Komplikasi Mata pada Epidermolisis Bulosa (Epidermolysis Bullosa)

Poin Penting Sekilas

1. Apa itu Epidermolisis Bulosa

Epidermolisis bulosa (EB) adalah kelompok penyakit kulit herediter yang ditandai dengan disfungsi sambungan dermis-epidermis. Terdapat kelainan pada protein struktural zona membran basal kulit, sehingga lepuh terbentuk bahkan akibat trauma mekanis ringan.

Terdapat 34 subtipe, yang diklasifikasikan ke dalam 4 kelompok utama.

EB Sederhana (EBS)

Jumlah subtipe: 14

Pola pewarisan: Autosomal dominan

Lokasi lesi: Intraepidermal (lapisan sel basal)

EB junctional (JEB)

Jumlah subtipe: 9

Pola pewarisan: Autosomal resesif

Lokasi lesi: Lamina lusida

EB distrofik (DEB)

Jumlah subtipe: 11

Pola pewarisan: Autosomal dominan dan resesif

Lokasi lesi: Sublamina densa (defisiensi/penurunan fibril anchoring)

EB tipe Kindler

Kasus dilaporkan: Sekitar 250 kasus di dunia

Pola pewarisan: Autosomal resesif

Lokasi lesi: Melibatkan beberapa lapisan

Epidermolisis bulosa akuisita (EBA) berbeda dengan jenis di atas, merupakan penyakit autoimun yang timbul pada usia 30-40 tahun. Penyebabnya adalah autoantibodi terhadap kolagen tipe VII.

Lebih dari 16 gen penyebab telah diidentifikasi, dan mutasi menyebabkan kelainan pada protein struktural epidermis, membran basal, dan dermis atas. Tingkat keparahan tergantung pada jenis dan lokasi mutasi gen.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Brendon W H Lee, Jeremy C K Tan, Melissa Radjenovic, Minas T Coroneo, et al. A review of scoring systems for ocular involvement in chronic cutaneous bullous diseases 2018 May 22 Orphanet J Rare Dis. 2018 May 22; 13:83 Figure 1. PMCID: PMC5964694. License: CC BY.

Foto slit-lamp menunjukkan symblepharon, yaitu perlengketan konjungtiva palpebra dengan konjungtiva bulbi. Menunjukkan perubahan permukaan mata akibat jaringan parut kronis yang memperpendek forniks konjungtiva.

Keterlibatan mata dapat terjadi pada semua subtipe, tetapi lebih sering dan berat pada tipe distrofi resesif, junctional, Kindler, dan simpleks berat. Onset dapat terjadi sejak usia 1 bulan.

Gejala subjektif

Nyeri mata: iritasi terus-menerus akibat erosi kornea atau trikiasis
Epifora: lakrimasi refleks akibat gangguan epitel kornea atau ektropion
Fotofobia: sensitivitas cahaya akibat defek epitel kornea
Sensasi benda asing: ketidaknyamanan akibat trikiasis atau lesi konjungtiva
Penurunan visus: akibat jaringan parut kornea, astigmatisma ireguler, dan ambliopia progresif

Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Terjadi berbagai lesi pada kornea, kelopak mata, konjungtiva, dan saluran lakrimal.

Lokasi	Temuan utama
Kornea	Erosi, jaringan parut, neovaskularisasi
Kelopak mata	Ektropion, entropion, pembentukan bula
Konjungtiva	Simbelaron, perubahan sikatrik

Lesi kornea adalah yang paling sering terjadi. Erosi kornea rekuren dan abrasi kornea berulang, yang berkembang menjadi jaringan parut kornea dan neovaskularisasi. Akhirnya dapat menyebabkan defisiensi sel punca limbus kornea atau defek epitel refrakter.

Ektropion terjadi akibat pembentukan bula di sekitar kelopak mata dan kontraktur sikatrik. Jika disertai entropion, dapat menyebabkan trikiasis yang memperburuk kerusakan epitel kornea.

Simbelaron terbentuk akibat defek epitel yang menetap pada konjungtiva bulbar dan palpebra, ditambah reaksi inflamasi. Jika progresif, dapat menyebabkan gangguan gerakan bola mata atau ketidakmampuan membuka kelopak mata penuh.

Pada tipe distrofi, komplikasi berikut juga telah dilaporkan:

Kista kelenjar Meibom, blefaritis
Kista iris, ablasi retina
Madarosis, lagoftalmus
Stenosis duktus lakrimalis

Komplikasi okular juga dapat menyebabkan kelainan refraksi, strabismus, atau ambliopia.

Q Apa komplikasi mata yang paling umum pada epidermolisis bulosa?

Kelainan kornea (erosi kornea berulang, lecet, jaringan parut, neovaskularisasi) adalah yang paling umum, diikuti oleh ektropion kelopak mata dan pembentukan bula pada kelopak mata dengan frekuensi tinggi. Semua subtipe dapat mengalaminya, tetapi tipe distrofi resesif dan tipe junctional cenderung lebih parah.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Latar Belakang Genetik

Epidermolisis bulosa disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein struktural di zona membran basal kulit.

Tipe simpleks: Kelainan protein intraepidermal seperti keratin 5/14
Tipe junctional: Kelainan protein zona lusida seperti laminin 332 dan kolagen tipe XVII
Tipe distrofi: Kelainan kolagen tipe VII (komponen utama serat anchoring)
Tipe Kindler: Kelainan kindlin-1 (mempengaruhi beberapa lapisan)

Faktor Risiko Komplikasi Mata

Tipe resesif: Cenderung lebih parah daripada tipe dominan
Tipe distrofi dan junctional: Frekuensi dan keparahan komplikasi mata lebih tinggi
Awitan masa kanak-kanak: Kerusakan jaringan kumulatif berkembang seiring perjalanan kronis
Perawatan periokular yang tidak tepat: Gesekan ringan pun dapat memicu cedera kornea

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Skrining Oftalmologi

Semua pasien epidermolisis bulosa harus dirujuk ke dokter mata untuk pemeriksaan dasar. Setelah itu, dilakukan pemantauan rutin sesuai dengan tingkat keparahan penyakit.

Pemeriksaan slit lamp: Evaluasi erosi kornea, jaringan parut, neovaskularisasi, dan defek epitel kornea
Pewarnaan fluorescein: Konfirmasi luas dan kedalaman kerusakan epitel kornea
Evaluasi kelopak mata: Ada tidaknya dan derajat ektropion, entropion, lepuh, dan jaringan parut
Evaluasi konjungtiva: Ada tidaknya sinekia palpebra dan pemendekan forniks konjungtiva

Kolaborasi Multidisiplin

Penanganan epidermolisis bulosa memerlukan kolaborasi multidisiplin yang meliputi dermatologi, pediatri, oftalmologi, dan bedah plastik. Karena komplikasi okular dapat muncul sejak masa bayi, deteksi dini dan pengobatan lesi yang mengancam penglihatan sangat penting.

5. Metode Pengobatan Standar

Perlindungan Permukaan Mata (Terapi Dasar)

Menjaga kelembapan permukaan mata dengan pelumas bebas pengawet (air mata buatan, salep mata) adalah pilar pengobatan. Ini adalah intervensi paling penting untuk mencegah erosi kornea dan mukosa.

Untuk erosi kornea berulang, tetes mata antibiotik digunakan untuk mencegah infeksi dan tetes mata asam hialuronat untuk memperbaiki epitel. Penggunaan lensa kontak lunak terapeutik dan salep mata sebelum tidur juga efektif.

Perawatan Bedah

Jika lesi kornea atau sinekia palpebra telah lanjut, intervensi bedah berikut dipertimbangkan.

Keratektomi lamela: untuk pemulihan penglihatan pada jaringan parut dan kekeruhan kornea
Pelepasan sinekia palpebra: untuk membebaskan jaringan adhesi dan merekonstruksi kantung konjungtiva
Transplantasi membran amnion: untuk memperbaiki epitel dan menekan jaringan parut
Transplantasi keratinosit autolog: pada epidermolisis bulosa junctional tipe Herlitz, untuk menyembuhkan lepuh sebelum operasi koreksi ektropion

Penanganan Komplikasi Palpebra

Untuk entropion dan ektropion, intervensi bedah adalah pengobatan utama¹⁾.

Untuk ektropion, teknik bedah berikut dipilih sesuai dengan tingkat keparahan.

Eksisi baji penuh ketebalan kelopak mata
Prosedur Kuhnt-Szymanowski (pemendekan otot orbikularis + eksisi kulit berlebih)
Prosedur lateral tarsal strip

Untuk trikiasis yang menyertai entropion, dilakukan epilasi sebagai terapi simtomatik, tetapi jika berulang, dipertimbangkan elektrolisis bulu mata atau pemindahan bulu mata (metode Machek atau Spencer-Watson).

Untuk sinekia palpebra-konjungtiva, pertimbangkan Z-plasti pada jaringan sinekia atau pembentukan kantung konjungtiva dengan transplantasi konjungtiva atau amnion. Namun, jika sekresi air mata sangat terganggu, transplantasi mukosa seringkali tidak efektif.

Terapi sistemik

Terapi simtomatik adalah dasar manajemen penyakit, dengan menghindari trauma, perawatan luka yang tepat, dan desinfeksi.

Sebagai terapi obat sistemik, berikut ini telah menunjukkan beberapa efektivitas dalam uji coba skala kecil:

Mikofenolat mofetil
Siklosporin
Sediaan G-CSF
Apremilast

Q Apakah boleh melakukan skrub kelopak mata pada pasien epidermolisis bulosa?

Skrub kelopak mata (pembersihan kelopak mata) tidak boleh digunakan pada pasien epidermolisis bulosa karena dapat menyebabkan lepuh pada kelopak mata. Kebersihan kelopak mata harus dijaga dengan metode yang lebih lembut.

Q Apakah pasien epidermolisis bulosa bisa memakai kacamata?

Memakai kacamata dimungkinkan, tetapi lepuh dapat terjadi di area kontak bingkai. Pilih bingkai yang ringan dengan area kontak luas dan tekanan rendah, serta gunakan bahan bantalan pada bantalan hidung.

6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci

Struktur membran basal kulit dan lesi pada setiap tipe

Membran basal kulit adalah struktur yang merekatkan epidermis dan dermis dengan kuat, dan terdiri dari lapisan-lapisan berikut.

Lapisan sel basal: Filamen intermediet keratin terhubung ke hemidesmosom
Lamina lusida: Antara membran sel basal dan lamina densa
Lamina densa: Lempeng basal yang terutama terdiri dari kolagen tipe IV
Sub-lamina densa: Serat jangkar yang terdiri dari kolagen tipe VII terhubung ke dermis

Pada EB simpleks, filamen keratin di dalam sel basal epidermis rapuh, dan lepuh terjadi di lapisan paling dangkal. Pada EB junctional, defisiensi atau penurunan laminin 332 atau kolagen tipe XVII menyebabkan pemisahan jaringan di lamina lusida. Pada EB distrofik, kelainan kolagen tipe VII menyebabkan defisiensi atau penurunan serat jangkar, dan celah terbentuk di bawah lamina densa. Tipe Kindler menunjukkan lesi yang melibatkan beberapa lapisan.

Dampak pada permukaan mata

Area periokular dan permukaan mata terpengaruh oleh gaya geser dan pembentukan lepuh yang sama seperti kulit. Karena epitel konjungtiva dan kornea juga memiliki struktur membran basal, mereka mengalami pelepasan epitel, erosi, dan lepuh dengan mekanisme yang sama seperti lesi kulit sistemik.

Kerusakan berulang pada epitel kornea mengkronikkan adhesi membran basal epitel kornea yang buruk, membentuk patogenesis erosi kornea berulang. Pada kelopak mata, pembentukan lepuh dan kontraksi sikatrik berulang menyebabkan perkembangan ektropion, entropion, dan trikiasis. Defek epitel konjungtiva yang persisten menyebabkan simblefaron, yang mengakibatkan pemendekan forniks konjungtiva dan gangguan gerakan mata.

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan

Terapi gen

Terapi gen yang bertujuan memodifikasi perjalanan penyakit epidermolisis bulosa secara fundamental adalah bidang penelitian yang paling menjanjikan. Pendekatan untuk mengoreksi atau mengganti gen yang rusak bertujuan memulihkan produksi normal protein struktural.

Terapi sel

Transplantasi sumsum tulang: Tingkat kematian tinggi terkait imunosupresi merupakan tantangan
Transplantasi sel punca mesenkimal intravena: Ada beberapa kasus yang berhasil, tetapi efek jangka panjang terbatas

Perkembangan Baru dalam Terapi Obat

Losartan (ARB) dilaporkan berpotensi menjadi obat lini pertama untuk memperlambat perubahan fibrosis pada epidermolisis bulosa distrofi resesif. Diharapkan memiliki efek antifibrosis melalui penghambatan sinyal TGF-β.

8. Referensi

TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025.

Hon KL, Chu S, Leung AKC. Epidermolysis Bullosa: Pediatric Perspectives. Curr Pediatr Rev. 2022;18(3):182-190. PMID: 34036913.
Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, Fine JD, Harper N, Has C, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. PMID: 32973163.