İktiyoz, ciltte kuruluk, kalınlaşma ve pullanma ile karakterize bir grup kalıtsal cilt hastalığıdır. Cilt bariyer fonksiyonunda rol oynayan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır ve keratinizasyon ile doğal cilt dökülmesinde kusurlara yol açar.
Başlıca tipler ve prevalansları aşağıdaki gibidir:
Tip
Prevalans
Kalıtım Şekli
İktiyozis vulgaris
1/250
Otozomal dominant
X’e bağlı iktiyozis
Erkeklerde 1/2.000 ila 1/6.000
X’e bağlı resesif
Lameller iktiyozis
1/100.000 ila 1/300.000
Otozomal resesif
Harlequin iktiyozis
1/1.000.000
Otozomal resesif
İktiyozis esas olarak bir cilt hastalığıdır, ancak gözde de çeşitli komplikasyonlara yol açabilir. Göz belirtileri esas olarak göz kapakları ve gözyaşı tabakasındaki anormalliklerle ilişkilidir ve maruziyet keratopatisine (exposure keratopathy) neden olabilir. Özellikle lameller iktiyozis ve konjenital iktiyoziform eritrodermide, göz kapağı çevresindeki cilt sertleşir ve esnekliğini kaybeder, bu nedenle ektropiyon (göz kapağının dışa dönmesi) ve lagoftalmi (göz kapağının tam kapanamaması) yüksek oranda görülür1).
X’e bağlı iktiyoziste (XLI), steroid sülfataz eksikliğine bağlı kolesterol sülfat birikimi korneada karakteristik bulgulara (pullanma benzeri kornea dejenerasyonu ve stromal opasite) yol açar2,4). Bu nedenle, iktiyozisin tipine bağlı olarak göz üzerindeki etkiler büyük ölçüde farklılık gösterir.
Qİktiyozis varsa mutlaka göz etkilenir mi?
A
İktiyoz tipine bağlı olarak gözler üzerindeki etki büyük ölçüde değişir. En yaygın tip olan iktiyozis vulgariste göz etkileri genellikle hafiftir ve çoğunlukla punktat yüzeyel keratit ile sınırlıdır. Buna karşılık, lameller iktiyozda %50’ye varan oranda ektropiyon (göz kapağının dışa dönmesi) görülür ve maruziyet keratopatisi riski artar. X’e bağlı iktiyozda korneada karakteristik değişiklikler ortaya çıkar. Her tipte düzenli göz muayeneleri önerilir.
Ektropiyon (göz kapağının dışa dönmesi): Alt göz kapağının dışa dönmesiyle konjonktiva ve korneanın açığa çıkması. Lameller iktiyozda %50’ye kadar görülür ve TGM1 mutasyonu vakalarında neredeyse tamamına göz kapağı kenar anormalliği eşlik eder3,6)
Lagofitlamus (göz kapağının tam kapanamaması): Göz kapaklarının tam kapanamaması. Göz kapağı çevresindeki derinin sertleşmesine bağlı
Blefarit (göz kapağı iltihabı): Göz kapağı kenarının kronik iltihabı. Pul birikimine bağlı
Trikiyazis (trichiasis): Kirpiklerin korneaya doğru dönmesi ve oküler yüzeye zarar vermesi
Kornea ve Gözyaşı Tabakası Anormallikleri
Ekspojur keratopati: Ektropiyon ve lagoftalmiye sekonder kornea epitel hasarı. Kuruluk ve ülser riski yüksektir
Kornea farinata (cornea farinata): X’e bağlı iktiyozda karakteristik. İnce toz benzeri stromal opasiteler
X’e bağlı iktiyozda, yarık lamba mikroskobisinde belirgin kornea sinirleri gözlenebilir. Bu, steroid sülfataz eksikliği ile ilişkili karakteristik bir bulgudur ve yüksek büyütmede, kolesterol sülfat birikimine bağlı noktasal stromal birikintiler de görülebilir4). Unlu kornea dejenerasyonu genellikle asemptomatiktir ve görmeyi etkilemez, ancak metabolik bir bozukluğun varlığını düşündüren önemli bir bulgudur. Costagliola ve arkadaşlarının 38 olguluk çalışmasında, XLI hastalarında kornea bulanıklığı insidansı yaklaşık %23.7 olup, taşıyıcı annelerden (%24.3) farklı değildi ve sadece bulanıklık varlığının XLI tanısını doğrulayamayacağı gösterilmiştir2).
Optik koherens tomografi anjiyografi (OCTA) gibi ileri görüntüleme yöntemlerinin uygulanması konusunda, şu anda iktiyoza özgü raporlar sınırlıdır.
QX'e bağlı iktiyozda görülen karakteristik göz bulguları nelerdir?
A
X’e bağlı iktiyozda (XLI), steroid sülfataz enzim eksikliği nedeniyle kolesterol sülfat kornea stromasında birikir. Bu, yarık lamba muayenesinde kornea sinirlerinin belirginleşmesine, noktasal stromal birikintilere ve unlu kornea dejenerasyonu (cornea farinata) adı verilen ince toz benzeri stromal bulanıklığa neden olur. Unlu kornea dejenerasyonu genellikle asemptomatiktir ve görmeyi etkilemez, ancak altta yatan hastalığın tanısı için ipucu sağlayan önemli bir bulgudur.
Her iktiyoz tipi, belirli gen mutasyonları ile ilişkilidir.
İktiyozis vulgaris: Filaggrin geni (FLG) mutasyonu. Cilt bariyer fonksiyonunda bozukluğa neden olur. Otozomal dominant kalıtım gösterir ve en sık görülen tiptir.
X’e bağlı iktiyoz: Steroid sülfataz geni (STS) mutasyonu. Kolesterol sülfatın parçalanmasında bozukluk, ciltte ve korneada birikime yol açar. Sadece erkeklerde görülür.
Lameller iktiyoz: Lipid metabolizmasında rol oynayan birden fazla gen mutasyonu. En sık TGM1 (transglutaminaz 1). Otozomal resesif kalıtım.
Harlequin iktiyoz: ABCA12 gen mutasyonu. En şiddetli tip, anormal lameller granüller ve belirgin hiperkeratoz ile karakterizedir.
İktiyoz tanısı klinik değerlendirmeye dayanır. Vücudun geniş alanlarını kaplayan karakteristik pullu cilt görünümü ve dağılım paterni tipin tahmin edilmesini sağlar. Kesin tanı için genetik test faydalıdır ve spesifik gen mutasyonlarının belirlenmesi ile tip kesinleştirilebilir. Histopatolojik incelemede, her tipe özgü ortokeratotik hiperkeratoz, granüler tabaka değişiklikleri ve kolesterol sülfat birikimi gibi bulgular elde edilir.
Ektropiyon düzeltilmesi: Konservatif tedavinin yetersiz kaldığı durumlarda endikedir. Lateral tarsal strip gibi yöntemlerle göz kapağının normal pozisyonu geri kazanılır ve kornea maruziyeti giderilir.
Trikiyazis tedavisi: Yanlış yönlenmiş kirpiklerin düzenli olarak alınması. Tekrarlayan durumlarda elektroliz veya kriyoterapi ile kalıcı epilasyon düşünülür.
Punktum tıkacı: Gözyaşı hacmi yetersiz olduğunda punktum kapatılarak gözyaşı drenajı azaltılır.
Qİktiyozda ektropiyon varsa, cerrahi ne zaman düşünülmelidir?
A
Yapay gözyaşı, göz merhemi ve nemlendirici gözlük gibi konservatif tedavilere rağmen kornea maruziyetine bağlı semptomlar (kuruluk, kızarıklık, ağrı, kornea erozyonu/ülseri vb.) kontrol altına alınamıyorsa cerrahi düzeltme düşünülür. Özellikle tekrarlayan kornea ülseri veya ilerleyici görme azalması durumlarında erken cerrahi müdahale önerilir. Cerrahi sonrası düzenli oftalmolojik takip zorunludur.
İktiyozun temel patofizyolojisi deri bariyer fonksiyonunun bozulmasıdır. Genetik mutasyonlar keratinizasyon sürecini bozarak anormal bir stratum korneum oluşumuna yol açar. Normal deskuamasyon engellendiği için skuam birikimi ve deri sertleşmesi ilerler.
Göz kapağı çevresindeki deri bu süreçten etkilendiğinde deri elastikiyetini kaybeder ve ektropiyon oluşur. Lameller iktiyoz ve Harlequin iktiyozunda hiperkeratoz özellikle şiddetli olduğundan, ektropiyon doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir 3,5). Ektropiyon, konjonktiva ve korneanın maruz kalmasına neden olarak kronik kuruluk ve kornea epitel hasarına (maruziyet keratopatisi) yol açar ve tedavi edilmezse kornea ülseri ve perforasyonuna ilerleyebilir 1,5).
X’e bağlı iktiyozda steroid sülfataz (STS) enzimi eksiktir. Bu enzim, kolesterol sülfatı serbest kolesterole dönüştürme işlevine sahiptir. Enzim eksikliği, kolesterol sülfatın sadece deride değil aynı zamanda korneada da birikmesine neden olur.
Korneada kolesterol sülfat birikimi aşağıdaki bulgulara yol açar:
Kornea stromasında noktasal birikintiler: Bowman tabakasından derin stromaya kadar dağılmış ince birikintiler
Kepek benzeri kornea dejenerasyonu: Descemet membranının ön yüzünde ince toz benzeri bulanıklık. Genellikle asemptomatiktir.
Kornea sinirlerinin belirginleşmesi: Sinir lifleri boyunca birikintiler nedeniyle yarık lamba muayenesinde kornea sinirleri daha kolay görünür hale gelir.
Bu değişiklikler metabolik bozukluğun bir yansımasıdır ve genellikle görmeyi etkilemez. Ancak XLI tanısı için önemli bir ipucu sağlar. Macsai ve ark., epitelyal bazal membran kalınlaşması ve Bowman tabakasında anormal protein birikiminin patolojik olarak da doğrulanabildiği vakalar bildirmiştir 4).
İktiyozda, cildin genel keratinizasyon anormalliği meibomian bezlerini de etkiler. Meibomian bezlerinin açıklıkları keratinize materyal ile tıkanır ve lipid sekresyonu bozulur. Gözyaşının lipid tabakasının azalması, gözyaşı buharlaşmasını artırarak buharlaşma tipi kuru göze neden olur. Bu, iktiyozun tüm tiplerinde ortak bir sorundur.
İktiyoz, keratokonus ile ilişkili bir hastalık olarak rapor edilmiştir. Keratokonus, kornea kollajeninin yıkımına bağlı kornea incelmesidir ve enzim aktivitesindeki değişiklikler ile oksidatif stres, tetikleyici faktörler olarak öne sürülmüştür. İktiyozdaki kornea yapı anormalliği bu duyarlılığa katkıda bulunabilir, ancak kesin mekanizma gelecekteki araştırmaların konusudur.
Gen tedavisi ve moleküler hedefe yönelik tedavi olasılığı
Neden olan genin tanımlandığı iktiyoz tiplerinde, gelecekte gen tedavisi veya moleküler hedefe yönelik tedavinin geliştirilmesi beklenmektedir. Cilt bariyer fonksiyonunda temel bir iyileşme sağlanırsa, göz komplikasyonlarının önlenmesine de yol açabilir.
İktiyozun göz komplikasyonlarına odaklanan büyük ölçekli çalışmalar hala sınırlıdır. Her tipte göz komplikasyonlarının kesin prevalansı, optimal oftalmolojik tarama aralığı ve uzun dönem prognoz hakkında veri birikimi gereklidir.
Al-Amry MA. Ocular manifestation of Ichthyosis. Saudi J Ophthalmol. 2016;30(1):39-43. PMID: 26949357. PMCID: PMC4759502.
Costagliola C, Fabbrocini G, Illiano GM, Scibelli G, Delfino M. Ocular findings in X-linked ichthyosis: a survey on 38 cases. Ophthalmologica. 1991;202(3):152-155. PMID: 1923309.
Singh AJ, Atkinson PL. Ocular manifestations of congenital lamellar ichthyosis. Eur J Ophthalmol. 2005;15(1):118-122. PMID: 15751249.
Macsai MS, Doshi H. Clinical pathologic correlation of superficial corneal opacities in X-linked ichthyosis. Am J Ophthalmol. 1994;118(4):477-484. PMID: 7943126.
Yeoh BJ, Nanthini S. Ophthalmic Review on Neonatal Harlequin Ichthyosis. Cureus. 2023;15(8):e44320. PMID: 37779732. PMCID: PMC10538354.
Macriz-Romero N, Vera-Duarte GR, Guerrero-Becerril J, Chacón-Camacho OF, Astiazarán MC, Zenteno JC, Graue-Hernandez EO. Ophthalmic findings in patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis due to TGM1 mutations in an isolated population. Int Ophthalmol. 2023;43(10):3659-3665. PMID: 37542530.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
