एपिडर्मोलिसिस बुलोसा (Epidermolysis Bullosa) की आंखों की जटिलताएं

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग का सारांश

• त्वचीय-एपिडर्मल जंक्शन के संरचनात्मक प्रोटीन असामान्यता के कारण वंशानुगत फफोला बनाने वाला रोग है
• 4 मुख्य प्रकार (सरल, जंक्शनल, डिस्ट्रोफिक, किंडलर) और 34 उपप्रकार हैं
• नेत्र संबंधी जटिलताओं में कॉर्नियल क्षरण, एक्ट्रोपियन और सिम्बलफेरॉन शामिल हैं, जो दृष्टि हानि का कारण बन सकते हैं
• उपचार का आधार परिरक्षक-मुक्त स्नेहक के साथ नेत्र सतह की सुरक्षा है
• जीन थेरेपी और स्टेम सेल प्रत्यारोपण जैसे नए उपचारों पर अनुसंधान जारी है

1. एपिडर्मोलिसिस बुलोसा क्या है?

एपिडर्मोलिसिस बुलोसा (EB) त्वचीय-एपिडर्मल जंक्शन की शिथिलता द्वारा विशेषता वंशानुगत त्वचा रोगों का एक समूह है। त्वचीय बेसमेंट झिल्ली क्षेत्र के संरचनात्मक प्रोटीन में असामान्यता के कारण, मामूली यांत्रिक आघात पर भी फफोले बन जाते हैं।

34 उपप्रकार हैं, जो 4 मुख्य समूहों में वर्गीकृत हैं।

सरल EB (EBS)

उपप्रकारों की संख्या : 14

आनुवंशिकता : ऑटोसोमल प्रभावी

घाव का स्थान : एपिडर्मिस के अंदर (बेसल कोशिका परत)

जंक्शनल EB (JEB)

उपप्रकारों की संख्या : 9

आनुवंशिकता : ऑटोसोमल अप्रभावी

घाव का स्थान : लैमिना लूसिडा

डिस्ट्रोफिक EB (DEB)

उपप्रकारों की संख्या : 11

आनुवंशिकता : ऑटोसोमल प्रभावी और अप्रभावी दोनों

घाव का स्थान : लैमिना डेंसा के नीचे (एंकरिंग फाइबर की कमी या अनुपस्थिति)

किंडलर EB

रिपोर्ट किए गए मामले : दुनिया भर में लगभग 250

आनुवंशिकता : ऑटोसोमल अप्रभावी

घाव का स्थान : कई परतों को शामिल करता है

एक्वायर्ड एपिडर्मोलिसिस बुलोसा (EBA) एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो 30-40 वर्ष की आयु में शुरू होती है, जो ऊपर वर्णित से भिन्न है। यह टाइप VII कोलेजन के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी के कारण होता है।

16 से अधिक कारण जीन की पहचान की गई है, और उत्परिवर्तन एपिडर्मिस, बेसमेंट झिल्ली और ऊपरी डर्मिस के संरचनात्मक प्रोटीन में असामान्यताएं पैदा करते हैं। गंभीरता आनुवंशिक उत्परिवर्तन के प्रकार और स्थान पर निर्भर करती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

एपिडर्मोलिसिस बुलोसा छवि

Brendon W H Lee, Jeremy C K Tan, Melissa Radjenovic, Minas T Coroneo, et al. A review of scoring systems for ocular involvement in chronic cutaneous bullous diseases 2018 May 22 Orphanet J Rare Dis. 2018 May 22; 13:83 Figure 1. PMCID: PMC5964694. License: CC BY.

स्लिट लैंप फोटोग्राफ जो पैल्पेब्रल और बल्बर कंजंक्टिवा के बीच आसंजन, सिम्बलफेरॉन दिखाता है। पुरानी घाव के कारण कंजंक्टिवल फोर्निक्स छोटा हो गया है, जो ओकुलर सतह में परिवर्तन दर्शाता है।

नेत्र संबंधी घाव सभी उपप्रकारों में हो सकते हैं, लेकिन रिसेसिव डिस्ट्रोफिक, जंक्शनल, किंडलर और गंभीर सिंपल प्रकारों में अधिक बार और गंभीर होते हैं। शुरुआत जन्म के एक महीने बाद भी देखी जा सकती है।

व्यक्तिपरक लक्षण

• आंख में दर्द : कॉर्नियल क्षरण या ट्राइकियासिस के कारण लगातार जलन
• आंसू आना : कॉर्नियल उपकला क्षति या एक्ट्रोपियन से जुड़ा रिफ्लेक्स लैक्रिमेशन
• फोटोफोबिया : कॉर्नियल उपकला दोष के कारण प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता
• विदेशी शरीर की अनुभूति : ट्राइकियासिस या कंजंक्टिवल घावों के कारण असुविधा
• दृष्टि में कमी : कॉर्नियल निशान, अनियमित दृष्टिवैषम्य और एम्ब्लियोपिया की प्रगति

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पुष्टि)

कॉर्निया, पलकों, कंजंक्टिवा और लैक्रिमल प्रणाली में विविध घाव होते हैं।

स्थल	मुख्य निष्कर्ष
कॉर्निया	क्षरण, निशान, नव रक्त वाहिकाएं
पलक	बाहर की ओर मुड़ना, अंदर की ओर मुड़ना, फफोले बनना
कंजंक्टिवा	सिम्बलिफेरॉन, निशान परिवर्तन

कॉर्नियल घाव सबसे आम हैं। बार-बार कॉर्नियल क्षरण और कॉर्नियल घर्षण होते हैं, जो कॉर्नियल निशान और नव रक्त वाहिकाओं में बदल जाते हैं। अंततः यह लिंबल स्टेम सेल की कमी या दुर्दम्य उपकला दोष का कारण बन सकता है।

पलक का बाहर की ओर मुड़ना पलकों के आसपास फफोले बनने और निशान संकुचन के कारण होता है। जब यह अंदर की ओर मुड़ने के साथ होता है, तो यह ट्राइकियासिस का कारण बनता है, जो कॉर्नियल उपकला क्षति को बढ़ा देता है।

सिम्बलिफेरॉन तब बनता है जब बल्बर और पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा के उपकला दोष बने रहते हैं और सूजन प्रतिक्रिया जुड़ जाती है। बढ़ने पर यह नेत्र गति विकार और पलक पूरी तरह न खुलने का कारण बन सकता है।

डिस्ट्रोफिक प्रकार में निम्नलिखित जटिलताएं भी बताई गई हैं:

• मेइबोमियन ग्रंथि पुटी, ब्लेफेराइटिस
• आइरिस पुटी, रेटिना डिटेचमेंट
• मैडारोसिस (पलकों का झड़ना), लैगोफथाल्मोस
• अश्रु नली का संकुचन

नेत्र संबंधी जटिलताएं अपवर्तन दोष, स्ट्रैबिस्मस और एम्ब्लियोपिया का कारण भी बन सकती हैं।

Q एपिडर्मोलिसिस बुलोसा में सबसे आम नेत्र संबंधी जटिलता क्या है?

A

कॉर्निया की असामान्यताएं (बार-बार कॉर्नियल क्षरण, घर्षण, घाव, नव संवहनीकरण) सबसे आम हैं, इसके बाद पलक का बाहर की ओर मुड़ना (एक्ट्रोपियन) और पलकों पर छाले बनना आम है। ये सभी उपप्रकारों में हो सकते हैं, लेकिन रिसेसिव डिस्ट्रोफिक और जंक्शनल प्रकार विशेष रूप से गंभीर होते हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

एपिडर्मोलिसिस बुलोसा त्वचीय बेसमेंट झिल्ली क्षेत्र के संरचनात्मक प्रोटीन को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।

• सरल प्रकार: केराटिन 5/14 जैसे एपिडर्मल प्रोटीन की असामान्यता
• जंक्शनल प्रकार: लैमिनिन 332 या टाइप XVII कोलेजन जैसे ल्यूसिड लेयर प्रोटीन की असामान्यता
• डिस्ट्रोफिक प्रकार: टाइप VII कोलेजन (एंकरिंग फाइब्रिल का मुख्य घटक) की असामान्यता
• किंडलर प्रकार: किंडलिन-1 की असामान्यता (कई परतों को प्रभावित करती है)

नेत्र संबंधी जटिलताओं के जोखिम कारक

• रिसेसिव प्रकार: डोमिनेंट प्रकार की तुलना में अधिक गंभीरता की प्रवृत्ति
• डिस्ट्रोफिक और जंक्शनल प्रकार: नेत्र संबंधी जटिलताओं की उच्च आवृत्ति और गंभीरता
• बचपन में शुरुआत: दीर्घकालिक पाठ्यक्रम के कारण संचयी ऊतक क्षति का बढ़ना
• अनुचित आंखों के आसपास की देखभाल: मामूली घर्षण भी कॉर्नियल क्षति को प्रेरित कर सकता है

दैनिक जीवन में ध्यान देने योग्य बातें

• आंखों के आसपास रगड़ को कम से कम करें।
• पलक स्क्रब (पलक सफाई) से बचें क्योंकि इससे छाले हो सकते हैं।
• चश्मा पहनने से भी संपर्क स्थानों पर छाले हो सकते हैं। फ्रेम का चयन सावधानी से करें।
• सूखापन रोकने के लिए प्रतिदिन परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आंसू का उपयोग करें।

4. निदान और जांच विधियाँ

नेत्र संबंधी जांच

सभी एपिडर्मोलिसिस बुलोसा रोगियों को आधारभूत जांच के लिए नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए। इसके बाद रोग की गंभीरता के अनुसार नियमित अनुवर्ती कार्रवाई की जानी चाहिए।

• स्लिट लैंप परीक्षण : कॉर्नियल क्षरण, निशान, नव संवहनीकरण और उपकला दोष का मूल्यांकन।
• फ्लोरेसिन धुंधलापन : कॉर्नियल उपकला क्षति की सीमा और गहराई की पुष्टि।
• पलकों का मूल्यांकन : एक्ट्रोपियन, एंट्रोपियन, छाले और निशान की उपस्थिति और डिग्री।
• कंजंक्टिवा का मूल्यांकन : सिम्बलिफेरॉन और कंजंक्टिवल थैली के छोटा होने की उपस्थिति।

बहु-विषयक सहयोग

एपिडर्मोलिसिस बुलोसा के प्रबंधन के लिए त्वचाविज्ञान, बाल रोग, नेत्र विज्ञान और प्लास्टिक सर्जरी सहित बहु-विषयक सहयोग आवश्यक है। नेत्र संबंधी जटिलताएं शैशवावस्था से ही प्रकट हो सकती हैं, इसलिए दृष्टि को खतरे में डालने वाले घावों का शीघ्र पता लगाना और उपचार करना महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार विधियाँ

नेत्र सतह की सुरक्षा (मूल उपचार)

परिरक्षक-मुक्त स्नेहक (कृत्रिम आँसू/नेत्र मलहम) द्वारा नेत्र सतह की नमी बनाए रखना उपचार का मुख्य आधार है। यह कॉर्निया और श्लेष्मा झिल्ली के क्षरण को रोकने के लिए सबसे महत्वपूर्ण हस्तक्षेप है।

आवर्ती कॉर्नियल क्षरण के लिए, संक्रमण की रोकथाम के लिए एंटीबायोटिक आई ड्रॉप और उपकला मरम्मत को बढ़ावा देने के लिए हयालूरोनिक एसिड आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है। चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग और सोने से पहले नेत्र मलहम लगाना भी प्रभावी है।

शल्य चिकित्सा उपचार

यदि कॉर्नियल घाव या सिम्बलफेरॉन बढ़ जाता है, तो निम्नलिखित शल्य हस्तक्षेपों पर विचार किया जाता है।

• लेमेलर केरेटेक्टॉमी: कॉर्नियल निशान/अपारदर्शिता के लिए दृष्टि बहाली
• सिम्बलफेरॉन पृथक्करण: आसंजन ऊतक को हटाना और कंजंक्टिवल थैली का पुनर्निर्माण
• एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण: उपकला मरम्मत को बढ़ावा देना और निशान गठन को रोकना
• केराटिनोसाइट ऑटोग्राफ्ट: हेरलिट्ज़ प्रकार जंक्शनल ईबी में, पलक एक्ट्रोपियन सुधार सर्जरी से पहले फफोले के उपचार को बढ़ावा देना

पलक जटिलताओं का प्रबंधन

एंट्रोपियन और एक्ट्रोपियन के लिए, शल्य हस्तक्षेप मुख्य उपचार है¹⁾।

एक्ट्रोपियन के लिए, गंभीरता के अनुसार निम्नलिखित तकनीकों का चयन किया जाता है।

• पलक की पूरी मोटाई का पच्चर उच्छेदन
• कुंट-स्ज़ीमानोव्स्की विधि (ऑर्बिक्युलिस मांसपेशी छोटा करना + अतिरिक्त त्वचा हटाना)
• लेटरल टार्सल स्ट्रिप विधि

एंट्रोपियन से जुड़े ट्राइकियासिस के लिए, बाल हटाकर रोगसूचक उपचार किया जाता है, लेकिन यदि पुनरावृत्ति होती है, तो बाल इलेक्ट्रोलिसिस या बाल स्थानांतरण (माचेक विधि या स्पेंसर-वॉटसन विधि) पर विचार किया जाता है।

सिम्बलिफेरॉन के लिए, आसंजन ऊतक की Z-प्लास्टी या कंजंक्टिवा ग्राफ्ट या एमनियोटिक झिल्ली ग्राफ्ट द्वारा कंजंक्टिवल थैली पुनर्निर्माण पर विचार करें। हालांकि, यदि अश्रु स्राव गंभीर रूप से बाधित है, तो म्यूकोसल ग्राफ्ट अक्सर अप्रभावी होता है।

नेत्र शल्य चिकित्सा के दौरान सावधानियाँ

यदि एपिडर्मोलिसिस बुलोसा से संबंधित सिकाट्रिकियल कॉर्नियोकंजंक्टिवल घाव मौजूद हैं, तो मोतियाबिंद सर्जरी या एंट्रोपियन सर्जरी जैसे शल्य चिकित्सा उपचार नेत्र सतह की सूजन को भड़का सकते हैं और तेजी से निशान बनने का खतरा पैदा कर सकते हैं। पर्याप्त प्रीऑपरेटिव एंटी-इंफ्लेमेटरी उपचार और सावधानीपूर्वक पेरीऑपरेटिव प्रबंधन आवश्यक है।

प्रणालीगत चिकित्सा

रोग प्रबंधन का मुख्य आधार रोगसूचक उपचार है, जिसमें आघात से बचाव, उचित घाव की देखभाल और कीटाणुशोधन शामिल है।

प्रणालीगत दवा चिकित्सा के रूप में, निम्नलिखित ने छोटे पैमाने के अध्ययनों में कुछ प्रभावकारिता दिखाई है।

• माइकोफेनोलेट मोफेटिल
• साइक्लोस्पोरिन
• जी-सीएसएफ तैयारियाँ
• एप्रेमिलास्ट

Q क्या एपिडर्मोलिसिस बुलोसा के रोगी पर पलक स्क्रब किया जा सकता है?

A

पलक स्क्रब (पलकों की सफाई और धुलाई) पलकों पर छाले पैदा कर सकता है, इसलिए एपिडर्मोलिसिस बुलोसा के रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। पलकों की स्वच्छता बनाए रखने के लिए अधिक कोमल तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है।

Q क्या एपिडर्मोलिसिस बुलोसा के रोगी चश्मा पहन सकते हैं?

A

चश्मा पहनना संभव है, लेकिन फ्रेम के संपर्क स्थानों पर छाले हो सकते हैं। हल्के, चौड़े संपर्क सतह वाले और कम दबाव वाले फ्रेम का चयन करना और नाक पैड के हिस्से पर कुशनिंग सामग्री का उपयोग करना जैसी सावधानियाँ आवश्यक हैं।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

त्वचीय बेसमेंट झिल्ली क्षेत्र की संरचना और प्रत्येक प्रकार के घाव

त्वचीय बेसमेंट झिल्ली क्षेत्र एपिडर्मिस और डर्मिस को मजबूती से जोड़ने वाली संरचना है, जो निम्नलिखित परतों से बनी होती है।

• बेसल कोशिका परत : केराटिन मध्यवर्ती तंतु हेमिडेसमोसोम से जुड़े होते हैं
• लैमिना लूसिडा : बेसल कोशिका झिल्ली और लैमिना डेन्सा के बीच
• लैमिना डेन्सा : टाइप IV कोलेजन प्रधान बेसमेंट प्लेट
• उप-लैमिना डेन्सा : टाइप VII कोलेजन के एंकरिंग फाइब्रिल डर्मिस से जुड़ते हैं

सरल EB में, एपिडर्मिस की बेसल कोशिकाओं में केराटिन फिलामेंट कमजोर होते हैं, और सबसे ऊपरी परत में छाले बनते हैं। जंक्शनल EB में, लैमिनिन 332 या टाइप XVII कोलेजन की कमी या कमी के कारण लैमिना लूसिडा में ऊतक पृथक्करण होता है। डिस्ट्रोफिक EB में, टाइप VII कोलेजन की असामान्यता के कारण एंकरिंग फाइब्रिल की कमी या कमी होती है, और लैमिना डेन्सा के नीचे दरारें बनती हैं। किंडलर प्रकार कई परतों में फैले घाव प्रस्तुत करता है।

नेत्र सतह पर प्रभाव

पेरीओकुलर क्षेत्र और नेत्र सतह त्वचा के समान कतरनी बल और छाले गठन से प्रभावित होते हैं। कंजंक्टिवा और कॉर्निया के उपकला में भी बेसमेंट झिल्ली संरचना होती है, इसलिए सामान्यीकृत त्वचा घावों के समान तंत्र द्वारा उपकला पृथक्करण, क्षरण और छाले होते हैं।

कॉर्नियल उपकला को बार-बार होने वाली क्षति कॉर्नियल उपकला बेसमेंट झिल्ली के खराब आसंजन को पुराना बना देती है, जिससे आवर्तक कॉर्नियल उपकला क्षरण की स्थिति बनती है। पलकों में, छाले गठन और निशान संकुचन की पुनरावृत्ति से पलक बाहर की ओर मुड़ना (एक्ट्रोपियन), अंदर की ओर मुड़ना (एंट्रोपियन) और बरौनी अंदर की ओर बढ़ना (ट्राइकियासिस) बढ़ता है। कंजंक्टिवल उपकला दोष बने रहने पर सिम्बलफेरॉन होता है, जिससे कंजंक्टिवल थैली छोटी हो जाती है और नेत्र गति में बाधा आती है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

जीन थेरेपी

एपिडर्मोलिसिस बुलोसा की रोग गतिविधि को मौलिक रूप से संशोधित करने के उद्देश्य से जीन थेरेपी सबसे आशाजनक अनुसंधान क्षेत्र है। असामान्य जीन को सुधारने या पूरक करने के दृष्टिकोण से संरचनात्मक प्रोटीन के सामान्य उत्पादन को बहाल करना लक्ष्य है।

कोशिका चिकित्सा

• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण : प्रतिरक्षादमन से जुड़ी मृत्यु दर एक प्रमुख चुनौती है
• अंतःशिरा मेसेनकाइमल स्टेम सेल प्रत्यारोपण : कुछ मामलों में सफलता मिली है, लेकिन दीर्घकालिक प्रभाव सीमित है

दवा चिकित्सा में नई प्रगति

लोसार्टन (ARB) रिसेसिव डिस्ट्रोफिक एपिडर्मोलिसिस बुलोसा में फाइब्रोसिस परिवर्तनों को धीमा करने के लिए पहली पंक्ति की दवा हो सकता है, ऐसा रिपोर्ट किया गया है। TGF-β सिग्नलिंग के अवरोध के माध्यम से एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव की उम्मीद है।

अस्वीकरण

यह लेख केवल चिकित्सा जानकारी प्रदान करने के उद्देश्य से है और निदान या उपचार का विकल्प नहीं है। यदि एपिडर्मोलिसिस बुलोसा की आंखों की जटिलताओं का संदेह हो, तो तुरंत किसी नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें। प्रत्येक मामले में सर्वोत्तम उपचार उपस्थित चिकित्सक के परामर्श से तय किया जाना चाहिए।

8. संदर्भ

1. TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025.

2. Hon KL, Chu S, Leung AKC. Epidermolysis Bullosa: Pediatric Perspectives. Curr Pediatr Rev. 2022;18(3):182-190. PMID: 34036913.
3. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, Fine JD, Harper N, Has C, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. PMID: 32973163.