阿達木單抗（用於葡萄膜炎治療）

一目了然的要點

1. 什麼是阿達木單抗？

阿達木單抗（商品名：復邁）是一種重組人源化IgG1單株抗體，特異性結合腫瘤壞死因子α（TNF-α）。分子量為148 kDa，由1330個胺基酸組成。

2002年首次獲得美國FDA核准用於類風濕性關節炎。隨後適應症擴展至乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、克隆氏症、潰瘍性結腸炎、斑塊狀乾癬及化膿性汗腺炎。在眼科領域，2016年6月核准用於成人中間部、後部及全葡萄膜炎的治療。2017年核准用於兒童。²⁾

VISUAL I試驗（活動性非感染性葡萄膜炎）和VISUAL II試驗（非活動性）證實了其療效。⁴⁾⁵⁾對於幼年特發性關節炎相關葡萄膜炎，SYCAMORE試驗顯示了阿達木單抗合併甲氨蝶呤的療效。⁶⁾

一項國際真實世界臨床模式調查（221名專家）顯示，在所有11種非感染性葡萄膜炎中，阿達木單抗均為生物製劑首選，整體選擇率達97.7%。¹⁾

Q 阿達木單抗用於哪些類型的葡萄膜炎？

主要適應症為非感染性中間部、後部及全葡萄膜炎。廣泛用於貝西氏症、類肉瘤病、幼年特發性關節炎相關葡萄膜炎、HLA-B27相關葡萄膜炎及原田病（Vogt-小柳-原田病）等病因。2016年獲得FDA核准，同年日本也開始使用。¹⁾²⁾

2. 主要症狀與臨床發現

主觀症狀

在阿達木單抗適用的非感染性葡萄膜炎中，可見以下症狀。

視力下降：根據發炎的部位和程度，從輕度到重度不等。
視物模糊：由玻璃體混濁或黃斑部水腫引起。
飛蚊症：由玻璃體混濁引起。在中部和後部葡萄膜炎中明顯。
眼睛發紅：睫狀充血反映前部發炎。
眼痛：見於前部葡萄膜炎（虹膜睫狀體炎）。
畏光：由瞳孔括約肌刺激引起。

臨床所見

以下顯示阿達木單抗主要適應症的眼部表現。

貝西氏症

發炎模式：復發緩解型葡萄膜炎。全葡萄膜炎最常見。

特徵：多為雙眼性，伴有前房蓄膿、玻璃體混濁和視網膜血管炎。反覆發作使視力預後惡化。

幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎

發炎模式：慢性前部葡萄膜炎。常無症狀進展。

特徵：雙眼性，好發於兒童。帶狀角膜變性、後囊下白內障和續發性青光眼等併發症風險高。

類肉瘤病

發生率：眼部病變發生於10%～80%的病例，葡萄膜炎是最常見的眼部症狀。

特徵：肉芽腫性發炎。表現為羊脂狀角膜後沉積物、隅角肉芽腫和視網膜脈絡膜肉芽腫。

3. 原因與風險因素

阿達木單抗治療的非感染性葡萄膜炎源於TNF-α過度產生的免疫疾病。主要病因如下：

貝西氏症：復發緩解型全葡萄膜炎。視神經和視網膜損傷易惡化。
幼年型特發性關節炎：併發慢性前葡萄膜炎，常無症狀進展。
類肉瘤病：全身性肉芽腫性疾病，眼部受累頻率高。
HLA-B27相關疾病：僵直性脊椎炎、反應性關節炎等伴隨的急性前葡萄膜炎。
原田病（福格特-小柳-原田病）：雙側肉芽腫性葡萄膜炎。
鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變：HLA-A29陽性者常見的後葡萄膜炎。

一項國際調查顯示，開始全身免疫調節治療的主要適應症為：普賴鬆控制不佳（94.1%）、特定診斷（89.1%）和普賴鬆不耐受（84.2%）。¹⁾

已知TNF-α抑制與脫髓鞘相關，多發性硬化症患者禁用阿達木單抗。¹⁾

Q 全身性免疫調節劑在何種情況下開始使用？

主要開始適應症為：prednisolone 控制葡萄膜炎不佳（94.1%）、特定診斷（如貝西氏症、幼年型特發性關節炎相關等）（89.1%）、prednisolone 不耐受（84.2%）。¹⁾ 詳情請參閱「標準治療方法」一節。

4. 診斷與檢查方法

本節說明阿達木單抗導入前所需的篩檢檢查以及給藥期間的監測系統。

導入前篩檢

在國際調查中，221名患者全部接受了某種篩檢。以下檢查實施頻率較高。¹⁾

治療開始前篩檢的實施率如下所示。

檢查項目	實施率
血液生化篩檢	98.2%
血球計數	93.7%
QuantiFERON	88.7%

結核篩檢（QuantiFERON檢測或結核菌素試驗）尤其重要。若確認潛伏性結核感染，應在預防性化療後開始給藥。B型肝炎病毒檢測也是必須的。

開始給藥後的監測

穩定期患者的評估頻率：每6～12週（72.9%）¹⁾
毒性監測：每12週（52.5%）檢查血液生化（96.4%）和血球計數（88.2%）¹⁾
誘導期類固醇併用：97.7%在藥物生效前併用口服潑尼松龍¹⁾

由於存在嚴重感染風險，必須根據日本眼炎症學會指引進行全身監測。

5. 標準治療方法

給藥方法與劑量

成人和兒童的標準劑量如下所示。

成人

標準給藥：每兩週皮下注射40mg

給藥間隔：雖有每週給藥一次的報告，但標準為隔週給藥。

兒童（幼年型特發性關節炎相關）

10公斤以上未滿15公斤：隔週10毫克

15公斤以上未滿30公斤：隔週20毫克

30公斤以上：隔週40毫克

在兒童葡萄膜炎中，有報告每2週給予24毫克/平方公尺，最高劑量40毫克。

治療策略（國際真實臨床模式）

傳統藥物第一線選擇：甲氨蝶呤（57.0%）¹⁾
生物製劑第一線選擇：阿達木單抗（97.7%）¹⁾
最常見的合併療法：甲氨蝶呤＋阿達木單抗（84.0%）¹⁾
無效判定標準：試用3至6個月後無效，更換為替代藥物（81.9%）¹⁾
生物製劑優先使用：60.2%的專家曾先於傳統藥物使用阿達木單抗。原因：特定葡萄膜炎診斷（91.0%）、傳統藥物禁忌（71.4%）¹⁾

治療通常需要持續2年以上，目標是維持發炎控制。¹⁾

依疾病選擇治療

不同疾病中阿達木單抗的第一線選擇率如下所示。¹⁾

葡萄膜炎類型	使用率
幼年型特發性關節炎相關	97.3%
HLA-B27相關	96.4%
類肉瘤病	92.8%
貝西氏症	72.4%

在幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎中，對於使用methotrexate後仍有活動性的病例，合併使用adalimumab是重要的選擇。SYCAMORE試驗確立了adalimumab合併methotrexate的有效性⁶⁾。

對於貝西氏症眼症，美國眼科學會強烈推薦infliximab或adalimumab作為第一或第二線類固醇節省藥物。在貝西氏症中，52.0%的病例首選傳統藥物azathioprine。¹⁾

對於鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變，39.8%的病例首選傳統藥物mycophenolate。¹⁾

日本治療指引

對於現有治療（類固醇和傳統免疫調節藥物）難治的非感染性葡萄膜炎，使用adalimumab，並已報告其包括類固醇減量效果在內的有效性。日本眼炎症學會發布了指引，要求考慮嚴重感染誘發風險，進行給藥前篩檢和給藥中監測。

與白內障手術的關聯

超過90%的專家要求葡萄膜炎患者在白內障手術前控制發炎至少3個月。¹⁾ 對於貝西氏症，尤其希望無發作期達到6個月以上。

Q 阿達木單抗和甲氨蝶呤如何區分使用？

甲氨蝶呤是傳統免疫抑制劑的首選（57.0%），阿達木單抗是生物製劑的首選（97.7%）。兩者合併使用（84.0%）是最常見的治療策略。¹⁾ 根據疾病的種類和嚴重程度，有時也會優先使用阿達木單抗。

Q 阿達木單抗治療期間需要哪些檢查監測？

標準做法是每12週檢查血液生化（96.4%）和全血球計數（88.2%）。穩定期患者每6至12週進行眼科評估。治療開始前必須進行結核篩檢（QuantiFERON 88.7%）和B型肝炎檢查。¹⁾

6. 病理生理學·詳細發病機轉

TNF-α的角色

TNF-α（腫瘤壞死因子α）是一種多功能發炎性細胞激素。它由巨噬細胞、T細胞、肥大細胞、顆粒球、NK細胞等產生。

其主要功能如下：

促進NF-κB產生：活化核轉錄因子，誘導發炎基因表現。
細胞活化：促進免疫細胞的活化、遷移和組織浸潤。
誘導細胞凋亡：參與清除受感染細胞。
誘導下游細胞激素：放大IL-1、IFN-γ、IL-2等發炎性細胞激素的產生。

TNF-α的生理角色具有劑量依賴性。低劑量時增強抗感染免疫反應，高劑量時引起過度發炎和器官損傷。大量快速釋放可能導致敗血性休克。

阿達木單抗的作用機轉

阿達木單抗透過以下兩種機轉抑制TNF-α：

阻斷受體訊息傳遞：特異性結合可溶型和膜結合型TNF-α，抑制其與p55/p75 TNF受體的相互作用。
溶解表現TNF的細胞：在補體存在下，誘導表現膜結合型TNF-α的細胞溶解。

透過這些機轉，TNF-α被抑制，發炎性細胞激素級聯反應被抑制。³⁾

在非感染性葡萄膜炎中的意義

大多數非感染性葡萄膜炎涉及T細胞介導的自體免疫機轉，TNF-α在發炎放大中扮演核心角色。對於傳統免疫抑制劑控制不佳的病例，VISUAL I/II試驗確立了TNF-α抑制的有效性⁴⁾⁵⁾。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎兒童治療的進展

甲氨蝶呤傳統上被用作兒童幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎的標準傳統藥物。然而，27-48%的兒童炎症控制不佳，20%出現副作用。²⁾

SYCAMORE試驗（2017年，發表於NEJM）比較了阿達木單抗聯合甲氨蝶呤與安慰劑聯合甲氨蝶呤在幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎兒童中的效果。阿達木單抗聯合組在治療失敗時間上顯著優於安慰劑組，確立了阿達木單抗對幼年型特發性關節炎相關葡萄膜炎的療效。⁶⁾

長期安全性數據

VISUAL III試驗（長期開放標籤延伸研究）已累積長期安全性和有效性數據。⁷⁾包括真實世界數據在內的長期安全性評估仍是持續課題。

生物相似藥研究

研究表明，阿達木單抗的生物相似藥（後續生物製劑）與原創藥具有同等的安全性和有效性。進一步證據累積正在進行中。

玻璃體內注射的探索

為避免全身給藥，有一項小規模報告關於阿達木單抗玻璃體內注射（1.5mg，首次、2週後、之後每4週一次，共26週）。⁸⁾但目前仍處於研究階段。

Q 生物相似藥與原創藥效果相同嗎？

研究表明，生物相似藥在安全性和有效性上與原創藥相當。然而，進一步證據累積仍在進行中，切換用藥時務必與主治醫師充分討論。

8. 參考文獻

Branford JA, et al. Practice patterns of systemic immunomodulatory drug treatment of non-infectious uveitis: an international study. Br J Ophthalmol. 2025;109:482-489.
Cann M, et al. Childhood uveitis in a tertiary centre: outcomes in the era of biologic treatment. Pediatric Rheumatology. 2018;16:51.
Purdy R, et al. Immunosuppression for retinal gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101354.
Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, et al. Adalimumab in patients with active noninfectious uveitis. N Engl J Med. 2016;375(10):932-943. doi:10.1056/NEJMoa1509852.
Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, et al. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10050):1183-1192. doi:10.1016/S0140-6736(16)31339-3.
Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, McKay A, Williamson PR, Compeyrot-Lacassagne S, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2017;376(17):1637-1646. doi:10.1056/NEJMoa1614160.
Suhler EB, Adan A, Brezin AP, Fortin E, Goto H, Jaffe GJ, et al. Safety and efficacy of adalimumab in patients with noninfectious uveitis in an ongoing open-label study: VISUAL III. Ophthalmology. 2018;125(7):1075-1087. doi:10.1016/j.ophtha.2017.12.039.
Hamam RN, Barikian AW, Antonios RS, Abdulaal MR, Alameddine RM, El Mollayess G, et al. Intravitreal adalimumab in active noninfectious uveitis: a pilot study. Ocul Immunol Inflamm. 2016;24(3):319-326. doi:10.3109/09273948.2014.990041.