표피수포증(Epidermolysis Bullosa)의 안과적 합병증

한눈에 보는 포인트

1. 표피수포증이란?

표피수포증(epidermolysis bullosa: EB)은 진피-표피 접합부의 기능 부전을 특징으로 하는 유전성 피부 질환군입니다. 피부 기저막대의 구조 단백질에 이상이 있어 경미한 기계적 외상에도 수포가 발생합니다.

34개의 아형이 존재하며, 4개의 주요 그룹으로 분류됩니다.

단순형 EB (EBS)

아형 수: 14

유전 방식: 상염색체 우성

병변 부위: 표피 내 (기저 세포층)

접합부형 EB (JEB)

아형 수: 9

유전 방식: 상염색체 열성

병변 부위: 투명대 (lamina lucida)

영양장애형 EB (DEB)

아형 수: 11

유전 방식: 상염색체 우성 및 열성 모두

병변 부위: 치밀판 아래 (고정 섬유의 결손 또는 감소)

킨들러형 EB

보고된 사례: 전 세계 약 250예

유전 방식: 상염색체 열성

병변 부위: 여러 층에 걸쳐 있음

후천성 표피수포증(EBA)은 위와 달리 30~40대에 발병하는 자가면역 질환입니다. VII형 콜라겐에 대한 자가항체가 원인으로 알려져 있습니다.

16개 이상의 원인 유전자가 동정되었으며, 돌연변이로 인해 표피, 기저막, 진피 상부의 구조 단백질에 이상이 생깁니다. 중증도는 유전자 돌연변이의 종류와 위치에 따라 달라집니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Brendon W H Lee, Jeremy C K Tan, Melissa Radjenovic, Minas T Coroneo, et al. A review of scoring systems for ocular involvement in chronic cutaneous bullous diseases 2018 May 22 Orphanet J Rare Dis. 2018 May 22; 13:83 Figure 1. PMCID: PMC5964694. License: CC BY.

세극등 사진으로, 눈꺼풀 결막과 안구 결막이 유착된 심블레파론(symblepharon)을 보여줍니다. 만성 반흔화로 인해 결막 원개부가 단축된 안구 표면 변화를 나타냅니다.

안구 병변은 모든 아형에서 발생할 수 있지만, 열성 영양장애형, 접합부형, 킨들러형, 중증 단순형에서 더 빈번하고 중증입니다. 발병 시기는 빠르면 생후 1개월부터 나타납니다.

자각 증상

안통: 각막 미란 또는 속눈썹 난생에 의한 지속적 자극
유루: 각막 상피 장애 또는 안검 외반에 따른 반사성 눈물흘림
눈부심: 각막 상피 결손에 의한 광과민
이물감: 속눈썹 난생 또는 결막 병변에 의한 불쾌감
시력 저하: 각막 반흔, 불규칙 난시, 약시의 진행

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

각막, 안검, 결막, 누도에 다양한 병변이 발생합니다.

부위	주요 소견
각막	미란, 반흔, 신생혈관
눈꺼풀	외반, 내반, 수포 형성
결막	안구유착, 반흔성 변화

각막 병변이 가장 흔합니다. 재발성 각막 미란 및 각막 찰과상이 반복되어 각막 반흔과 신생혈관으로 진행됩니다. 결국 각막윤부줄기세포결핍증이나 난치성 상피결손으로 이어질 수 있습니다.

눈꺼풀 외반은 눈꺼풀 주변의 수포 형성과 반흔 구축으로 인해 발생합니다. 눈꺼풀 내반이 동반되면 속눈썹 난생을 유발하여 각막 상피 손상을 악화시킵니다.

안구유착은 구결막과 안검결막의 상피 결손이 지속되고 염증 반응이 더해져 형성됩니다. 진행되면 안구 운동 장애와 눈꺼풀 폐쇄 부전에 이릅니다.

영양장애형에서는 다음과 같은 합병증도 보고되었습니다.

마이봄샘 낭종, 안검염
홍채 낭종, 망막박리
속눈썹 탈락, 토끼눈
누도 협착

안 합병증은 굴절 이상, 사시, 약시의 원인이 되기도 합니다.

Q 수포성 표피박리증에서 가장 흔한 안과적 합병증은 무엇인가요?

각막 이상(재발성 각막 미란, 찰과상, 반흔 형성, 신생혈관)이 가장 흔하며, 다음으로 안검외반과 안검 수포 형성이 빈번합니다. 모든 아형에서 발생할 수 있지만, 열성 영양장애형과 접합부형에서 특히 중증이 되기 쉽습니다.

3. 원인 및 위험 요인

유전적 배경

수포성 표피박리증은 피부 기저막대의 구조 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

단순형: 케라틴 5/14 등 표피 내 단백질 이상
접합부형: 라미닌 332 및 XVII형 콜라겐 등 투명대 단백질 이상
영양장애형: VII형 콜라겐(고정 섬유의 주요 성분) 이상
킨들러형: 킨들린-1 이상(여러 층에 영향)

안과적 합병증의 위험 요인

열성 유전형: 우성형보다 중증도가 높은 경향
영양장애형 및 접합부형: 안과적 합병증의 빈도와 중증도가 높음
소아기 발병: 만성 경과로 인한 누적 조직 손상 진행
부적절한 눈 주변 관리: 경미한 마찰도 각막 손상을 유발할 수 있음

4. 진단 및 검사 방법

안과적 선별검사

모든 수포성 표피박리증 환자는 기초 검사를 위해 안과에 의뢰되어야 합니다. 이후 질환 중증도에 따라 정기적인 추적 관찰을 시행합니다.

세극등 현미경 검사: 각막 미란, 반흔, 신생혈관, 상피 결손 평가
플루오레세인 염색: 각막 상피 손상의 범위와 깊이 확인
눈꺼풀 평가: 외반, 내반, 수포, 반흔의 유무와 정도
결막 평가: 안구유착, 결막낭 단축의 유무

다학제 협력

수포성 표피박리증의 관리는 피부과, 소아과, 안과, 성형외과 등 다학제 협력이 필수적입니다. 안과적 합병증은 유아기부터 나타날 수 있으므로 시력을 위협하는 병변의 신속한 발견과 치료가 중요합니다.

5. 표준 치료법

안구 표면 보호(기본 치료)

방부제가 없는 윤활제(인공눈물, 안연고)로 안구 표면의 습윤을 유지하는 것이 치료의 기본입니다. 이는 각막 및 점막 미란 예방에 가장 중요한 중재입니다.

재발성 각막 미란에 대해서는 항생제 점안액으로 감염을 예방하고 히알루론산 점안액으로 상피 재생을 촉진합니다. 치료용 소프트 콘택트렌즈 사용이나 취침 전 안연고 점안도 효과적입니다.

외과적 치료

각막 병변이나 안구유착이 진행된 경우 다음과 같은 외과적 중재가 고려됩니다.

판상 각막 절제술: 각막 반흔 및 혼탁에 대한 시력 회복
안구유착 박리술: 유착 조직의 제거와 결막낭 재건
양막 이식술: 상피 재생 촉진 및 반흔 형성 억제
각질세포 자가 이식: Herlitz형 접합부 수포성 표피박리증에서 안검외반 교정술 전 수포 치유를 도모

안검 합병증의 관리

안검내반 및 외반에 대해서는 수술적 중재가 주된 치료입니다¹⁾.

안검외반에 대해서는 중증도에 따라 다음과 같은 술식이 선택됩니다.

안검 전층 쐐기 절제
Kuhnt-Szymanowski법 (안륜근 단축 + 여분 피부 절제)
외측 안검판 띠법 (Lateral tarsal strip procedure)

안검내반에 동반된 속눈썹 난생에 대해서는 속눈썹 제거로 대증 치료를 시행하지만, 재발이 잦은 경우 속눈썹 전기분해나 속눈썹 이동술 (Machek법, Spencer-Watson법)이 고려됩니다.

안구유착에 대해 유착 조직의 Z성형술이나 결막이식/양막이식을 통한 결막낭성형술을 고려합니다. 그러나 눈물 분비가 심하게 손상된 경우 점막이식은 종종 효과가 없습니다.

전신 요법

대증 요법이 질환 관리의 주체이며, 외상 회피, 적절한 상처 관리 및 소독이 기본입니다.

다음 전신 약물 요법은 소규모 시험에서 일부 효과를 보였습니다.

마이코페놀레이트 모페틸
사이클로스포린
G-CSF 제제
아프레밀라스트

Q 표피수포증 환자에게 안검 스크럽을 시행해도 됩니까?

안검 스크럽(눈꺼풀 닦기/세척)은 눈꺼풀에 수포를 유발할 수 있으므로 표피수포증 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 눈꺼풀 청결은 더 부드러운 방법으로 유지해야 합니다.

Q 표피수포증 환자는 안경을 쓸 수 있습니까?

안경 착용은 가능하지만, 프레임 접촉 부위에 수포가 생길 수 있습니다. 가볍고 접촉면이 넓으며 압박이 적은 프레임을 선택하고, 코받침 부분에 쿠션 소재를 사용하는 등의 배려가 필요합니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

피부 기저막대의 구조와 각 유형의 병변

피부 기저막대는 표피와 진피를 단단히 부착시키는 구조이며, 다음과 같은 층으로 구성됩니다.

기저세포층: 케라틴 중간섬유가 반교소체에 연결
투명대(lamina lucida): 기저세포막과 치밀대 사이
치밀대(lamina densa): IV형 콜라겐을 주성분으로 하는 기저판
치밀대 하층: VII형 콜라겐으로 구성된 고정섬유가 진피와 연결

단순형 EB에서는 표피 기저세포 내 케라틴 필라멘트가 취약하여 가장 얕은 층에서 수포가 발생합니다. 접합부형 EB에서는 라미닌 332 또는 XVII형 콜라겐의 결핍·감소로 인해 투명대에서 조직 분리가 일어납니다. 영양장애형 EB에서는 VII형 콜라겐 이상으로 고정섬유가 결핍·감소하여 치밀대 아래에서 균열이 형성됩니다. 킨들러형은 여러 층에 걸친 병변을 나타냅니다.

안구 표면에 미치는 영향

안와 주변 및 안구 표면은 피부와 동일한 전단력과 수포 형성의 영향을 받습니다. 결막·각막 상피도 기저막 구조를 가지고 있으므로 전신 피부 병변과 동일한 기전으로 상피 탈락·미란·수포가 발생합니다.

각막 상피의 반복적인 손상은 각막 상피 기저막의 부착 불량을 만성화시켜 재발성 각막 상피 미란의 병태를 형성합니다. 눈꺼풀에서는 수포 형성과 반흔 구축의 반복으로 인해 안검외반·내반·속눈썹난생이 진행됩니다. 결막 상피 결손이 지속되면 안구유착에 이르러 결막낭 단축·안구운동 장애를 유발합니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

유전자 치료

표피수포증의 병세를 근본적으로 수정하는 것을 목표로 한 유전자 치료가 가장 유망한 연구 분야입니다. 이상 유전자를 교정·보충하는 접근법을 통해 구조 단백질의 정상적인 생산을 회복시키는 것이 목표입니다.

세포 치료

골수 이식: 면역억제에 따른 사망률이 높은 것이 과제입니다.
정맥 내 중간엽 줄기세포 이식: 일부 성공 사례가 보고되었으나 장기적 효과는 제한적입니다.

약물 치료의 새로운 전개

로사르탄(ARB)은 열성 영양장애형 수포성 표피박리증에서 섬유화 변화를 지연시키는 1차 선택 약물이 될 가능성이 보고되었습니다. TGF-β 신호 억제를 통한 항섬유화 효과가 기대됩니다.

8. 참고 문헌

TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025.

Hon KL, Chu S, Leung AKC. Epidermolysis Bullosa: Pediatric Perspectives. Curr Pediatr Rev. 2022;18(3):182-190. PMID: 34036913.
Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, Fine JD, Harper N, Has C, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. PMID: 32973163.