La tomographie par cohérence optique (Optical Coherence Tomography ; OCT) est un dispositif d’imagerie diagnostique qui utilise le phénomène d’interférence de la lumière proche infrarouge pour obtenir de manière non invasive des coupes tomographiques du fond d’œil et du segment antérieur. La résolution axiale est d’environ 5 à 10 µm sur les appareils commerciaux (2 à 3 µm pour les appareils de recherche à ultra-haute résolution), soit plus d’un ordre de grandeur supérieure à celle de l’échographie ophtalmique en mode B (environ 150 µm). Cette résolution permet d’évaluer les structures fines de la rétine et du nerf optique, et contribue au diagnostic et au suivi de diverses maladies oculaires.
Après que Huang et al. ont rapporté en 1991 l’imagerie tomographique des tissus biologiques par OCT, cette technique s’est répandue dans le domaine ophtalmique. 11) Aujourd’hui, elle est utilisée dans un large éventail de domaines, notamment les maladies rétiniennes, le glaucome, les maladies du segment antérieur et la neuro-ophtalmologie.
Il existe principalement trois générations de techniques OCT. Les caractéristiques de chaque technique sont présentées ci-dessous.
TD-OCT (1ère génération)
Technique de première génération qui acquiert des coupes tomographiques en faisant varier la longueur du trajet optique à l’aide d’un miroir de référence mobile. La longueur d’onde centrale est d’environ 800 nm, la vitesse d’A-scan est de plusieurs centaines de balayages/s et la résolution axiale est d’environ 10 µm ; en raison de contraintes de vitesse, elle a aujourd’hui été largement remplacée par le SD-OCT.
SD-OCT (2ème génération)
Technique qui acquiert simultanément les informations de profondeur à l’aide d’un spectromètre et d’une transformée de Fourier. La longueur d’onde centrale est d’environ 840 nm, la vitesse d’A-scan est généralement de 25 000 à 85 000 balayages/s et la résolution axiale est de 5 à 7 µm ; elle est largement utilisée pour l’évaluation précise de la macula et de la tête du nerf optique.
SS-OCT (3ème génération)
Technique utilisant un laser à balayage de longueur d’onde. La longueur d’onde centrale est de 1050 à 1060 nm, et la vitesse d’A-scan est de 100 000 à 400 000 balayages/s. En raison de sa longueur d’onde plus longue offrant une pénétration en profondeur élevée et un faible roll-off de sensibilité, elle présente l’avantage général de pouvoir visualiser toute l’épaisseur de la choroïde sans utiliser le mode EDI. Elle est également adaptée à l’imagerie rapide et à large champ. Les chiffres varient selon les modèles.
L’OCT est un examen non invasif et sans contact, totalement indolore. Un collyre mydriatique peut être nécessaire, mais seule une lumière est projetée, sans toucher la cornée ni la rétine. L’examen dure généralement quelques minutes.
| Mode d’acquisition | Caractéristiques / Utilisations |
|---|---|
| Cross scan | Scan de base passant par la fovéa. Réalisé en premier. |
| 5 lignes | Coupes fines pour visualiser les microstructures (ex. confirmation d’un trou maculaire). |
| Scan radial | Confirmation des polypes dans la PCV, évaluation des lésions extrafovéales. |
| Carte maculaire | Carte d’épaisseur rétinienne. Évaluation de l’efficacité thérapeutique dans l’œdème maculaire diabétique et l’occlusion veineuse rétinienne (RVO). |
| Analyse glaucomateuse (cpRNFL/GCA) | Épaisseur RNFL et GCL+IPL. Diagnostic et suivi du glaucome |
Les zones d’observation sont divisées en OCT du segment postérieur (macula, région péripapillaire, périphérie) et OCT du segment antérieur (AS-OCT ; cornée, chambre antérieure, angle iridocornéen).
La procédure de base pour l’acquisition d’images est la suivante :
Lors du balayage fovéal, il est important d’obtenir une coupe où la dépression fovéale est visible et où les couches rétiniennes internes ne sont pas présentes. Dans les maladies maculaires, une mauvaise fixation peut entraîner un décentrage ; comprendre la structure normale de la rétine améliore les compétences d’examen et de diagnostic.
Sur une coupe fovéale, on identifie de l’intérieur vers l’extérieur les tissus, limites et bandes de réflexion suivants 16).
Vitré → Membrane limitante interne (MLI) → Couche des fibres nerveuses (CFN) → Couche des cellules ganglionnaires (CCG) → Couche plexiforme interne (CPI) → Couche nucléaire interne (CNI) → Couche plexiforme externe (CPE) → Couche nucléaire externe (CNE) → Membrane limitante externe (MLE) → Zone ellipsoïde (ZE) → Zone d’interdigitation (ZI) → Épithélium pigmentaire rétinien (EPR) → Choroïde
Cette énumération inclut le vitré et la choroïde en dehors de la rétine, ainsi que des limites et bandes de réflexion qui ne sont pas des couches histologiques ; elle ne signifie donc pas « 13 couches rétiniennes ». L’évaluation des caractéristiques de réflexion et de la continuité de chaque repère constitue la base de l’interprétation 16).
| Maladie | Signes OCT représentatifs |
|---|---|
| Trou maculaire | Déficit rétinien de pleine épaisseur ± TVM |
| Membrane épirétinienne (MER) | Couche hyperréflective sur la membrane limitante interne |
| Traction vitréomaculaire (TVM) | Décollement partiel du vitré postérieur et traction maculaire |
| Œdème maculaire diabétique | Épaississement rétinien, EMC, DRIL, LSR |
| Occlusion veineuse rétinienne (RVO) | Œdème maculaire cystoïde, liquide sous-rétinien |
| Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) | NVC (type 1/2/3), décollement de l’épithélium pigmentaire |
| Choriorétinopathie séreuse centrale (CSC) | Décollement neurosensoriel de la rétine, épaississement choroïdien en EDI-OCT |
| Déchirure de l’EPR | Disparition brutale de l’EPR et des couches externes |
Le trou maculaire est visualisé comme une perte de substance sur toute l’épaisseur de la rétine. L’OCT-SD est l’examen le plus sensible et spécifique pour le diagnostic du trou maculaire1).
La membrane épirétinienne (MER) est reconnue comme une couche hyperréflective sur la limitante interne2). Concernant l’acuité visuelle postopératoire, 80% des cas obtiennent une amélioration d’au moins 2 lignes après vitrectomie2).
Dans l’œdème maculaire diabétique, la mesure quantitative de l’épaisseur rétinienne par OCT est un indicateur pour l’initiation et la reprise du traitement anti-VEGF3). Le DRIL (désorganisation des couches internes de la rétine) est non seulement corrélé à l’acuité visuelle, mais il est également rapporté que les changements dans son étendue prédisent les modifications ultérieures de l’acuité visuelle, ce qui le positionne comme un biomarqueur OCT reflétant le pronostic visuel et la réponse au traitement.13)
Dans la RVO, l’OCT permet l’évaluation quantitative de l’œdème maculaire et la détection des modifications de l’interface vitréorétinienne4).
Dans la DMLA, le décollement de l’EPR est classé en séreux, fibrovasculaire ou drusénoïde, et la NVC peut être classée en type 1 (sous-EPR), type 2 (sus-EPR) et type 3 (néovascularisation intra-rétinienne)5).
Les motifs de réflectivité sur les images OCT reflètent le type et la sévérité de la maladie. Les motifs typiques sont présentés ci-dessous.
| Motif | Signe | Maladie représentative |
|---|---|---|
| Hyperréflectivité diffuse | Gonflement des couches internes de la rétine | CRAO |
| HRF | Hyperréflectivité ponctiforme. Les caractéristiques supposées refléter les cellules microgliales présentent une taille maximale inférieure à 30 µm, une réflectivité intermédiaire équivalente à celle de la couche de fibres nerveuses, et l’absence d’ombre postérieure | Œdème maculaire diabétique, occlusion veineuse rétinienne |
| DRIL | Désorganisation des couches internes | Œdème maculaire diabétique |
| CME | Cavité hyporeflective ronde à ovale | Œdème maculaire diabétique, occlusion veineuse rétinienne |
Liés aux conditions d'acquisition
Artefact miroir : dû à une erreur de réglage de la zone de balayage, l’image réelle est inversée et affichée en double.
Vignettage : atténuation du signal en périphérie, dépendant de l’angle d’incidence de la lumière d’éclairage.
Erreur hors plage : des structures situées en dehors de la plage de profondeur définie sont repliées et affichées.
Liés au patient
Artefact de clignement : le clignement des yeux pendant l’acquisition provoque des défauts horizontaux.
Mouvements oculaires : une mauvaise fixation entraîne un décalage ou une distorsion de l’image.
Décalage de position : dû aux variations de position de la tête pendant le balayage.
Liés au logiciel
Erreur de segmentation : l’algorithme de segmentation automatique des couches identifie mal les couches rétiniennes. Cela se produit fréquemment en présence de lésions, de cataracte sévère ou de forte myopie.
La correction manuelle ou un nouveau balayage permet d’y remédier. Les noms et seuils des indicateurs de qualité varient selon les modèles d’appareils ; il convient donc de vérifier les critères de l’appareil et l’image originale.
L’OCT a une excellente précision diagnostique pour les maladies de la macula et du pôle postérieur, mais n’est pas adaptée à la détection des lésions de la rétine périphérique (dégénérescence en palissade, déchirures rétiniennes, etc.). De plus, en cas de cataracte ou d’opacité vitréenne importante, la qualité de l’image se dégrade, réduisant la fiabilité du diagnostic. Pour les lésions périphériques, on utilise la photographie grand angle du fond d’œil ou l’ophtalmoscopie indirecte.
L’SD-OCT est une technique d’imagerie diagnostique non invasive et sans contact qui évalue objectivement les dommages structurels du glaucome, et sa grande utilité dans le diagnostic du glaucome est reconnue6). Elle est particulièrement utile pour le diagnostic du glaucome pré-périmétrique, car elle peut détecter les changements structurels avant l’apparition des déficits du champ visuel6)7).
Épaisseur de la RNFL
Principe de mesure : Quantification de l’épaisseur entre la membrane limitante interne (ILM) et la limite de la RNFL
Carte TSNIT : Affiche l’épaisseur de la RNFL sur un cercle péripapillaire spécifié par l’appareil, dans l’ordre T (temporal) → S (supérieur) → N (nasal) → I (inférieur) → T (temporal)
Motif normal : Présente un pic bimodal dans les directions supérieure et inférieure (reflétant la distribution anatomique des faisceaux de fibres arquées)6)
Interprétation : La comparaison avec la base de données des yeux normaux est utile, mais il faut vérifier la longueur axiale, la forme de la papille et la segmentation, et juger en combinaison avec l’examen du champ visuel. 6)7)
Paramètres de l'ONH
Analyse de la tête du nerf optique : Détection automatique de la papille, de l’excavation et du bord papillaire
Référence de la membrane de Bruch : Définit le bord de la papille par le point d’arrêt de la membrane de Bruch et calcule la distance la plus courte jusqu’à l’ILM
Indicateurs à haute capacité diagnostique : L’épaisseur du bord vertical, la surface du bord et le rapport C/D vertical ont la plus haute capacité diagnostique7)
BMO-MRW : Évaluation de la largeur du bord basée sur l’ouverture de la membrane de Bruch, avec une excellente reproductibilité6)
Analyse des cellules ganglionnaires (GCA)
Objet de mesure : Épaisseur combinée de la couche des cellules ganglionnaires (GCL) et de la couche plexiforme interne (IPL) autour de la macula
Noms selon les appareils : Cirrus utilise GCIPL (GCL+IPL), Optovue utilise GCC (RNFL+GCL+IPL)
Paramètres utiles : La valeur minimale, le secteur inférotemporal et la valeur moyenne sont les plus utiles pour le diagnostic6)7)
Relation avec l’effet plancher : Les paramètres maculaires présentent un effet plancher plus tardif que l’épaisseur de la RNFL, ce qui les rend utiles pour l’évaluation des stades avancés6)
La comparaison avec la base de données d’yeux normaux est utile, mais il faut tenir compte des faux positifs et faux négatifs dus aux facteurs suivants.
Deux approches existent pour déterminer la progression du glaucome : l’analyse d’événements et l’analyse de tendance.
Le cpRNFL s’amincit également de manière physiologique avec l’âge, avec un taux rapporté dans les études longitudinales d’environ 0,2 à 0,5 µm/an. Pour déterminer la progression, on évalue si le taux de changement dépasse cette variation liée à l’âge. Il ne faut pas seulement considérer une différence unique, mais vérifier s’il s’agit d’un changement reproductible avec le même appareil et les mêmes conditions de prise de vue, et s’il n’y a pas d’erreur de segmentation ; l’analyse de progression de l’appareil doit être interprétée en conjonction avec l’examen du champ visuel et les résultats cliniques.6)7)
Dans le glaucome avancé, en raison du tissu glial et fibreux restant, l’épaisseur du RNFL ne descend généralement pas en dessous de 50 µm environ, rendant la progression difficile à détecter en raison de « l’effet plancher ». Il convient d’utiliser l’examen du champ visuel en complément et d’évaluer également les paramètres liés aux cellules ganglionnaires de la macula.6)7)
Dans les yeux fortement myopes, la comparaison avec la base de données normales a ses limites. Le faisceau de fibres nerveuses rétiniennes se déplace vers le côté temporal, ce qui peut entraîner un diagnostic erroné d’« amincissement » même chez les sujets normaux. Dans ces cas, il convient de réaliser une comparaison longitudinale avec le même appareil en utilisant chaque patient comme sa propre ligne de base, et d’évaluer en conjonction avec l’image originale, la segmentation et l’examen du champ visuel. 6)7)
L’OCT connaît une expansion rapide de ses applications en neuro-ophtalmologie 9). L’épaisseur du RNFL péripapillaire (cpRNFL) et la GCIPL maculaire (couche des cellules ganglionnaires + couche plexiforme interne) sont les principaux paramètres d’évaluation, et peuvent détecter des changements avant l’apparition de signes cliniques évidents ou de troubles fonctionnels visuels 9).
| Pathologie | Signes aigus | Signes chroniques |
|---|---|---|
| Névrite optique | Épaississement du RNFL (œdème axonal) ou normal | Amincissement possible du RNFL et de la GCIPL sur plusieurs mois 9) |
| Sclérose en plaques (SEP) | Diminution du cpRNFL même asymptomatique | Dans les formes progressives, vitesse d’atrophie du RNFL et du GCIPL augmentée9) |
| NMOSD | Œdème papillaire | Amincissement sévère du RNFL (<30 μm), œdème maculaire microkystique (40% chez les AQP4-positifs)9) |
| Neuropathie optique compressive (adénome hypophysaire, etc.) | Amincissement nasal bilatéral du GCIPL | Atrophie du RNFL en cravate de papillon (correspondant à une hémianopsie bitemporale)9) |
| NAION | Évaluation du RNFL difficile en raison de l’œdème papillaire, amincissement du GCIPL précoce | Amincissement altitudinal du GCIPL (prédominant dans un hémichamp horizontal supérieur ou inférieur)9) |
| Druses de la papille optique (ODD) | L’EDI-OCT est le gold standard pour la détection | Volume ODD élevé corrélé à l’amincissement du RNFL et aux déficits du champ visuel |
| Œdème papillaire | Augmentation de l’épaisseur du cpRNFL | Dans l’IIH, un amincissement du GCIPL >10 μm dans les 2 à 3 semaines suivant le diagnostic a été associé à un mauvais pronostic visuel9) |
Névrite optique et sclérose en plaques (SEP) : l’amincissement du RNFL et du GCIPL est un signe d’imagerie important. Même chez les patients atteints de SEP sans symptômes oculaires, un amincissement peut être observé, et son lien avec la fonction visuelle et les lésions du système nerveux central est étudié.9)
NMOSD se caractérise par une atrophie optique sévère, et la fréquence de l’œdème maculaire microkystique est significativement plus élevée que dans la SEP (5 %) (environ 40 % chez les patients AQP4-positifs)9). Dans la névrite optique associée aux IgG anti-MOG, le GCIPL est relativement préservé, tandis que dans la névrite optique associée aux IgG anti-AQP4, il est nettement perdu9).
Drusen du nerf optique (ODD) : l’EDI-OCT est devenu le gold standard pour leur détection9). Les ODD sont des structures hypo-réflectives situées au-dessus de la lame criblée, avec un bord hyper-réflectif, et offrent une meilleure capacité de détection des formes enfouies que l’échographie B-scan, l’autofluorescence et le scanner. Les PHOMS (structures ovalaires hyper-réflectives péripapillaires) doivent être distingués des ODD comme un phénomène distinct9).
Dans la neuropathie optique compressive, l’épaisseur préopératoire du cpRNFL (et l’épaisseur du GCIPL maculaire) a été rapportée dans plusieurs études comme un facteur prédictif de la récupération fonctionnelle visuelle postopératoire. Dans une méta-analyse de 4 études, 202 cas et 395 yeux ciblant la compression chiasmatique, le groupe avec RNFL préopératoire normal a montré une meilleure récupération que le groupe amincit (ratio de chances combiné de 15,61, intervalle de confiance à 95 % : 4,09 à 59,61). Dans une étude portant sur les tumeurs suprasellaires, une épaisseur préopératoire du RNFL ≥70 μm était associée à une amélioration postopératoire de l’acuité visuelle et du champ visuel9). Cependant, les seuils spécifiques varient selon les études et une récupération reste possible même avec un RNFL amincit ; la décision doit donc être prise en tenant compte de l’âge, de la durée de la maladie, de la taille de la tumeur, etc.
Les algorithmes de segmentation et les bases de données normales diffèrent entre les appareils, il faut donc être prudent lors de la comparaison directe des mesures entre différents dispositifs. Pour les évaluations longitudinales, il est souhaitable d’utiliser le même appareil et les mêmes conditions d’acquisition17).
L’OCT utilise l’interférence à faible cohérence. L’intensité de réflexion à chaque profondeur est calculée à partir de la lumière réfléchie par le faisceau de mesure et le faisceau de référence, et les A-scans dans la direction de la profondeur sont alignés latéralement pour former un B-scan (image tomographique).11)
Dans le glaucome et les maladies du nerf optique, les trois couches suivantes sont évaluées en priorité 9).
En cas de lésion des RGC, la RNFL et les couches liées aux cellules ganglionnaires maculaires s’amincissent. La SD-OCT évalue les axones des RGC par l’épaisseur de la RNFL et les couches internes contenant les corps cellulaires par l’analyse GCA. Il faut interpréter les résultats en les comparant non seulement à une base de données d’yeux normaux, mais aussi en tenant compte des changements dans le temps et des résultats du champ visuel. 6)7)
La SD-OCT construit des images tomographiques à partir du spectre acquis par un spectromètre, tandis que la SS-OCT utilise le spectre obtenu à partir d’une source lumineuse à balayage de longueur d’onde. La SS-OCT présente généralement des avantages pour l’imagerie des zones profondes et étendues, mais la longueur d’onde, la vitesse et la résolution varient selon les modèles. Le choix de la technique dépend de l’objet à imager et des performances de l’appareil.
Des études longitudinales sont nécessaires pour établir l’utilité de l’OCT comme outil de dépistage et de surveillance dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson9). L’amincissement de la RNFL et du GCIPL chez les patients atteints de trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD) est considéré comme un marqueur de substitution de la maladie de Parkinson prodromique9).
L’évaluation des complications oculaires des maladies systémiques par les résultats de l’OCT est également un domaine de recherche en progression.
Dou et al. (2024) ont rapporté un cas de déchirure géante de l’EPR chez un patient atteint de néphropathie membraneuse, et ont documenté l’évolution de la lésion par OCT. Il s’agit d’un cas unique, qui ne démontre pas de relation causale entre la néphropathie membraneuse et la déchirure de l’EPR, ni l’effet d’un dépistage par OCT pour les maladies systémiques en général. 10)
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, Fawzi A, Lim JI, Vemulakonda GA, et al. Idiopathic Macular Hole Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2020;127(2):P184-P222. doi:10.1016/j.ophtha.2019.09.026. PMID:31757499.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, Fawzi A, Lim JI, Vemulakonda GA, et al. Idiopathic Epiretinal Membrane and Vitreomacular Traction Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2020;127(2):P145-P183. doi:10.1016/j.ophtha.2019.09.022. PMID:31757497.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025 Apr;132(4):P75-P162. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.
Kovach JL, Bailey ST, Kim SJ, Lim JI, Vemulakonda GA, Ying GS, et al. Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P303-P343. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.025. PMID:39918523.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン改訂委員会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
Gedde SJ, Vinod K, Wright MM, et al. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2021 Jan;128(1):P71-P150. doi:10.1016/j.ophtha.2020.10.022. PMID:34933745.
Gedde SJ, Lind JT, Wright MM, Chen PP, Muir KW, Vinod K, Li T, Mansberger SL; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Glaucoma Panel. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2021 Jan;128(1):P151-P192. doi:10.1016/j.ophtha.2020.10.023. PMID:34933743.
Lo C, Vuong LN, Micieli JA. Recent advances and future directions on the use of optical coherence tomography in neuro-ophthalmology. Taiwan journal of ophthalmology. 2021;11(1):3-15. doi:10.4103/tjo.tjo_76_20. PMID:33767951; PMCID:PMC7971436.
Dou R, Chu Y, Han Q, Zhang W, Bi X. Giant retinal pigment epithelium tears with membranous nephropathy: a case report and literature review. BMC ophthalmology. 2024;24(1):177. doi:10.1186/s12886-024-03426-5. PMID:38632537; PMCID:PMC11025203.
Huang D, Swanson EA, Lin CP, et al. Optical coherence tomography. Science. 1991;254(5035):1178-1181. doi:10.1126/science.1957169. PMID:1957169; PMCID:PMC4638169.
Spaide RF, Fujimoto JG, Waheed NK, Sadda SR, Staurenghi G. Optical coherence tomography angiography. Prog Retin Eye Res. 2018;64:1-55. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.11.003. PMID:29229445; PMCID:PMC6404988.
Sun JK, Lin MM, Lammer J, et al. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2014;132(11):1309-1316. doi:10.1001/jamaophthalmol.2014.2350. PMID:25058813.
Pecen PE, Smith AG, Ehlers JP. Optical Coherence Tomography Angiography of Acute Macular Neuroretinopathy and Paracentral Acute Middle Maculopathy. JAMA Ophthalmol. 2015;133(12):1478-1480. doi:10.1001/jamaophthalmol.2015.4100. PMID:26513596; PMCID:PMC4936525.
Montalban X, Lebrun-Frénay C, Oh J, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2025;24(10):850-865. doi:10.1016/S1474-4422(25)00270-4. PMID:40975101.
Staurenghi G, Sadda S, Chakravarthy U, Spaide RF; International Nomenclature for Optical Coherence Tomography (IN-OCT) Panel. Proposed lexicon for anatomic landmarks in normal posterior segment spectral-domain optical coherence tomography: the IN-OCT consensus. Ophthalmology. 2014;121(8):1572-1578. doi:10.1016/j.ophtha.2014.02.023. PMID:24755005.
Minakaran N, de Carvalho ER, Petzold A, Wong SH. Optical coherence tomography (OCT) in neuro-ophthalmology. Eye (Lond). 2021;35(1):17-32. doi:10.1038/s41433-020-01288-x. PMID:33239763; PMCID:PMC7852683.
