बेहसेट रोग
सूजन का पैटर्न : पुनरावर्ती-प्रेषण यूवाइटिस। पैनुवाइटिस सबसे आम है।
विशेषताएँ: अक्सर द्विपक्षीय, पूर्वकाल कक्ष में मवाद, कांच का धुंधलापन और रेटिनल वैस्कुलाइटिस के साथ। बार-बार होने वाले हमले दृष्टि पूर्वानुमान को खराब करते हैं।
एडालिमुमैब (व्यापारिक नाम: ह्यूमिरा) एक पुनः संयोजक मानवीकृत IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) से विशिष्ट रूप से जुड़ता है। इसका आणविक भार 148 kDa है और यह 1,330 अमीनो एसिड से बना है।
2002 में अमेरिकी FDA द्वारा रुमेटी गठिया के लिए पहली बार अनुमोदित किया गया। इसके बाद संकेत सोरियाटिक गठिया, एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, क्रोहन रोग, अल्सरेटिव कोलाइटिस, प्लाक सोरायसिस और हाइड्राडेनाइटिस सप्पुराटिवा तक विस्तारित हुए। नेत्र विज्ञान में, जून 2016 में वयस्कों में मध्य, पश्च और पैनुवेइटिस के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया। बच्चों में संकेत 2017 में दिया गया। 2)
सक्रिय गैर-संक्रामक यूवेइटिस के लिए VISUAL I परीक्षण और निष्क्रिय यूवेइटिस के लिए VISUAL II परीक्षण में प्रभावकारिता स्थापित की गई 4)5)। किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवेइटिस के लिए, SYCAMORE परीक्षण में एडालिमुमैब + मेथोट्रेक्सेट संयोजन की प्रभावकारिता दिखाई गई 6)।
एक अंतरराष्ट्रीय वास्तविक-विश्व नैदानिक पैटर्न सर्वेक्षण (221 विशेषज्ञ डॉक्टरों पर) में, एडालिमुमैब को सभी 11 प्रकार के गैर-संक्रामक यूवाइटिस के लिए जैविक एजेंट के रूप में पहली पसंद माना गया, और कुल मिलाकर चयन दर 97.7% तक पहुंच गई। 1)
गैर-संक्रामक मध्य, पश्च और पैन-यूवाइटिस मुख्य संकेत हैं। इसका व्यापक रूप से बेहसेट रोग, सारकॉइडोसिस, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित, HLA-B27 से संबंधित, और हाराडा रोग (वोग्ट-कोयानागी-हाराडा रोग) जैसे कारण रोगों के लिए उपयोग किया जाता है। 2016 में FDA द्वारा अनुमोदित, और जापान में भी उसी वर्ष से उपलब्ध हुआ। 1)2)
एडालिमुमैब के संकेत वाले गैर-संक्रामक यूवाइटिस में निम्नलिखित लक्षण देखे जाते हैं।
एडालिमुमैब के प्रमुख संकेतित रोगों में नेत्र संबंधी निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।
बेहसेट रोग
सूजन का पैटर्न : पुनरावर्ती-प्रेषण यूवाइटिस। पैनुवाइटिस सबसे आम है।
विशेषताएँ: अक्सर द्विपक्षीय, पूर्वकाल कक्ष में मवाद, कांच का धुंधलापन और रेटिनल वैस्कुलाइटिस के साथ। बार-बार होने वाले हमले दृष्टि पूर्वानुमान को खराब करते हैं।
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस
सूजन पैटर्न: क्रोनिक पूर्वकाल यूवाइटिस। अक्सर लक्षणहीन रूप से बढ़ता है।
विशेषताएँ: द्विपक्षीय, बच्चों में आम। बैंड केराटोपैथी, उपकैप्सुलर मोतियाबिंद और द्वितीयक ग्लूकोमा जैसी जटिलताओं का उच्च जोखिम।
सारकॉइडोसिस
घटना दर: नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ कुल मामलों के 10-80% में होती हैं, जिनमें यूवाइटिस सबसे आम नेत्र लक्षण है।
विशेषताएँ: ग्रैनुलोमेटस सूजन। मटन-फैट केराटिक प्रेसिपिटेट्स, कोण ग्रैनुलोमा और रेटिनोकोरॉइडल ग्रैनुलोमा प्रस्तुत करता है।
एडालिमुमैब द्वारा उपचारित गैर-संक्रामक यूवाइटिस, TNF-α के अत्यधिक उत्पादन वाली प्रतिरक्षा रोगों के कारण होता है। मुख्य कारण रोग निम्नलिखित हैं।
अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण में, प्रणालीगत इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं शुरू करने के मुख्य संकेतों में प्रेडनिसोलोन से खराब नियंत्रण (94.1%), विशिष्ट निदान (89.1%), और प्रेडनिसोलोन असहिष्णुता (84.2%) शामिल हैं। 1)
TNF-α अवरोधन डिमाइलिनेशन से जुड़ा हो सकता है, और मल्टीपल स्क्लेरोसिस वाले रोगियों में एडालिमुमैब वर्जित है।1)
जब प्रेडनिसोलोन से यूवाइटिस नियंत्रित नहीं होता (94.1%), कुछ विशिष्ट निदान (जैसे बेहसेट रोग, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया) मौजूद होते हैं (89.1%), या प्रेडनिसोलोन असहिष्णुता होती है (84.2%), तो ये मुख्य प्रारंभ संकेत माने जाते हैं। 1) विस्तृत जानकारी के लिए “मानक उपचार पद्धति” अनुभाग देखें।
इस अनुभाग में, एडालिमुमैब शुरू करने से पहले आवश्यक स्क्रीनिंग जांच और उपचार के दौरान निगरानी प्रणाली की व्याख्या की गई है।
अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण में सभी 221 व्यक्तियों ने किसी न किसी प्रकार की स्क्रीनिंग करवाई थी। निम्नलिखित जाँचें उच्च आवृत्ति से की जाती हैं। 1)
उपचार शुरू करने से पहले स्क्रीनिंग की दर नीचे दी गई है।
| जांच आइटम | कार्यान्वयन दर |
|---|---|
| रक्त जैव रसायन जांच | 98.2% |
| रक्त गणना | 93.7% |
| क्वांटिफेरॉन | 88.7% |
क्षय रोग जांच (क्वांटिफेरॉन परीक्षण या ट्यूबरकुलिन प्रतिक्रिया) विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, और यदि अव्यक्त क्षय रोग संक्रमण की पुष्टि होती है, तो निवारक कीमोथेरेपी के बाद उपचार शुरू किया जाता है। हेपेटाइटिस बी वायरस की जांच भी अनिवार्य है।
गंभीर संक्रमण के जोखिम के कारण, जापानी यूवाइटिस सोसायटी के दिशानिर्देशों के अनुसार प्रणालीगत निगरानी आवश्यक है।
वयस्कों और बच्चों के लिए मानक खुराक नीचे दी गई है।
वयस्क
मानक खुराक: हर दूसरे सप्ताह 40 मिलीग्राम त्वचा के नीचे
खुराक अंतराल: सप्ताह में एक बार खुराक देने की भी रिपोर्टें हैं, लेकिन मानक हर दूसरे सप्ताह खुराक देना है।
बच्चे (किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित)
10 किग्रा से 15 किग्रा से कम: हर दूसरे सप्ताह 10 मिलीग्राम
15 किग्रा से 30 किग्रा से कम: हर दूसरे सप्ताह 20 मिलीग्राम
30 किग्रा या अधिक: हर दूसरे सप्ताह 40 मिलीग्राम
बच्चों में यूवाइटिस के लिए, अधिकतम 40 मिलीग्राम तक हर दो सप्ताह में 24 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक देने की रिपोर्ट है।
उपचार आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक समय तक जारी रखने की आवश्यकता होती है, जिसका लक्ष्य सूजन नियंत्रण बनाए रखना है। 1)
रोग-विशिष्ट एडालिमुमैब प्रथम-पंक्ति चयन दर नीचे दी गई है। 1)
| यूवाइटिस के प्रकार | उपयोग दर |
|---|---|
| किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित | 97.3% |
| HLA-B27 से संबंधित | 96.4% |
| सारकॉइडोसिस | 92.8% |
| बेहसेट रोग | 72.4% |
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस में, मेथोट्रेक्सेट से गतिविधि बनी रहने वाले मामलों में एडालिमुमैब का संयोजन एक महत्वपूर्ण विकल्प है। SYCAMORE परीक्षण में एडालिमुमैब + मेथोट्रेक्सेट संयोजन की प्रभावशीलता स्थापित हुई है 6)।
बेहसेट रोग नेत्र रोग में, अमेरिकन एकेडमी ऑफ ऑप्थैल्मोलॉजी इन्फ्लिक्सिमैब या एडालिमुमैब को प्रथम/द्वितीय पंक्ति के स्टेरॉयड-बचत दवा के रूप में दृढ़ता से अनुशंसित करती है। बेहसेट रोग में पारंपरिक दवा के रूप में एज़ैथियोप्रिन 52.0% मामलों में प्रथम पंक्ति के रूप में चुना जाता है। 1)
बर्डशॉट कोरॉइडोपैथी में पारंपरिक दवा के रूप में माइकोफेनोलेट 39.8% मामलों में प्रथम पंक्ति के रूप में चुना जाता है। 1)
मौजूदा उपचार (स्टेरॉयड, पारंपरिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं) के प्रति प्रतिरोधी गैर-संक्रामक यूवाइटिस के लिए एडालिमुमैब का उपयोग किया जाता है, और स्टेरॉयड खुराक में कमी सहित प्रभावशीलता की सूचना दी गई है। जापानी नेत्र सूजन सोसायटी ने दिशानिर्देश प्रकाशित किए हैं, जिसमें गंभीर संक्रमण के जोखिम को ध्यान में रखते हुए उपचार-पूर्व जांच और उपचार के दौरान निगरानी की आवश्यकता पर बल दिया गया है।
90% से अधिक विशेषज्ञ यूवाइटिस रोगियों में मोतियाबिंद सर्जरी से पहले कम से कम 3 महीने तक सूजन को शांत करने की आवश्यकता बताते हैं। 1) बेहसेट रोग में विशेष रूप से 6 महीने या उससे अधिक का लक्षण-मुक्त अंतराल वांछनीय है।
मेथोट्रेक्सेट पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं में पहली पसंद (57.0%) है, जबकि एडालिमुमैब जैविक एजेंटों में पहली पसंद (97.7%) है। दोनों का संयोजन (84.0%) सबसे आम उपचार रणनीति है।1) रोग के प्रकार और गंभीरता के आधार पर, एडालिमुमैब का पहले उपयोग किया जा सकता है।
रक्त जैव रसायन (96.4%) और पूर्ण रक्त गणना (88.2%) की हर 12 सप्ताह में जांच करना मानक है। स्थिर रोगियों में हर 6-12 सप्ताह में नेत्र मूल्यांकन किया जाता है। उपचार शुरू करने से पहले तपेदिक जांच (क्वांटिफ़ेरॉन 88.7%) और हेपेटाइटिस बी परीक्षण अनिवार्य हैं।1)
TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α) एक बहुक्रियाशील प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है। यह मैक्रोफेज, टी कोशिकाओं, मस्तूल कोशिकाओं, ग्रैन्यूलोसाइट्स और NK कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।
इसके प्रमुख कार्य निम्नलिखित हैं।
TNF-α की शारीरिक भूमिका मात्रा पर निर्भर करती है। कम मात्रा में यह संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, जबकि उच्च मात्रा में यह अत्यधिक सूजन और अंग क्षति का कारण बनता है। बड़ी मात्रा में तीव्र रिहाई सेप्टिक शॉक का कारण बन सकती है।
एडालिमुमैब दो तंत्रों द्वारा TNF-α को रोकता है।
इन तंत्रों के माध्यम से TNFα अवरुद्ध होता है और प्रदाहकारी साइटोकाइन कैस्केड दब जाता है।3)
अधिकांश गैर-संक्रामक यूवाइटिस में टी-कोशिका-मध्यस्थ ऑटोइम्यून तंत्र शामिल होता है, और TNF-α प्रदाह प्रवर्धन में केंद्रीय भूमिका निभाता है। पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं से अपर्याप्त नियंत्रण वाले मामलों में, VISUAL I/II परीक्षणों में TNF-α अवरोधन की प्रभावकारिता स्थापित हुई है4)5)।
मेथोट्रेक्सेट पारंपरिक रूप से किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस वाले बच्चों में मानक पारंपरिक दवा के रूप में उपयोग किया जाता रहा है। हालांकि, 27-48% बच्चों में सूजन नियंत्रण खराब है, और 20% को दुष्प्रभाव का अनुभव होता है। 2)
SYCAMORE परीक्षण (2017, NEJM में प्रकाशित) ने किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस वाले बच्चों में एडालिमुमैब + मेथोट्रेक्सेट समूह की तुलना प्लेसीबो + मेथोट्रेक्सेट समूह से की। एडालिमुमैब संयोजन समूह ने उपचार विफलता तक के समय में प्लेसीबो समूह पर महत्वपूर्ण श्रेष्ठता दिखाई, और किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस में एडालिमुमैब की प्रभावकारिता स्थापित हुई 6)।
VISUAL III परीक्षण (दीर्घकालिक ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन) में सुरक्षा और प्रभावकारिता के दीर्घकालिक डेटा संचित किए गए हैं 7)। वास्तविक नैदानिक डेटा सहित दीर्घकालिक सुरक्षा मूल्यांकन एक सतत चुनौती है।
एडालिमुमैब के बायोसिमिलर (बाद के जैविक उत्पाद) के लिए, अध्ययनों ने मूल उत्पाद के बराबर सुरक्षा और प्रभावकारिता दिखाई है। साक्ष्य का और संचय जारी है।
प्रणालीगत प्रशासन से बचने के उद्देश्य से, एडालिमुमैब के कांच के अंदर प्रशासन (1.5 मिलीग्राम, पहली बार, 2 सप्ताह बाद, फिर हर 4 सप्ताह, कुल 26 सप्ताह) की एक छोटी रिपोर्ट है8)। हालांकि, वर्तमान में यह अनुसंधान चरण में है।
अध्ययनों से पता चला है कि वे सुरक्षा और प्रभावकारिता में मूल दवा के समान हैं। हालांकि, अतिरिक्त साक्ष्य संचय जारी है, और स्विच करने से पहले उपचार करने वाले चिकित्सक से पर्याप्त परामर्श करना महत्वपूर्ण है।