炎包括多種自體免疫性和自體炎症性疾病。
- 前房炎症：前房蓄膿或角膜後沉著物。
- 玻璃體混濁：中間部和後部葡萄膜炎時明顯。
- 黃斑水腫：影響視力預後的主要併發症。
- 脈絡膜新生血管：後部葡萄膜炎的併發症。
- 青光眼和低眼壓：慢性炎症的後遺症。
約70%的非感染性葡萄膜炎患者出現視力障礙，約20%在平均3年的病程中達到法定失明1)。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”使用利妥昔單抗治療的非感染性葡萄膜炎是由自體免疫性或自體炎症性機制引起的。開始全身免疫調節治療的主要因素如下1)。
- 潑尼松龍控制不佳：94.1%的專家認為有適應症。
- 特定葡萄膜炎診斷：89.1%認為有適應症。
- 潑尼松龍不耐受：84.2%認為有適應症。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”在開始全身免疫調節治療前，需要進行全面檢查。IOIS調查顯示，所有專科醫師（221名，100%）均進行了治療前檢查1)。
主要治療前檢查項目及實施率如下所示1)。
| 檢查項目 | 實施率 |
|---|---|
| 血液生化檢查 | 98.2% |
| 全血細胞計數 | 93.7% |
| QuantiFERON檢測 | 88.7% |
此外，還會進行胸部X光檢查（83.3%）、B型和C型肝炎病毒血清學檢查（72.4%）、HIV血清學檢查（57.5%）1)。
治療中的患者通常每6至12週評估一次。對於非活動性葡萄膜炎，72.9%的專家每6至12週評估一次，74.7%的專家以相同間隔進行藥物毒性篩查1)。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”非感染性葡萄膜炎中治療的地位
Section titled “非感染性葡萄膜炎中治療的地位”非感染性葡萄膜炎的治療是逐步進行的。根據IOIS調查，典型的治療步驟如下1)。
第2步
第3步
利妥昔單抗位於包括傳統藥物和生物製劑的階梯療法之後。然而，60.2%的專家曾因特定葡萄膜炎診斷（91.0%）或傳統藥物禁忌（71.4%）而在傳統藥物之前使用生物製劑1)。
按疾病類型的使用情況
Section titled “按疾病類型的使用情況”利妥昔單抗的使用因疾病類型而異1)。
- 貝西氏症葡萄膜炎：最多使用利妥昔單抗的報告（1.8%）。
- 伏格特-小柳-原田病：1.8%的專科醫師使用。
- 扁平部炎：0.9%的專科醫師使用。
- 類肉瘤病葡萄膜炎：0.9%的專科醫師使用。
- 交感性眼炎：1.4%的專科醫師使用。
藥物療效評估需要3至6個月，81.9%的專科醫師在3至6個月的試驗期後判斷無效並換用其他藥物1)。
85.1%的專科醫師實施了全身性免疫調節藥物的聯合治療1)。最常見的組合是甲氨蝶呤聯合阿達木單抗（84.0%），但利妥昔單抗也與甲氨蝶呤或嗎替麥考酚酯聯合使用。這些免疫抑制劑的聯合使用可能抑制抗藥物抗體的出現，有助於維持治療效果2)。
停藥前所需的不活動期，64.3%的專科醫師設定為2年1)。
Q
當阿達木單抗無效時，可以使用利妥昔單抗嗎？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”B細胞耗竭的作用機制
Section titled “B細胞耗竭的作用機制”利妥昔單抗與CD20抗原結合。CD20表現於前B細胞和成熟B細胞，但不表現於幹細胞或漿細胞。結合後，通過以下機制清除B細胞：
- 抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：自然殺手細胞識別利妥昔單抗的Fc部分，並損傷目標B細胞。
- 補體依賴性細胞毒作用（CDC）：補體級聯反應激活，形成膜攻擊複合物，導致B細胞溶解。
- 直接誘導凋亡：通過CD20交聯的細胞內信號誘導程式性細胞死亡。
B細胞是抗體產生的前驅細胞，同時也參與抗原呈遞和細胞因子產生。在非感染性葡萄膜炎中，存在B細胞參與維持炎症的病例，此時利妥昔單抗誘導的B細胞耗竭可能有效。
在基因治療相關葡萄膜炎中的作用
Section titled “在基因治療相關葡萄膜炎中的作用”近年來，利妥昔單抗在預防基因治療中玻璃體內注射AAV（腺相關病毒）載體後發生的基因治療相關葡萄膜炎方面受到關注2)。
玻璃體內注射AAV載體可誘導中和抗體（NAb）的產生，使得同側眼的再次給藥或對側眼的給藥變得困難。有研究表明，在首次給藥時聯合使用利妥昔單抗，暫時耗竭B細胞群，可能抑制NAb的升高2)。然而，在實驗模型中，B細胞恢復後出現了抗藥物抗體（ADA），限制了治療性轉基因的表現2)。
正在研究將皮質類固醇或其他免疫調節藥物與利妥昔單抗聯合使用，以減少ADA並改善NAb抑制效果的策略2)。
Q
利妥昔單抗也與基因治療有關嗎？
A
在使用AAV載體的視網膜基因治療中，給藥後會產生中和抗體，成為對側眼治療的障礙。利妥昔單抗誘導的B細胞耗竭被研究作為抑制這種體液免疫反應的手段2)。然而，這還不是一種確立的治療方法。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”基因治療中的免疫調節策略
Section titled “基因治療中的免疫調節策略”使用AAV載體的視網膜基因治療正在迅速發展，但玻璃體內注射後的免疫反應仍是一大挑戰。包括利妥昔單抗在內的免疫調節策略正在如下探討中2)。
- 治療前B細胞耗竭：首次玻璃體內注射時全身給予利妥昔單抗，以預防中和抗體（NAb）的產生。
- 與皮質類固醇併用：由於單用利妥昔單抗可能出現抗藥物抗體，因此與免疫調節藥物併用很重要。
- 甲氨蝶呤治療基因治療相關葡萄膜炎：在X連鎖視網膜劈裂症AAV基因治療後的3例慢性葡萄膜炎中，甲氨蝶呤減少了發作的頻率和嚴重程度2)。
與抗TNF-α治療的比較
Section titled “與抗TNF-α治療的比較”抗TNF-α治療已成為嚴重難治性葡萄膜炎的標準二線治療，但在抗藥物抗體出現影響療效方面，與利妥昔單抗存在共同挑戰2)。併用黴酚酸酯或甲氨蝶呤可能減少兩種生物製劑的抗藥物抗體2)。
兒童非感染性葡萄膜炎中的生物製劑
Section titled “兒童非感染性葡萄膜炎中的生物製劑”隨著生物製劑的引入，兒童非感染性葡萄膜炎的治療效果有所改善3)。
Cann等人（2018）分析了166名兒童非感染性葡萄膜炎患者，報告72.9%接受了甲氨蝶呤治療，其中58名進展為生物製劑3)。視力下降（>0.3 LogMAR）的發生率為0.05/眼年，重度視力下降（≥1.0 LogMAR）為0.01/眼年，與以往報告相比有所改善。
在兒童中，白內障的發生率最高（0.05/眼年），幼年特發性關節炎相關葡萄膜炎中青光眼更常見，特發性葡萄膜炎中黃斑水腫更常見3)。利妥昔單抗在兒童葡萄膜炎中的作用需要進一步研究。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Branford JA, Bodaghi B, Ferreira LB, et al. Use of immunomodulatory treatment for non-infectious uveitis: an International Ocular Inflammation Society report of real-world practice. Br J Ophthalmol. 2025;109:482-489.
- Purdy R, John M, Bray A, et al. Gene Therapy-Associated Uveitis (GTAU): Understanding and mitigating the adverse immune response in retinal gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101354. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101354.
- Cann M, Ramanan AV, Crawford A, et al. Outcomes of non-infectious paediatric uveitis in the era of biologic therapy. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16:51.