Gejala Mata pada Ichthyosis (Ichthyosis)

Poin-poin penting sekilas

• Iktiosis adalah kelompok penyakit kulit herediter dengan kelainan keratinisasi dan deskuamasi, yang memengaruhi kelopak mata, kornea, dan lapisan air mata
• Pada iktiosis lamellar, ektropion palpebra terjadi hingga 50% kasus, dengan risiko tinggi keratopati eksposur
• Pada iktiosis terkait-X, akumulasi kolesterol sulfat di stroma kornea dan degenerasi kornea nummular merupakan ciri khas
• Disfungsi kelenjar Meibom (MGD) menyebabkan mata kering evaporatif, yang merupakan masalah umum
• Intervensi dini melalui kolaborasi dokter kulit dan dokter mata sangat penting untuk mempertahankan penglihatan

1. Gejala okular iktiosis

Iktiosis adalah sekelompok penyakit kulit herediter yang ditandai dengan kulit kering, menebal, dan bersisik. Disebabkan oleh mutasi pada gen yang terlibat dalam fungsi sawar kulit, yang menyebabkan defek pada keratinisasi dan deskuamasi (pengelupasan kulit alami).

Tipe utama dan prevalensinya adalah sebagai berikut:

Tipe	Prevalensi	Pola pewarisan
Ichthyosis vulgaris	1/250	Autosomal dominan
Ichthyosis terkait-X	1/2.000–1/6.000 pria	Resesif terkait-X
Ichthyosis lamellar	1/100.000–1/300.000	Autosomal resesif
Ichthyosis harlequin	1/1.000.000	Autosomal resesif

Ichthyosis terutama merupakan penyakit kulit, tetapi juga dapat menyebabkan berbagai komplikasi pada mata. Gejala mata terutama terkait dengan kelainan pada kelopak mata dan lapisan air mata, yang dapat menyebabkan keratopati eksposur. Terutama pada ichthyosis lamellar dan eritroderma ichthyosiformis kongenital, kulit di sekitar kelopak mata mengeras dan kehilangan fleksibilitas, sehingga ektropion dan lagoftalmos sering terjadi ¹⁾.

Pada ichthyosis terkait-X (XLI), akumulasi kolesterol sulfat akibat defisiensi steroid sulfatase menyebabkan temuan khas pada kornea (degenerasi kornea seperti dedak dan kekeruhan stroma) ^2,4). Dengan demikian, dampak ichthyosis pada mata sangat bervariasi tergantung pada jenisnya.

Q Apakah ichthyosis selalu mempengaruhi mata?

A

Pengaruh iktiosis pada mata sangat bervariasi tergantung jenisnya. Pada iktiosis vulgaris yang paling umum, efek pada mata seringkali ringan dan terbatas pada keratitis punctata superfisial. Sementara itu, pada iktiosis lamellar, hingga 50% pasien mengalami ektropion kelopak mata, yang meningkatkan risiko keratopati eksposur. Pada iktiosis terkait-X, muncul perubahan khas pada kornea. Semua jenis dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan mata secara teratur.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

• Mata kering dan sensasi benda asing
• Sensasi terbakar dan iritasi
• Fotofobia (sensitivitas terhadap cahaya)
• Penglihatan kabur
• Kemerahan pada mata
• Air mata berlebihan
• Sulit membuka kelopak mata di pagi hari (terutama pada XLI)

Temuan klinis

Kelainan kelopak mata

Ektropion: Kelopak mata bawah terbalik ke luar, menyebabkan konjungtiva dan kornea terbuka. Terjadi pada hingga 50% kasus iktiosis lamellar, dan hampir semua kasus dengan mutasi TGM1 dilaporkan disertai kelainan tepi kelopak mata^3,6)

Lagofthalmos: Ketidakmampuan menutup kelopak mata sepenuhnya. Disebabkan oleh pengerasan kulit di sekitar kelopak mata

Blefaritis: Peradangan kronis pada tepi kelopak mata. Disebabkan oleh penumpukan sisik

Trikiasis (trichiasis): Bulu mata tumbuh ke arah kornea dan merusak permukaan mata

Kelainan Kornea dan Lapisan Air Mata

Keratiopati eksposur: Kerusakan epitel kornea sekunder akibat ektropion atau lagoftalmus. Risiko kekeringan dan ulkus tinggi

Degenerasi kornea farinata (cornea farinata): Khas untuk iktiosis terkait-X. Menunjukkan kekeruhan stroma seperti debu halus

Endapan stroma kornea: Endapan titik akibat akumulasi kolesterol sulfat. Ditemukan pada XLI

Disfungsi kelenjar Meibom (MGD): Penurunan lapisan lipid air mata menyebabkan mata kering evaporatif

Temuan Mata Berdasarkan Jenis Iktiosis

Jenis	Temuan Kelopak	Temuan Kornea
Vulgaris	Tidak ada perubahan signifikan	Keratitis superfisial punctata
Terkait-X	Tidak ada perubahan signifikan	Kekeruhan stroma dan degenerasi farinata
Lempeng	Ektropion kelopak mata	Jaringan parut kornea
Harlequin	Ektropion kelopak mata	Jaringan parut kornea

Pada iktiosis terkait-X, pemeriksaan dengan slit-lamp dapat menunjukkan saraf kornea yang menonjol. Ini adalah temuan khas yang terkait dengan defisiensi steroid sulfatase, dan pada perbesaran tinggi juga dapat terlihat endapan stroma punktata akibat akumulasi kolesterol sulfat ⁴⁾. Degenerasi kornea farinata biasanya asimtomatik dan tidak mempengaruhi penglihatan, tetapi penting sebagai petunjuk adanya gangguan metabolik. Dalam studi Costagliola dkk. pada 38 kasus, insidensi kekeruhan kornea pada pasien XLI adalah sekitar 23,7%, tidak berbeda dengan ibu karier (24,3%), menunjukkan bahwa keberadaan kekeruhan saja tidak dapat memastikan diagnosis XLI ²⁾.

Mengenai penerapan teknik pencitraan canggih seperti optical coherence tomography angiography (OCTA), laporan yang spesifik untuk iktiosis saat ini masih terbatas.

Q Apa temuan okular khas yang terlihat pada iktiosis terkait-X?

A

Pada iktiosis terkait-X (XLI), defisiensi enzim steroid sulfatase menyebabkan akumulasi kolesterol sulfat di stroma kornea. Hal ini menyebabkan penonjolan saraf kornea, endapan stroma punktata, dan kekeruhan stroma halus seperti debu yang disebut degenerasi kornea farinata (cornea farinata) pada pemeriksaan slit-lamp. Degenerasi kornea farinata biasanya asimtomatik dan tidak mempengaruhi penglihatan, tetapi merupakan temuan penting yang membantu diagnosis penyakit yang mendasarinya.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab Genetik

Setiap jenis iktiosis terkait dengan mutasi gen tertentu.

Iktiosis vulgaris: Mutasi pada gen filaggrin (FLG). Menyebabkan disfungsi sawar kulit. Pewarisan autosomal dominan, dan paling sering terjadi.

Iktiosis terkait-X: Mutasi pada gen steroid sulfatase (STS). Gangguan pemecahan kolesterol sulfat menyebabkan akumulasi di kulit dan kornea. Hanya terjadi pada pria.

Ichthyosis lamellar: Mutasi pada beberapa gen yang terlibat dalam metabolisme lipid. TGM1 (transglutaminase 1) adalah yang paling umum. Warisan autosomal resesif.

Ichthyosis harlequin: Mutasi pada gen ABCA12. Ini adalah tipe yang paling parah, dengan granula lamellar abnormal dan hiperkeratosis berat.

Faktor yang memperburuk komplikasi mata

• Stres lingkungan: Lingkungan kering, angin, sinar UV kuat
• Dehidrasi: Memperburuk kekeringan kulit dan permukaan mata
• Diathesis atopik: Pada ichthyosis vulgaris, sering disertai penyakit atopik
• Hubungan dengan keratokonus: Ichthyosis dilaporkan sebagai penyakit terkait keratokonus

Pencegahan dan perawatan sehari-hari

Untuk mengurangi komplikasi mata akibat ichthyosis, lakukan perawatan berikut:

• Pelembap rutin: Oleskan pelembap juga pada kulit sekitar mata untuk menjaga kelenturan
• Penggunaan air mata buatan: Gunakan tetes air mata buatan tanpa pengawet sesering mungkin di siang hari
• Perlindungan mata saat tidur: Oleskan salep mata atau gunakan kacamata lembap untuk mencegah kekeringan kornea di malam hari
• Kompres hangat dan pembersihan kelopak mata: Lakukan kompres hangat dan pembersihan kelopak mata untuk mencegah penyumbatan kelenjar Meibom
• Kunjungan rutin ke dokter mata: Meskipun tanpa gejala, lakukan pemeriksaan mata 1-2 kali setahun

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Diagnosis Kulit

Diagnosis iktiosis didasarkan pada penilaian klinis. Tipe penyakit diperkirakan dari tampilan kulit bersisik yang khas dan pola distribusinya di area tubuh yang luas. Tes genetik berguna untuk diagnosis pasti, di mana identifikasi mutasi gen spesifik dapat memastikan tipe. Pemeriksaan histopatologi memberikan temuan khas untuk setiap tipe, seperti hiperkeratosis ortokeratotik, perubahan lapisan granular, dan akumulasi kolesterol sulfat.

Pemeriksaan Mata

Pemeriksaan mata berikut direkomendasikan untuk pasien iktiosis:

• Pemeriksaan slit lamp: Evaluasi struktur kelopak mata, peradangan konjungtiva, erosi kornea, ulkus, dan kekeruhan
• Evaluasi lapisan air mata: Penilaian mata kering dengan waktu pecah air mata (TBUT) dan tes Schirmer
• Evaluasi kelenjar Meibom: Deteksi disfungsi kelenjar Meibom (MGD) dengan meibografi
• Pewarnaan fluorescein: Deteksi keratitis punctata superfisial dan erosi kornea

Pada iktiosis terkait-X, penonjolan saraf kornea dan deposit punctata di stroma merupakan temuan slit lamp yang khas.

Diagnosis Banding

Gejala mata iktiosis perlu dibedakan dari penyakit berikut:

• Sindrom Stevens-Johnson (SJS): Dibedakan melalui riwayat demam sistemik dan ruam
• Pemfigoid mata: Dibedakan melalui perubahan sikatrik konjungtiva dan pola progresi sinekia palpebra
• Keratokonjungtivitis atopik: Adanya papil dan ulkus kornea shield
• Sindrom Sjögren: Penurunan fungsi kelenjar saliva dan lakrimal, autoantibodi
• Konjungtivitis dan keratitis infeksius: karakteristik sekret mata, pemeriksaan kultur

5. Pengobatan Standar

Pengobatan Konservatif

Air mata buatan: Teteskan sediaan tanpa bahan pengawet secara sering. Untuk mata kering tipe evaporatif, sediaan yang mengandung lipid efektif.

Salep mata: Oleskan sebelum tidur untuk mencegah kekeringan kornea pada malam hari.

Kompres hangat dan pembersihan kelopak mata: Pada MGD, kompres hangat digunakan untuk melelehkan lipid kelenjar Meibom, lalu bersihkan tepi kelopak mata.

Kacamata pelembab: Mengurangi penguapan dan menjaga kelembaban permukaan mata.

Pengobatan Farmakologis

Tetes steroid: Digunakan jangka pendek pada peradangan berat. Penggunaan jangka panjang perlu waspada terhadap risiko peningkatan tekanan intraokular dan katarak.

Antibiotik: Digunakan topikal atau oral (misalnya tetrasiklin) saat blefaritis memburuk.

Tetes siklosporin: Digunakan untuk peradangan kronis permukaan mata.

Pengobatan Bedah

Koreksi ektropion: Diindikasikan bila pengobatan konservatif tidak cukup. Posisi normal kelopak mata dipulihkan dengan teknik seperti lateral tarsal strip untuk menghilangkan paparan kornea.

Pengobatan trikiasis: Cabut bulu mata yang salah arah secara berkala. Jika berulang, pertimbangkan epilasi permanen dengan elektrolisis atau kriokoagulasi.

Plug punctum lakrimal: Bila volume air mata tidak mencukupi, punctum ditutup untuk mengurangi drainase air mata.

Poin Penting

Operasi mata (seperti operasi katarak) pada pasien iktiosis berisiko menimbulkan peradangan permukaan mata pascaoperasi yang dapat mempercepat perkembangan keratinisasi dan perlengketan. Jika operasi dilakukan, perlu dilakukan pengendalian peradangan yang cukup dengan steroid dan obat imunosupresan sebelum operasi, serta pemantauan ketat setelah operasi.

Q Kapan operasi dipertimbangkan untuk ektropion (kelopak mata terbalik ke luar) pada iktiosis?

A

Koreksi bedah dipertimbangkan jika gejala akibat paparan kornea (seperti kekeringan, kemerahan, nyeri, erosi atau ulkus kornea) tidak dapat dikendalikan dengan terapi konservatif yang memadai seperti air mata buatan, salep mata, dan kacamata lembab. Terutama pada kasus ulkus kornea berulang atau penurunan penglihatan yang progresif, intervensi bedah dini dianjurkan. Tindak lanjut mata secara teratur setelah operasi sangat penting.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Disfungsi Sawar Kulit dan Deformitas Kelopak Mata

Patofisiologi dasar iktiosis adalah disfungsi sawar kulit. Mutasi genetik mengganggu proses keratinisasi, membentuk stratum korneum yang abnormal. Karena pengelupasan normal terhambat, terjadi penumpukan sisik dan pengerasan kulit secara progresif.

Ketika kulit di sekitar kelopak mata terpengaruh oleh proses ini, elastisitas kulit hilang dan terjadi ektropion. Pada iktiosis lamellar dan iktiosis harlequin, hiperkeratosis sangat parah, sehingga ektropion dapat muncul segera setelah lahir ^3,5). Ektropion menyebabkan paparan konjungtiva dan kornea, mengakibatkan kekeringan kronis dan gangguan epitel kornea (keratopati eksposur), dan jika tidak diobati, dapat menyebabkan ulkus kornea atau perforasi ^1,5).

Perubahan Kornea pada Iktiosis Terkait-X

Pada iktiosis terkait-X, terjadi defisiensi enzim steroid sulfatase (STS). Enzim ini berfungsi mengubah kolesterol sulfat menjadi kolesterol bebas. Defisiensi enzim menyebabkan akumulasi kolesterol sulfat tidak hanya di kulit tetapi juga di kornea.

Akumulasi kolesterol sulfat di kornea menghasilkan temuan berikut:

• Endapan titik di stroma kornea: Endapan halus tersebar dari lapisan Bowman hingga stroma dalam
• Degenerasi kornea seperti dedak: Kekeruhan halus seperti debu di permukaan anterior membran Descemet. Biasanya tanpa gejala
• Penonjolan saraf kornea: Karena endapan di sepanjang serabut saraf, saraf kornea menjadi lebih mudah terlihat pada pemeriksaan slit-lamp

Perubahan ini merupakan cerminan gangguan metabolisme dan biasanya tidak mempengaruhi penglihatan. Namun, ini merupakan petunjuk penting untuk diagnosis iktiosis terkait-X. Macsai dkk. melaporkan kasus di mana penebalan membran basal epitel dan deposisi protein abnormal di lapisan Bowman dapat dikonfirmasi secara patologis ⁴⁾.

Mekanisme disfungsi kelenjar Meibom

Pada iktiosis, kelainan keratinisasi kulit secara umum meluas ke kelenjar Meibom. Pembukaan kelenjar Meibom tersumbat oleh bahan keratin, sehingga sekresi lipid terganggu. Penurunan lapisan lipid air mata meningkatkan penguapan air mata, menyebabkan mata kering tipe evaporatif. Ini adalah masalah umum terlepas dari jenis iktiosis.

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan

Hubungan dengan keratokonus

Iktiosis telah dilaporkan sebagai penyakit yang terkait dengan keratokonus. Keratokonus adalah penipisan kornea akibat degradasi kolagen kornea, dan perubahan aktivitas enzim serta stres oksidatif telah diusulkan sebagai faktor penyebab. Kelainan struktural kornea pada iktiosis mungkin berkontribusi pada kerentanan terhadap penyakit ini, namun mekanisme detailnya masih menjadi subjek penelitian di masa depan.

Kemungkinan terapi gen dan terapi target molekuler

Pada jenis iktiosis di mana gen penyebab telah diidentifikasi, pengembangan terapi gen dan terapi target molekuler diharapkan di masa depan. Jika perbaikan mendasar pada fungsi barier kulit tercapai, hal ini dapat mengarah pada pencegahan komplikasi mata.

Tantangan masa depan

Penelitian skala besar yang dikhususkan untuk komplikasi mata pada iktiosis masih terbatas. Diperlukan akumulasi data mengenai prevalensi pasti komplikasi mata pada setiap jenis, interval skrining oftalmologi yang optimal, dan prognosis jangka panjang.

Penyangkalan

Konten artikel ini ditujukan untuk memberikan informasi kepada tenaga medis dan tidak merekomendasikan diagnosis atau pengobatan individual. Dalam praktik klinis aktual, harap dokter yang merawat membuat keputusan yang tepat berdasarkan pedoman praktik klinis terbaru dan kondisi masing-masing pasien.

8. Referensi

1. Al-Amry MA. Ocular manifestation of Ichthyosis. Saudi J Ophthalmol. 2016;30(1):39-43. PMID: 26949357. PMCID: PMC4759502.

2. Costagliola C, Fabbrocini G, Illiano GM, Scibelli G, Delfino M. Ocular findings in X-linked ichthyosis: a survey on 38 cases. Ophthalmologica. 1991;202(3):152-155. PMID: 1923309.

3. Singh AJ, Atkinson PL. Ocular manifestations of congenital lamellar ichthyosis. Eur J Ophthalmol. 2005;15(1):118-122. PMID: 15751249.

4. Macsai MS, Doshi H. Clinical pathologic correlation of superficial corneal opacities in X-linked ichthyosis. Am J Ophthalmol. 1994;118(4):477-484. PMID: 7943126.

5. Yeoh BJ, Nanthini S. Ophthalmic Review on Neonatal Harlequin Ichthyosis. Cureus. 2023;15(8):e44320. PMID: 37779732. PMCID: PMC10538354.

6. Macriz-Romero N, Vera-Duarte GR, Guerrero-Becerril J, Chacón-Camacho OF, Astiazarán MC, Zenteno JC, Graue-Hernandez EO. Ophthalmic findings in patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis due to TGM1 mutations in an isolated population. Int Ophthalmol. 2023;43(10):3659-3665. PMID: 37542530.