アダリムマブ（ぶどう膜炎治療）

この疾患の要点

• アダリムマブはTNF-αに結合するヒト型モノクローナル抗体であり、非感染性ぶどう膜炎の第一選択生物学的製剤として世界的に使用される。
• 2016年に成人の中間部・後部・汎ぶどう膜炎へ承認され、2017年に小児へ適応拡大された。
• 国際調査では専門医の97.7%がアダリムマブを生物学的製剤の第一選択と回答している。¹⁾
• 導入前の結核スクリーニング（クォンティフェロン等）と定期的な全身モニタリングが必須である。¹⁾
• 重篤な感染症・脱髄・悪性腫瘍リスクがあり、多発性硬化症患者には禁忌である。¹⁾
• メトトレキサートとの併用（84.0%）が最多の治療戦略である。¹⁾

1. アダリムマブとは

アダリムマブ（商品名：ヒュミラ）は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）に特異的に結合する遺伝子組み換えヒト型IgG1モノクローナル抗体である。分子量148kDa、1,330アミノ酸から構成される。

2002年に米国FDAで関節リウマチへ初承認された。適応はその後、乾癬性関節炎・強直性脊椎炎・クローン病・潰瘍性大腸炎・斑状乾癬・化膿性汗腺炎へ拡大した。眼科領域では2016年6月に成人の中間部・後部・汎ぶどう膜炎の治療薬として承認された。小児への適応は2017年に行われた。²⁾

活動性非感染性ぶどう膜炎を対象としたVISUAL I試験と非活動性を対象としたVISUAL II試験で有効性が確立された⁴⁾⁵⁾。若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎に対してはSYCAMORE試験でアダリムマブ＋メトトレキサート併用の有効性が示されている⁶⁾。

国際的な実臨床パターン調査（221名の専門医対象）では、11種類すべての非感染性ぶどう膜炎においてアダリムマブが生物学的製剤の第一選択とされ、全体での選択率は97.7%に達した。¹⁾

Q アダリムマブはどのようなぶどう膜炎に使われるのか？

A

非感染性の中間部・後部・汎ぶどう膜炎が主な適応である。ベーチェット病、サルコイドーシス、若年性特発性関節炎関連、HLA-B27関連、原田病（フォークト・小柳・原田病）などの原因疾患に対して広く使用される。2016年にFDA承認、日本でも同年より使用可能となった。¹⁾²⁾

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

アダリムマブの適応となる非感染性ぶどう膜炎では以下の症状が認められる。

• 視力低下：炎症の部位・程度によって軽度から高度まで幅がある。
• 霧視：硝子体混濁や黄斑浮腫が原因となる。
• 飛蚊症：硝子体混濁による。中間部・後部ぶどう膜炎で顕著。
• 充血：毛様充血が前部炎症を反映する。
• 眼痛：前部ぶどう膜炎（虹彩毛様体炎）で認められる。
• 羞明：瞳孔括約筋の刺激による。

臨床所見

アダリムマブが用いられる主要な適応疾患の眼所見を以下に示す。

ベーチェット病

炎症パターン：再発寛解型ぶどう膜炎。汎ぶどう膜炎が最多。

特徴：両眼性が多く、前房蓄膿・硝子体混濁・網膜血管炎を伴う。繰り返す発作が視力予後を悪化させる。

若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎

炎症パターン：慢性前部ぶどう膜炎。しばしば無症候性で進行する。

特徴：両眼性、小児に好発。帯状角膜変性・後嚢下白内障・続発緑内障などの合併症リスクが高い。

サルコイドーシス

発生頻度：眼病変は全体の10〜80%に生じ、ぶどう膜炎が最多の眼症状。

特徴：肉芽腫性炎症。豚脂様角膜後面沈着物・隅角肉芽腫・網脈絡膜肉芽腫を呈する。

3. 原因とリスク要因

アダリムマブが治療対象とする非感染性ぶどう膜炎は、TNF-αが過剰産生される免疫疾患に起因する。主な原因疾患は以下の通りである。

• ベーチェット病：再発寛解型の汎ぶどう膜炎。視神経・網膜への障害が重篤化しやすい。
• 若年性特発性関節炎：慢性前部ぶどう膜炎を合併し、無症候性のまま進行することが多い。
• サルコイドーシス：全身性肉芽腫性疾患であり眼病変の頻度が高い。
• HLA-B27関連疾患：強直性脊椎炎・反応性関節炎などに伴う急性前部ぶどう膜炎。
• 原田病（フォークト・小柳・原田病）：両眼性の肉芽腫性ぶどう膜炎。
• バードショット脈絡膜網膜症：HLA-A29陽性者に多い後部ぶどう膜炎。

国際調査では、全身免疫調節薬を開始する主な適応として、プレドニゾロンでコントロール不良（94.1%）、特定の診断（89.1%）、プレドニゾロン不耐性（84.2%）が挙げられている。¹⁾

TNF-α阻害は脱髄と関連することが知られており、多発性硬化症を合併する患者にはアダリムマブは禁忌となる。¹⁾

予防・日常のケア

アダリムマブ投与中は免疫機能が低下するため、感染症への注意が特に重要です。以下の点を心がけてください。

• 定期的な眼科・内科受診を欠かさないようにしましょう。
• 発熱・咳・倦怠感などの感染症症状が現れた場合は、速やかに担当医に相談してください。
• 生ワクチン（麻疹・風疹・水痘・BCGなど）の接種は原則として禁忌です。接種スケジュールは事前に医師に確認しましょう。
• 結核の既往や接触歴がある場合は、必ず医師に申告してください。

Q 全身免疫調節薬はどのような場合に開始されるのか？

A

プレドニゾロンでぶどう膜炎がコントロール不良の場合（94.1%）、特定の診断（ベーチェット病・若年性特発性関節炎関連など）がある場合（89.1%）、プレドニゾロン不耐性の場合（84.2%）が主な開始適応とされている。¹⁾ 詳細は「標準的な治療法」の項を参照。

4. 診断と検査方法

本セクションでは、アダリムマブ導入前に必要なスクリーニング検査と投与中のモニタリング体制を解説する。

導入前スクリーニング

国際調査では221名全員が何らかのスクリーニングを実施していた。以下の検査が高頻度に行われている。¹⁾

治療開始前スクリーニングの実施率を以下に示す。

検査項目	実施率
血液生化学スクリーン	98.2%
血算	93.7%
クォンティフェロン	88.7%

結核スクリーニング（クォンティフェロン検査またはツベルクリン反応）は特に重要であり、潜在性結核感染が確認された場合は予防的化学療法後に投与を開始する。B型肝炎ウイルスの検査も必須である。

投与開始後のモニタリング

• 安定期患者の評価頻度：6〜12週ごと（72.9%）¹⁾
• 毒性モニタリング：血液生化学（96.4%）・血算（88.2%）を12週ごと（52.5%）に確認¹⁾
• 導入期のステロイド併用：97.7%が薬効発現までの間に経口プレドニゾロンを併用¹⁾

重篤な感染症リスクがあるため、日本眼炎症学会のガイドラインに基づいた全身モニタリングが不可欠である。

5. 標準的な治療法

投与方法と用量

標準的な投与量を成人と小児で以下に示す。

成人

標準投与：隔週40mg皮下投与

投与間隔：週1回投与の報告例もあるが、標準は隔週投与である。

小児（若年性特発性関節炎関連）

10kg以上15kg未満：隔週10mg

15kg以上30kg未満：隔週20mg

30kg以上：隔週40mg

小児ぶどう膜炎では、最大40mgとして2週間ごとに24mg/m²の投与が報告されている。

治療戦略（国際的実臨床パターン）

• 従来薬の第一選択：メトトレキサート（57.0%）¹⁾
• 生物学的製剤の第一選択：アダリムマブ（97.7%）¹⁾
• 最多の併用レジメン：メトトレキサート＋アダリムマブ（84.0%）¹⁾
• 無効判定の基準：3〜6か月の試用期間後に効果なしと判定し代替薬へ切り替え（81.9%）¹⁾
• 生物学的製剤の先行使用：従来薬より先にアダリムマブを使用した経験がある専門医は60.2%。理由は特定のぶどう膜炎診断（91.0%）・従来薬の禁忌（71.4%）¹⁾

治療は一般的に2年以上の継続が必要とされ、炎症コントロールの維持が目標となる。¹⁾

疾患別の治療選択

疾患別のアダリムマブ第一選択率を以下に示す。¹⁾

ぶどう膜炎の種類	使用率
若年性特発性関節炎関連	97.3%
HLA-B27関連	96.4%
サルコイドーシス	92.8%
ベーチェット病	72.4%

若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎では、メトトレキサートで活動性が残る症例に対してアダリムマブ併用が重要な選択肢となる。SYCAMORE試験でアダリムマブ＋メトトレキサート併用の有効性が確立された⁶⁾。

ベーチェット病眼症では、米国眼科学会がインフリキシマブまたはアダリムマブを第一・第二選択のステロイド節約薬として強く推奨している。ベーチェット病では従来薬としてアザチオプリンが52.0%で第一選択に選ばれている。¹⁾

バードショット脈絡膜網膜症では従来薬としてミコフェノール酸が39.8%で第一選択に選ばれる。¹⁾

日本における治療指針

既存治療（ステロイド・従来型免疫調節薬）に抵抗性の非感染性ぶどう膜炎に対してアダリムマブが使用され、ステロイド薬減量効果を含む有効性が報告されている。日本眼炎症学会からガイドラインが示されており、重篤な感染症誘発リスクを考慮した導入前スクリーニングと投与中モニタリングの実施が求められている。

白内障手術との関連

90%以上の専門医が、ぶどう膜炎患者の白内障手術前に3か月以上の炎症鎮静を要求している。¹⁾ ベーチェット病では特に6か月以上の無発作期間が望ましい。

治療における注意点・副作用

アダリムマブ投与には以下の重大な副作用リスクがある。

• 重篤な感染症：結核（再活性化含む）・細菌性敗血症・侵襲性真菌感染症・日和見感染
• B型肝炎の再活性化：導入前に必ずスクリーニングを行う
• 悪性腫瘍リスク：リンパ腫・白血病・肝脾T細胞リンパ腫の報告がある
• 重篤なアレルギー反応：アナフィラキシー・血管神経性浮腫
• その他の副作用：頭痛・高血糖・悪心・めまい・乾癬・心毒性・肝毒性³⁾
• 脱髄リスク：多発性硬化症患者には禁忌¹⁾

Q アダリムマブとメトトレキサートはどのように使い分けるのか？

A

メトトレキサートが従来型免疫抑制薬の第一選択（57.0%）、アダリムマブが生物学的製剤の第一選択（97.7%）である。両者の併用（84.0%）が最多の治療戦略とされている。¹⁾ 疾患の種類や重症度によってはアダリムマブを先行使用することもある。

Q アダリムマブ投与中にどのような検査モニタリングが必要か？

A

血液生化学（96.4%）と血算（88.2%）を12週ごとに確認するのが標準的である。安定期の患者では6〜12週ごとに眼科評価を行う。治療開始前には結核スクリーニング（クォンティフェロン88.7%）とB型肝炎検査が必須である。¹⁾

6. 病態生理学・詳細な発症機序

TNF-αの役割

TNF-α（腫瘍壊死因子α）は多機能な炎症性サイトカインである。マクロファージ・T細胞・肥満細胞・顆粒球・NK細胞などから産生される。

その主要な機能は以下の通りである。

• NF-κB産生の促進：核内転写因子を活性化し炎症遺伝子の発現を誘導する。
• 細胞活性化：免疫細胞の活性化・遊走・組織への浸潤を促進する。
• アポトーシス誘導：感染細胞の除去に関与する。
• 下流サイトカインの誘導：IL-1・IFN-γ・IL-2などの炎症性サイトカイン産生を増幅させる。

TNF-αの生理的役割は量依存性である。低用量では感染に対する免疫反応を増強し、高用量では過剰炎症と臓器障害を引き起こす。大量急激放出は敗血症性ショックの原因となる。

アダリムマブの作用機序

アダリムマブは以下の2つの機序でTNF-αを阻害する。

1. 受容体シグナルの遮断：可溶型・膜結合型の双方のTNF-αに特異的に結合し、p55/p75 TNF受容体との相互作用を阻害する。
2. TNF発現細胞の溶解：補体存在下で膜結合型TNF-αを発現する細胞の溶解を誘導する。

これらの機序によりTNFαが阻害され、炎症性サイトカインカスケードが抑制される。³⁾

非感染性ぶどう膜炎における意義

非感染性ぶどう膜炎の多くはT細胞介在性の自己免疫機序が関与しており、TNF-αが炎症増幅の中心的役割を担っている。従来型免疫抑制薬で制御不十分な症例に対し、VISUAL I/II試験でTNF-α阻害の有効性が確立された⁴⁾⁵⁾。

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7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

患者さんへ：必ずお読みください

以下の内容は現在研究段階、あるいは治験中のものであり、一般的な病院で受けられる標準治療ではありません。今後の医療発展に関する専門家向けの参考情報です。

若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎における小児治療の進展

メトトレキサートは従来、小児若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎の標準的な従来薬として使用されてきた。しかし27〜48%の小児で炎症コントロールが不良であり、20%が副作用を経験する。²⁾

SYCAMORE試験（2017年、NEJM掲載）は、若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎の小児を対象にアダリムマブ＋メトトレキサート群とプラセボ＋メトトレキサート群を比較した。アダリムマブ併用群はプラセボ群に対し治療失敗までの期間で有意な優越性を示し、若年性特発性関節炎関連ぶどう膜炎に対するアダリムマブの有効性が確立された⁶⁾。

長期安全性データ

VISUAL III試験（長期オープンラベル延長試験）で安全性と有効性の長期データが蓄積されている⁷⁾。実臨床データを含む長期安全性の評価は継続課題である。

バイオシミラー製剤の研究

アダリムマブのバイオシミラー（後発生物学的製剤）について、先行品と同等の安全性と有効性が研究で示されている。さらなるエビデンスの蓄積が継続中である。

硝子体内投与の探索

全身投与を回避する目的で、アダリムマブの硝子体内投与（1.5mg、初回・2週後・以後4週ごと、計26週）の小規模報告がある⁸⁾。ただし現時点では研究段階である。

Q バイオシミラー製剤はオリジナルと同等の効果があるのか？

A

研究では安全性と有効性においてオリジナル製剤と同等であることが示されている。ただし、さらなるエビデンスの蓄積が進行中であり、切り替えに際しては担当医と十分に相談することが重要である。

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8. 参考文献

1. Branford JA, et al. Practice patterns of systemic immunomodulatory drug treatment of non-infectious uveitis: an international study. Br J Ophthalmol. 2025;109:482-489.
2. Cann M, Ramanan AV, Crawford A, Dick AD, Clarke SLN, Rashed F, Guly CM. Outcomes of non-infectious Paediatric uveitis in the era of biologic therapy. Pediatr Rheumatol. 2018;16(1):51. doi:10.1186/s12969-018-0266-5. PMID: 30081917.
3. Purdy R, et al. Immunosuppression for retinal gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101354.
4. Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, et al. Adalimumab in patients with active noninfectious uveitis. N Engl J Med. 2016;375(10):932-943. doi:10.1056/NEJMoa1509852.
5. Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, et al. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10050):1183-1192. doi:10.1016/S0140-6736(16)31339-3.
6. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, McKay A, Williamson PR, Compeyrot-Lacassagne S, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2017;376(17):1637-1646. doi:10.1056/NEJMoa1614160.
7. Suhler EB, Adan A, Brezin AP, Fortin E, Goto H, Jaffe GJ, et al. Safety and efficacy of adalimumab in patients with noninfectious uveitis in an ongoing open-label study: VISUAL III. Ophthalmology. 2018;125(7):1075-1087. doi:10.1016/j.ophtha.2017.12.039.
8. Hamam RN, Barikian AW, Antonios RS, Abdulaal MR, Alameddine RM, El Mollayess G, et al. Intravitreal adalimumab in active noninfectious uveitis: a pilot study. Ocul Immunol Inflamm. 2016;24(3):319-326. doi:10.3109/09273948.2014.990041.