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その他

光干渉断層計(OCT)検査

光干渉断層計(Optical Coherence Tomography; OCT)は、近赤外光の干渉現象を利用して眼底・前眼部の断層像を非侵襲的に取得する画像診断装置である。軸方向分解能は市販機で概ね5〜10 µm(研究用の超高解像度機では2〜3 µm)で、眼科用Bモード超音波(約150 µm)より1桁以上高い。この分解能により網膜や視神経の微細構造を評価でき、さまざまな眼疾患の診断とモニタリングに役立っている。

1991年にHuangらがOCTによる生体組織の断層画像化を報告した後、眼科領域に普及した。11) 現在では網膜疾患・緑内障・前眼部疾患・神経眼科など幅広い領域で用いられている。

OCTには主に3世代の方式がある。各方式の特性を以下に示す。

TD-OCT(第1世代)

可動参照ミラーで光路長を変化させて断層像を取得する第1世代方式。中心波長は約800 nm帯、A-scan速度は数百回/秒、軸方向分解能は約10 µmで、速度の制約から現在ではほぼSD-OCTに置き換わっている。

SD-OCT(第2世代)

分光器とフーリエ変換で深度情報を一括取得する方式。中心波長は約840 nm、A-scan速度は概ね25,000〜85,000回/秒、軸方向分解能は5〜7 µmで、黄斑部・視神経乳頭の精密評価に広く用いられる。

SS-OCT(第3世代)

波長掃引レーザーを用いる方式。中心波長は1050〜1060 nm、A-scan速度は10万〜40万回/秒。長波長で深部への透過性が高く感度ロールオフが小さいため、EDIモードを用いなくても脈絡膜全層を描出できるのが一般的な利点である。高速・広範囲の撮影にも適する。数値は機種により幅がある。

  • EDI-OCT(深部強調OCT):ゼロ遅延線を脈絡膜側に設定することで脈絡膜を詳細に可視化する撮影モード。SD-OCTでも利用可能。
  • OCTA(OCT血管造影):同一部位の反復スキャンから血流信号を抽出し、血管構造を非侵襲的に描出する。造影剤を用いない一方、蛍光漏出を直接評価できず、FAなどの造影検査と相補的に用いる。12)
  • 命名法の統一:かつての「IS-OS層」はエリプソイドゾーン(EZ)、外節とRPEの接合部はインターディジテーションゾーン(IZ)と改称されている(IN-OCT命名法)16)。
Q OCTは痛みのある検査ですか?
A

OCTは非侵襲・非接触の検査であり、痛みは全くない。散瞳薬の点眼が必要な場合があるが、光を当てるだけで角膜や網膜を触ることはない。検査時間は通常数分程度である。

撮影モード特徴・用途
クロススキャン中心窩を通る基本スキャン。最初に実施する
5ライン薄いスライスで微細構造確認(黄斑円孔の確認など)
ラジアルスキャンPCVのポリープ確認、中心外病巣の評価
黄斑マップ網膜厚マップ。糖尿病黄斑浮腫・RVOの治療効果判定
緑内障解析(cpRNFL/GCA)RNFL厚・GCL+IPL厚。緑内障診断・進行判定

観察部位は後眼部OCT(黄斑部・視神経乳頭周囲・周辺部)と前眼部OCT(AS-OCT; 角膜・前房・隅角)に大別される。

基本的な撮影手順は以下のとおりである。

  1. 固視灯を固視させ、前方の瞳孔に向けてアライメントを行う
  2. 中心窩を通るクロススキャンから開始する
  3. 疾患に合ったスキャンモードを追加する
  4. 固視不良例では外部固視灯を使用するか、他者が固視補助を行う
  5. 散瞳は基本的に不要だが、中程度以上の白内障・小瞳孔では散瞳下に実施する

中心窩スキャンでは中心窩陥凹があり網膜内層が認められないスライスの描出が重要である。黄斑疾患では固視不良のため中心がずれてしまうこともあり、網膜の正常構造を理解することが検査スキルおよび診断スキルの向上につながる。

3. 網膜・黄斑疾患における適応と所見

Section titled “3. 網膜・黄斑疾患における適応と所見”
24歳健常者の黄斑部SD-OCT断層像。硝子体から網膜・脈絡膜までの正常ランドマークを示す。
Wies6014. Spectral Domain OCT - Macula Cross-Sections. Wikimedia Commons, 2013. Figure 1. Source ID: commons:File:Spectral_Domain_OCT_-_Macula_Cross-Sections.png. License: Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International. License URL: https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/.
24歳男性の健常黄斑部をSD-OCTで撮影した断層像(横断面)で、中心窩陥凹と、硝子体から網膜・脈絡膜に至る正常な反射帯・境界を示す。

中心窩スキャンでは、内側から外側へ次の組織・境界・反射帯を識別する16)。

硝子体 → 内境界膜(ILM)→ 神経線維層(RNFL)→ 神経節細胞層(GCL)→ 内網状層(IPL)→ 内顆粒層(INL)→ 外網状層(OPL)→ 外顆粒層(ONL)→ 外境界膜(ELM)→ エリプソイドゾーン(EZ)→ インターディジテーションゾーン(IZ)→ 網膜色素上皮(RPE)→ 脈絡膜

この列挙には網膜外の硝子体・脈絡膜や、組織学的な層ではない境界・反射帯も含まれるため、「網膜13層」を意味しない。各ランドマークの反射特性と連続性を評価することが読影の基本となる16)。

61歳2型糖尿病患者左眼の糖尿病黄斑浮腫(DME)OCT像。網膜肥厚と嚢胞様変化を示す。
Jmarchn. Macular edema LE Man 61years Diabetic. Wikimedia Commons, 2015. Figure 1. Source ID: commons:File:Macular_edema_LE_Man_61years_Diabetic.jpg. License: Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported. License URL: https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/.
61歳2型糖尿病患者の左眼に生じた糖尿病黄斑浮腫(DME)のOCT像で、黄斑部の網膜肥厚と嚢胞様腔の形成が確認できる。本文「網膜・黄斑疾患における適応と所見」の項で扱う糖尿病黄斑浮腫の代表的OCT所見に対応する。
疾患代表的OCT所見
黄斑円孔網膜全層欠損±VMT
黄斑前膜(ERM)内境界膜上の高反射層
硝子体黄斑牽引(VMT)後部硝子体の部分的剥離と黄斑牽引
糖尿病黄斑浮腫網膜肥厚・CME・DRIL・SRF
網膜静脈閉塞症(RVO)嚢胞様黄斑浮腫・網膜下液
加齢黄斑変性(AMD)CNV(1型/2型/3型)・色素上皮剥離
中心性漿液性脈絡膜症(CSC)神経感覚網膜剥離・EDI-OCTで脈絡膜肥厚
RPE裂孔RPE・外層構造の急激な消失

黄斑円孔は網膜の全層にわたる欠損として描出される。SD-OCTは黄斑円孔の診断において最も感度が高く特異的な検査法である1)。

**黄斑前膜(ERM)**は内境界膜上の高反射層として認識される2)。術後視力については、80%の症例が硝子体手術後2段階以上の視力改善を得ると報告されている2)。

糖尿病黄斑浮腫ではOCTによる網膜厚の定量計測が抗VEGF療法の開始および再治療判断の指標となっている3)。DRIL(Disorganization of Retinal Inner Layers)は視力と相関するだけでなく、その範囲の変化がその後の視力変化を予測することが報告されており、視力予後・治療反応を反映するOCTバイオマーカーとして位置づけられている。13)

RVOではOCTにより黄斑浮腫の定量評価と硝子体網膜界面変化の検出が可能である4)。

AMDではRPE剥離を漿液性・線維血管性・ドルーゼノイド色素上皮剥離に分類し、CNVMを1型(RPE下)・2型(RPE上)・3型(網膜内新生血管)に分類できる5)。

高反射・低反射パターンの読影

Section titled “高反射・低反射パターンの読影”

OCT画像上の反射パターンは疾患の種類と重症度を反映する。代表的なパターンを以下に示す。

パターン所見代表疾患
びまん性高反射内層網膜の腫脹CRAO
HRF点状高反射。微小グリア細胞を反映するとされるものは最大径30 µm未満・神経線維層と同程度の中間的反射・後方シャドウなしという特徴を示す糖尿病黄斑浮腫・網膜静脈閉塞症
DRIL内層構造の崩壊糖尿病黄斑浮腫
CME円形〜楕円形低反射腔糖尿病黄斑浮腫・網膜静脈閉塞症
  • PAMM(傍中心窩急性中間層黄斑症):急性期にはOPL/INL付近の帯状高反射として描出され、後にINL菲薄化を残すことがある。14)
  • AMN(急性黄斑神経網膜症):PAMMより深いOPL/ONL付近の高反射と、後のEZ障害として描出されることがある。14)

撮影条件に起因

ミラーアーチファクト:撮影範囲設定の誤りにより、実際の像が反転して重複表示される。

ビニェッティング:周辺部の信号減弱。照射光の入射角に依存する。

範囲外エラー:設定した深度範囲から外れた構造が折り返して描出される。

患者要因

まばたきアーチファクト:撮影中のまばたきにより水平方向の欠損が生じる。

眼球運動:固視不良により画像の位置ずれや歪みが生じる。

位置ずれ:スキャン中の頭位変動に起因する。

ソフトウェア要因

セグメンテーションエラー:自動層分離アルゴリズムが網膜層を誤認識する。病変部や強い白内障・強度近視眼の際に頻発する。

手動補正や再スキャンにより対応する。品質指標の名称と閾値は機種ごとに異なるため、装置の基準と元画像を確認する。

Q OCTで見つけられない病気はありますか?
A

OCTは黄斑部・後極部の疾患に特に優れた診断精度を持つが、周辺部網膜の病変(網膜格子状変性・網膜裂孔など)の検出には適さない。また白内障や硝子体混濁が強い場合は画像品質が低下し、診断の信頼性が下がる。周辺部病変には広角眼底撮影や間接眼底鏡が用いられる。

SD-OCTは緑内障の構造的損傷を客観的に評価する非接触・非侵襲の画像診断技術であり、緑内障診断において高い有用性が認識されている6)。前視野緑内障の診断において特に有用であり、視野欠損出現前の構造変化を捉えることができる6)7)。

RNFL厚

測定原理:内境界膜(ILM)とRNFL境界の間の厚さを定量化する

TSNITマップ:機種が指定する視神経乳頭周囲円上のRNFL厚をT(耳側)→S(上側)→N(鼻側)→I(下側)→T(耳側)の順に表示する

正常パターン:上下方向に二峰性のピークを示す(弓状線維束の解剖学的分布を反映)6)

解釈:正常眼データベースとの比較は有用だが、眼軸長、乳頭形状、セグメンテーションを確認し、視野検査と合わせて判断する。6)7)

ONHパラメータ

視神経乳頭解析:視神経乳頭・陥凹・乳頭縁を自動描出する

ブルッフ膜基準:乳頭の縁をブルッフ膜終点で定義し、ILMまでの最短距離を算出する

診断能の高い指標:垂直リム厚・リム面積・垂直C/D比が最も高い診断能を有する7)

BMO-MRW:ブルッフ膜開口部を基準としたリム幅評価で再現性に優れる6)

神経節細胞解析(GCA)

測定対象:黄斑周囲の神経節細胞層(GCL)と内網状層(IPL)の複合体厚

機種別呼称:CirrusはGCIPL(GCL+IPL)、OptovueはGCC(RNFL+GCL+IPL)

有用なパラメータ:最小値・耳下側セクター・平均値が診断上最も有用6)7)

フロア効果との関係:黄斑パラメータはRNFL厚よりフロア効果の発現が遅く、進行期評価に有用6)

正常眼データベースとの比較は有用だが、以下の要因による偽陽性・偽陰性に留意する必要がある。

  • 強度近視眼:RNFL束の耳側シフトにより正常でも「菲薄化」と判定される場合がある。眼軸長が長いほどRNFLは薄く測定される傾向がある6)
  • 中間透光体混濁:白内障などで信号が低下すると、RNFL厚が過小評価されることがある
  • セグメンテーションエラー:傾斜乳頭・強膜ブドウ腫・乳頭周囲萎縮・網膜前膜がある場合に生じやすい
  • 眼球運動・瞬き:アイトラッキング機能で改善できる

進行解析(GPA: Guided Progression Analysis)

Section titled “進行解析(GPA: Guided Progression Analysis)”

緑内障の進行判定にはイベント解析とトレンド解析の2つのアプローチがある。

  • イベント解析:フォローアップ測定値がベースラインからの閾値を超えた場合に進行と判定する
  • トレンド解析:回帰分析で経時的な変化率(μm/年)を算出し進行を判定する

cpRNFLは加齢によっても生理的に菲薄化し、その速度は縦断研究で概ね年0.2〜0.5 µmと報告されている。進行判定では、この加齢変化を超える変化率かどうかを見る。単回の差だけでなく、同じ機種・同じ撮影条件で再現性のある変化か、セグメンテーションエラーがないかを確認し、装置の進行解析は視野検査や臨床所見と合わせて解釈する。6)7)

進行期緑内障では残存するグリア・線維組織のためRNFL厚が概ね50 µm前後より下がらなくなり、「フロア効果」によって進行を捉えにくくなる。視野検査を併用し、黄斑部の神経節細胞関連パラメータも評価する。6)7)

Q 強度近視眼でのSD-OCT評価はどうすればよいですか?
A

強度近視眼では正常眼データベースとの比較に限界がある。RNFL束が耳側にシフトするため正常でも「菲薄化」と判定されうる。このような症例では、各患者自身をベースラインとした同一機種での経時的比較を行い、元画像・セグメンテーション・視野検査と合わせて評価する。6)7)

OCTは神経眼科領域での応用が急速に拡大している9)。乳頭周囲RNFL(cpRNFL)厚と黄斑部GCIPL(神経節細胞層+内網状層)が主要評価パラメータであり、明らかな臨床徴候や視機能障害の発症に先立って変化を検出できる場合がある9)。

疾患急性期所見慢性期所見
視神経炎RNFL肥厚(軸索浮腫)または正常数か月をかけてRNFL・GCIPLが菲薄化しうる9)
多発性硬化症(MS)無症候性でもcpRNFL減少あり進行型でRNFL・GCIPL萎縮速度が増加9)
NMOSD乳頭浮腫重篤なRNFL菲薄化(<30μm)、微小嚢胞様黄斑浮腫(AQP4陽性では40%)9)
圧迫性視神経症(下垂体腺腫等)両眼の鼻側GCIPL菲薄化蝶ネクタイ型RNFL萎縮(両耳側半盲対応)9)
NAION乳頭浮腫でRNFL評価困難、GCIPL菲薄化が先行水平性(altitudinal)のGCIPL菲薄化(上下いずれかの水平半側で優位)9)
視神経乳頭ドルーゼン(ODD)EDI-OCTが検出のゴールドスタンダードODD体積大→RNFL菲薄化・視野障害と相関
うっ血乳頭cpRNFL上昇IIHで診断後2〜3週以内にGCIPLが>10μm菲薄化した場合、視覚転帰不良との関連が報告されている9)

**視神経炎・多発性硬化症(MS)**ではRNFL・GCIPL菲薄化が重要な画像所見である。眼症状のないMS患者でも菲薄化がみられることがあり、視機能や中枢神経系の病変との関連が研究されている。9)

NMOSDでは重篤な視神経萎縮を特徴とし、微小嚢胞様黄斑浮腫の頻度がMS(5%)より有意に高い(AQP4陽性では約40%)9)。MOG-IgG関連視神経炎ではGCIPLが相対的に保存されるのに対し、AQP4-IgG関連では著明に喪失する9)。

**視神経乳頭ドルーゼン(ODD)**の検出にはEDI-OCTがゴールドスタンダードとなっている9)。ODDは篩板より上方に位置する低反射構造で高反射縁を持ち、Bスキャン超音波・自発蛍光・CTより優れた埋没型検出能を有する。PHOMS(乳頭周囲高反射卵形塊様構造)はODDとは別の現象として区別すべきとされる9)。

圧迫性視神経症では、術前のcpRNFL厚(および黄斑GCIPL厚)が術後の視機能回復の予測因子として複数の研究で報告されている。視交叉圧迫を対象とした4研究・202例・395眼のメタ解析では、術前RNFLが正常な群は菲薄群より良好な回復を示した(プールオッズ比15.61、95%信頼区間4.09〜59.61)。鞍上部腫瘍を対象とした研究では術前RNFL厚70μm以上が術後の視力・視野改善と関連した9)。ただし具体的な閾値は研究ごとに異なり、RNFLが菲薄でも回復しうるため、年齢・罹病期間・腫瘍径などと併せて判断する。

機種間でセグメンテーションアルゴリズムや正常データベースが異なるため、装置をまたいだ測定値の直接比較には注意が必要である。経時的評価では同じ装置・撮影条件を用いることが望ましい17)。

OCTは低コヒーレンス干渉を利用する。測定光と参照光の反射光から深度ごとの反射強度を算出し、深度方向のAスキャンを横方向に並べてBスキャン(断層像)を構成する。11)

  • TD-OCT(時間領域):参照光路上の可動ミラーを機械的に動かして光路長を逐次変化させ、各深度の反射強度を順次取得する。速度の限界から現在は臨床使用がほぼ廃止されている
  • SD-OCT(スペクトル領域):参照ミラーを固定し、回折格子などの分光器で反射光を波長ごとに分解する。得られたスペクトルにフーリエ変換を適用することで全深度の情報を一括取得する。撮影速度が飛躍的に向上し、ノイズも低減される
  • SS-OCT(波長掃引光源):波長を高速に掃引する光源から得たスペクトルを用いて断層像を構成する。一般に深部構造や広範囲の撮影に利点があるが、性能は機種により異なる
  • OCTA:同一部位を繰り返し撮影して変化を血流信号として抽出し、網膜・脈絡膜の血管を深さ別に表示する。セグメンテーションや投影などのアーチファクトに注意する。12)

緑内障・視神経疾患では以下の3層が優先的に評価される9)。

  • RNFL(網膜神経線維層):神経節細胞(RGC)の軸索を含む
  • GCL(神経節細胞層):RGCの細胞体を含む
  • IPL(内網状層):RGCの樹状突起とバイポーラ細胞の軸索のシナプスを含む

RGC障害に伴いRNFLや黄斑部神経節細胞関連層が菲薄化する。SD-OCTはRNFL厚でRGC軸索を、GCAで細胞体を含む内層を評価する。正常眼データベースとの比較だけでなく、経時変化と視野所見を合わせて解釈する。6)7)

Q SD-OCTとSS-OCTの違いは?
A

SD-OCTは分光器で取得したスペクトルを、SS-OCTは波長を掃引する光源から得たスペクトルを用いて断層像を構成する。SS-OCTは一般に深部・広範囲の撮影に利点があるが、波長、速度、解像度は機種ごとに異なる。どちらが適するかは撮影対象と装置性能で判断する。

アルツハイマー病・パーキンソン病などの神経変性疾患におけるOCTのスクリーニング・モニタリングツールとしての有用性の確立には縦断研究が必要とされている9)。REM睡眠行動障害(RBD)患者でのRNFL・GCIPL菲薄化は前駆期パーキンソン病のサロゲートマーカーとして注目されている9)。

OCT所見を通じた全身疾患の眼合併症評価も研究が進む分野である。

Douら(2024)は、膜性腎症を持つ患者に巨大RPE裂孔が生じた1症例を報告し、OCTで病変の経過を記録した。単一症例であり、膜性腎症とRPE裂孔の因果関係や、全身疾患一般へのOCTスクリーニング効果を示すものではない。10)

  • 機種間標準化:セグメンテーション法と正常データベースが装置ごとに異なるため、機種をまたぐ経時比較の標準化が課題である。17)
  • MS診断基準:2024年改訂McDonald基準では視神経が第5の解剖学的部位に加えられた。OCTは視覚誘発電位や眼窩MRIとともに視神経病変の根拠を補う検査として位置づけられる。15)
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