L’ichtyose est un groupe de maladies cutanées héréditaires caractérisées par une sécheresse, un épaississement et une desquamation de la peau. Elle résulte de mutations de gènes impliqués dans la fonction barrière de la peau, entraînant des défauts de kératinisation et de desquamation (exfoliation naturelle de la peau).
Les principaux types et leur prévalence sont les suivants :
Type
Prévalence
Mode de transmission
Ichtyose vulgaire
1/250
Autosomique dominant
Ichtyose liée à l’X
1/2 000 à 1/6 000 hommes
Récessif lié à l’X
Ichtyose lamellaire
1/100 000 à 1/300 000
Autosomique récessif
Ichtyose arlequin
1/1 000 000
Autosomique récessif
L’ichtyose est principalement une maladie cutanée, mais elle peut également entraîner diverses complications oculaires. Les symptômes oculaires sont principalement liés à des anomalies des paupières et du film lacrymal, pouvant conduire à une kératopathie d’exposition. En particulier dans l’ichtyose lamellaire et l’érythrodermie ichtyosiforme congénitale, la peau autour des paupières devient dure et perd sa souplesse, ce qui entraîne une fréquence élevée d’ectropion et de lagophtalmie1).
Dans l’ichtyose liée à l’X (XLI), l’accumulation de sulfate de cholestérol due à un déficit en stéroïde sulfatase provoque des signes caractéristiques au niveau de la cornée (dystrophie cornéenne en farineuse, opacités stromales) 2,4). Ainsi, l’impact oculaire varie considérablement selon le type d’ichtyose.
QL'ichtyose affecte-t-elle toujours les yeux ?
A
L’impact sur les yeux varie considérablement selon le type d’ichtyose. Dans l’ichtyose vulgaire, la plus courante, l’atteinte oculaire est souvent mineure, se limitant à une kératite ponctuée superficielle. En revanche, dans l’ichtyose lamellaire, un ectropion survient chez jusqu’à 50 % des patients, augmentant le risque de kératopathie d’exposition. L’ichtyose liée à l’X présente des modifications cornéennes caractéristiques. Un examen ophtalmologique régulier est recommandé pour tous les types.
Ectropion : la paupière inférieure se retourne vers l’extérieur, exposant la conjonctive et la cornée. Dans l’ichtyose lamellaire, il survient chez jusqu’à 50 % des patients, et dans les cas de mutation TGM1, presque tous présentent des anomalies du bord palpébral3,6)
Lagophtalmie : fermeture incomplète des paupières, due à la sclérose de la peau périorbitaire
Blépharite : inflammation chronique du bord palpébral, causée par l’accumulation de squames
Trichiasis : les cils sont dirigés vers la cornée et endommagent la surface oculaire.
Anomalies de la cornée et du film lacrymal
Kératopathie d’exposition : atteinte épithéliale cornéenne secondaire à un ectropion/lagophtalmie. Risque élevé de sécheresse et d’ulcération.
Dégénérescence farineuse de la cornée (cornea farinata) : caractéristique de l’ichtyose liée à l’X. Présente une opacité stromale fine et poussiéreuse.
Dépôts stromaux cornéens : dépôts ponctués dus à l’accumulation de sulfate de cholestérol. Observés dans l’ichtyose liée à l’X.
Dysfonctionnement des glandes de Meibomius (DGM) : diminution de la couche lipidique lacrymale entraînant une sécheresse oculaire par évaporation excessive.
Opacité stromale, dégénérescence farineuse de la cornée
Lamellaire
Ectropion palpébral
Cicatrice cornéenne
Harlequin
Ectropion palpébral
Cicatrice cornéenne
Dans l’ichtyose liée à l’X, un examen à la lampe à fente peut révéler des nerfs cornéens proéminents. Ce signe caractéristique est associé à un déficit en stéroïde sulfatase, et à fort grossissement, on peut également observer des dépôts ponctués dans le stroma dus à l’accumulation de cholestérol sulfate 4). La dégénérescence cornéenne farineuse est généralement asymptomatique et n’affecte pas la vision, mais elle est importante comme indication d’un trouble métabolique sous-jacent. Dans une étude de Costagliola et al. portant sur 38 cas, l’incidence des opacités cornéennes chez les patients atteints d’XLI était d’environ 23,7 %, similaire à celle des mères conductrices (24,3 %), ce qui montre que la seule présence d’opacités ne permet pas de confirmer le diagnostic d’XLI 2).
L’application de techniques d’imagerie avancées telles que l’angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) est actuellement limitée dans l’ichtyose, avec peu de rapports spécifiques.
QQuels sont les signes oculaires caractéristiques de l'ichtyose liée à l'X ?
A
Dans l’ichtyose liée à l’X (XLI), le déficit en stéroïde sulfatase entraîne une accumulation de cholestérol sulfate dans le stroma cornéen. Cela se manifeste à l’examen à la lampe à fente par une proéminence des nerfs cornéens, des dépôts ponctués dans le stroma et une opacité stromale fine et poussiéreuse appelée dégénérescence cornéenne farineuse (cornea farinata). Cette dernière est généralement asymptomatique et n’affecte pas la vision, mais constitue un signe important pour le diagnostic de la maladie sous-jacente.
Chaque type d’ichtyose est associé à des mutations génétiques spécifiques.
Ichtyose vulgaire : mutation du gène de la filaggrine (FLG). Elle entraîne un dysfonctionnement de la barrière cutanée. Transmission autosomique dominante, c’est la forme la plus fréquente.
Ichtyose liée à l’X : mutation du gène de la stéroïde sulfatase (STS). Le défaut de dégradation du cholestérol sulfate entraîne son accumulation dans la peau et la cornée. Survient uniquement chez les hommes.
Ichtyose lamellaire : mutations de plusieurs gènes impliqués dans le métabolisme lipidique. TGM1 (transglutaminase 1) est le plus fréquent. Transmission autosomique récessive.
Ichtyose arlequin : mutation du gène ABCA12. Forme la plus sévère, avec des granules lamellaires anormaux et une hyperkératose marquée.
Le diagnostic de l’ichtyose repose principalement sur l’évaluation clinique. L’apparence et la distribution des squames caractéristiques sur de grandes parties du corps permettent de suspecter le type. Les tests génétiques sont utiles pour confirmer le diagnostic en identifiant des mutations génétiques spécifiques. L’examen histopathologique peut révéler des signes typiques selon le type, tels qu’une hyperkératose orthokératosique, des modifications de la couche granuleuse et une accumulation de sulfate de cholestérol.
Dans l’ichtyose liée à l’X, une mise en évidence des nerfs cornéens et des dépôts ponctués dans le stroma sont des signes caractéristiques à la lampe à fente.
Larmes artificielles : Instillation fréquente de préparations sans conservateur. Pour la sécheresse oculaire par évaporation, les formulations contenant des lipides sont efficaces.
Pommade ophtalmique : Appliquer avant le coucher pour prévenir la sécheresse cornéenne nocturne.
Compresses chaudes et nettoyage des paupières : Pour la MGD, les compresses chaudes font fondre les lipides des glandes de Meibomius, suivies d’un nettoyage du bord palpébral.
Lunettes à humidité : Réduisent l’évaporation et maintiennent l’hydratation de la surface oculaire.
Collyre aux stéroïdes : Utilisation à court terme en cas d’inflammation sévère. En cas d’utilisation prolongée, surveiller le risque d’augmentation de la pression intraoculaire et de cataracte.
Antibiotiques : En cas d’exacerbation de blépharite, utiliser des antibiotiques topiques ou oraux (tétracyclines, etc.).
Collyre à la cyclosporine : Utilisé pour l’inflammation chronique de la surface oculaire.
Correction de l’ectropion palpébral : Indiqué lorsque le traitement conservateur est insuffisant. Des techniques comme le lateral tarsal strip restaurent la position normale de la paupière et éliminent l’exposition cornéenne.
Traitement du trichiasis : Épilation régulière des cils mal orientés. En cas de récidive, envisager l’électrolyse ou la cryothérapie pour une épilation définitive.
Bouchons méatiques : En cas de volume lacrymal insuffisant, fermer les points lacrymaux pour réduire l’évacuation des larmes.
QQuand envisager une chirurgie pour l'ectropion lié à l'ichtyose ?
A
Une correction chirurgicale est envisagée lorsque les symptômes dus à l’exposition cornéenne (sécheresse, rougeur, douleur, érosion ou ulcère cornéen) ne sont pas contrôlés par un traitement conservateur suffisant (larmes artificielles, pommade oculaire, lunettes à humidité). En particulier, en cas d’ulcères cornéens récurrents ou de baisse progressive de l’acuité visuelle, une intervention chirurgicale précoce est recommandée. Un suivi ophtalmologique régulier après la chirurgie est indispensable.
La pathologie fondamentale de l’ichtyose est une défaillance de la fonction de barrière cutanée. Les mutations génétiques perturbent le processus de kératinisation, formant une couche cornée anormale. La desquamation normale étant entravée, l’accumulation de squames et le durcissement de la peau progressent.
Lorsque la peau autour des paupières est affectée par ce processus, l’élasticité cutanée est perdue et un ectropion se produit. Dans l’ichtyose lamellaire et l’ichtyose arlequin, l’hyperkératose est particulièrement sévère, de sorte que l’ectropion peut apparaître dès la naissance 3,5). L’ectropion expose la conjonctive et la cornée, entraînant une sécheresse chronique et des lésions épithéliales cornéennes (kératopathie d’exposition), pouvant évoluer vers un ulcère cornéen ou une perforation si elle n’est pas traitée 1,5).
Modifications cornéennes dans l’ichtyose liée à l’X
Dans l’ichtyose liée à l’X, l’enzyme stéroïde sulfatase (STS) est déficiente. Cette enzyme convertit le sulfate de cholestérol en cholestérol libre. Le déficit enzymatique entraîne une accumulation de sulfate de cholestérol non seulement dans la peau mais aussi dans la cornée.
L’accumulation de sulfate de cholestérol dans la cornée entraîne les manifestations suivantes :
Dépôts ponctués dans le stroma cornéen : dépôts fins répartis de la couche de Bowman au stroma profond
Dégénérescence cornéenne poussiéreuse : fine opacité poussiéreuse sur la face antérieure de la membrane de Descemet. Généralement asymptomatique.
Mise en évidence des nerfs cornéens : les dépôts le long des fibres nerveuses rendent les nerfs cornéens plus visibles à l’examen à la lampe à fente.
Ces modifications reflètent un trouble métabolique et n’affectent généralement pas la vision. Cependant, elles constituent un indice important pour le diagnostic de l’ichtyose liée à l’X. Macsai et al. ont rapporté des cas où un épaississement de la membrane basale épithéliale et des dépôts protéiques anormaux dans la couche de Bowman ont été confirmés histologiquement 4).
Mécanisme de la dysfonction des glandes de Meibomius
Dans l’ichtyose, l’anomalie de kératinisation généralisée de la peau affecte également les glandes de Meibomius. Les orifices des glandes de Meibomius sont obstrués par des substances kératinisées, ce qui altère la sécrétion lipidique. La diminution de la couche lipidique du film lacrymal entraîne une évaporation accrue des larmes, provoquant une sécheresse oculaire par évaporation. C’est un problème commun à tous les types d’ichtyose.
L’ichtyose a été rapportée comme une maladie associée au kératocône. Le kératocône est un amincissement cornéen dû à la dégradation du collagène cornéen, et des modifications de l’activité enzymatique ainsi que le stress oxydatif sont proposés comme facteurs déclenchants. Les anomalies de la structure cornéenne dans l’ichtyose pourraient contribuer à cette susceptibilité, mais le mécanisme détaillé reste un sujet de recherche future.
Potentiel de la thérapie génique et des thérapies ciblées
Pour les types d’ichtyose dont les gènes responsables ont été identifiés, le développement futur de thérapies géniques ou de thérapies moléculaires ciblées est attendu. Si une amélioration fondamentale de la fonction de barrière cutanée est obtenue, cela pourrait également conduire à la prévention des complications oculaires.
Les études à grande échelle spécifiquement consacrées aux complications oculaires de l’ichtyose sont encore limitées. Il est nécessaire d’accumuler des données sur la prévalence exacte des complications oculaires dans chaque type, l’intervalle optimal de dépistage ophtalmologique et le pronostic à long terme.
Al-Amry MA. Ocular manifestation of Ichthyosis. Saudi J Ophthalmol. 2016;30(1):39-43. PMID: 26949357. PMCID: PMC4759502.
Costagliola C, Fabbrocini G, Illiano GM, Scibelli G, Delfino M. Ocular findings in X-linked ichthyosis: a survey on 38 cases. Ophthalmologica. 1991;202(3):152-155. PMID: 1923309.
Singh AJ, Atkinson PL. Ocular manifestations of congenital lamellar ichthyosis. Eur J Ophthalmol. 2005;15(1):118-122. PMID: 15751249.
Macsai MS, Doshi H. Clinical pathologic correlation of superficial corneal opacities in X-linked ichthyosis. Am J Ophthalmol. 1994;118(4):477-484. PMID: 7943126.
Yeoh BJ, Nanthini S. Ophthalmic Review on Neonatal Harlequin Ichthyosis. Cureus. 2023;15(8):e44320. PMID: 37779732. PMCID: PMC10538354.
Macriz-Romero N, Vera-Duarte GR, Guerrero-Becerril J, Chacón-Camacho OF, Astiazarán MC, Zenteno JC, Graue-Hernandez EO. Ophthalmic findings in patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis due to TGM1 mutations in an isolated population. Int Ophthalmol. 2023;43(10):3659-3665. PMID: 37542530.
Copiez le texte de l'article et collez-le dans l'assistant IA de votre choix.
Article copié dans le presse-papiers
Ouvrez un assistant IA ci-dessous et collez le texte copié dans la conversation.
