L’ittiosi è un gruppo di malattie cutanee ereditarie caratterizzate da secchezza, ispessimento e desquamazione della pelle. Deriva da mutazioni in geni coinvolti nella funzione di barriera cutanea, causando difetti nella cheratinizzazione e nella desquamazione (esfoliazione naturale della pelle).
I principali tipi e la loro prevalenza sono i seguenti:
Tipo
Prevalenza
Modalità di trasmissione
Ittiosi volgare
1/250
Autosomico dominante
Ittiosi legata all’X
1/2.000 - 1/6.000 maschi
Recessivo legato all’X
Ittiosi lamellare
1/100.000 - 1/300.000
Autosomico recessivo
Ittiosi arlecchino
1/1.000.000
Autosomico recessivo
L’ittiosi è principalmente una malattia cutanea, ma può causare diverse complicazioni oculari. I sintomi oculari sono principalmente legati ad anomalie delle palpebre e del film lacrimale, che possono portare a cheratopatia da esposizione. In particolare nell’ittiosi lamellare e nell’eritrodermia ittiosiforme congenita, la pelle intorno alle palpebre diventa dura e perde flessibilità, causando un’alta incidenza di ectropion e lagoftalmo1).
Nell’ittiosi legata all’X (XLI), l’accumulo di colesterolo solfato dovuto a deficit di steroido solfatasi provoca reperti caratteristici a livello corneale (distrofia corneale farinosa, opacità stromali) 2,4). Pertanto, l’impatto oculare varia notevolmente a seconda del tipo di ittiosi.
QL'ittiosi colpisce sempre gli occhi?
A
L’impatto sugli occhi varia notevolmente a seconda del tipo di ittiosi. Nell’ittiosi volgare, la più comune, il coinvolgimento oculare è spesso lieve e si limita a una cheratite puntata superficiale. Nell’ittiosi lamellare, invece, fino al 50% dei pazienti presenta ectropion, con un aumentato rischio di cheratopatia da esposizione. L’ittiosi legata all’X mostra alterazioni corneali caratteristiche. Per tutti i tipi si raccomanda un regolare esame oftalmologico.
Ectropion : la palpebra inferiore si rovescia verso l’esterno, esponendo congiuntiva e cornea. Nell’ittiosi lamellare si verifica fino al 50% dei pazienti, e nei casi con mutazione TGM1 quasi tutti presentano anomalie del margine palpebrale3,6)
Lagoftalmo : chiusura incompleta delle palpebre, causata dall’indurimento della pelle periorbitale
Blefarite : infiammazione cronica del margine palpebrale, causata dall’accumulo di squame
Trichiasi : le ciglia sono dirette verso la cornea e danneggiano la superficie oculare.
Opacità stromale, degenerazione farinosa della cornea
Lamellare
Ectropion palpebrale
Cicatrice corneale
Arlecchino
Ectropion palpebrale
Cicatrice corneale
Nell’ittiosi legata all’X, all’esame con lampada a fessura si possono osservare nervi corneali prominenti. Questo è un reperto caratteristico associato a deficit di steroido sulfatasi, e ad alto ingrandimento si possono anche notare depositi puntiformi nello stroma dovuti all’accumulo di colesterolo solfato 4). La degenerazione corneale farinosa è solitamente asintomatica e non influisce sulla vista, ma è importante come indicazione di un disturbo metabolico sottostante. In uno studio di Costagliola et al. su 38 casi, l’incidenza di opacità corneali nei pazienti con XLI era di circa il 23,7%, simile a quella delle madri portatrici (24,3%), dimostrando che la sola presenza di opacità non può confermare la diagnosi di XLI 2).
L’applicazione di tecniche di imaging avanzate come l’angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) è attualmente limitata nell’ittiosi, con pochi report specifici.
QQuali sono i segni oculari caratteristici dell'ittiosi legata all'X?
A
Nell’ittiosi legata all’X (XLI), il deficit dell’enzima steroido sulfatasi porta all’accumulo di colesterolo solfato nello stroma corneale. Ciò si manifesta all’esame con lampada a fessura come nervi corneali prominenti, depositi puntiformi nello stroma e una sottile opacità stromale polverulenta chiamata degenerazione corneale farinosa (cornea farinata). La degenerazione farinosa è solitamente asintomatica e non influisce sulla vista, ma è un importante indizio per la diagnosi della malattia di base.
Ogni tipo di ittiosi è associato a specifiche mutazioni genetiche.
Ittiosi volgare: mutazione nel gene della filaggrina (FLG). Causa un’alterazione della funzione di barriera cutanea. Ereditarietà autosomica dominante, è la forma più frequente.
Ittiosi legata all’X: mutazione nel gene della steroido sulfatasi (STS). Il difetto di degradazione del colesterolo solfato porta al suo accumulo nella pelle e nella cornea. Si manifesta solo nei maschi.
Ittiosi lamellare: mutazioni di diversi geni coinvolti nel metabolismo lipidico. TGM1 (transglutaminasi 1) è il più comune. Ereditarietà autosomica recessiva.
Ittiosi arlecchino: mutazione del gene ABCA12. Forma più grave, con granuli lamellari anomali e marcata ipercheratosi.
La diagnosi di ittiosi si basa principalmente sulla valutazione clinica. L’aspetto e la distribuzione della caratteristica pelle squamosa su vaste aree del corpo suggeriscono il tipo. I test genetici sono utili per confermare la diagnosi, identificando mutazioni geniche specifiche che determinano il tipo. L’esame istopatologico può mostrare reperti tipici a seconda del tipo, come ipercheratosi ortocheratosica, alterazioni dello strato granuloso e accumulo di solfato di colesterolo.
Lacrime artificiali: Instillazione frequente di preparati senza conservanti. Per l’occhio secco evaporativo, sono efficaci le formulazioni contenenti lipidi.
Unguento oftalmico: Applicare prima di coricarsi per prevenire la secchezza corneale notturna.
Impacchi caldi e pulizia palpebrale: Per la MGD, gli impacchi caldi sciolgono i lipidi delle ghiandole di Meibomio, seguiti dalla pulizia del bordo palpebrale.
Occhiali umidificanti: Riducono l’evaporazione e mantengono l’idratazione della superficie oculare.
Collirio steroideo: Uso a breve termine in caso di infiammazione grave. Con l’uso prolungato, prestare attenzione al rischio di aumento della pressione intraoculare e cataratta.
Antibiotici: In caso di riacutizzazione della blefarite, utilizzare antibiotici topici o orali (tetracicline, ecc.).
Collirio alla ciclosporina: Utilizzato per l’infiammazione cronica della superficie oculare.
Correzione dell’ectropion palpebrale: Indicato quando il trattamento conservativo non è sufficientemente efficace. Tecniche come il lateral tarsal strip ripristinano la posizione normale della palpebra ed eliminano l’esposizione corneale.
Trattamento del trichiasi: Rimozione regolare delle ciglia mal direzionate. In caso di recidiva, prendere in considerazione la depilazione permanente mediante elettrolisi o criocoagulazione.
Tappi puntiformi: In caso di volume lacrimale insufficiente, chiudere i punti lacrimali per ridurre il drenaggio delle lacrime.
QQuando si considera un intervento chirurgico per l'ectropion nell'ittiosi?
A
Si considera una correzione chirurgica quando i sintomi dovuti all’esposizione corneale (secchezza, arrossamento, dolore, erosione o ulcera corneale) non sono controllati da un trattamento conservativo adeguato (lacrime artificiali, pomata oftalmica, occhiali a umidità). In particolare, in caso di ulcere corneali ricorrenti o progressivo calo visivo, si raccomanda un intervento chirurgico precoce. Il follow-up oftalmologico regolare dopo l’intervento è indispensabile.
La patologia di base dell’ittiosi è un’insufficienza della funzione di barriera cutanea. Le mutazioni genetiche alterano il processo di cheratinizzazione, formando uno strato corneo anomalo. La normale desquamazione è ostacolata, portando all’accumulo di squame e all’indurimento della pelle.
Quando la pelle intorno alle palpebre è coinvolta in questo processo, perde elasticità e si verifica ectropion. Nell’ittiosi lamellare e nell’ittiosi arlecchino, l’ipercheratosi è particolarmente grave, quindi l’ectropion può comparire subito dopo la nascita 3,5). L’ectropion espone la congiuntiva e la cornea, portando a secchezza cronica e danno epiteliale corneale (cheratopatia da esposizione), che se non trattato può portare a ulcera o perforazione corneale 1,5).
Nell’ittiosi legata all’X, l’enzima steroide solfatasi (STS) è carente. Questo enzima converte il colesterolo solfato in colesterolo libero. La carenza enzimatica porta all’accumulo di colesterolo solfato non solo nella pelle ma anche nella cornea.
L’accumulo di colesterolo solfato nella cornea porta ai seguenti reperti:
Depositi punteggiati nello stroma corneale: depositi fini distribuiti dallo strato di Bowman allo stroma profondo
Degenerazione corneale polverulenta: fine opacità polverulenta davanti alla membrana di Descemet. Di solito asintomatica.
Evidenziazione dei nervi corneali: i depositi lungo le fibre nervose rendono i nervi corneali più visibili all’esame con lampada a fessura.
Questi cambiamenti riflettono un’anomalia metabolica e di solito non influenzano la vista. Tuttavia, sono un importante indizio diagnostico per l’ittiosi legata all’X. Macsai et al. hanno riportato casi in cui l’ispessimento della membrana basale epiteliale e depositi proteici anomali nello strato di Bowman sono stati confermati patologicamente 4).
Meccanismo della disfunzione delle ghiandole di Meibomio
Nell’ittiosi, l’anomalia di cheratinizzazione generalizzata della pelle colpisce anche le ghiandole di Meibomio. Gli orifizi delle ghiandole di Meibomio sono ostruiti da materiale cheratinizzato, compromettendo la secrezione lipidica. La riduzione dello strato lipidico del film lacrimale aumenta l’evaporazione delle lacrime, causando secchezza oculare evaporativa. Questo è un problema comune a tutti i tipi di ittiosi.
L’ittiosi è stata riportata come una malattia associata al cheratocono. Il cheratocono è un assottigliamento corneale dovuto alla degradazione del collagene corneale, e alterazioni dell’attività enzimatica e stress ossidativo sono proposti come fattori scatenanti. Le anomalie della struttura corneale nell’ittiosi potrebbero contribuire a questa suscettibilità, ma il meccanismo dettagliato è oggetto di ricerca futura.
Potenziale della terapia genica e della terapia molecolare mirata
Per i tipi di ittiosi in cui sono stati identificati i geni causali, si prevede lo sviluppo futuro di terapie geniche o terapie molecolari mirate. Se si ottiene un miglioramento fondamentale della funzione di barriera cutanea, ciò potrebbe portare anche alla prevenzione delle complicanze oculari.
Studi su larga scala specificamente dedicati alle complicanze oculari dell’ittiosi sono ancora limitati. È necessario accumulare dati sulla prevalenza esatta delle complicanze oculari in ciascun tipo, l’intervallo ottimale di screening oftalmologico e la prognosi a lungo termine.
Al-Amry MA. Ocular manifestation of Ichthyosis. Saudi J Ophthalmol. 2016;30(1):39-43. PMID: 26949357. PMCID: PMC4759502.
Costagliola C, Fabbrocini G, Illiano GM, Scibelli G, Delfino M. Ocular findings in X-linked ichthyosis: a survey on 38 cases. Ophthalmologica. 1991;202(3):152-155. PMID: 1923309.
Singh AJ, Atkinson PL. Ocular manifestations of congenital lamellar ichthyosis. Eur J Ophthalmol. 2005;15(1):118-122. PMID: 15751249.
Macsai MS, Doshi H. Clinical pathologic correlation of superficial corneal opacities in X-linked ichthyosis. Am J Ophthalmol. 1994;118(4):477-484. PMID: 7943126.
Yeoh BJ, Nanthini S. Ophthalmic Review on Neonatal Harlequin Ichthyosis. Cureus. 2023;15(8):e44320. PMID: 37779732. PMCID: PMC10538354.
Macriz-Romero N, Vera-Duarte GR, Guerrero-Becerril J, Chacón-Camacho OF, Astiazarán MC, Zenteno JC, Graue-Hernandez EO. Ophthalmic findings in patients with autosomal recessive lamellar ichthyosis due to TGM1 mutations in an isolated population. Int Ophthalmol. 2023;43(10):3659-3665. PMID: 37542530.
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